氯硝柳胺乙醇胺联合埃克替尼体外对肺腺癌HCC827细胞的协同抗肿瘤效应

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盐酸埃克替尼对人非小细胞肺癌HCC827细胞凋亡及EGFR下游信号通路蛋白表达的影响

盐酸埃克替尼对人非小细胞肺癌HCC827细胞凋亡及EGFR下游信号通路蛋白表达的影响李磊;钟敏钰;宋海斌【摘要】Objective To investigate the influence of icotinib hydrochloride on apoptosis of non-small cell lung cancer cell (NSCLC)-HCC827 and the protein expression levels of EGFR downstream signaling pathways in vitro.Methods The influence of icotinib hydrochloride on proliferation of HCC827 cell was detected by MTT,and the effects of icotinib-induced apoptosis of HCC827 cell were observed by flow cytometry,moreover, the expression levels of EGFR signaling pathways downstream proteins including epidermal growth factor receptor (EGFR),protein kinase B (AKT),extracellular signal regulating EGFR kinase (ERK),p-EGFR,p-AKT,p-ERK and Survivin were detected by Western Blot.Results The icotinib hydrochloride had inhibitory effects on HCC827 cell proliferation and could induce apoptosis of HCC827,with a concentration dependent and time dependence manner (P<0.05).With the increase of icotinib concentration,the expression levels of EGFR signaling pathways downstream protein including p-EGFR,p-AKT,p-ERK and Survivin were significantly down-regulated (P<0.05).Conclusion The icotinib hydrochloride can effectively inhibit HCC827 cell proliferation and induce apoptosis of HCC827 cells by inhibiting the expressions of EGFR signaling pathways downstream protein.%目的探讨盐酸埃克替尼(Icotinib)对人非小细胞肺癌(NSCLC)HCC827细胞凋亡及EGFR下游信号通路蛋白表达的影响.方法通过噻唑蓝比色(MTT)法检测Icotinib对HCC827细胞增殖的影响,流式细胞仪观察Icotinib对HCC827细胞凋亡的诱导作用,采用蛋白质免疫印迹(Western blot)检测表皮生长因子受体(EGFR)、蛋白激酶B(AKT)、胞外信号调节激酶(ERK)、p-EGFR、p-AKT、p-ERK和Survivin等EGFR下游信号通路蛋白的表达水平.结果Icotinib抑制HCC827细胞增殖和诱导细胞凋亡的作用具有浓度依赖性和时间依赖性(P<0.05);随着Icotinib对HCC827细胞作用的药物浓度升高,p-EGFR、p-AKT、p-ERK和survivin等EGFR下游信号通路蛋白的表达水平均明显下调(P<0.05).结论 Icotinib可能通过抑制EGFR下游信号通路蛋白的表达,进而有效抑制HCC827细胞的增殖和诱导HCC827细胞的凋亡.【期刊名称】《河北医药》【年(卷),期】2017(039)017【总页数】4页(P2585-2588)【关键词】盐酸埃克替尼;非小细胞肺癌;凋亡;表皮生长因子受体【作者】李磊;钟敏钰;宋海斌【作者单位】430022 湖北省武汉市第一医院肿瘤科三病区;430022 湖北省武汉市第一医院肿瘤科三病区;430022 湖北省武汉市第一医院肿瘤科三病区【正文语种】中文【中图分类】R734.2肺癌是发病率较高的恶性肿瘤疾病，由于临床上缺乏灵敏且有效的早期诊断指标，大多数肺癌患者确诊时已处于晚期阶段，而上述患者仅能采取放化疗或靶向性治疗[1]。

氯硝柳胺抗肿瘤作用的研究进展

引起钉螺死亡。氯硝柳胺对寄生虫的的杀灭机制主要表现
在使线粒体的氧化磷酸化解偶联，阻断ＮＡＤＨ— ＮＡＤＰ的电
药的卵巢癌患者腹腔积液的肿瘤细胞当中。以上研究表明
氯硝柳胺可以抑制卵巢癌细胞包括复发性及耐药性的细胞
为其用于肿瘤的治疗提供依据。本文拟对氯硝柳胺抗肿瘤作用的研究进展作一综述。
能力
；也有研究发现氯硝柳胺可以抑制前列腺癌Ｐｃ一３、
ＤＵ１４５和乳腺癌ＭＤＡ— ＭＢ一２３１、Ｔ一４７Ｄ细胞的增殖，并能促进Ｗｎｔ受体ＬＲＰ６降解，使Ｗｎｔ／３一ｃ１ａｔｅｎｉｎ信号通路被抑
卡铂处理化疗敏感的卵巢癌细胞４８ｈ杀伤效能高达９０％，
但是对腹腔积液患者中提取的肿瘤细胞却只有５０％，当用
氯硝柳胺处理上述腹腔积液后杀伤效能提升至８Ｏ％以上。
这种氯硝柳胺处理后的增敏现象同样发生在复发的铂类耐
乳酸脱氢酶、琥珀酸脱氢酶、胆碱酯酶和一氧化氮合酶等酶
的活性影响钉螺体内糖原合成，导致其能量代谢障碍，从而
度大幅下降，１５例石蜡切片经过氯硝柳胺处理后组织中
ＬＲＰ６和ＡＬＤＨ１Ａ１的组织学积分均有不同程度下降。此外，

