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氯硝柳胺衍生物的合成与结构表征

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用于治疗实体肿瘤的氯硝柳胺及其衍生物[发明专利]

用于治疗实体肿瘤的氯硝柳胺及其衍生物[发明专利]

专利名称：用于治疗实体肿瘤的氯硝柳胺及其衍生物专利类型：发明专利
发明人：比约恩·舍夫勒,马丁·格拉斯
申请号：CN201380046667.9
申请日：20130806
公开号：CN104936586A
公开日：
20150923
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明涉及氯硝柳胺用于治疗癌症的新治疗用途。

特别地，提供了氯硝柳胺或其衍生物之一与烷化剂之组合用于治疗实体肿瘤。

此外，氯硝柳胺或其衍生物之一可用于治疗以NFKBIA低表达为特征的实体肿瘤。

最后，本发明涉及用于确定单独用氯硝柳胺治疗或氯硝柳胺与烷化剂组合治疗是否适用于癌症患者的诊断方法。

申请人：生命与大脑有限公司,波恩莱茵弗里德里希·威廉大学
地址：德国波恩
国籍：DE
代理机构：北京集佳知识产权代理有限公司
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一种三唑类化合物的合成与晶体结构

一种三唑类化合物的合成与晶体结构
４６
广 东 化 工
、Ｖｗ ｗ ．ｇｄｃｈｅｍ ．ｃｏｍ
２０１８年 第 ｌ２期 第 ４５卷总第 ３７４期
一 种 三 唑类化 合物 的合成 与 晶体 结构
孙 晓 彤 ，孙 娜 波 ，谢 佳 飞 ，何 方 岳
（浙江 树 人 大学 生物 与环 境 工程 学 院 ，浙江 杭 州Ｉ ３１００１ ５）
真 旋 转 蒸 发器（日本 理学 １ ｌａｂｌ００型 磁 力搅 拌器（德 国海道 夫 公 司）；４００ ＭＨｚ核 磁共 振谱 仪（ＴＭＳ为 内标 ，美 国 Ｂｒｕｋｅｒ公 司）； Ｒｉｇａｋｕ Ｓａｔｕｒｎ型 ｘ 射 线单 晶衍射 仪（日本理 学 ）。 邻氯 氯苄 ，分 析 纯 ． 南 京 多 点 化 学 试 剂 有 限 公 司 ； ５．甲 氧 基 ．４一甲 基 ．２，４一二 氢 一 ３Ｈ，ｌ，２，４．三 唑．３．酮 为 自制 试剂 。 １．２ 实验 方法
ａ＝７．２８４（２），ｂ＝８．４１６（２）．ｃ＝１０．８７３（４）Ａ，ｃｔ＝１０４．１７（２），１３＝１０４．４５（２），＂ｆ＝１０４．９７９（１６）。，Ｖ＝５８８．５（３）Ａ ，ａｎｄＺ＝２，Ｒ＝０．０９０３和 ｗＲ＝Ｏ．２７３０。
【关键 词】ｌ，２，４－三唑 ；台 成 ；晶 体结 构
（中 图分 类号］ＴＱ
路 线
Ｔｈｅ ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ ｒｏｕｔｅ ｏｆ
２一（２一ｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｙ１）一５一ｍｅｔｈｏｘｙ一４一ｍｅｔｈｙｌ一２，４一ｄｉｈｙｄｒｏ－３Ｈ一１，２，４－ｔｒｉａｚｏ１
．． ３．，ｏｎｅ
一一～～一一一 如一 一
Ｉ实验 部分
１．ｒ主要 仪器 与 试剂 仪 器 书 写顺 序 ：型 号 、仪器 名称 （生产 厂 家１ ｘ．４型 显 微熔 点仪 （美 国 Ｐｅｒｋｉｎ．Ｅｌｍｅｒ公 司）；ＲＡＯＴＡＴＯＲ型

