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降调节激素替代周期在冻融胚胎移植中的临床应用苏琼;伍琼芳【摘要】目的探讨冻融胚胎移植降调节激素替代周期和激素替代周期2种不同内膜准备方案的临床结局.方法回顾分析本中心2016年4月-12月1034个冻融胚胎移植周期,研究组为降调节激素替代组343个周期,对照组为激素替代组691个周期,两组患者资料进行比较.结果研究组平均年龄、子宫内膜厚度和不孕年限均高于对照组,两组差异均无统计学意义(P>0.05);研究组解冻次数显著多于对照组,两组差异有统计学意义(P<0.05).研究组的临床妊娠率、早期流产率和活产率均高于对照组,研究组的宫外孕率低于对照组,差异均无统计学意义(P>0.05);研究组的胚胎种植率显著高于对照组,两组差异有统计学意义(P<0.05).冻融囊胚移植患者的临床妊娠率、胚胎种植率和活产率均显著高于冻融卵裂期胚胎移植患者,且在冻融囊胚移植患者中宫外孕率为零.结论降调节激素替代周期在冻融胚胎移植的内膜准备可以得到比激素替代周期更高的临床妊娠率、胚胎种植率和活产率,能够改善内膜容受性,提高胚胎种植率,因此降调节激素替代周期可以更广泛地用于临床.冻融囊胚移植的临床结局优于卵裂期胚胎,且宫外孕率低,同时为了预防多胎妊娠,单枚囊胚冷冻及复苏应成为趋势.【期刊名称】《江西医药》【年(卷),期】2018(053)006【总页数】4页(P536-538,587)【关键词】冻融胚胎移植;内膜准备方法;降调节激素替代周期;激素替代周期;胚胎种植率【作者】苏琼;伍琼芳【作者单位】江西省妇幼保健院生殖中心,南昌 330006;江西省妇幼保健院生殖中心,南昌 330006【正文语种】中文【中图分类】R714.8随着辅助生殖技术（assisted reproductive technology，ART）技术的飞速发展，优质胚胎率、冷冻胚胎率越来越高，胚胎冷冻及冻融胚胎移植（frozen embryo transfer，FET）是 ART 技术中最常规的治疗方法[1]。
子宫内膜异位症患者冻融胚胎移植内膜准备方案的研究进展2024（全文）摘要子宫内膜异位症(endometriosis,EMS)是育龄女性的常见疾病，也是人类辅助生殖技术的常用指征之一。
随着玻璃化冷冻技术的发展，冻融胚胎移植(frozen-thawed embryo transfer, FET)成为体外受精技术的重要组成部分。
影响FET成功的因素包括胚胎质量、子宫内膜容受性及胚胎与内膜的同步性。
其中内膜准备是胚胎着床和活产的关键步骤。
EMS被认为是影响子宫内膜容受性的重要病因。
目前针对EMS患者FET 内膜准备方案研究较少并存在争议。
本文通过分析现有文献，对EMS患者FET内膜准备方案的妊娠结局、母婴并发症进行综述，为临床决策提供参考。
子宫内膜异位症(endometriosis,EMS)是育龄女性的常见疾病，不孕是其重要的临床表现之一。
体外受精－胚胎移植(in vitro fertilization and embryo transfer, IVF E T)已广泛应用千EMS患者，其新鲜胚胎移植成功率要显著低千盆腔输卵管因素的患者[1]。
随着袭胚培养、玻璃化冷冻技术的发展与完善，冻融胚胎移植(frozen-thawed embryo transfer, FET)已得到了广泛应用。
已有多项研究证实，与接受新鲜周期胚胎移植的EMS患者相比，接受FET的患者有着更高的妊娠率和活产率[2-3]。
FET的应用不仅保存了超促排卵后的多余胚胎，增加了患者的累积妊娠率，同时，较鲜胚移植，FET患者雌激素水平相对较低，可有效改善子宫内膜容受性和降低中、重度卵巢过度刺激综合征(ovarian hyperstimulation syndrome, OH SS)风险。
EMS对FET妊娠结局的影响存在争议。