研究人肺腺癌HCC827 细胞对细胞因子的杀伤敏感性

研究人肺腺癌HCC827 细胞对细胞因子的杀伤敏感性本文从网络收集而来，上传到平台为了帮到更多的人，如果您需要使用本文档，请点击下载按钮下载本文档（有偿下载），另外祝您生活愉快，工作顺利，万事如意！肺癌的发病率逐年增高，目前其发病率和病死率居恶性肿瘤的首位，传统的化学治疗效果已达到一个平台期。

近年来，分子靶向药物治疗以其毒副作用小、安全性高等优点成为晚期非小细胞肺癌的主要治疗手段。

有研究表明，对于表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)突变的患者，EGFR 酪氨酸激酶抑制剂( tyrosine kinase inhibitor，TKI)较传统化学治疗更能提高患者的反应率并延长其无进展生存期。

但大部分患者在平均治疗10 个月后会发生耐药，导致治疗失败。

近年来有EGFR 家族药物联合免疫生物疗法治疗恶性肿瘤的相关研究，二者联合应用在提高肿瘤临床缓解率的同时改善了晚期癌症患者的生存质量。

刘桂举等研究表明，作为EGFR-TKI 的厄洛替尼能提高野生型EGFR 的肺腺癌A549 细胞表面NKG2D配体的表达，增加细胞因子诱导的杀伤(cytokine-inducedkiller，CIK)细胞对A549 细胞的杀伤能力。

本研究选取EGFR 突变型肺腺癌细胞HCC827为研究对象，观察厄洛替尼及其下游分子磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K)、丝分裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase，MAPK)、信号传导及转录激活因子3(signal transducer and activatorof transcription 3，STAT3)、蛋白激酶C( proteinkinase C，PKC)对HCC827 细胞表面NKG2D 配体表达的影响，探讨厄洛替尼是否提高EGFR 突变型肺腺癌细胞对CIK 细胞杀伤的敏感效应。

平消胶囊联合埃克替尼治疗晚期非小细胞肺癌临床疗效观察

现代肿瘤医学２０２１年０７月第２９卷第１３期ＭＯＤＥＲＮＯＮＣＯＬＯＧＹ，Ｊｕｌ．２０２１，ＶＯＬ２９，Ｎｏ１３
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组（Ｐ＜０．０５）。总健康领域及功能领域中对躯体功能、情绪功能，症状领域中对疲倦和疼痛的改善，观察组优于对照组（Ｐ＜０．０５）。且观察组皮疹发生率低于治疗组（Ｐ＜０．０５）。结论：平消胶囊联合埃克替尼可提高晚期ＮＳＣＬＣ患者的治疗效果，延长生存时间，提高治疗后生活质量，减少药物不良反应。【关键词】肺癌；平消胶囊；埃克替尼【中图分类号】Ｒ７３４．２【文献标识码】ＡＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２－４９９２．２０２１．１３．０１６【文章编号】１６７２－４９９２－（２０２１）１３－２２７８－０４
原发性肺癌诊断参照《原发性肺癌诊疗规范（２０１５版）》［４］；ＴＮＭ分期参照ＩＡＳＬＣ２００９年第八版［５］分期标准。１．２纳入、排除、剔除及脱落标准
纳入标准：①符合原发性肺癌诊断标准，ＴＮＭ分期ＩＩＩｂ期－ＩＶ期；②至少具有一个符合实体瘤疗效评价标准（ＲＥＣＩＳＴ１．１）的可测量病灶，ＣＴ或ＭＲＡ扫描病灶≥２０ｍｍ； ③ＫＰＳ评分≥７０分，预期生存时间 ≥３个月；④ 无主要器官功能障碍，无活动性感染，未合并其他器官、组织或系统恶性肿瘤；⑤患者及家属均对本次研究知情，并签署知情同意书。
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梁菁，等平消胶囊联合埃克替尼治疗晚期非小细胞肺癌临床疗效观察
［１５］徐日，徐风亮．肿瘤分子标志物联合动态检测在肺癌中的临床应用［Ｊ］．肿瘤研究与临床，２０１４，２６（１１）：７４４－７４８．ＸＵＲ，ＸＵＦＬ．Ｃｌｉｎｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｃｏｍｂｉｎｅｄｄｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆｔｕｍｏｒｍｏｌｅｃｕｌａｒｍａｒｋｅｒｓｉｎｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＣａｎｃｅｒＲｅｓｅａｒｃｈａｎｄＣｌｉｎｉｃ，２０１４，２６（１１）：７４４－７４８．

