DPP-4抑制剂治疗2型糖尿病的研究进展及临床应用

替格瑞洛临床应用的研究进展

1. 引言

1.1 替格瑞洛概述

替格瑞洛（trade name: Januvia）是一种口服胰岛素增敏剂，属于二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂，用于治疗2型糖尿病。替格瑞洛通过抑制DPP-4酶的活性，延缓胰岛素分解，增加胰岛素释放，从而降低血糖水平。与其他口服降糖药物相比，替格瑞洛对血糖控制的作用是相对温和而持久的，不易引起低血糖反应。

替格瑞洛在糖尿病患者中广泛应用，尤其适用于那些无法通过饮

1.2 替格瑞洛的临床应用意义

替格瑞洛是一种口服降糖药物，属于双肽类肽酶-4抑制剂，通过抑制胃肠道中的肽酶-4酶的活性，延缓肠道中胰岛素释放抑制激素的降解，从而提高胰岛素释放，降低胰高血糖素水平，减少血糖升高。在临床上，替格瑞洛已被广泛用于糖尿病患者的治疗中，并且显示出良好的疗效和安全性。

1. 有效控制血糖：替格瑞洛能够有效降低患者的血糖水平，改善血糖控制，减少胰岛素的需求，降低患者的糖尿病并发症的发生风险。 2. 减轻胰岛素剂量：替格瑞洛的使用可以减轻患者对胰岛素的依赖程度，降低胰岛素的剂量，起到缓解患者胰岛素耐受性下降的作用。

3. 改善胰岛素抵抗：替格瑞洛不仅能够提高胰岛素的释放，还可以改善患者对胰岛素的敏感性，从而改善胰岛素抵抗情况，有助于控制糖尿病的发展进程。

替格瑞洛在糖尿病治疗中的临床应用意义重大，可以有效控制血糖，减轻胰岛素剂量，改善胰岛素抵抗，为患者提供更加全面和个性化的治疗方案。

2. 正文

2.1 替格瑞洛在糖尿病治疗中的研究进展

替格瑞洛（Empagliflozin）是一种新型的轻松糖尿病治疗药物，已经在临床应用中取得了一系列的研究进展。研究表明，替格瑞洛在糖尿病治疗中具有多种益处，替格瑞洛可以通过抑制肾小管对葡萄糖的再吸收，减少血糖的排泄，从而有效降低血糖水平，达到控制血糖的目的。替格瑞洛还可以帮助患者减轻体重，改善血压，减少胰岛素的使用量，提高胰岛素的敏感性等。

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DPP—4抑制剂研究进展

作者：陈卓 张庆文

来源：《上海医药》2013年第07期

摘 要 DPP-4抑制剂是一类用于治疗2型糖尿病的口服降糖新药，可改善血糖控制，并且不会诱发低血糖和增加体重。与原有药物相比，DPP-4抑制剂在用药安全性方面具有显著的优势。本综述介绍已上市的DPP-4抑制剂及其作用机理和临床研究。

关键词 DPP-4抑制剂 2型糖尿病 西格列汀

中图分类号：R977.15 文献标识码：A 文章编号：1006-1533（2013）07-0050-05

我国20岁以上的成年人中糖尿病和前期糖尿病患病率分别为9.7%和15.5%，有9 240万糖尿病患者和1.48亿前期糖尿病患者[1]。其中，2型糖尿病占90%以上[2]。

目前2型糖尿病的治疗以小分子口服药为主，磺脲类、格列奈类、双胍类、噻唑烷二酮类和α-糖苷酶抑制剂是常用的2型糖尿病治疗药物，但随着时间的推移它们的疗效逐渐降低，并且存在着较多的不良反应：二甲双胍引起胃肠道不良反应并存在乳酸性酸中毒的风险；磺脲类增加体重并可能引发低血糖；罗格列酮（噻唑烷二酮类）增加心血管疾病的风险[3]；吡格列酮（噻唑烷二酮类）增加骨折和膀胱癌的风险。因此，研制疗效更高、毒副作用更小的口服降糖药物非常有必要。

1 肠促胰岛素系统

肠促胰岛素（incretin）是一类在肠道生成的具有促胰岛素分泌作用的中等长度直链多肽激素，在人体内分为胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽（glucose-dependent insulinotropic polypeptide，GIP）。其中，GLP-1的作用特点包括：①仅在餐后生成，促进胰岛β细胞分泌胰岛素从而降低血糖，不会诱发低血糖；②在体外可调节胰岛β细胞再生、增殖和存活，这一机制或可稳定或逆转病情；③抑制胰岛α细胞分泌胰高血糖素；④延迟胃排空从而有利于餐后血糖的控制；⑤降低食欲，减少食物的摄入；⑥抑制肠道分泌脂蛋白并可能降低作为心血管疾病危险因子的餐后高血脂，从而具有心脏保护作用[4]。