氯硝柳胺及其乙醇胺盐的合成工艺研究

氯硝柳胺及其乙醇胺盐的合成工艺研究

广东工业大学硕士学位论文氯硝柳胺及其乙醇胺盐的合成工艺研究姓名：陈循军申请学位级别：硕士专业：应用化学指导教师：崔英德20040508摘要摘要氯硝柳胺是１９７２年以来ＷＨＯ唯一保留推荐使用的灭螺药，广泛地被用于杀灭钉螺预防血吸虫病。

同时氯硝柳胺还是一种良好的驱除绦虫的药物。

氯硝柳胺及其乙醇胺盐用于杀灭钉螺控制血吸虫病，其效果是传统灭螺药五氯酚钠的５～８倍，且对人、畜及植物的毒性较小。

我国国内对氯硝柳胺的合成的研究很少，所需的氯硝柳胺主要靠国外进口，导致其价格居高不下。

本课题的研究目的就是要用国产原料合成氯硝柳胺及其乙醇胺盐，降低其生产成本。

本研究采用５一氯水杨酸和２一氯一４一硝基苯胺为主要原料合成氯硝柳胺。

选用三氯化磷与５一氯水杨酸作用，将５一氯水杨酸转变为酰化能力更强的５一氯水杨酰氯，加快了反应速度，提高了转化率。

本研究提出的工艺路线未反应的原料及溶剂均能回收循环利用，大大降低了生产的成本。

本文对影响氯硝柳胺得率的因素进行了深入的研究。

对５一氯水杨酸与２一氯一４一硝基苯胺的摩尔比、三氯化磷的用量、反应温度、反应时间等因素用均匀设计法进行研究，得出氯硝柳胺的生产工艺条件是：先将ｌ摩尔的５一氯水杨酸和１．１ｌ摩尔的２一氯一４一硝基苯胺加入到反应器中，然后加入Ｏ．５ｌ摩尔三氯化磷的ｌ／３。

升温至８４．８。

Ｃ，缓慢滴加剩余的２／３的三氯化磷。

滴加完毕后保温反应１５７分钟。

反应结束后将混合溶液用冰水冷却，边冷却边缓慢搅拌结晶。

直至温度低于ｌＯ。

Ｃ，抽滤。

用７０％丙酮溶液洗涤滤饼三次后，用清水洗涤一到两次，得到淡黄色固体。

将此固体烘干即得产物氯硝柳胺。

本文对氯硝柳胺的提纯分离方法进行了研究。

氯硝柳胺的提纯方法是在二甲苯中结晶后过滤，用７０％丙酮溶液洗涤滤饼三次后用清水洗涤一到两次真至洗液呈中性为止，最后烘干得淡黄色粉末。

本文还对氯硝柳胺进行了定性及定量分析。

氯硝柳胺的熔点在２３３℃。

其主要红外吸收在３３０３ｃｍ～、３２７０ｃｍ～、３２４３ｃｍ～、３１９９ｃｍ、３１００．９ｃｍ一１、１６５３．７ｃｍ～、１６１０．８ｃｍ～、１５６８．８ｃｍ～、１５２１．７ｃｍ～、１４１４．１ｃｍ～、和１３４８．７ｃｍ～、１３２８．７ｃｍ～、１２８３．５ｃｍ～、１２１７．９ｃｍ～。

氯硝柳胺衍生物的合成与结构表征

氯硝柳胺衍生物的合成与结构表征

氯硝柳胺衍生物的合成与结构表征氯硝柳胺衍生物（Chloronitroimidazolone derivatives）是一类重要的有机化合物，具有广泛的应用领域，包括医药、农药和高能材料等。

