婴幼儿癫痫性脑病(Lannox-Gastaut综合征)

癫痫及癫痫综合征的分类相关问题解答对癫痫及癫痫综合征进行细致的分类，将有助于临床诊断、药物选择及预后判断。

虽然有很多癫痫综合征的发病率较低，但是对于从事癫痫病临床工作的医务工作者来说，正确认识并予以诊断仍是十分必要的。

癫痫及癫痫综合征的分类方法较多，经历了一个较为漫长的认识过程，1989年的国际抗癫痫联盟（ILAE）的《癫痫和癫痫综合征的分类》方案在世界范围内得到认可与应用，2010年ILAE又提出了关于癫痫及癫痫综合征的过渡性分类框架。

1.1989年ILAE对癫痫及癫痫综合征的分类将癫痫及癫痫综合征分成四大类：部位相关性（局灶、局限性、部分性）癫痫及综合征、全面性癫痫及综合征、不能确定为局灶性还是全面性的癫痫及综合征、特殊综合征。

从病因学角度，将癫痫及癫痫综合征主要分为三种类型。

（1）特发性癫痫及综合征：除了可能的遗传易感性之外，没有其他潜在病因；除了癫痫发作之外，没有结构性脑部病变和其他神经系统症状或体征；通常有年龄依赖性，例如儿童失神癫痫、青少年肌阵挛癫痫。

（2）症状性癫痫及综合征：癫痫发作是由一个或多个可辨认的结构性脑部病变引起，例如海马硬化引起的内侧颞叶癫痫、局灶性皮质发育不良引起的额叶癫痫。

（3）隐源性癫痫及综合征：推测病因也是症状性的，但是目前的检查手段无法明确病因，与年龄相关，但通常没有定义明确的脑电图特征及临床特征；随着高分辨率MRI的应用以及遗传病因学的发展，隐源性癫痫的数量将越来越少。

2.2010年ILAE关于癫痫及癫痫综合征的修订2010年ILAE提出了癫痫的过渡性分类框架（略）。

3.常见癫痫和癫痫综合征类型及诊断要点（1）良性家族性新生儿癫痫：良性家族性新生儿癫痫（BFNE）是一种少见的常染色体显性遗传性疾病，主要特征是正常足月新生儿出生后不久（多数在7天内）出现强直、阵挛性惊厥发作，常并发自主神经症状和运动性自动症，发作频繁、短暂；发作间期患儿一般状态良好，除家族中有类似发作史和脑电图非特异性改变之外，其他病史和检查均正常，预后良好，惊厥发作多于2～4周内消失；EEG发作间期大多正常，部分病例有全面性或局灶性异常。

Dravet综合征（婴儿严重肌阵挛性癫痫）介绍Dravet综合征，又称婴儿严重肌阵挛性癫痫(severe myoclonic epilepsy in infarlcy，SMEI)，是一种临床少见的难治性癫痫综合征。

总体发病率约为1/20000-40000，男:女约为2：l，约占小儿各型肌阵挛性癫痫的29.5％，占3岁以内婴幼儿童癫痫的7％。

Dravet综合征可导致严重的癫痫性脑病。

具有发病年龄早、发作形式复杂、发作频率高、智能损害严重、药物治疗有效率低、预后差、死亡率高等特点，也是顽固性癫痫的代表。

根据国际抗癫痫联盟(ILAE)2001年有关癫痫综合征的分类，对Dravet综合征进行诊断的标准如下：(1)有热性惊厥和癫痫家族史倾向；(2)发病前智力运动发育正常；(3)l岁以内起病，首次发作为一侧性或全面性阵挛或强直阵挛，常为发热所诱发，起病后出现肌阵挛、不典型失神、部分性发作等各种方式；(4)病初脑电图正常，随后表现为广泛的、局灶或多灶性棘慢波及多棘慢波，光敏感性可早期出现；(5)精神、智力、运动患病前正常，第二年出现停滞或倒退，并可出现神经系统体征(如共济失调、锥体束征)；(6)抗癫痫药物治疗不理想。