不仅能降血糖，还能修复胰岛细胞，DPP-4抑制剂，做到了

说起这几年最火的降血糖药品，非DPP-4抑制剂类莫属，这一类降血糖药物因为其安全高效，副作用少被广泛应用在治疗糖尿病的临床一线，被世界医学界称为“降糖新秀”，这一类降血糖药物究竟多么“牛”，今天谭药师带大家一探究竟。

首先看一下这一类降糖药都包含哪些？

目前在国内上市有，西格列汀（捷诺维）、沙格列汀（安立泽）、维格列汀（佳维乐）、利格列汀（欧唐宁）、阿格列汀（尼欣那），还有很多跟二甲双胍的复合制剂，就不一一列举了，因为它们的名字中都含有“格列汀”，所以被大家简称为格列汀类降糖药或列汀类降糖药。

DPP-4抑制剂是怎么实现降血糖的呢？

我们都知道糖尿病人大多是由于胰岛素分泌不足或胰岛素抵抗导致的血糖升高，人体内胰岛素的分泌是根据血液中葡萄糖的浓度来动态调整的，血糖高，胰岛素分泌就增多，血糖低，胰岛素则分泌较少，那胰腺如何判断血液中葡萄糖的浓度是高还是低呢？这个信息传递的介质是一种叫做GLP-1的物质，主要存在于人体的小肠内，在肝脏、胰腺、胸腺等器官也有少量的分泌，GLP-1在人体内存在的时间非常短，大概只有1~2分钟就会被DPP-4酶分解

说到这里，该我们的主角DPP-4抑制剂出场了，就跟它的名字一样，DPP-4抑制剂可以阻止DPP-4酶分解GLP-1，让更多的GLP-1发挥效应，促进胰岛素的分泌，所以DPP-4抑制剂被很多人划分到了胰岛素促泌剂类降糖药中。

DPP-4抑制剂降糖有哪些优势

DPP-4抑制剂类降血糖的最大优势就是，降血糖是随着人体内血糖的变化而变化的，所以单独用药的情况下，发生低血糖的风险比较小，除此之外，DPP-4抑制剂还有一个额外的功效，就是改善胰岛α和β细胞功能障碍，这一点对于二型糖尿病患者非常重要，也是目前大多数口服降糖药不具备的功效 除此之外，DPP-4抑制剂类降糖药不会增加患者的体重，药物耐受性高，肠胃道反应较少，这些特点，让DPP-4抑制剂比二甲双胍和a-糖苷酶抑制剂类降糖药都更具优势，但是目前，二甲双胍和a-糖苷酶抑制剂类降糖药依旧是主流的一线降糖药，究其原因，是因为DPP-4抑制剂进入国内市场较晚，费用偏贵

DPP—4抑制剂曲格列汀治疗2型糖尿病的临床应用评价

目的 研究2型糖尿病通過DPP-4抑制剂曲格列汀来进行治疗，所取得的临床应用效果，并对其进行评价。方法 通过对我国以及外国曲格列汀对2型糖尿病患者治疗的文献进行检索，将曲格列汀的各个方面的临床应用进行研究和评价。结果 2型糖尿病患者通过1次/周口服曲格列汀来进行治疗和1次/d服用1次阿格列汀来进行治疗，2种药物取得的治疗效果大致相同；2型糖尿病患者通过服用100 mg的曲格列汀，最长的达峰时间为1.3 h，3 d内的半衰期平均为18.5

h，7 d内的半衰期平均为54.3 h，患者均没有产生明显的蓄积效应；通过曲格列汀治疗，空腹时的血糖浓度均得到明显的降低效果，用食2 h后，患者的血糖浓度与用药时曲线下面积（AUC）得到显著改善，曲格列汀的剂量与效果呈正比；服用曲格列汀后体内的的糖化血红蛋白（HbA1c）含量明显改善；II期剂量研究：患者通过服用剂量依次增加的曲格列汀，不良反应概率达到：37%、39%、40%、50%、51%，不良反应最常见为鼻咽炎，鼻咽炎的程度大多是轻度到中度，其中服用50 mg药量的患者中小肠结肠炎患者2例，服用200 mg药量的患者中糖尿病坏疽患者有2例，III期验证研究：常见不良症状依旧是轻度或中度鼻咽炎。 结论 2型糖尿病患者通过服用DPP-4抑制剂曲格列汀，药物疗效显著，该药在临床上的应用具有重要意义。

标签： DPP-4抑制剂；曲格列汀；2型糖尿病；临床效果

Evaluation on Clinical Application of DPP-4 Inhibitor Trelagliptin in Treatment

of Type 2 Diabetes

HUANG Chun-yan

Rongchang District People’s Hospital， Chongqing， 402460 China

[Abstract] Objective To research the clinical application effect of DPP-4 inhibitor