NF-κB在病理性心肌肥厚发生发展中作用的研究进展

核因子-κB的作用及在心血管疾病治疗中的研究进展（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）【摘要】核因子-κB （NF-κB）是一种参与了多种心血管疾病的病理生理过程且具有基因转录多项调控作用的转录因子。

NF—κB存在于心肌细胞、血管平滑肌细胞及内皮细胞中，参与多种心血管疾病的发生、发展。

适当地抑制NF-κB的活化对于心血管疾病的治疗具有积极的作用。

NF-κB已经引起心血管领域的广泛关注，各学者正进一步研究其在心血管疾病发生、发展不同阶段的活化特征及程度，如何更安全、更有效地进行适度干预将成为今后研究的主要方向。

【关键词】核因子-κB；心血管疾病；基因转录;调控因子核因子-κB(nuclear factor-κB，NF-κB)是1986年由美国麻省理工学院癌症研究中心的Bltimore和麻省Whitehead生物医学研究所的Rwiansen发现的。

他们在成熟B细胞和浆细胞中发现的这种蛋白能与免疫球蛋白K轻链内含增强子的特异性序列结合。

该序列由10个核苷酸组成(5’-GGGACTTTCC-3’)，命名为κB。

1996年Baeuerie等[1]的研究显示，NF—κB能与调控免疫应答、炎症反应、细胞分化和生长、细胞黏附和细胞凋亡所必需的许多细胞因子、黏附因子等基因启动子或增强子部位的κB位点发生特异性结合。

它启动和调节这些基因的转录，在机体的免疫应答、炎症反应和细胞的生长发育等方面发挥重要作用。

现检索相关文献对核因子-κB的作用以及在心血管疾病治疗中的研究进展作一综述。

1 核因子-κB的组成结构及生物学特性NF-κB是由NF-κB／Rel蛋白家族的两个亚基组成的二聚体蛋白质，几乎存在于所有细胞中。

Siebenlist等[2]的研究表明，核因子-κB家族包括NF一κB1（p50）、NF一κB2(p52)、RelA(p65)、RelB 和c-Rel，其共同特点是拥有由300个氨基酸组成的高度保守的Rel 同源结构域。

nfkb的激活与检测方法生命活动中的一系列重要过程如细胞增殖、分化等是通过基因表达来实现的，这种基因表达控制首先通过特定转录因子在转录水平上进行。

核转录因子(nuclear transcription factor)是一类蛋白质，它们具有和某些基因上启动子(promotor)区的固定核苷酸序列结合，而启动基因转录的功能。

核转录因子kappa B(NF-κB)是其中重要的一组蛋白质，也是一类重要的转录激活因子，广泛存在于各种真核细胞中【1】。

1986年，Sen 等【2】首次从鼠B淋巴细胞核提取物中，发现一种能与免疫球蛋白K轻链基因增强子KB序列(GGGACTTTCC)特异结合，调节其基因表达的核蛋白因子，?称之为NF-κB。

它们可以调节许多与免疫功能和炎症有关的基因，在机体生理和病理条件下，发挥重要的功能。

现已表明NF-κB的功能涉及到免疫反应、胸腺发育、胚胎发生、炎症和急性反应、细胞繁殖、细胞凋亡、病毒感染等多种病理过程。

1. NF-KB的概述1.1 NF-KB/Rel蛋白家族及结构在哺乳动物细胞中共有五种NF-κB家族成员【3】，它们是原癌基因C—Rel、NF—κB1(p50／p105)、NF—κB2(p52／p100)、Re1A(p65)、RelB。

这些蛋白都有一个大约由300个氨基酸组成的氨基末端，称为Rel同源区(Rel homogeneous domain，RHD)或NRD(NF—κB／Rel／dorsa1)。

其RHD内含DNA结合区，二聚体化区和核定位序列，分别具有与DNA -κB序列结合、与同源或异源亚基二聚体化以及与NF-κB抑制蛋白（IKB）家族成员相互作用并携带核定位信号（NLS），参与活化的NF-κB由细胞质向细胞核的迅速移动等功能。