目前认为具备上述6条标准者可诊断为SMEI。

早期诊断的基本条件必须具备：(1)患病前发育正常。

(2)多由发热所诱发的重复的长时间一侧惊厥或全面性阵挛发作。

(3)对所有抗癫痫药物都不敏感。

遗传学：目前认为SCN1A基因突变导致其编码的钠离子通道a亚基功能异常是Dravet综合征的主要原因。

在Dravet病人样本中SCN1A基因突变的检出率为30-100%。

遗传方式：常染色体显性遗传。

几乎所有的患儿所携带的基因突变为新发突变，其父母均不携带该突变。

基因检测结果判读：致病突变为杂合突变（即来自精子或来自卵子的SCN1A基因发生了新发突变），患儿父母在该位点无突变（即父母非携带者）。

突变类型可以是无义突变，错义突变或剪切突变等。

疾病名：肌阵挛性癫痫英文名：myoclonus epilepsy缩写：别名：小运动型发作；运动型癫痫小发作；小发作变异型；瞬目-点头-跌倒发作；肌阵挛性起立不能性小发作；Lennox-Gastaut 综合征；Lennox 综合征 疾病代码：ICD：G40.5概述：肌阵挛性癫痫即Lennox 综合征，是一种与年龄有关的隐源性或症状性全身性癫痫综合征，即年龄决定性癫痫性脑病(age-dependent epileptic encephalopathy)的一种类型，又称小运动型发作(minor motor seizures)、Lennox-Gastaut 综合征、小发作变异型、瞬目-点头-跌倒发作、肌阵挛性起立不能性小发作(myoclonoastatischel petit mal)等。

1938年Gibbs 就对本病征作了记载，但认为是小儿癫痫的一种类型，归属于小发作变异型。

其特点为发病年龄早，幼儿时期起病，发作形式多样，治疗较困难，智力发育受影响。

Lennox 于1945～1960年曾详细研究并报道了本病的脑电图改变，其后Gastaut 于1966年又进一步研究其临床表现与脑电图的关系，并认为是一独立的疾病。

年龄决定性癫痫性脑病是年龄特异性很显著的特殊型癫痫，由抑制扩散的新生儿癫痫性脑病(Early-infantile epileptic encephalopathy with suppressive burst)、West 综合征和Lennox 综合征三者组成。

三者关系密切，随年龄增长而依次移行即新生儿癫痫性脑病→West 综合征→Lennox 综合征。

流行病学：本病征是儿童癫痫综合征中最常见的一种。

年发病率约为0.1/10万，占5～15岁癫痫病儿的3.2%，男孩多见(60%)，阳性家族史为2.7%～40%。

病因：本病征可由先天发育障碍、代谢异常、围生期缺氧、神经系统感染或癫痫持续状态所致脑缺氧均可引起。

癫痫的治疗相关试题及答案
1、Lennox-Gastaut综合征、Doose综合征、Landau-Kleffner综合征、伴慢波睡眠期持续棘慢波的癫痫性脑病和青少年肌阵挛癫痫均可选择（）作为初始单药首选药物
A、丙戊酸（VPA）
B、左乙拉西坦（LEV）
C、托吡酯（TPM）
D、奥卡西平（OXC)
E、PB（苯巴比妥）
2、理想的AEDs不应具有哪种特征（）
A、生物利用度完全且稳定
B、半衰期较长，每日服药次数少
C、一级药代动力学特征
D、蛋白结合率高，呈不饱和性
E、无活性代谢产物
3、对AEDs治疗的指征，叙述错误的是（）
A、应该在癫痫的诊断明确之后开始使用
B、在出现第二次无诱因发作之后应该开始AEDs治疗
C、一些特殊情况可以在首次发作后考虑开始AEDs治疗
D、发作间歇期太长，可以暂时推迟药物治疗
E、有明确促发因素的发作，需要立刻开始AEDs治疗
4、（）是强直-阵挛发作、强直发作、阵挛发作、肌阵挛发作、失张力发作这5种新诊断全面发作癫痫患儿唯一的初始单药治疗选择
A、丙戊酸（VPA）
B、左乙拉西坦（LEV）
C、托吡酯（TPM）
D、奥卡西平（OXC)
E、PB（苯巴比妥）
5、癫痫预示再次发作风险的因素有（）
A、影像学有局灶性的异常
B、睡眠中发作
C、脑电图有肯定的癫痫样放电
D、部分性发作
E、以上均正确
答案：ADEAE。

【疾病名】小儿癫痫【英文名】pediatric epilepsy【别名】pediatric falling sickness；pediatric mal comitial；小儿癫痫症；小儿羊痫疯；小儿羊羔疯【ICD号】G40.9【病因和发病机制研究的进展】1.病因研究进展 癫痫是由多种病因引起的脑功能障碍综合征。

根据癫痫的病因可分为特发性、症状性和隐原性3种。

很多遗传性癫痫属于特发性(或原发性)癫痫，目前还不能找到结构的或生化方面的原因。

遗传因素在小儿癫痫的病因中起重要作用。

药物难治性癫痫其主要因素是癫痫发作类型、发作次数、严重程度、发病年龄、基础疾病、脑电图表现及治疗时机等。

惊厥发作频繁、严重程度大、持续时间长、发病年龄早、基础疾患重、背景脑电图异常或进行性恶化和治疗时机晚等。

在儿科，大多数难治性癫痫属于Lennox-Gastaut综合征、婴儿痉挛、婴儿严重肌阵挛癫痫、大田原综合征以及其他由于弥漫性脑损害、进行性脑退化性疾患或低癫痫阈值区的结构性脑损害伴发癫痫的病例。