Prapas等[4]将同一供体卵母细胞分别移植给有或没有EMS的女性，调整年龄和体质量指数(b ody mass index, BM I)后提示EMS组的着床率、临床妊娠率、持续妊娠率和活产率均较低。
2020降调节联合激素替代内膜准备方案在冻融胚胎移植中非子宫内膜异位症人群的应用摘要目的比较降调节联合激素替代内膜准备方案和单纯激素替代内膜准备方案在非子宫内膜异位症人群中对冻融胚胎复苏移植临床结局的影响。
方法回顾分析2012年1月至2017年12月期间在中国人民解放军陆军第七十三集团军医院生殖医学中心行冻融胚胎复苏移植的3562个周期，其中促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）降调节后激素替代内膜准备组（试验组）807个周期，单纯激素替代内膜准备组（对照组）2755个周期。
通过多因素logistic回归模型分析两种内膜准备方案与妊娠率和活产率的关系。
结果试验组女方年龄［（31.19±4.58）岁］、子宫内膜厚度［（8.95±1.75）mm］均高于对照组［（29.84±4.23）岁、（8.46±1.41）mm，P 均<0.001］；试验组优质胚胎移植率（9.2%）低于对照组（19.5%，P<0.001）；试验组妊娠率（55.3%）高于对照组（51.3%，P=0.045）；试验组的活产率相对于对照组有升高趋势，但差异无统计学意义（P=0.78）。
在多因素logistic回归模型中，校正包括女方年龄、不孕年限、内膜转化日子宫内膜厚度、移植胚胎数、囊胚移植率、是否移植优质胚胎在内的混杂因素后，试验组相对于对照组妊娠率的校正OR 值为1.209（95% CI=1.023~1.429），活产率的校正OR 值为1.246（95% CI=1.053~1.474）。
结论降调节联合激素替代内膜准备方案冻融胚胎移植在非子宫内膜异位症人群中可以获得比单纯激素替代内膜准备方案更高的临床妊娠率和活产率。
【关键词】冻融胚胎移植；内膜准备；降调节联合激素替代周期；激素替代周期；妊娠率；活产率自1983年首例冻融胚胎移植（frozen-thawed embryo transfer，FET）成功以来，此项技术已经成为现代辅助生殖技术常规治疗手段之一。
长降调后内膜准备在冻融胚胎移植中的应用价值分析DOI：10.16662/ki.1674-0742.2018.33.083目的探讨应用降调后雌孕激素替代内膜准备方案在冻融胚胎移植中对临床结局的影响。
方法回顾性分析该中心在2016年1月—2017年1月就诊行冻融胚胎移植（FET）的患者，分別行自然周期内膜准备（NC组）（112例）、激素替代周期内膜准备（HRT组）（84例）与降调后激素替代周期（G-HRT组）（52例），比较患者的一般资料及3种内膜准备方案对于临床结局的影响。
结果在3组患者中，患者年龄、不孕年限、基础激素FSH、平均移植内膜厚度，平均移植胚胎数比较差异无统计学意义（P>0.05）。
其中G-HRT组临床妊娠率最高，占50.00%，HRT组次之，占46.15%，NC组最低，占43.12%。
而早期流产率及宫外孕率各指标NC组、HRT组、G-HRT组分别为12.77%、0.00%;13.88%、0.00%;12.50%、1.92%，3组比较差异无统计学意义（P>0.05）。
结论冻融胚胎移植内膜准备的方案中，降调后雌孕激素替代周期内膜准备方案较其他两种内膜准备方案明显改善子宫内膜容受性，具有明显较佳的治疗结局。
标签：冻融胚胎移植;降调节;GnRha;内膜准备方案随着玻璃化冷冻技术的出现，新鲜周期移植策略的改变，冻融胚胎移植（Frozen-thawed embryo transfer FET）因其有效的预防过度刺激综合征的出现，较好降低多胎妊娠率的发生，减低新鲜周期高雌激素状态对于胚胎种植的不利影响等优势，越来越多的应用于辅助生殖技术中[1-3]。
