氯硝柳胺

广东工业大学硕士学位论文氯硝柳胺及其乙醇胺盐的合成工艺研究姓名：陈循军申请学位级别：硕士专业：应用化学指导教师：崔英德20040508摘要摘要氯硝柳胺是１９７２年以来ＷＨＯ唯一保留推荐使用的灭螺药，广泛地被用于杀灭钉螺预防血吸虫病。

同时氯硝柳胺还是一种良好的驱除绦虫的药物。

氯硝柳胺及其乙醇胺盐用于杀灭钉螺控制血吸虫病，其效果是传统灭螺药五氯酚钠的５～８倍，且对人、畜及植物的毒性较小。

我国国内对氯硝柳胺的合成的研究很少，所需的氯硝柳胺主要靠国外进口，导致其价格居高不下。

本课题的研究目的就是要用国产原料合成氯硝柳胺及其乙醇胺盐，降低其生产成本。

本研究采用５一氯水杨酸和２一氯一４一硝基苯胺为主要原料合成氯硝柳胺。

选用三氯化磷与５一氯水杨酸作用，将５一氯水杨酸转变为酰化能力更强的５一氯水杨酰氯，加快了反应速度，提高了转化率。

本研究提出的工艺路线未反应的原料及溶剂均能回收循环利用，大大降低了生产的成本。

本文对影响氯硝柳胺得率的因素进行了深入的研究。

对５一氯水杨酸与２一氯一４一硝基苯胺的摩尔比、三氯化磷的用量、反应温度、反应时间等因素用均匀设计法进行研究，得出氯硝柳胺的生产工艺条件是：先将ｌ摩尔的５一氯水杨酸和１．１ｌ摩尔的２一氯一４一硝基苯胺加入到反应器中，然后加入Ｏ．５ｌ摩尔三氯化磷的ｌ／３。

升温至８４．８。

Ｃ，缓慢滴加剩余的２／３的三氯化磷。

滴加完毕后保温反应１５７分钟。

反应结束后将混合溶液用冰水冷却，边冷却边缓慢搅拌结晶。

直至温度低于ｌＯ。

Ｃ，抽滤。

用７０％丙酮溶液洗涤滤饼三次后，用清水洗涤一到两次，得到淡黄色固体。

将此固体烘干即得产物氯硝柳胺。

本文对氯硝柳胺的提纯分离方法进行了研究。

氯硝柳胺的提纯方法是在二甲苯中结晶后过滤，用７０％丙酮溶液洗涤滤饼三次后用清水洗涤一到两次真至洗液呈中性为止，最后烘干得淡黄色粉末。

本文还对氯硝柳胺进行了定性及定量分析。

氯硝柳胺的熔点在２３３℃。

其主要红外吸收在３３０３ｃｍ～、３２７０ｃｍ～、３２４３ｃｍ～、３１９９ｃｍ、３１００．９ｃｍ一１、１６５３．７ｃｍ～、１６１０．８ｃｍ～、１５６８．８ｃｍ～、１５２１．７ｃｍ～、１４１４．１ｃｍ～、和１３４８．７ｃｍ～、１３２８．７ｃｍ～、１２８３．５ｃｍ～、１２１７．９ｃｍ～。

氯硝柳胺衍生物的合成与结构表征氯硝柳胺衍生物（Chloronitroimidazolone derivatives）是一类重要的有机化合物，具有广泛的应用领域，包括医药、农药和高能材料等。