本文将介绍氯硝柳胺衍生物的合成方法及其结构表征。

合成方法一：以硝基异丙苯为原料，首先将其与氯气反应，在光照和加热条件下生成2-氯硝基异丙苯。

将2-氯硝基异丙苯与乙酰丙酮在碱性条件下反应，生成2-氯-4-硝基-5-乙酰基咪唑。

然后，在碱性条件下使2-氯-4-硝基-5-乙酰基咪唑与硝酸底物反应，生成氯硝柳胺。

最后，经氢化还原反应将氯硝柳胺转化为氯硝柳胺衍生物。

合成方法二：以2-氨基-4-硝基咪唑为原料，首先将其与酰氯反应，生成2-酰基-4-硝基咪唑。

然后，在碱性条件下，2-酰基-4-硝基咪唑与氯胺反应，生成氯硝柳胺。

最后，通过结构表征方法确定氯硝柳胺衍生物的结构。

一、核磁共振谱（NMR）：核磁共振谱是一种常用的结构表征方法，可以提供有关分子内部化学环境的信息。

在氯硝柳胺衍生物的结构表征中，常用的核磁共振谱包括质子核磁共振谱（1HNMR）和碳核磁共振谱（13CNMR）。

通过对谱图的分析，可以确定氯硝柳胺衍生物中各个原子的化学位移和相对数量。

二、红外光谱（IR）：红外光谱是一种通过分子振动模式来确定化学结构的方法。

氯硝柳胺衍生物的红外光谱可以提供分子中各种基团的信息，包括羟基、胺基和酰基等。

通过对谱图的分析，可以确定氯硝柳胺衍生物中特定键的存在与否。

三、质谱（MS）：质谱是一种通过测量化合物分子的质量及其峰强度来确定分子结构的方法。

在氯硝柳胺衍生物的结构表征中，常用的质谱包括电喷雾质谱（ES-MS）和飞行时间质谱（TOF-MS）。

通过对谱图的分析，可以确定氯硝柳胺衍生物的分子量以及分子中特定碎片离子的存在。

以上就是关于氯硝柳胺衍生物的合成方法及其结构表征的介绍。

氯硝柳胺衍生物作为一类重要的有机化合物，在医药、农药和高能材料等领域具有广泛的应用前景，因此对其合成和结构表征的研究具有重要意义。

氯硝柳胺结构

氯硝柳胺结构

氯硝柳胺：从结构到应用
在现代医学和化学领域，氯硝柳胺作为一种重要的有机化合物备
受瞩目。

其分子式为C5H9ClN2O2，分子量为168.59 g/mol。

氯硝柳胺
结构中含有独特的氯苯环和一氧化二氮基团，具有很强的生物活性和
杀虫作用。

氯硝柳胺可以用于治疗恶性肿瘤和白血病等疾病。

同时也用于大
型农场、果树园和蔬菜园中的农药杀虫剂。

氯硝柳胺的杀虫作用非常强，可以有效地杀死种植园和果园中的多种害虫。

此外，它还具有抗
生素、抗肿瘤和抗炎作用。

为了最大限度地发挥氯硝柳胺的治疗效果和减少副作用，我们需
要严格按照医生或专业人员的指示来使用氯硝柳胺。

同时，在使用氯
硝柳胺时，还应该注意其存储条件和注意事项。

由于氯硝柳胺是一种
有害物质，应注意保护个人防护，避免吸入、接触皮肤和食入等行为。

总之，氯硝柳胺是一种具有强大生物活性的有机化合物，广泛应
用于医学和农业等领域。

严格遵守指导意见，正确地使用氯硝柳胺对
于预防疾病和保障作物生产的效果具有至关重要的意义。

氯硝柳胺衍生物的合成与结构表征

氯硝柳胺衍生物的合成与结构表征

氯硝柳胺衍生物的合成与结构表征氯硝柳胺（Chlorambucil）是一种临床常用的抗癌药物，常用于治疗淋巴瘤、白血病等恶性肿瘤。

其分子结构中包含一个苯环和一个嘧啶环，分别与氯原子和硝基原子相连。

为了提高其抗肿瘤活性，近年来研究人员对氯硝柳胺进行了结构修饰，合成了一系列的氯硝柳胺衍生物，旨在提高其抗肿瘤活性、减少不良反应等。

氯硝柳胺衍生物的合成方法多种多样，一般涉及到烷基化、芳基化、取代反应、加成反应等多种有机合成反应。

其中，常用的合成方法包括：-亲核取代反应：将氯硝柳胺的氯原子和硝基原子替换为其他取代基，以提高其活性和选择性；-偶极加成反应：将氯硝柳胺与亲烯化合物进行反应，得到新的衍生物，以提高其活性和药代动力学性质；-偶联反应：将多种药物分子连接起来，形成双价、多价分子，以提高抗肿瘤活性等。