该文回顾性分析了厦门大学附属第一医院生殖中心2016年1月—2017年1月行FET治疗的患者，关注于长效降调后雌孕激素替代周期内膜准备方案对于FET治疗结局的影响，及应用中出现的问题分析。
1 资料与方法1.1 一般资料方便收集并回顾性分析在该中心因新鲜周期移植失败或行全胚冷冻而进行FET治疗患者，其中自然周期内膜准备（NC组）（112例）、激素替代周期内膜准备（HRT组）（84例）与降调后激素替代周期（G-HRT组）（52例）。
来曲唑联合激素替代方案在月经不规律患者冻融胚胎移植中的临床应用金聪聪;王佩玉;赵军招;周玮;林佳【期刊名称】《中国临床药理学与治疗学》【年(卷),期】2016(21)3【摘要】目的:研究对于月经不规律患者行冻融胚胎移植(FET)时,比较使用来曲唑联合激素替代方案与其他内膜准备方案的结局。
方法:回顾性分析2013年6月至2014年12月在本院生殖医学中心月经不规律的患者行FET治疗的361个周期,依据内膜准备方案不同分为三组,其中使用激素替代方案者为A组,共229个周期,来曲唑联合尿促性腺激素(HMG)促排卵方案者为B组,共84个周期,使用来曲唑联合激素替代方案为C组,共48个周期。
比较三种不同内膜准备方案对月经不规律患者行FET的临床结局。
结果:三组间年龄、不孕年限及基础内分泌比较差异均无统计学意义(P>0.05)。
三组间的转化日内膜、激素水平、胚胎复苏率以及优胚率的差异均无统计学意义(P>0.05)。
来曲唑促排卵联合激素替代周期组(C组)在临床妊娠率及种植率(66.67%、51.85%)均高于其他两组(56.89%及42.10%,56.79%及44.59%),但差异无统计学意义(P>0.05)。
三组的移植胚胎个数、多胎妊娠率、异位妊娠率差异均无统计学意义(P>0.05)。
结论:对于月经不规律患者行冻融胚胎移植时,来曲唑促排卵联合激素替代内膜准备方案与常规激素替代方案及促排卵方案一样获得良好的临床妊娠率,可作为促排卵准备内膜时的一种补充方案,为临床上的用药提供更多更灵活的选择。
【总页数】6页(P322-327)【关键词】来曲唑;月经不规律;冻融胚胎移植;子宫内膜准备;妊娠结局【作者】金聪聪;王佩玉;赵军招;周玮;林佳【作者单位】温州医科大学附属第一医院生殖医学中心【正文语种】中文【中图分类】R321-33【相关文献】1.降调节联合激素替代周期方案在多次胚胎种植失败患者冻融胚胎移植周期中的应用 [J], 方颖;洪黎明;杨晓葵2.RCT研究:GnRH-a联合激素替代方案不改善PCOS患者冻融胚胎移植的临床结局 [J], 贺晓; 黄剑磊; 李博; 刘丹3.GnRHα联合激素替代子宫内膜准备方案在多囊卵巢综合征患者冻融胚胎移植周期的临床应用 [J], 况玉兰; 陈彩蓉; 邱佩嫦; 乔静4.卵泡期长效长方案与高孕激素下促排卵方案来源囊胚在冻融胚胎移植中应用促性腺激素释放激素激动剂降调节-激素替代治疗内膜准备方案的临床效果 [J], 祝珊珊;张昌军5.人工周期联合或不联合促性腺激素释放激素激动剂的子宫内膜准备方案对月经周期不规律患者冻融胚胎移植临床结局的影响 [J], 刘俐伶;谭卫红;韦福;蔡江川因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
实用妇产科杂志2021年2月第37卷第2期Journal”Practical Ohsletrics and Ggcolog、2021Feb.皿37,/Vo.2 -138・文章编号：1003-6946(2020)02-0138-05GnRH-a降调节激素替代方案在IVF移植失败患者中应用的探讨夏雷震，胡毅娜，田莉峰.伍琼芳(江西省妇幼保健院辅助生殖中心，江西南昌330006)【摘要】目的：探讨促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)降调节激素替代方案在体外受精(IVF)移植失败患者中的适用指征，规范临床方案的选择。