本文将介绍氯硝柳胺衍生物的合成方法及其结构表征。

合成方法一：以硝基异丙苯为原料，首先将其与氯气反应，在光照和加热条件下生成2-氯硝基异丙苯。

将2-氯硝基异丙苯与乙酰丙酮在碱性条件下反应，生成2-氯-4-硝基-5-乙酰基咪唑。

然后，在碱性条件下使2-氯-4-硝基-5-乙酰基咪唑与硝酸底物反应，生成氯硝柳胺。

最后，经氢化还原反应将氯硝柳胺转化为氯硝柳胺衍生物。

合成方法二：以2-氨基-4-硝基咪唑为原料，首先将其与酰氯反应，生成2-酰基-4-硝基咪唑。

然后，在碱性条件下，2-酰基-4-硝基咪唑与氯胺反应，生成氯硝柳胺。

最后，通过结构表征方法确定氯硝柳胺衍生物的结构。

一、核磁共振谱（NMR）：核磁共振谱是一种常用的结构表征方法，可以提供有关分子内部化学环境的信息。

在氯硝柳胺衍生物的结构表征中，常用的核磁共振谱包括质子核磁共振谱（1HNMR）和碳核磁共振谱（13CNMR）。

通过对谱图的分析，可以确定氯硝柳胺衍生物中各个原子的化学位移和相对数量。

二、红外光谱（IR）：红外光谱是一种通过分子振动模式来确定化学结构的方法。

氯硝柳胺衍生物的红外光谱可以提供分子中各种基团的信息，包括羟基、胺基和酰基等。

通过对谱图的分析，可以确定氯硝柳胺衍生物中特定键的存在与否。

三、质谱（MS）：质谱是一种通过测量化合物分子的质量及其峰强度来确定分子结构的方法。

在氯硝柳胺衍生物的结构表征中，常用的质谱包括电喷雾质谱（ES-MS）和飞行时间质谱（TOF-MS）。

通过对谱图的分析，可以确定氯硝柳胺衍生物的分子量以及分子中特定碎片离子的存在。

以上就是关于氯硝柳胺衍生物的合成方法及其结构表征的介绍。

氯硝柳胺衍生物作为一类重要的有机化合物，在医药、农药和高能材料等领域具有广泛的应用前景，因此对其合成和结构表征的研究具有重要意义。

药品名称氯硝柳胺⽚
拼⾳名 Lüxiaoliu’an Pian
英⽂名 NICLOSAMIDE TABLETS
来源(分⼦式)与标准本品含氯硝柳胺(C13H8Cl2N2O4)应为标⽰量的95.0～105.0 ％。

性状 本品为淡黄⾊⽚。

检查 2-氯-4- 硝基苯胺、5-氯⽔杨酸　取本品的细粉适量，照氯硝柳胺项下的检查法检查，应符合规定。

其他
应符合⽚剂项下有关的各项规定（附录Ⅰ A）。

鉴别 取本品1 ⽚的细粉，加⼄醇25ml，加热煮沸，放冷，滤过，滤液置⽔浴上蒸⼲；残渣照氯硝柳胺项下的鉴别(1)(2) (3) 项试验，显相同的反应。

含量测定 取本品20⽚，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于氯硝柳胺 0.3g），照氮测定法（附录Ⅶ D第⼀法）测定。

每1ml 的硫酸滴定液(0.05mol/L) 相当于16.36mg 的C13H8Cl2N2O4。

类别同氯硝柳胺。

剂量同氯硝柳胺。

注意同氯硝柳胺。

规格 0.5g
贮藏遮光，密封保存。

氯硝柳胺衍生物的合成与结构表征氯硝柳胺（Chlorambucil）是一种临床常用的抗癌药物，常用于治疗淋巴瘤、白血病等恶性肿瘤。

其分子结构中包含一个苯环和一个嘧啶环，分别与氯原子和硝基原子相连。

为了提高其抗肿瘤活性，近年来研究人员对氯硝柳胺进行了结构修饰，合成了一系列的氯硝柳胺衍生物，旨在提高其抗肿瘤活性、减少不良反应等。

氯硝柳胺衍生物的合成方法多种多样，一般涉及到烷基化、芳基化、取代反应、加成反应等多种有机合成反应。

其中，常用的合成方法包括：-亲核取代反应：将氯硝柳胺的氯原子和硝基原子替换为其他取代基，以提高其活性和选择性；-偶极加成反应：将氯硝柳胺与亲烯化合物进行反应，得到新的衍生物，以提高其活性和药代动力学性质；-偶联反应：将多种药物分子连接起来，形成双价、多价分子，以提高抗肿瘤活性等。

氯硝柳胺衍生物的结构表征一般包括以下几个方面：-紫外-可见吸收光谱：通过测量分子在紫外-可见波段的吸收光谱，可以确定其电子结构，了解取代基对其吸收能力和波长移动的影响；-红外光谱：通过测量分子在红外波段的吸收和振动谱，可以确定分子中的化学键和基团，以及其立体构型和对称性等；-质谱：通过对分子进行质量分析，可以确定其分子量和结构，以及分子中的离子碎片信息；-1H-NMR、13C-NMR：通过测量分子在核磁共振谱中的化学位移、耦合常数等信息，可以确定分子中各个原子的位置和化学环境，以及基团之间的关系；-结晶学：通过X射线结构分析等技术，可以确定分子的晶体结构和立体构型，以及碳-氢键、氢键、范德华力等相互作用。

