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DPP4抑制剂在2型糖尿病中的临床应用及研究进展

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中外医疗 China &Foreign Medical Treatment综述中外医疗China &Foreign Medical Treatment2024 NO.5

DPP4抑制剂在2型糖尿病中的临床应用

及研究进展

张瑾，齐一洁，向晨昱，郝晋璇，杨喜枫

山西医科大学第一医院内分泌科，山西太原 030001

［摘要］ 2型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus, T2DM）在我国具有较高的发病率，是中老年患者常见的一种慢

性代谢疾病，可累及心脑血管等多个系统发生病变，危及生命安全，需及时治疗。二肽基肽酶-4（Dipeptidyl Peptidase-4, DPP4）可促进胰岛素生成，并分泌胰高血糖素，与T2DM有着密切关联，是目前我国T2DM治疗

研究中的一个新方向。DPP4抑制剂是多项研究的结果，能够提高降糖效果，对多种降糖无效的患者均有显

著作用。基于此，本文主要综述了DPP4抑制剂治疗T2DM的作用机制，分析DPP4抑制剂在T2DM中的应用

及研究进展，以期为T2DM治疗提供参考。

［关键词］ 二肽基肽酶4抑制剂；2型糖尿病；进展

［中图分类号］ R5 ［文献标识码］ A ［文章编号］ 1674-0742（2024）02(b)-0194-05

Clinical Application and Research Progress of DPP4 Inhibitors in 2 Diabe⁃

tes

ZHANG Jin, QI Yijie, XIANG Chenyu, HAO Jinxuan, YANG XifengDepartment of Endocrinology, The First Hospital of Shanxi Medical University, Taiyuan, Shanxi Province, 030001

China

[Abstract] Type 2 diabetes mellitus (T2DM) has a high incidence rate in my country and is a common chronic meta⁃bolic disease in middle-aged and elderly patients. It can involve multiple systems such as the cardiovascular and cere⁃

brovascular systems, endangering life and requiring prompt treatment. Dipeptidyl peptidase-4 (DPP4) can promote in⁃

sulin production and secrete glucagon. It is closely related to T2DM and is a new direction in the current research on

T2DM treatment in my country. DPP4 inhibitors are the results of multiple studies and can improve the blood glucose-

lowering effect and have significant effects on a variety of patients who are ineffective in lowering blood glucose. Based

on this, this article mainly reviews the mechanism of action of DPP4 inhibitors in the treatment of T2DM, analyzes the

application and research progress of DPP4 inhibitors in T2DM, in order to provide reference for the treatment of

T2DM.

[Key words] Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors; Type 2 Diabetes Mellitus; Progress

2型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus, T2DM）是

一种需终身服药治疗的疾病，治疗药物包括胰岛素

促分泌剂、胰岛素增敏剂等，虽然能够在一定程度

上改善血糖水平，但随着药物的长时间应用，部分

患者可能出现降糖效果低、低血糖等情况的发生，

对此，还需找出更有效的治疗药物。随着临床研究的不断进展，有学者发现，二肽基肽酶-4（Dipepti⁃dyl Peptidase-4, DPP4）可直接参与到胰岛素生成

中，具有灭活胰岛高血糖素样多肽等多种生物活性

肽功能，DPP4抑制剂能通过抑制胰高血糖素样肽

与葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽的灭活，提高其

内源性水平，并促进胰岛β细胞释放胰岛素，抑制DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2024.05.194

[作者简介] 张瑾（1987-），女，硕士，主治医师，研究方向为内分泌、糖尿病、肾上腺疾病。[通信作者] 向晨昱（1987-），男，硕士，副主任医师，研究方向为内分泌、骨代谢疾病，E-mail:***********************

。

194China &Foreign Medical Treatment 中外医疗综述2024 NO.5中外医疗China &Foreign Medical Treatment