方法：选择2015年1月至2018年10月于江西省妇幼保健院行冻融胚胎移植周期的5467例患者，按照IVF移植失败0次、1次、2次及2次以上将患者分为4个层次，分别比较降调节激素替代方案组(GnRH-a组)与非降调节激素替代方案组(HRT组)的临床结局。
最后通过多元Logistic回归控制混杂因素。
结果：移植失败0、1次时GnRH-a组女方年龄显著高于HRT组(P<0.05),失败2次患者HRT组继发不孕占比高于GnRH-a组(65.4%vs57.4%),差异有统计学意义(P<0.05)。
临床结局比较中,GnRH-a组内膜厚度显著高于HRT组(P<0.05),差异均有统计学意义(P<0.01),失败0次患者GnRH-a组活产率显著低于HRT组(35.14%vs47.62%05),差异有统计学意义。
多元Logistic回归分析显示，对于移植失败>2次患者.调整女性年龄、移植胚胎数目、移植胚胎分期等混杂因素后,GnRH-a降调节方案较HRT方案活产率更高(调整OR=0.46,P=0.028)结论:GnRH-a降调节方案可有效增加内膜厚度；对于移植失败0、1次患者,GnRH-a方案不增加活产率；对于移植失败2次患者，GnRH-a降调节方案有升高活产率的趋势，但尚需大样本研究验证；对于移植失败>2次患者,GnRH-a降调节方案对增加活产率有利。
2020降调节联合激素替代内膜准备方案在冻融胚胎移植中非子宫内膜异位症人群的应用摘要目的比较降调节联合激素替代内膜准备方案和单纯激素替代内膜准备方案在非子宫内膜异位症人群中对冻融胚胎复苏移植临床结局的影响。
方法回顾分析2012年1月至2017年12月期间在中国人民解放军陆军第七十三集团军医院生殖医学中心行冻融胚胎复苏移植的3562个周期，其中促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）降调节后激素替代内膜准备组（试验组）807个周期，单纯激素替代内膜准备组（对照组）2755个周期。
通过多因素logistic回归模型分析两种内膜准备方案与妊娠率和活产率的关系。
结果试验组女方年龄［（31.19±4.58）岁］、子宫内膜厚度［（8.95±1.75）mm］均高于对照组［（29.84±4.23）岁、（8.46±1.41）mm，P 均<0.001］；试验组优质胚胎移植率（9.2%）低于对照组（19.5%，P<0.001）；试验组妊娠率（55.3%）高于对照组（51.3%，P=0.045）；试验组的活产率相对于对照组有升高趋势，但差异无统计学意义（P=0.78）。
在多因素logistic回归模型中，校正包括女方年龄、不孕年限、内膜转化日子宫内膜厚度、移植胚胎数、囊胚移植率、是否移植优质胚胎在内的混杂因素后，试验组相对于对照组妊娠率的校正OR 值为1.209（95% CI=1.023~1.429），活产率的校正OR 值为1.246（95% CI=1.053~1.474）。
结论降调节联合激素替代内膜准备方案冻融胚胎移植在非子宫内膜异位症人群中可以获得比单纯激素替代内膜准备方案更高的临床妊娠率和活产率。
【关键词】冻融胚胎移植；内膜准备；降调节联合激素替代周期；激素替代周期；妊娠率；活产率自1983年首例冻融胚胎移植（frozen-thawed embryo transfer，FET）成功以来，此项技术已经成为现代辅助生殖技术常规治疗手段之一。
在FET周期中常规内膜准备方案有四种，即自然周期、激素替代周期（hormone replacement therapy，HRT）和促性腺激素释放激素激动剂（gonadotropin-releasing hormone agonist，GnRH-a）、降调节联合激素替代周期（GnRH-a down-regulation in combination with hormone repla-cement therapy，GnRH-a-HRT）。
但是目前依然缺乏足够的证据证实何种方案最为有效［1］。