氯硝柳胺衍生物的结构表征一般包括以下几个方面：-紫外-可见吸收光谱：通过测量分子在紫外-可见波段的吸收光谱，可以确定其电子结构，了解取代基对其吸收能力和波长移动的影响；-红外光谱：通过测量分子在红外波段的吸收和振动谱，可以确定分子中的化学键和基团，以及其立体构型和对称性等；-质谱：通过对分子进行质量分析，可以确定其分子量和结构，以及分子中的离子碎片信息；-1H-NMR、13C-NMR：通过测量分子在核磁共振谱中的化学位移、耦合常数等信息，可以确定分子中各个原子的位置和化学环境，以及基团之间的关系；-结晶学：通过X射线结构分析等技术，可以确定分子的晶体结构和立体构型，以及碳-氢键、氢键、范德华力等相互作用。

综上所述，氯硝柳胺衍生物的合成和结构表征是一项复杂的工作，需要充分考虑分子结构和化学反应的理论基础，精确控制反应条件和方法，以及采用多种分析手段进行结构表征和性质评价。

这对于提高氯硝柳胺衍生物的药物活性和临床应用前景具有重要的意义。

驱虫药五氯柳胺的合成工艺研究

驱虫药五氯柳胺的合成工艺研究王学成;苏文杰;朱建民;刘祥宜【摘要】Oxyclozanide was prepared from 2,6-dichloro-4-nitrophenol via Catalytic hydrogenation,condensation with 3,5,6-trichlorosalicylryl chloride,and finally purification by reductive decoloring agent in methanol.The overall yield of oxiconazole nitrate was increased from 54.8 ％to 87.5 ％,with a purity of 99.9％ and Individual impurity less than0.2％.The structures of the products were characterized by 1H NMR、MS spectra and organic elemental analysis.%以2,4-二氯-6-硝基苯酚为原料,依次通过催化加氢还原,与3,5,6-三氯水杨酸酰氯缩合,并在甲醇/水中加入还原性脱色剂精制得五氯柳胺.总收率由54.8％提高至87.5％,纯度达99.7％,单杂均小于0.2％.产物结构经1H NMR、元素分析及MS进行了表征.【期刊名称】《精细石油化工》【年(卷),期】2017(034)004【总页数】4页(P52-55)【关键词】五氯柳胺;催化加氢;2,4-二氯苯酚;3,5,6-三氯水杨酸;驱虫药【作者】王学成;苏文杰;朱建民;刘祥宜【作者单位】常州齐晖药业有限公司,江苏常州213127;常州齐晖药业有限公司,江苏常州213127;常州齐晖药业有限公司,江苏常州213127;常州齐晖药业有限公司,江苏常州213127【正文语种】中文【中图分类】TQ453.2+1五氯柳胺又名羟氯柳胺、羟氯柳苯胺和羟氯扎胺，作为临床抗蠕虫感染的首选药物，具有广谱，低毒，低残留等优良特性[1]。

一种氯硝柳胺合成方法[发明专利]

(10)申请公布号 (43)申请公布日 2014.06.18C N 103864641A (21)申请号 201410086821.1(22)申请日 2014.03.10C07C 235/64(2006.01)C07C 231/02(2006.01)(71)申请人江苏省激素研究所股份有限公司地址213200 江苏省常州市金坛经济开发区环园北路95号(72)发明人孔繁蕾 张旺庚 丁武松(54)发明名称一种氯硝柳胺合成方法(57)摘要一种氯硝柳胺合成方法，包括如下步骤，将5-氯水杨酸与邻氯对硝基苯胺混合，加入季磷盐，搅拌升温，在熔融下反应1～2小时，得氯硝柳胺粗品。