胰岛α细胞分泌胰高血糖素，以提高血糖水平。因

此，可通过抑制DPP4达到降低血糖水平的目的[1]。

更有学者研究发现，与传统降糖药物相比较而言，DPP4抑制剂疗效确切，且不良反应率较低，能够显

著改善其心肾结局，对稳定血糖水平有重要作用[2]。1 DPP4抑制剂的作用机制DPP4抑制剂是目前T2DM治疗中一种新型的

治疗药物，其作用机制独特，疗效确切，低血糖风险

较小，且不会增加体质量，因此，在临床中广泛应

用，取得了较好的治疗效果。将其应用于T2DM治

疗中可通过抑制DPP4增强胰岛素分泌，抑制高血

糖素生成，同时还能延迟胃排空，有助于餐后血糖

的控制，效果明显。此外，DPP4抑制剂还具有心血

管、肾脏与视网膜保护作用，能够通过稳定血糖水

平预防高血糖对心血管系统等的损伤，效果明显。1.1　心血管保护作用

据数据统计，T2DM患者心血管事件发生风险

明显较非T2DM患者更高，最高可达4倍，也是T2DM患者死亡与致残的主要因素[3]。因此，在T2DM治疗中，不仅需要稳定血糖水平，同时还应加

强不良心血管事件的预防。DPP4抑制剂中西格列

汀、考格列汀等药物能够抑制肠道分泌脂蛋白，因

此有较强的心脏保护作用，还能在体外调节胰岛β

细胞的再生、增殖与存活，稳定血糖水平，预防高血

糖对患者心血管系统造成进一步损害从而引发的

多种心血管疾病[4]。研究认为，T2DM患者不良心血

管事件发生的主要原因在于血管内皮功能受血糖

因素影响失调[5]。而考格列汀则具有内皮功能保护

作用，能有效预防血管内皮功能障碍症状，同时还

能减轻其炎症状态，预防炎症反应对血管等的损

伤，提示DPP4抑制剂对心血管有较强的保护作

用[6]。马慧梅等[7]研究中分析了DPP4抑制剂对T2DM患者心血管疾病的影响，结果显示，DPP4抑

制剂可在稳定血糖水平的同时降低不良心血管事

件发生率，可通过上调基质细胞衍生因子1α减少

可溶性细胞间黏附分子1表达水平，从而减轻体内

炎症水平，预防心肌纤维化；并且，该研究中还表

明，不同DPP4抑制剂对心力衰竭的治疗效果有所

不同，其中DPP4抑制剂利格列汀有着独特的治疗

优势，能够有助于预防不良心血管事件的发生。1.2　肾脏保护作用

目前，T2DM引起的肾脏病变已经成为终末期

肾病的常见因素，是公共健康的一大挑战，依然是导致我国中老年患者死亡的主要原因，对此，还需

加强对T2DM患者的肾脏保护治疗。DPP4抑制剂

能够明显减少尿蛋白，尤其是DPP4抑制剂维格列

汀、考格列汀等一类药物，可有效提高肌酐清除率，

减轻肾脏间质扩张、肾小球硬化与肾小球基底膜扩

张增厚等情况，同时还可有效预防糖尿病肾病进一

步发展，改善肾功能[8]。这是由于DPP4抑制剂考格

列汀等药物能够下调DPP4活性，抑制由DPP4引起

的高血糖状态，避免血糖持续升高对肾脏造成损

害，以稳定肾脏功能。不仅如此，DPP4抑制剂还可

以剂量依赖性的方式提高对肾脏的保护作用，预防

肾小管细胞凋亡，对改善肾功能有重要作用。陈庆

云等[9]分析了早期T2DM慢性肾脏疾病采取DPP4

抑制剂的治疗效果，结果显示，与常规治疗结果对

比，采取DPP4抑制剂治疗，患者血糖、血脂与血压

的控制效果良好，肾脏功能相关的各项生化指标改

善效果较常规治疗更加明显，可有效消除促炎因

素，减轻肾小管损伤，对延缓糖尿病肾病的进一步

发展有着重要作用。1.3　视网膜保护作用T2DM视网膜病变是一种微血管病变，也是

T2DM病变的主要慢性并发症之一，如未采取及时

有效的治疗措施可致患者失明，严重影响其日常生

活。在T2DM视网膜病变治疗中，DPP4抑制剂西格

列汀、考格列汀能够有效延缓糖尿病视网膜的炎症

进展与细胞凋亡，因此可提高对视网膜的保护作

用，还能促使视网膜毛细血管流量恢复正常，改善

患处血液循环。2 DPP4抑制剂在T2DM中的研究进展

2.1　DPP4抑制剂单药治疗

由上文中可见，DPP4抑制剂在T2DM治疗中有

着较高的治疗优势，具有视网膜保护作用、心血管

保护作用与肾脏保护作用，可延缓T2DM疾病进一

步发展，稳定血糖水平[10]。这是由于DPP4抑制剂

能够刺激胰岛素β细胞分泌胰岛素，抑制胰岛素α

细胞分泌胰高血糖素，抑制食欲中枢，延缓胃排空，

可促进胰岛β细胞增殖等多种机制以达到降低血

糖的目的[11]。黄慧梅[12]研究中表明，DPP4抑制剂

治疗T2DM可显著改善其血糖、血脂等水平，较常规

治疗措施更能稳定糖代谢状态，改善血液流变，有

助于促进治疗后糖代谢的稳定，积极预防血液流

变。厉艳萍等[13]将其收治的T2DM患者作为研究对