本研究回顾性分析FET周期中，GnRH-a-HRT和HRT 2种不同内膜准备方案对临床结局的影响，以探讨GnRH-a-HRT内膜准备方案的优缺点。
资料与方法一.研究对象回顾性分析中国人民解放军陆军第七十三集团军医院生殖医学中心2012年1月至2017年12月期间FET周期，取卵周期亦在2012年1月至2017年12月内。
纳入标准：所有替代周期冷冻胚胎复苏移植病例。
排除标准：子宫内膜异位症患者、输卵管积水、合并子宫肌瘤及反复移植失败患者。
根据冷冻胚胎复苏移植内膜准备过程中是否应用GnRH-a 降调节，将研究对象分为GnRH-a-HRT内膜准备组（试验组）和单纯HRT内膜准备组（对照组）。
本研究符合《赫尔辛基宣言》。
二.方法1. 胚胎冷冻及复苏移植：患者新鲜取卵周期所获得的胚胎，玻璃化冷冻第3日卵裂期胚胎或者第5、第6日囊胚。
解冻复苏后行卵裂期胚胎或者囊胚移植。
2. 胚胎评分标准：第3日卵裂期胚胎评分标准参照本中心先前报道［2］，即卵裂期优质胚胎包括7~9-细胞融合期（M）胚胎（本中心以8-细胞和M期胚胎最多），细胞大小均匀，形态规则，透明带完整，胞质均匀清晰，没有颗粒现象；碎片0%~5%之间。
第5或第6日囊胚评分参照Gardner评分标准［3］。
优质囊胚为完全扩张囊胚，囊胚腔完全充满胚胎，胚胎体积变大，透明带变薄；或者正在孵出的囊胚，囊胚一部分从透明带中逸出。
内细胞团细胞数目多，排列紧密；滋养层上层细胞由较多的细胞组成，结构紧密。
3. 内膜准备：①GnRH-a-HRT内膜准备主要用于第一次移植失败再次移植患者。
患者于月经第1或第2日来院B超检查排除子宫内膜异常，排除卵巢囊肿、较大卵泡等干扰因素，予GnRH-a（达菲林，法国益普生）3.75 mg皮下注射，28 d后查卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、雌二醇水平，B超明确是否降调节达标（FSH<5 IU/L、LH<5 IU/L、雌二醇<50 ng/L，内膜厚度<5 mm），达标后，再联合激素替代，口服补佳乐（德国拜耳）6~8 mg/d，8~10 d后B超监测子宫内膜生长情况，适时调整用药剂量，用药第14~16日B超监测内膜，当子宫内膜厚度≥8 mm 时加用黄体酮注射液（浙江仙琚制药），40 mg/d 肌内注射，次日加用地屈孕酮（荷兰雅培）20 mg bid 口服。
卵裂期胚胎于黄体酮注射第5日行FET，囊胚于黄体酮注射第7日行冷冻囊胚复苏移植，移植后继续按原剂量激素替代和黄体支持。
②单纯HRT内膜准备用于既往监测卵泡发育不良或不方便来院监测排卵的患者。
采用人工周期患者于月经第1或第2日B超检查排除子宫内膜异常，排除卵巢囊肿、较大卵泡等干扰因素，口服补佳乐6~8 mg/d，8~10 d后B超监测子宫内膜生长情况，适时调整用药剂量，用药第14~16日B 超监测内膜，当子宫内膜厚度≥8 mm 时加用黄体酮注射液，40 mg/d 肌内注射，次日加用地屈孕酮（荷兰雅培）20 mg，bid口服。
卵裂期胚胎于黄体酮注射第5日行冷冻胚胎复苏移植，囊胚于黄体酮注射第7日行冷冻囊胚复苏移植，移植后继续按原剂量激素替代和黄体支持。
4. 妊娠判断标准：在胚胎移植后第14日，查血β-人绒毛膜促性腺激素（hCG）判断是否妊娠。
如β-hCG阳性（>5 IU/L），则继续黄体支持，激素替代维持原剂量。
移植后第28日行B超检查，见孕囊及原始心管搏动即诊断为临床妊娠，继续黄体支持4周，黄体支持药物逐步减量，9~10周停药。
三.统计学分析数据采用SPSS19.0分析。
计量资料均符合正态分布，采用均数±标准差（Mean±SD）表示，组间比较采用两独立样本t检验；计数资料采用构成比或率（%）表示，组间比较采用χ2检验；P<0.05为差异有统计学意义。
采用多因素logistic回归分析各参数与妊娠率、活产率的关系，纳入的协变量包括女方年龄、体质量指数（BMI）、孕次、不孕年限、移植次数、内膜转化日子宫内膜厚度、移植胚胎数、囊胚移植率和优质胚胎移植率。