CIK细胞联合埃克替尼对肺腺癌细胞系的体外抑制效应

CIK细胞联合埃克替尼对肺腺癌细胞系的体外抑制效应丁艳琦;江蓓蕾;鲍扬漪【期刊名称】《安徽医科大学学报》【年(卷),期】2013(48)8【摘要】目的观察细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)疗法和盐酸埃克替尼(Icotinib)对肺腺癌PC9细胞和A549细胞的体外杀伤效应.方法以PC9和A549分别为靶细胞,将实验分为4组:CIK细胞单独组、Icotinib单药组、CIK细胞+Icotinib联合组和空白对照组.用噻唑蓝(MTT)法检测Icotinib对两种靶细胞的半数抑制浓度(IC50);细胞计数(CCK8)试剂盒以及细胞凋亡检测(Annexin V-FITC)试剂盒联合流式细胞仪检测CIK细胞和Icotinib分别及联合对PC9细胞和A549细胞的生长抑制和促凋亡作用.结果①Icotinib对PC9及A549细胞作用48 h后的IC50值分别为:(0.21±0.03)、(4.79±0.74) μmol/L;②CCK8杀伤和Annexin V-FITC凋亡实验可观察:CIK细胞与Icotinib联合应用对靶细胞的体外杀伤作用均明显高于CIK细胞单独组和Icotinib单药组.靶细胞为PC9细胞时,CIK细胞+Icotinib联合组的杀伤率可达(65.85±1.44)％;靶细胞为A549细胞时,CIK细胞+ Icotinib联合组的杀伤率可达(52.92±1.57)％.结论 CIK细胞疗法联合分子靶向药物在体外可有效抑制肺癌细胞的生长,分子靶向治疗和细胞免疫疗法为临床上肺癌的综合治疗提供可行性.【总页数】5页(P893-897)【作者】丁艳琦;江蓓蕾;鲍扬漪【作者单位】安徽医科大学第三附属医院血液肿瘤科,合肥230001;安徽医科大学第三附属医院血液肿瘤科,合肥230001;安徽医科大学第三附属医院血液肿瘤科,合肥230001【正文语种】中文【中图分类】R730.5【相关文献】1.盐酸埃克替尼对人肺腺癌细胞系PC-9作用的比较蛋白质组学研究 [J], 刘晓丽;李维;孟夏;张玉萍;明宗娟;史红阳;石婕;钟玉洁;王薇2.CIK细胞对RNAi沉默PD-L1基因的肺腺癌A549细胞的体外抑制作用 [J], 蒋涛;付立业;李妍3.氯硝柳胺乙醇胺联合埃克替尼体外对肺腺癌HCC827细胞的协同抗肿瘤效应 [J], 张君;王红梅4.埃克替尼联合β-榄香烯注射液治疗晚期肺腺癌的前瞻性随机对照研究 [J], 郑勤红;余洁;缪倩;王思为5.树突状细胞对自体CIK细胞体外杀伤肺腺癌细胞影响的研究 [J], 郑秋红;郑天荣;谢云青;陈蓉明;龚福生;汪相如因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