(51)Int.Cl.权利要求书1页 说明书1页(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请权利要求书1页 说明书1页(10)申请公布号CN 103864641 A1/1页1.一种氯硝柳胺合成方法，其特征在于，包括如下步骤，将5-氯水杨酸与邻氯对硝基苯胺混合，加入季磷盐，搅拌升温，在熔融下反应1～2小时，得氯硝柳胺粗品。

2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述5-氯水杨酸与邻氯对硝基苯胺的质量比为1：0.9～1.5。

3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述反应温度为90～105℃。

4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述季磷盐为氯化四苯磷或碘化四甲基磷。

权 利 要 求 书CN 103864641 A1/1页一种氯硝柳胺合成方法技术领域[0001] 本发明涉及一种氯硝柳胺的合成方法。

背景技术[0002] 氯硝柳胺是一种杀鳗剂（Iampricide ），也是一种灭螺剂（molluscicide ），它可影响虫体的呼吸和糖类代谢活动，能杀死很多种蜗牛、绦虫、牛肉绦虫（Taenia saginata ）、猪肉绦虫（Taeniasolium ）和尾蚴（Cercariae ）。

它很可能通过抑制虫体对氧气的摄取从而打乱其呼吸程序。

氯硝柳胺改性灭尾蚴药物小试生产工艺的研究

氯硝柳胺改性灭尾蚴药物小试生产工艺的研究
李波;刘红波;范小林
【期刊名称】《江西化工》
【年(卷),期】2012(000)002
【摘要】对氯硝柳胺进行改性,在其羟基上接上聚乙二醇基可以大大增加氯硝柳胺在水面的表面扩散性,更有利于杀灭血吸虫尾蚴.本文主要研究了聚乙二醇基氯硝柳胺衍生物的合成小试工艺,并对小试工艺的步骤、反应过程的控制、原料的回收利用等进行了简化和优化.
【总页数】5页(P118-122)
【作者】李波;刘红波;范小林
【作者单位】赣南师范学院,有机药物化学重点实验室 341000;赣南师范学院,有机药物化学重点实验室 341000;赣南师范学院,有机药物化学重点实验室 341000【正文语种】中文
【相关文献】
1.吡喹酮改性化合物灭血吸虫尾蚴效果初步观察 [J], 李爱菊;郭维;高艳春;吴勇权;李小康;范玉兰;欧晓丽;范小林
2.新型氯硝柳胺漂浮缓释剂的制备及灭血吸虫尾蚴活性 [J], 郭维;郑绿茵;吴勇权;范小林
3.多组分超分子药物水凝胶的构建及其用于灭血吸虫尾蚴药物缓释研究 [J], 胡小涛;李海龙;谭悦
4.氯硝柳胺石膏砖控释剂灭尾蚴研究 [J], 曹奇;高智慧;洪青标;孙乐平;奚伟萍;刘韵娟;姜玉骥;黄轶昕;田启安;纪长生
5.氯硝柳胺泥敷灭螺土壤残留药物对钉螺和鱼类的毒性 [J], 吴子松;张晓胜;徐亮;张惠;邓启华;赵剑波;毛勇;杨羽;钟波;王天贵;许发森;邱东川
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3c
3337( O2H) , 3081 ( N2H) , 2923 , 2874 ( CH2 ) , 8121 (s , 1H , H211) , 8108 (d , 1H , J = 817Hz , H213) , 7186 ( s , 1H , H2