象，对患者采取DPP4抑制剂治疗，分析了DPP4抑

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DPP—4抑制剂曲格列汀治疗2型糖尿病的临床应用评价

DPP—4抑制剂曲格列汀治疗2型糖尿病的临床应用评价

DPP—4抑制剂曲格列汀治疗2型糖尿病的临床应用评价

目的 研究2型糖尿病通過DPP-4抑制剂曲格列汀来进行治疗，所取得的临床应用效果，并对其进行评价。方法 通过对我国以及外国曲格列汀对2型糖尿病患者治疗的文献进行检索，将曲格列汀的各个方面的临床应用进行研究和评价。结果 2型糖尿病患者通过1次/周口服曲格列汀来进行治疗和1次/d服用1次阿格列汀来进行治疗，2种药物取得的治疗效果大致相同；2型糖尿病患者通过服用100 mg的曲格列汀，最长的达峰时间为1.3 h，3 d内的半衰期平均为18.5

h，7 d内的半衰期平均为54.3 h，患者均没有产生明显的蓄积效应；通过曲格列汀治疗，空腹时的血糖浓度均得到明显的降低效果，用食2 h后，患者的血糖浓度与用药时曲线下面积（AUC）得到显著改善，曲格列汀的剂量与效果呈正比；服用曲格列汀后体内的的糖化血红蛋白（HbA1c）含量明显改善；II期剂量研究：患者通过服用剂量依次增加的曲格列汀，不良反应概率达到：37%、39%、40%、50%、51%，不良反应最常见为鼻咽炎，鼻咽炎的程度大多是轻度到中度，其中服用50 mg药量的患者中小肠结肠炎患者2例，服用200 mg药量的患者中糖尿病坏疽患者有2例，III期验证研究：常见不良症状依旧是轻度或中度鼻咽炎。 结论 2型糖尿病患者通过服用DPP-4抑制剂曲格列汀，药物疗效显著，该药在临床上的应用具有重要意义。

标签： DPP-4抑制剂；曲格列汀；2型糖尿病；临床效果

Evaluation on Clinical Application of DPP-4 Inhibitor Trelagliptin in Treatment

of Type 2 Diabetes

HUANG Chun-yan

Rongchang District People’s Hospital， Chongqing， 402460 China

[Abstract] Objective To research the clinical application effect of DPP-4 inhibitor

格列美脲治疗2型糖尿病的临床效果及其药理作用分析

格列美脲治疗2型糖尿病的临床效果及其药理作用分析

格列美脲治疗2型糖尿病的临床效果及其药理作用分析

格列美脲（又名格列美伦）是一种用于治疗2型糖尿病的口服药物。它属于二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂，能够增加胰岛素分泌，并减少糖脂生成，从而降低血糖水平。在临床应用中，格列美脲已经得到了广泛的使用，其疗效和安全性备受关注。本文将对格列美脲治疗2型糖尿病的临床效果和药理作用进行分析。

一、临床效果

1.1 降低血糖水平

研究表明，格列美脲能够显著降低患者的空腹血糖水平，尤其在餐后血糖控制方面效果更显著。其机制主要是通过抑制DPP-4酶的活性，延长胰岛素素样增生多肽-1（GLP-1）和胰高血糖素样肽-1（GIP）的半衰期，增加胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌，减少肝糖原合成，从而达到降低血糖的效果。

1.2 减轻胰岛素抵抗

除了降低血糖水平外，格列美脲还可以改善患者的胰岛素抵抗状况。研究表明，长期使用格列美脲可显著改善患者的胰岛素敏感性，减少外周组织的胰岛素抵抗，从而使得胰岛素更容易发挥作用，降低血糖。

1.3 保护胰岛细胞功能

格列美脲还具有保护胰岛细胞功能的作用，能够减少胰岛素分泌细胞的凋亡，促进新的β-细胞的形成，并减少慢性高血糖对胰岛素分泌细胞的损伤，从而延缓糖尿病的进展。

1.4 减轻体重

与一些其他口服降糖药物相比，格列美脲不会导致体重增加，甚至在一些研究中还显示出一定程度的减重效果。这一点对于2型糖尿病患者来说尤为重要，因为很多患者同时伴有肥胖问题。

1.5 降低心血管风险

研究发现，格列美脲治疗2型糖尿病不仅可以有效控制血糖，还能够降低心血管事件的发生风险，包括心脏病发作和中风。这是由于格列美脲除了降低血糖外，还能够改善血压、脂质代谢和体重等因素，从而降低心血管疾病的风险。

1.6 安全性良好 格列美脲作为口服降糖药物，具有很好的安全性。在临床应用中，除了一些常见的副作用外，如头痛、胃肠道不适等，很少出现严重不良反应。而且，与其它类似药物相比，格列美脲对胰岛素和肝功能的影响较小，长期使用也可以耐受。