肺癌精准治疗与转化研究新进展答案-2024年华医网继续教育

肺癌精准治疗与转化研究新进展答案2024年华医网继续教育目录一、早期肺癌的精细化诊疗和转化研究 (1)二、临床视角：IB期EGFR突变NSCLC的辅助治疗 (3)三、少见突变NSCLC治疗进展及思考 (7)四、抗体偶联药物在NSCLC中的运用 (9)五、肺癌局部介入消融治疗的应用——着眼局部，控制大局 (11)六、类器官在肺癌领域的研究和应用 (13)七、肺癌分子病理检测的指南与实践 (14)八、肺癌脑转移的研究现状 (16)九、恶性胸膜间皮瘤治疗新进展 (20)十、免疫时代的外科临床思考 (22)十一、免疫联合治疗的临床和转化研究 (24)十二、免疫治疗耐药机制和应对策略 (25)十三、免疫治疗生物标志物的探索 (27)一、早期肺癌的精细化诊疗和转化研究1.ctDNA甲基化相比突变的最大优势是？A.稳定B.数量大C.易分析D.分子小E.长度短参考答案：B2.肺癌辅助化疗提高多少5年生存率？A.0.05B.0.1C.0.15D.0.2E.0.25参考答案：A3.肺结节中恶性比例为？A.0.3B.0.2C.0.1D.0.05E.＜5%参考答案：E4.目前肺癌筛查的标准工具是？A.LDCTB.X rayC.CEA、cyfra21-1D.纤支镜E.PET-CT参考答案：A5.EGFR突变的术后辅助治疗首选？A.化疗B.放疗C.靶向治疗D.免疫治疗E.细胞治疗参考答案：C二、临床视角：IB期EGFR突变NSCLC的辅助治疗1.基于EVIDENCE研究，埃克替尼在国内获批适应症A.单药适用于IB-IIIA期EGFR突变NSCLC术后辅助治疗B.用于ⅠB-ⅢA期存在EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）突变的NSCLC术后辅助治疗C.单药可试用于治疗既往接受过至少一个化疗方案失败后的局部晚期或转移性NSCLCD.用于ⅠI-ⅢA期存在EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）突变的NSCLC术后辅助治疗E.单药适用于II-IIIA期EGFR突变NSCLC术后辅助治疗参考答案：E2.根据NCCN指南（2022年第5版），以下高危因素描述不正确的是A.低分化肿瘤（肺神经内分泌肿瘤[包括高分化神经内分泌肿瘤]）B.楔形切除C.脏层胸膜浸润D.肿瘤＞4cmE.淋巴结状态未知（Nx）参考答案：A3.关于I期NSCLC患者生存的影响因素，以下说法不正确的是A.与楔形切除术相比，肺叶切除术和肺段切除术在总生存率方面具有显著优势B.肺叶切除术和肺段切除术的3年或5年生存率存在显著差异C.肺叶切除术比亚肺叶切除患者有更好的生存D.对IB期患者肺叶切除后辅助化疗是更有效的治疗模式E.手术切除方式是影响I期NSCLC患者生存的最主要因素参考答案：B4.JACC第八版分期Ib期（T2aN0M0）患者的生存率约为A.77%B.68%C.53%-65%D.60%E.36%参考答案：B5.以下哪类患者可能不能从术后辅助化疗中获益A.肿瘤直径＜4cmB.IB期有高危因素的C.肿瘤直径≥4cmD.II期E.III期参考答案：A1.晚期NSCLC一线EGFR-TKI耐药后的治疗策略2.对于没有敏感突变基因突变的EGFR-TKI耐药患者来说，选择哪种治疗方式可能会获得较好疗效？A.铂类为基础的两药化疗B.抗血管治疗C.免疫治疗D.抗血管联合免疫E.免疫+化疗+抗血管参考答案：E3.下列哪两个基因突变可能会导致非小细胞肺癌向小细胞肺癌的转化？A.RB1和TP53B.RB1和C797SC.RB1和METD.RB1和RETE.RET和TP53参考答案：A4.目前市面可及的三代EGFR-TKI药物OS最长超过多长时间？A.2年B.3年C.2.5年D.4年E.5年参考答案：B5.对于EGFRmNSCLC患者使用奥希替尼治疗后出现T790M和C797S突变且为顺式模式，可以使用下列那种药物治疗？A.BrigatinibB.阿法替尼C.阿美替尼D.奥希替尼E.吉非替尼参考答案：A6.对于EGFRmNSCLC患者使用奥希替尼治疗后出现T790M和C797S突变且为反式模式，可以使用下列那种组合药物治疗？A.吉非替尼+埃克替尼B.吉非替尼+阿法替尼C.埃克替尼+达克替尼D.吉非替尼+奥希替尼E.阿美替尼+奥希替尼参考答案：D三、少见突变NSCLC治疗进展及思考1.治疗少见突变晚期NSCLC的抗肿瘤药物不包括以下哪种IB.双特异性抗体C.内分泌治疗药物D.ADCE.免疫检查点抑制剂参考答案：C2.以下叙述错误的是A.少见突变NSCLC围手术期靶向治疗的地位已确立B.不同TKI药物的耐药机制存在差异C.一种靶向药物可能可同时抑制不同的少见突变基因变异D.同一种驱动基因变异可在不同病理类型的实体瘤中发生E.以靶向少见突变的特异性抑制剂为主的联合治疗或可延缓耐药发参考答案：A3.以下描述错误的是A.液体活检相比于组织活检，具有克服肿瘤组织的异质性、样本可及性高、样本类型多、微创等优点，所以液体活检优于组织活检。