2.发病机制研究进展 目前对于癫痫的遗传学研究主要集中于基因定位方面，并有少量产前诊断的报道。

现将基因定位的主要方法及已定位的癫痫基因综述如下：对癫痫基因定位研究的目的是从分子、细胞及系统水平上揭示遗传导致特异性癫痫综合征的机理，了解在基因异常时如何影响细胞的排列装配以及胚胎期及新生儿早期的发育。

同时，上述研究进展使我们能够阐明单基因遗传全身性癫痫及PME基因表型异质性的基因编码，并且区分多因素症状性部分性癫痫中哪些类型具有癫痫易感性基因。

因此，产前诊断可为新生儿惊厥提供合适的治疗以避免永久的后遗症，并且可以避免不必要的侵入性诊断而明确其惊厥原因，如腰穿检查脑脊液，以及使用镇静剂及全身麻醉进行神经影像诊断等。

(1)基因的定位与方法：基因是细胞内遗传物质的结构与功能单位，含特定基因的脱氧核糖核酸(DNA)片段在染色体上的位置称为该基因的基因座。

对Lennox-Gastaut综合征的新认识王静【摘要】Lennox-Gastaut综合征(LGS)是一种在儿童期发病的严重癫(癎)性脑病.临床表现为多种癫(癎)发作形式、精神发育迟缓、脑电图弥漫的棘慢复合波.早期诊断困难,传统抗癫(癎)药物疗效不佳.近年来多种新抗癫(癎)药物用于LGS治疗,治疗观念及治疗效果评价也有所改变.文章就LCS诊断、治疗指南,以及一些新的认识进行综述.【期刊名称】《临床儿科杂志》【年(卷),期】2010(028)008【总页数】5页(P788-792)【关键词】Lennox-Gastaut 综合征;诊断;脑电图;治疗【作者】王静【作者单位】中国人民解放军总医院儿童医学中心,北京,100853【正文语种】中文【中图分类】R742.1Lennox-Gastaut综合征（LGS）是一种严重的儿童癫。

对于综合儿科医师、儿童神经科医师和癫疒间专科医师而言，控制LGS患儿的癫疒间发作，帮助其融入社会更为困难。

LGS具有多种癫疒间发作类型、脑电图无特征性表现，又无生物标志物可依循，致病因素复杂等均导致该病诊断困难。

目前有多种新抗癫疒间药物用于LGS治疗，治疗观念及治疗效果评价也有所改变。

1 定义的问题LGS常被用来宽泛地诊断儿童时期的严重癫疒间性脑病，这种宽泛的定义实际上包括了其他癫疒间综合征，其中包括了严重肌阵挛站立不能癫，但两者的预后和治疗是不同的。

目前对LGS的诊断主要依据惊厥的核心表现形式（即强直发作、失张力发作和不典型失神），除上述发作外，也可出现其他发作形式，如部分性发作或肌阵挛发作。

LGS在惊厥和认知方面的不良预后，可用于区别其他预后的癫疒间[1]。

2 诊断和鉴别诊断经典的LGS的三联征为：包括强直发作在内的多种癫疒间发作形式、精神发育迟缓、发作间期脑电图弥漫的棘慢复合波。

有学者认为，与强直发作（特别是非快速动眼睡眠期）相关的10 Hz快节律也是一条重要指标。

诊断LGS必须结合临床特点及脑电图特征[2]。

Lennox-Gastaut综合征(LGS)最严重的小儿癫痫病就是Lennox-Gastaut综合征(LGS)。

LGS占小儿癫痫的5％~10％，分为症状性和特发性。

特发性是指发病前无特殊病因、体格及智力发育正常、无神经系统疾病体征、无神经影像学检查异常者。

1．病因：特发性LGS无明确病因。

症状性LGS的病因主要包括：围产期脑损伤、颅内感染、脑发育不良、结节性硬化和代谢性疾病等。

2．临床表现：LGS的主要特点包括：①起病年龄早，多在4岁前发病，1.2岁最多见；②发作形式多样，可表现为强直发作、肌阵挛发作、不典型失神发作及失张力发作；③发作非常频繁；④常伴有智力发育障碍；⑤治疗困难；⑥发作间期的脑电图表现为为慢棘慢。