SGLT-2_抑制剂与DPP-4_抑制剂联用二甲双胍治疗2_型糖尿病的疗效分析

SGLT-2_抑制剂与DPP-4_抑制剂联用二甲双胍治疗2_型糖尿病的疗效分析

· 药物与临床 ·糖尿病新世界 2023年3月DIABETES NEW WORLD 糖尿病新世界SGLT-2抑制剂与DPP-4抑制剂联用二甲双胍

治疗2型糖尿病的疗效分析

陈倩，陈兴钰，李媛凉山彝族自治州第二人民医院药学部，四川凉山 615000

[摘要] 目的 研究钠-葡萄糖协同转运蛋白2（sodium-dependent glucose transporters 2， SGLT-2）抑制剂与二肽基肽酶4（dipeptidyl peptidase 4， DPP-4）抑制剂联合二甲双胍治疗2型糖尿病的疗效与安全性。方法 选取2019年6月—2020年6月凉山彝族自治州第二人民医院收治的100例2型糖尿病患者进行研究，并运用随机

数表法将其分为对照组（n=50）和研究组（n=50）。对照组采用DPP-4抑制剂+二甲双胍治疗，研究组采用SGLT-2抑制剂+DPP-4抑制剂+二甲双胍治疗。对比治疗前后两组血糖指标、体质指数（BMI）变化情况、不

良反应发生情况。结果 治疗前，两组患者血糖指标、BMI比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，研究组空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白水平及BMI低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 采用SGLT-2抑制剂+DPP-4抑制剂+二甲双胍进行治疗，可以改善2型糖尿病患者血糖水平，控制患者体质量，总体疗效良好。[关键词] SGLT-2抑制剂；DPP-4抑制剂；二甲双胍；2型糖尿病[中图分类号] R4 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2023）03（a）-0073-04

Effect Analysis of SGLT-2 Inhibitor and DPP-4 Inhibitor Combined with

Metformin in the Treatment of Type 2 Diabetes Mellitus

“糖人”治疗领域：DPP-4抑制剂

“糖人”治疗领域：DPP-4抑制剂

“糖人”治疗领域：DPP-4抑制剂

中国新发布的《DPP-4抑制剂超药物说明书用法专家共识》2013年版。规范了在我国新上市的DPP-4抑制剂类抗糖尿病药物的正确使用，提高对这一类新药的处方水平，进一步兼顾了患者健康权益的保障。

据美国疾病控制与预防中心信息，在过去35年里，美国诊断出患有糖尿病的患者数量已从1980年的560万增长到了2013年的2600万，增长率为464%。面对现实，如不能有效的扼制，到2050年后将由今天1/10发展到1/3的美国成年人患有高血糖尿综合症，实际上糖尿病对全人类所造成的危害，要比预计发展的更快。

随着高血糖症类疾病对人类健康威胁日益显著，越来越多的人正在关注糖尿病、糖尿病治疗药物和抗糖尿病药物市场。近年来，在糖尿病新药开发领域，从胰岛素的新剂型，到降糖药的新作用机制（如GLP-1类似物，DPP-IV 抑制剂和SGLT-2 抑制剂等），都取得了极大的进展。2014年9月礼来的度拉糖肽（Dulaglutide）获FDA批准，商品名Trulicity，从而为异常激烈的GLP-1受体激动剂市场锦上添花。

研发推动DPP-4抑制剂热浪

抗糖尿病治疗药物是全球研发的热点之一，呈现出你方唱罢我登场的态势。2013年美国FDA刚刚批准了日本武田公司研发的新型DPP-4抑制剂苯甲酸阿格列汀和Janssen-Cilag International 公司的钠/葡萄糖协同转运蛋白 2（SGLT2） 抑制剂卡格列净（Invokana）后，2014年上半年美国FDA又批准了阿斯利康的SGLT2抑制剂达格列净（Forxig），以及勃林格殷格翰和礼来的SGLT2阻断剂Empagliflozin。随后葛兰素史克的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂阿必鲁泰注射液（Tanzeum）接着上市；可谓是好戏连台。

新药上市和刚性需求的双重拉动下，全球抗糖尿病治疗药物市场创下新高。据全球各跨国药业公司年报数据统计显示，2013年全球抗糖尿病治疗药物销售额达到了469亿美元的市场规模，同比上一年增长了10.62%，从而创下新高。其中二肽基肽酶Ⅳ（DPP-4）抑制剂是快速发展的一类药物，2013年全球DPP-4抑制剂销售市场已达到了93.88亿美元，同比上一年增长了10.24%；成为一支新的降糖生力军。