一种治疗肿瘤的化学药物组合[发明专利]

专利名称：一种治疗肿瘤的化学药物组合
专利类型：发明专利
发明人：王衣祥,马泽云,郑璇,李双婷,丁冲,李翀申请号：CN202210350522.9
申请日：20220402
公开号：CN114601833A
公开日：
20220610
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明公开了一种以氯硝柳胺(Niclosamide)和奎纳克林(Quinacrine)为基础的抗肿瘤药物组合物及其制剂和应用。

氯硝柳胺和奎纳克林联合应用能够产生非常显著的协同抗癌作用，促进多种癌细胞的自噬、凋亡，同时能够明显抑制癌细胞的增殖、运动和侵袭能力，显著提高对多种肿瘤的杀伤效率。

本发明证实了氯硝柳胺和奎纳克林组合是通过激活自噬介导凋亡而实现的一种新型安全有效的肿瘤化疗药物组合，没有现有一线化疗药物的毒副作用，有望成为新型的肿瘤治疗替代化疗方案，具有十分广阔的市场前景以及极其重大的意义。

申请人：北京大学口腔医学院
地址：100089 北京市海淀区中关村南大街22号
国籍：CN
代理机构：合肥市科深知识产权代理事务所(普通合伙)
代理人：史文军
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埃克替尼提高胃癌细胞对肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体的敏感性

ｎＳｅｈａｅｙｂｍｅｃｋＳ，ＫｅｌｌｙＤＭ，ＫｙｕｌａＪ，ｅｔ１．ａＳｒｃｎｄａＡＤＡＭ一１７［６］Ｖａ
— －
ｍｅｄｉａｔｅｄｓｈｅｄｄｉｎｇｏｆｔｒａｎｓｆｏｍｉｒｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ— －ａｌｐｈａｉｓａ
ｍｅｃｈｎｉａｓｍｏｆａｃｕｔｅｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｔｏＴＲＡＩＬ［Ｊ］．ＣａｎｃｅｒＲｅｓ，２００８，６８
（２０）：８３１２— ８３２１．
［７］ＸｕＬ，Ｑｕｘ，ＺｈａｎｇＹ，ｅｔａ１．ＯｘａｌｉｐｌａｔｉｎｅｎｈｎｃａｅｓＴＲＡＩＬ—ｉｎｄｕｃｅｄ
ｓｏｐｈａｇｅａｌｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．ＦＥＢＳＬｅｔｔ，２００５，５７９
（１９）：４０６９— ４０７５．
【参考文献】
［１］ＴｓａｉＪＹ，ＳａｆｒａｎＨ．Ｓｔａｔｕｓｏｆｔｒｅａｔｍｅｎｔｆｏｒａｄｖａｎｃｅｄｇａｓｔｒｉｃｃａｒｃｉｎｏ — ｍａ［Ｊ］．ＣｕｒｒＯｎｃｏｌＲｅｐ，２００３，５（３）：２１０—２１８．［２］ＭｉｎＹ，ＳｈｉＪ，ＺｈａｎｇＹ，ｅｔａ１．Ｄｅａｔｈｒｅｃｅｐｔｏｒ５一ｒｅｃｒｕｉｔｅｄｒａｆｔｃｏｎ－

调强放疗联合盐酸埃克替尼治疗晚期肺癌患者的临床效果

调强放疗联合盐酸埃克替尼治疗晚期肺癌患者的临床效果王永伟【摘要】目的分析调强放疗联合盐酸埃克替尼治疗晚期肺癌的临床效果.方法选取晚期肺癌患者66例,采取分层随机法分成两组,对照组(n=33)采取调强放疗治疗,观察组加用盐酸埃克替尼治疗,比较两组临床效果.结果观察组总有效率84.85％,对照组总有效率54.5％,观察组患者临床疗效优于对照组(P<0.05).观察组不良反应率90.91％,对照组不良反应率93.94％,两组不良反应率比较(P>0.05).结论盐酸埃克替尼联合调强放疗治疗晚期肺癌效果安全有效,具有较高的临床价值.【期刊名称】《中国医药指南》【年(卷),期】2018(016)028【总页数】2页(P17-18)【关键词】调强放疗;盐酸埃克替尼;晚期肺癌;影响【作者】王永伟【作者单位】辽宁省营口经济技术开发区中心医院肿瘤科,辽宁营口 115007【正文语种】中文【中图分类】R734.2虽然医学在不断进步，但癌症仍然是难以解决的问题，晚期肺癌会对患者的健康和生命带来严重威胁，并且很难通过手术切除病灶，因此采取放疗为主的综合性治疗以提高生存质量，延长生存期是目前较为常用的方案，调强放疗联合适宜的药物应用于晚期肺癌的治疗研究较多[1-2]。