约20％的患儿在此病出现前表现为婴儿痉挛。

患儿可同时存在一种或几种形式的发作，在病情中也可由一种发作形式转化为另一种发作形式。

在上述发作类型中，强直发作是基本的发作类型。

部分患儿还可伴有强直一阵挛发作、复杂部分性发作，甚至表现为癫痫持续状态。

LGS常伴有不同程度的智力障碍，20％~60％的患儿在起病时即有智力的低下，随着病情的进展，智力低下的发生率上升到75％~93％，患儿已学会的技能也可能丧失。

3．诊断：LGS表现为多种发作形式，且可以互相转化，给诊断带来了一定的困难。

对儿童期具有多种发作类型的难治性癫痫要考虑到本综合征的可能。

4.治疗：LGS是最难治疗的小儿癫痫综合征之一。

抗癫痫药物对许多患儿无效，有些患儿可能需要一种以上的抗癫痫药物联合治疗。

有些患儿通过口服抗癫痫药物可减少发作的频率，但药物疗效短暂，很少持续1年。

常用的药物为丙戊酸钠、氯硝西泮、拉莫三嗪和托吡酯等。

生酮饮食治疗对有些患儿可能有效。

有局灶性损害者可以考虑手术切除病灶。

胼胝体切开术有一定的效果。

5．预后：短期死亡率为4％~7％，发作控制和智力发育的长期预后均差。

由于神经发育迟缓、神经系统缺陷、发作频繁等原因，绝大部分患儿不能独立生活。

脑电图在儿科的临床应用脑电图近年来发展很快，脑电图机已经普及到许多基层医院。

但作者也发现许多医生及脑电图技术人员对于脑电图的知识的掌握还有很大的提高空间，尤其是对于婴幼儿及儿童的脑电图存在着套用成年人脑电图标准的倾向。

不了解婴幼儿及儿童脑电图的特殊情况。

在脑电图记录描述中很明显是正常的描述，但结论中却给出轻度甚至中度异常脑电图的结论。

而一些医生对于脑电图并不了解，看到异常脑电图的结论就告诉家属孩子患的是癫痫。

对于癫痫大家都有种恐惧感，听到这个词，家属就心慌，开始了漫漫的天南海北的求医之路。

而目前由于市场化的结果，医疗市场八仙过海，各种广告层层叠叠，各种未经过检验的新方法新治疗仪器也层出不穷。

许多患者最后家财散尽，病未见好。

有的迷信各种祖传秘方，导致病情加重。

在此种情况下，身为医者，更应该牢记责任，性命幸福相托，责任重大。

医者的每一句话，都可能导致一个人一个家庭命运的变化。

因此必须熟练掌握自己份内的技能。

脑电图与医生的阅读经验很有关系，同样的一份图，可能不同的医生有不同的看法，因此更应该提高技能。

为此作者愿意结合自己的经验，结合相关文献，对于脑电图做一简单的介绍。

脑电图(EEG)电极放置方法:通常EEG记录中采用国际10-20系统法放置16-21个头皮电极,我们放置19个电极，包括2个耳极和1个接地电极。

常规使用参考电极的参考导联(单极导联)和不使用参考电极的双极导联（纵向导联或称为香蕉导联）记录。

必要时加用横向导联和环状导联。

记录时间不少于20分钟。

记录时间过短，会影响记录的效果。

正常脑电图波型的判断中，应该注意2方面的内容。

1.正常中的变异。

①14Hz及6Hz正相棘波。

主要见于4岁以上儿童及青少年，多见于浅睡眠期，深睡时少见，与癫痫发作无必然的关系。

注意该波为正相，而一般的棘波为负相。

②节律性颞区θ波爆发。

多见于中颞区，为颞区长时间的4-7Hzθ波持续发放。

多见于儿童清醒、睡眠早期。

无临床意义。

FDA批准Banzei口服混悬剂用于辅助治疗Lennox—
Gastaut综合征
佚名
【期刊名称】《齐鲁药事》
【年(卷),期】2011(30)4
【摘要】2011年3月4日，日本卫才宣布美国FDA批准其生产的Banzel（卢非酰胺）口服混悬剂用于辅助治疗Lennox—Gastaut综合征（LGS）。

Banzel适用于4岁以上儿童及成年人，其规格为40mg·mL^-1。

Banzel（卢非酰胺）是一种抗癫痫药，用于辅助治疗Lennox—Gastaut综合征的癫痫发作。

【总页数】1页(P208-208)
【关键词】FDA批准;辅助治疗;综合征;混悬剂;口服;抗癫痫药;癫痫发作;成年人【正文语种】中文
【中图分类】R97
【相关文献】
1.氯巴占辅助治疗Lennox-Gastaut综合征的研究进展 [J], 唐芯;向上;肖农
2.抗癫痫药物 Cannabidiol 用于辅助治疗Lennox-Gastaut 综合征的第2项Ⅲ期临床试验取得积极结果 [J],
3.FDA批准大麻二酚用于治疗Lennox—Gastaut综合征和Dravet综合征 [J], 夏训明（编译）;
4.FDA批准卢非酰胺用于Lennox—Gastaut综合征的辅助治疗 [J],
5.抗癫痫药物Cannabidiol用于辅助治疗Lennox-Gastaut综合征的首个Ⅲ期临床试验取得积极结果 [J],
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。