结果一.两组患者一般情况和临床结局的比较本研究共纳入3562个FET周期，其中试验组807个周期，对照组2755个周期。
两组的女方BMI、孕次、不孕年限、移植胚胎数、囊胚移植率差异均无统计学意义（P>0.05）。
试验组女方年龄、移植次数、子宫内膜厚度及临床妊娠率均高于对照组，两组差异均有统计学意义（P<0.05）；试验组优质胚胎移植率低于对照组，两组差异有统计学意义（P<0.001）；试验组的活产率与对照组比差异无统计学意义（P=0.078），但是可以看到活产率有升高趋势，结果详见表1。
二.多因素logistic回归结果1. 以妊娠为因变量的二元logistic回归分析：以是否妊娠为因变量的二元logistic回归，当校正了两组患者一般情况及移植情况的差异因素后，试验组相对于对照组的校正OR值为 1.209，95% CI=1.023~1.429。
最终模型的Hosmer-Lemeshow检验结果表明模型拟合较好，GnRH-a-HRT内膜准备方案可以提高临床妊娠率（表2）。
2. 以活产为因变量的二元logistic回归分析：以是否活产为因变量的二元logistic回归分析，当校正了两组患者一般情况及移植情况的差异因素后，实验组对于对照组的校正OR值为 1.246，95% CI=1.053~1.474。
最终模型的Hosmer-Lemeshow检验结果表明模型拟合较好，GnRH-a-HRT内膜准备可以提高活产率（表3）。
讨论FET可以规避新鲜周期激素过高对内膜容受性的影响，且可以避免过度刺激综合征等并发症的发生［4］，从而提高临床妊娠率及活产率且使体外受精（IVF）治疗更安全［5］，因此被越来越广泛地运用于临床实践。
冷冻周期的内膜准备方案的有效性和安全性是影响冻融胚胎复苏移植周期结局的重要因素。
本研究中，我们比较了GnRH-a-HRT与单纯HRT在非子宫内膜异位症人群中的效果。
在单因素的分析中看到GnRH-a-HRT内膜准备方案对于提高妊娠率与活产率存在趋势，但差异不显著。
但多因素回归模型显示GnRH-a-HRT内膜准备方案明显优于单纯激素替代方案。
结果表明在校正了女方年龄、BMI、胚胎移植的数量和质量等因素之后，GnRH-a-HRT的妊娠率和活产率要显著高于单纯的激素替代方案。
研究表明，在胚胎移植前通过GnRH-a进行垂体降调节可以通过抑制盆腔免疫因子使异位的子宫内膜萎缩、抑制胚胎毒性自身抗体的产生、改善子宫腔种植环境，从而有效改善子宫内膜异位症和子宫腺肌病患者的种植率和活产率［6-8］。
但是在子宫内膜异位症和子宫腺肌病以外的一般人群中，GnRH-a降调节作为内膜准备方案对结局的影响仍不清楚。
在FET周期中，Gelbaya等［9］比较了212例自然周期FET患者与80例GnRH-a-HRT周期患者的种植率与活产率，差异无统计学意义。
相似地，Kang等［10］比较了在排除了多囊卵巢综合征（PCOS）和子宫内膜异位症（Ⅳ期）的人群中HRT周期（n=88）与GnRH-a-HRT周期（n=181）的结局，结果表明，尽管妊娠率在GnRH-a-HRT周期有所上升，但是种植率和活产率并没有明显改善。
另一方面，Hill等［11］回顾性分析了1391例冷冻囊胚复苏移植患者的活产结局，提示在校正了混杂因素的多因素回归模型中，GnRH-a-HRT周期的结局要显著优于自然周期。
Hebisha和Adel［12］的研究表明，与HRT周期（n=100）相比，GnRH-a-HRT周期（n=110）具有更高的种植率和妊娠率。
不同研究的异质性可能来源于不同研究团队在研究人群和方法学上的差异，同时相对较小的样本量也限制了研究的统计效力；一些既往的回顾性研究缺乏多因素分析的手段，潜在的差异可能被混杂因素掩盖。
我们的数据提供了在非子宫内膜异位症人群中一个较大样本的范例，并通过多因素回归分析进一步支持了GnRH-a-HRT周期有利于改善FET结局的观点。