1731 ( C O ) , 1599 , 1488 ( Ar 骨架振动) , 6) , 7144 (d , 1H , J = 817Hz , H214) , 6194 ( d , 1H , J = 818Hz , H22) ,
6171 (d , 1H , J = 818Hz , H23) , 4146 (t , 2H , J = 418Hz , CH2) , 4128 (t ,
2H , J = 418Hz , CH2) , 3195 (t , 2H , J = 418Hz , CH2) , 3175 (t , 2H , J =
http :ΠΠwww. hxtb. org 化学通报 2007 年 第 9 期
·707 ·
氯硝柳胺衍生物的合成与结构表征
郭维 郑绿茵 李爱菊 范小林 3
(赣南师范学院 ,江西省有机药物化学重点实验室 赣州 341000)
摘 要 由氯硝柳胺与 1 ,22二溴乙烷反应 ,得到 22(22溴乙氧基)252氯2 N2(22氯242硝基苯基) 苯甲酰胺 ,再与 乙二醇 、二乙二醇 、三乙二醇分别反应 ,得到了三个氯硝柳胺衍生物 ,其结构由 IR、1 H NMR 和高分辨质谱确证 。
(brs , 1H , NH) , 7187 (s , 1H , H26) , 7158 (d , 1H , J = 818Hz , H214) , 7144 ( d , 1H , J = 818Hz , H22) , 7106 (d , 1H , J = 818Hz , H23) , 4150 (t , 2H , J = 418Hz , CH2 ) , 3189 (t , 2H , J = 418Hz , CH2 ) 。
114 目标化合物的表征
表 2 给出了目标化合物的 IR 和1 H NMR 结果 。
表 2 目标化合物的 IR 与1 H NMR 数据 Tab. 2 IR and 1 H NMR data of titled compounds
目标化合物
IR( KBr)νΠcm - 1
1 H NMR δ
3a
3341( O2H) , 3081 ( N2H) , 2918 , 2863 ( CH2 ) , 8122 (s , 1H , H211) , 8109 (d , 1H , J = 817Hz , H213) , 7184 ( s , 1H , H2
813 ,743 ,523
2H , J = 418Hz , CH2) , 3183 (t , 2H , J = 418Hz , CH2) , 3175 (m , 4H , J =
418Hz , CH2) , 3164 (t , 2H , J = 418Hz , CH2) , 1191 (s , 1H , OH)
·709 ·
2 结果与讨论
211 合成
在中间体 2 的合成中 ,发现氯硝柳胺分子中的酰胺键在强碱 ,如 KOH、NaOH 的作用下容易断裂 ,因 此选用 K2 CO3 作为碱 。加入四丁基溴化铵作为固液相转移剂有利于反应在均相中反应 ,加快了反应速 度 。在合成目标产物时也要考虑酰胺键的稳定性 ,同样选用 K2 CO3 作为碱 ,加入四丁基溴化铵作为相 转移剂 。
158～160
80
黄色固体
C17 H16Cl2N2O6
12819～13016
45
黄色固体
C19 H20Cl2N2O7
10210～10216