综上所述，氯硝柳胺衍生物的合成和结构表征是一项复杂的工作，需要充分考虑分子结构和化学反应的理论基础，精确控制反应条件和方法，以及采用多种分析手段进行结构表征和性质评价。

这对于提高氯硝柳胺衍生物的药物活性和临床应用前景具有重要的意义。

氯硝柳胺
【用法用量】口服给药：1.成人：(1)驱牛肉绦虫：每次1g，隔1h再服1g，并可进食；(2)驱猪肉绦虫：第2次服药后2h，必须服硫酸镁导泻。

余同驱牛肉绦虫。

(3)驱短小膜绦虫：首剂2g，继以每天1g，连服6天，必要时可间隔1个月后复治。

2.儿童：驱短小膜壳绦虫：服法同成人。

(1)大于6岁者，每天2g；(2)2～6岁者，每天1g；(3)小于2岁者，每天0.5g。

3.预防日本血吸虫感染可用如下方式：(1)浸杀法稻田灭螺：根据水容积，2g/m3；(2)喷洒法陆地灭螺：根据陆地面积，2g/m2，配成0.2%浓度喷洒；(3)河边铲草皮浸杀法：沿河边先按2g/m2喷药，然后将草皮和药一起铲入河边水中，可杀死水上水下钉螺。

【不良反应】尚不明确。

【禁忌】尚不明确。

【药物相互作用】如与其他药物同时使用可能会发生，详情请咨询医师或药师。

【国家/地区】国产
【剂型】原料药。

氯硝柳胺代谢物
氯硝柳胺（chlorpropham）是一种常用的除草剂和抑制萌芽剂，用于控制杂草的生长。

其代谢物主要包括以下几种：
1. 3,5-二甲基苯胺（3,5-dimethylaniline）：是氯硝柳胺的主要
代谢物之一，形成于植物体内。

它具有潜在的毒性，可能对水生生物和环境造成一定影响。

2. 2,3,5-三氯苯酚（2,3,5-trichlorophenol）：是氯硝柳胺在土壤
中一种常见的代谢物。

它具有较高的毒性，对水生生物和环境都可能有一定的危害。

3. 2,3-二甲基吡啶（2,3-dimethylpyridine）：是氯硝柳胺在植
物体内形成的代谢物之一。

它在环境中的毒性和影响还不明确，需要进一步的研究和评估。

这些代谢物在使用氯硝柳胺后可能会出现，在环境中可能对生态系统和人体健康造成一定的风险和影响。

因此，在氯硝柳胺的使用过程中需要注意合理使用和环境保护。

氯硝柳胺：从结构到应用
在现代医学和化学领域，氯硝柳胺作为一种重要的有机化合物备
受瞩目。

其分子式为C5H9ClN2O2，分子量为168.59 g/mol。

氯硝柳胺
结构中含有独特的氯苯环和一氧化二氮基团，具有很强的生物活性和
杀虫作用。

氯硝柳胺可以用于治疗恶性肿瘤和白血病等疾病。

同时也用于大
型农场、果树园和蔬菜园中的农药杀虫剂。

氯硝柳胺的杀虫作用非常强，可以有效地杀死种植园和果园中的多种害虫。

此外，它还具有抗
生素、抗肿瘤和抗炎作用。

为了最大限度地发挥氯硝柳胺的治疗效果和减少副作用，我们需
要严格按照医生或专业人员的指示来使用氯硝柳胺。

同时，在使用氯
硝柳胺时，还应该注意其存储条件和注意事项。

由于氯硝柳胺是一种
有害物质，应注意保护个人防护，避免吸入、接触皮肤和食入等行为。

总之，氯硝柳胺是一种具有强大生物活性的有机化合物，广泛应
用于医学和农业等领域。

严格遵守指导意见，正确地使用氯硝柳胺对
于预防疾病和保障作物生产的效果具有至关重要的意义。