本研究观察盐酸埃克替尼在晚期肺癌治疗中的临床效果，报道如下。

1 资料与方法1.1 一般资料：我院自2015年4月至2017年1月收治的晚期肺癌患者66例，采取分层随机法分成两组，观察组33例，其中男19例，女14例，年龄在36～73岁，平均年龄（52.9±5.9）岁；TNM分期：Ⅲ期患者23例，Ⅳ期患者10例；病理结果：大细胞癌患者2例，黏液癌患者1例，类癌患者1例，腺癌患者29例；对照组33例，其中男20例，女13例，年龄在35～71岁，平均年龄（52.4±6.0）岁；TNM分期：Ⅲ期患者24例，Ⅳ期患者9例；病理结果：大细胞癌患者2例，黏液癌患者2例，类癌患者2例，腺癌患者27例；两组患者一般资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

盐酸埃克替尼联合调强放疗对晚期肺癌患者的临床疗效分析

盐酸埃克替尼联合调强放疗对晚期肺癌患者的临床疗效分析马群【摘要】目的探讨盐酸埃克替尼联合调强放疗对晚期肺癌患者临床疗效、血清相关指标及预后的影响.方法选取2014年1月-2016年8月该院收治的70例晚期肺癌患者为研究对象,将其随机分为对照组和观察组.对照组采用调强放疗治疗,观察组给予盐酸埃克替尼联合调强放疗治疗,对比分析了两组患者临床疗效及血清相关指标[癌胚抗原(CEA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)和血清糖蛋白抗原199 (CA199)],并观察两组患者毒副反应及预后.结果治疗1个月后,观察组患者近期总有效率为74.29％(26/35),显著高于对照组患者的57.14％(20/35)(P＜0.05);治疗1年后,两组患者均无死亡;治疗1年后,观察组患者复发率为8.57％(3/35),明显低于对照组患者的22.86％ (8/35) (P＜0.05);治疗1个月后,观察组患者CEA、NSE和CA199水平均显著低于对照组患者(P＜0.05);治疗期间,观察组患者总毒副反应发生率为25.71％(9/35),略高于对照组患者的17.14％(6/35)(P ＞0.05).结论晚期肺癌采用盐酸埃克替尼联合调强放疗治疗效果可靠,可有效改善患者血清相关指标及预后,临床应用安全可靠.【期刊名称】《中国医学工程》【年(卷),期】2018(026)001【总页数】3页(P100-102)【关键词】盐酸埃克替尼;调强放疗;晚期肺癌;血清相关指标【作者】马群【作者单位】河南省南阳市第一人民医院呼吸内科,河南南阳473000【正文语种】中文【中图分类】R734.2肺癌是我国高发的恶性肿瘤，近年来发病率呈明显上升趋势，临床防治形势严峻。

调强放疗联合化疗药物是当前治疗晚期肺癌的常用方案，但在化疗药物选择方面尚存在争议，近年来肺癌分子靶向药物的上市为晚期肺癌治疗提供了新的选择[1]。

盐酸埃克替尼为临床抗癌新药，有良好的靶向抗癌作用，为进一步探明其联合调强放疗对晚期肺癌患者的临床疗效，本次研究选取2014年1月‐2016年8月收治的70例晚期肺癌患者为研究对象，对比分析了其治疗效果、血清相关指标变化及预后情况，现报道如下。