黄色固体
C21 H24Cl2N2O8
6816～7016
35
高分辨质谱 ,实测值 (理论值) 43119252 (43119279) 41410366 (41410385) 45810620 (45810648) 50210902 (50210910)
关键词 氯硝柳胺衍生物 乙二醇 合成
Synthesis and Characterization of Niclosamide Derivatives
Guo Wei , Zheng Lvyin , Li Aiju , Fan Xiaolin 3 ( Key Laboratory of Organo2pharmaceutical Chemistry , Jiangxi province , Gannan Normal University , Ganzhou 341000)
1729 ( C O ) , 1599 , 1488 ( Ar 骨架振动) , 6) , 7142 (d , 1H , J = 817Hz , H214) , 6194 ( d , 1H , J = 818Hz , H22) ,
1345 ( N O ) ,1118 , 1079 ( C2O2C) ,934 ,897 , 6172 (d , 1H , J = 818Hz , H23) , 4150 (t , 2H , J = 418Hz , CH2) , 4129 (t ,
418Hz , CH2) , 1180 (s , 1H , OH) .
3b
3335( O2H) , 3082 ( N2H) , 2924 , 2870 ( CH2 ) , 8121 (s , 1H , H211) , 8107 (d , 1H , J = 817Hz , H213) , 7183 ( s , 1H , H2
113 目标化合物 3a～3c 的合成
称取 5150g (0104mol) K2 CO3 、0117g (01006mol) Bu4NBr 、6100g (01036mol) KI 和 0162g (0101mol) 乙二醇
倒入 250mL 三颈烧瓶中 ,加入 30mL 1 ,42二氧六环 。另用 20mL 1 ,42二氧六环将 0143g (01001mol) 化合物 2 溶解后滴入三颈烧瓶中 ,回流 ,TLC 跟踪 (展开剂 : V (乙酸乙酯) ΠV (石油醚) = 1Π1) 。反应完毕后 ,混合 溶液倒入 20mL 水中 ,过滤 ,滤液用无水乙醚萃取 (20mL ×3) ,合并有机层 ,加入无水硫酸钠干燥 ,过滤 , 减压蒸馏回收溶剂 。残留物经硅胶柱层析分离 (洗脱液 : V (乙酸乙酯) ΠV (石油醚) = 1Π1) 得到目标化合 物 3a 0119g ,产率 45 %。3b～3c 按照同样的方法合成 。
1730 ( C O ) , 1594 , 1488 ( Ar 骨架振动) , 6) , 7145 (d , 1H , J = 817Hz , H214) , 6195 ( d , 1H , J = 818Hz , H22) ,
1328 ( N O ) , 1118 , 1069 (C2O2C) , 585
Key words Niclosamide derivatives , Glycol , Synthesis
氯硝柳胺 (22羟基252氯2N2(22氯242硝基苯基) 苯甲酰胺 ,代号血防“67”,又名育米生 、灭绦灵 、百螺杀 等) 是一种淡黄色粉末 ,无味 ,不溶于水 ,溶于热醇 、氯仿 、醚[1] 。氯硝柳胺对螺类的杀灭效果很好 ,约高 于五氯酚钠 5～8 倍 ,但对水生动物的毒性大[2] 。氯硝柳胺不但是一种杀螺剂 ,对血吸虫尾蚴也有很强 的杀灭作用[3～5] 。但是由于氯硝柳胺难溶于水 、在水中易沉降[3] 而限制其作为杀螺 、灭蚴药物的使用 。 为增强水溶性和降低毒性 ,本文在氯硝柳胺分子的羟基上连接上非离子型表面活性基团 ,得到了 3 个新 的化合物 3a～3c 。目标化合物的合成如图式 1 所示 。
化合物 2 3a 3b 3c
表 1 化合物 2 ,3a～3c 的物理常数及高分辨质谱数据 Tab. 1 Physical constants and HR2EIMS data of compounds 2 ,3a～c
外观
分子式
m. p . Π℃
产率Π%
黄色针状晶体
C15 H11BrCl2N2O4
1346 ( N O ) , 1118 , 1076 ( C2O2C) , 931 , 6172 (d , 1H , J = 818Hz , H23) , 4148 (t , 2H , J = 418Hz , CH2) , 4129 (t ,
896 , 814 , 743 , 521
2H , J = 418Hz , CH2) , 3183 (t , 2H , J = 418Hz , CH2) , 3175 (t , 2H , J =
418Hz , CH2) , 3172 (m , 4H , J = 418Hz , CH2) , 3170 (t , 2H , J = 418Hz ,
CH2) , 3161 (t , 2H , J = 418Hz , CH2) , 2130 (s , 1H , OH) .
http :ΠΠwww. hxtb. org 化学通报 2007 年 第 9 期
(01036mol) KI ,磁力搅拌 ,回流加热 ,控制反应温度在 85 ℃。反应 20h 后 ,将混合液倒入装有 20mL 水的 分液漏斗中 ,分出有机层 ,水层用乙酸乙酯萃取 (20mL ×3) ,合并有机层 。加入无水硫酸钠干燥 ,过滤 , 减压蒸馏回收溶剂 。残留物用乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂重结晶 ,得 3150g 黄色针状晶体 2 ,产率 80 %。IR ( KBr) ,υΠcm- 1 : 3101 (N2H) , 2937 , 2883 (CH2 ) , 1659 (C = O) , 1525 , 1477 (Ar 骨架振动) , 1350 (N = O) , 1036 (C2Cl) , 647 (C2Br) ;1 H NMR ,δ: 8142 (s , 1H , H211) , 8124 (d , 1H , J = 818Hz , H213) , 810