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Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2020, 10(7), 1211-1220 Published Online July 2020 in Hans. /journal/acm https:///10.12677/acm.2020.107186
Open Access
1. 引言
肺癌是全世界死亡率最高的恶性肿瘤[1] [2]，在确诊时，超过 80%的 NSCLC 患者处于晚期(IIIB 或 IV 期)，已失去了手术的机会，全身化疗仍是标准的治疗方案，但对生存期改善甚微[3]。大多数晚期 NSCLC 患者接受铂类化疗的生存率小于 1 年[4]。表皮生长因子受体(EGFR)突变阳性的 NSCLC 是一种重要的肺癌亚型，占非鳞状肿瘤的 10%~15%。这种亚型在女性中比男性更常见，而且与吸烟的关系较小[5]。 EGFR-TKI 被批准一线用于 EGFR 突变阳性的晚期 NSCLC 患者。EGFR-TKI 药物分为三代，第一代为厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼。第二代为阿法替尼和达克替尼。第三代为奥西替尼。其中埃克替尼是我国首个拥有自主知识产权的 EGFR-TKI 药物，也是世界上第三个 EGFR-TKI 药物。埃克替尼于 2011 年 6 月被国家食品药品监督管理局批准用于治疗晚期 NSCLC 患者。它的批准是基于注册的 III 期试验(ICOGEN)，试验表明埃克替尼与吉非替尼疗效相近，且埃克替尼毒副作用少于吉非替尼[6]。
实验结果采用 graphpad prism 8 进行实验数据的分析以及绘图。各组进行统计学处理前，均先通过方差齐性检验，检验水准 α 设定为 0.05，统计结果显示为 P < 0.05 时，数据之间的差异具有统计学意义。采用单因素方差分析进行组间数据比较。
张君，王红梅青岛大学附属医院呼吸内科，山东青岛收稿日期：2020年6月5日；录用日期：2020年6月30日；发布日期：2020年7月7日
摘要
目的：明确氯硝柳胺乙醇胺与盐酸埃克替尼联合应用在体外对人肺腺癌HCC827细胞的增殖抑制作用，探索两药合用是否具有协同抗肿瘤效应。方法：确定盐酸埃克替尼的半数抑制浓度、氯硝柳胺乙醇胺的半数抑制浓度，根据已确定的氯硝柳胺乙醇胺的IC50固定三个浓度，考察HCC827细胞增殖受到的抑制情况。绘制两药联合对HCC827细胞增殖的抑制曲线，检测两药是否有协同效应。结果：盐酸埃克替尼对HCC827细胞的IC50为0.61 μM。氯硝柳胺乙醇胺对HCC827细胞的IC50为0.46 μM。两药联用时，氯硝柳胺乙醇胺1.0 μM的处理组对细胞的抑制作用最明显，在极低浓度下细胞的生长即可被明显抑制。盐酸埃克替尼、氯硝柳胺均可以促进HCC827的细胞凋亡。联合应用组与单独应用组相比，HCC827细胞的晚期凋亡和坏死的比例都有所增加。结论：氯硝柳胺乙醇胺对人肺癌HCC827细胞株的增殖具有抑制作用，氯硝柳胺乙醇胺联合盐酸埃克替尼对人肺癌HCC827细胞有协同促进凋亡的作用。
DOI: 10.12677/acm.2020.107186
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临床医学进展
张君，王红梅
抗蠕虫药物，其对人体和外界环境是低毒的，人体对氯硝柳胺的耐受性良好，已被批准用于人类将近 50 年[11] [12]。
近年来，越来越多的研究发现氯硝柳胺也有一定的抗肿瘤作用，包括在急性髓系白血病、结肠癌、乳腺癌、前列腺癌等多种肿瘤细胞中显示了抗增殖作用[13] [14] [15] [16]。但其确切的抗肿瘤作用机制尚不明确。有证据支持氯硝柳胺靶向多种信号通路，其中它可以抑制 Wnt/β-catenin 途径和线粒体功能，刺激线粒体中腺苷三磷酸酶的活性，诱导线粒体破碎，促进细胞凋亡和自噬性死亡，从而导致不同类型癌症的生长抑制和凋亡[17] [18] [19]。通过抑制 STAT3 和 NF-ĸB 以及调节代谢信号途径作用于癌细胞。氯硝柳胺联合厄洛替尼可通过抑制 STAT3 信号通路而有效抑制厄洛替尼耐药的头颈癌异种移植物和肺癌异种移植物[20] [21]。它对肿瘤起始细胞的抑制作用和与化疗药物联合使用时的协同效应使氯硝柳胺成为肿瘤治疗的备选药物[22] [23]。有研究证明氯硝柳胺对肿瘤干细胞具有抗肿瘤活性[24] [25]。在减缓小鼠遗传性肝肿瘤和患者源性异种移植物生长方面比氯硝柳胺更有效，其破坏了肝癌细胞细胞分裂周期 37 和热休克蛋白 90 之间的相互作用，同时抑制了它们的下游信号通路[26]。Lee 等[27]观察氯硝柳胺对食管癌细胞的抗肿瘤作用的研究，发现氯硝柳胺可下调食管癌细胞 STAT3 信号通路，抑制细胞增殖。此外，氯硝柳胺与化疗药物的联合治疗选择性地降低了化疗药物的剂量需求，以获得 IC50 的疗效。这些结果表明氯硝柳胺可作为食管癌的单一或联合药物治疗。氯硝柳胺对急性髓系白血病(AML)干细胞(CD34+、CD38−) 有一定的杀伤作用，但对正常骨髓中的前体细胞的杀伤作用最小[13]。氯硝柳胺对急性髓系白血病和结直肠癌细胞等癌细胞具有活性，不仅作为单一疗法，而且作为联合疗法的一部分，在联合疗法中发现它与一线化疗药物具有协同作用[28]。Myeong 等[29]使用 1771 个临床批准的化合物进行高通量筛选后确定氯硝柳胺是一种对 NSCLC 细胞有效的 CIP2A 抑制剂。研究发现氯硝柳胺通过增加 NSCLC 细胞线粒体 ROS 的产生，抑制了 CIP2A 的表达，激活了抑癌基因 PP2A，而且氯硝柳胺通过抑制 NSCLC 细胞的多种致癌途径而具有抗肿瘤活性。研究证明氯硝柳胺通过 CIP2A 抑制增加 PP2A 活性，而 CIP2A 抑制又使作为抑癌磷酸酶的多种致癌信号失活。鉴于其潜在的抗肿瘤活性，氯硝柳胺及其衍生物的临床试验值得用于癌症治疗。本实验基于过去相关的研究结果，探索我国第一个 EGFR-TKI 药物盐酸埃克替尼与氯硝柳胺乙醇胺联合对 HCC827 细胞是否有协同抗肿瘤作用。
关键词
氯硝柳胺乙醇胺，盐酸埃克替尼，协同抗肿瘤
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关于 EGFR 突变阳性的晚期 NSCLC 治疗，一线应用 EGFR-TKI 药物早已在指南中明确地位，而一、二、三代靶向药物均在一线推荐。鉴于不同药物的肿瘤抑制率和耐药后药物选择，一线应用包括盐酸埃克替尼在内的第一代 TKI 药物时推荐联合治疗方案，包括联合化疗及血管靶向药物；或者在单药治疗耐药后，尚没有新的靶向药物可选时更换为化疗或联用抗血管药物逆转耐药。因此目前很多研究涉及一代 EGFR-TKI 可联合的增加抗癌效应、逆转耐药的药物，例如氯硝柳胺、二甲双胍、阿司匹林、N-乙酰半胱氨酸等[7] [8] [9] [10]。其中氯硝柳胺是一种经典的抗寄生虫药，是美国食品和药物管理局批准的口服
In Vitro Synergistic Antitumor Effect of Niclosamide Ethanolamine Combined with Icotinib on HCC827 Cell
Jun Zhang, Hongmei Wang Department of Respiratory Medicine, Affiliated Hospital of Qingdao University, Qingdao Shandong
Received: Jun. 5th, 2020; accepted: Jun. 30th, 2020; published: Jul. 7th, 2020
Abstract
Objective: To investigate the inhibitory effect of clonsalimine ethanolamine and ectinib hydrochloride on HCC827 cells in human lung adenocarcinoma in vitro and explore whether the combination of the two drugs has a synergistic anti-tumor effect. Methods: The half inhibitory concentration of ectinib hydrochloride and the half inhibitory concentration of niclosamine ethanolamine were determined, and the inhibition of HCC827 cell proliferation was investigated according to the fixed IC50 concentration of niclosamine ethanolamine. The inhibition curve of the combination of two drugs on HCC827 cell proliferation was drawn to detect the synergistic effect of the two drugs. Results: The IC50 of ectinib hydrochloride on HCC827 cells was 0.61 M. The IC50 of niclosamide ethanolamine against HCC827 cells was 0.46 M. When the two drugs were used together, the inhibition of cell growth was the most obvious in the treatment group of 1 M of niclosamide ethanolamine, and the growth of cells was significantly inhibited at very low concentration. Both ectinib hydrochloride and niclosamine could promote apoptosis of HCC827 cells. The ratio of late apoptosis and necrosis of HCC827 cells was increased in the combined group compared with the single group. Conclusion: Clonsalimine ethanolamine can inhibit the proliferation of HCC827 cell lines in human lung cancer, and clonsalimine ethanolamine combined with ectinib hydrochloride can promote the apoptosis of HCC827 cell lines in human lung cancer.