根据结构、功能和合成方式的不同，Rel蛋白分为两类。

?一类为P50(?NF-?KB1）和P52(?NF-?KB2），?分别由含有C-末端锚蛋白重复序列（ahkrin ??repeat motif）的前体蛋白p105和p100通过ATP 依赖蛋白水解过程裂解而形成。

•小专论•NF-k B 在病理性心肌肥厚发生发展中作用的研究进展**国家自然科学基金（81670383）；辽宁省自然科学基金 （2015020683）资助课题° 通讯作者 dongmeizhang72@ 163. com陶依娩朴松伊张冬梅△（大连医科大学生理学教研室，大连116044）摘要 NF-k B 是一种重要的核转录因子，在TNFJL-1等因子的刺激下通过上调HIF-la 、IL-lB 、 IFN-y 等的表达来调节细胞增殖、凋亡、炎症、免疫应答等病理生理过程。

近年来已有大量研究表 明NF-k B 的激活与病理性心肌肥厚的发生密切相关。

病理性心肌肥厚是指由于病理性刺激如血 流动力学超负荷、心肌细胞损伤等导致的心肌肥厚，是心血管疾病发生过程中的一种重要病理生理 表现。

本文重点阐述了 NF-k B 在病理性心肌肥厚发展过程中的作用以及相关的信号通路和分子 机制，为心血管疾病的临床治疗提供新思路。

关键词心肌肥厚:NF-k B ；信号通路中图分类号R331病理性心肌肥厚是心血管疾病发病的独立危险 因素，长期的病理性心肌肥厚可导致心肌重构，并增 加心脏猝死、冠心病和心力衰竭的风险，因此，研究 其具体的病理生理机制对临床上心血管疾病的治疗 十分重要。

近年来大量文献证实NF-k B 与心肌肥 厚密切相关,本文主要针对NF-k B 在心肌肥厚不同 阶段的作用以及相关的信号通路和分子机制进行 阐述。

一、心肌肥厚心肌肥厚是指心脏在生理性刺激（运动、妊娠 等）和病理性刺激（压力或容量负荷增加、瓣膜性心 脏病等）下做出的细胞反应，故根据刺激来源可分 为生理性心肌肥厚与病理性心肌肥厚，生理性心肌 肥厚引起心肌细胞沿横轴方向增大，心功能正常或 提高且不会进展为心衰;病理性心肌肥厚引起心肌 细胞沿纵轴方向增大、胚胎基因表达上调、心肌收缩 功能下降，并伴有细胞凋亡和心肌纤维化等不可逆 过程,最终可导致心力衰竭（McMuUen 等.2007）。

nfkb医学术语NFKB医学术语解析引言：NFKB（核因子κB）是一种转录因子家族，它在许多生物过程中起着重要的调控作用。

NFKB通过调控多个靶基因的转录来参与免疫反应、炎症反应、细胞凋亡、细胞增殖和肿瘤发生等生物学过程。

本文将对NFKB的结构、功能以及与疾病的关系进行详细解析。

一、NFKB的结构NFKB是一种由蛋白质组成的转录因子，它由五个亚单位组成：p50，p52，p65（RelA），RelB和c-Rel。

这些亚单位可以形成不同的复合物，其中最常见的是p50/p65和p52/RelB复合物。

这些复合物通常以非活化状态存在于细胞质中，并与IκB蛋白结合。

当细胞受到刺激，IκB蛋白被磷酸化并降解，使NFKB复合物得以释放并转位到细胞核中。

二、NFKB的功能NFKB在细胞凋亡、细胞增殖、炎症反应和免疫反应等生物过程中发挥重要的调控作用。

在炎症反应中，NFKB通过调控炎症介质的产生和细胞黏附分子的表达，参与炎症细胞的活化和炎症反应的调控。

在免疫反应中，NFKB可以调节T细胞和B细胞的活化、增殖和分化。

此外，NFKB还参与了细胞凋亡的调控，可以通过调控凋亡相关基因的表达来影响细胞的生存和死亡。

三、NFKB与疾病的关系NFKB在多种疾病的发生和发展中起着重要的作用。

在炎症性疾病中，NFKB的活化可以导致炎症介质的过度产生，进而引发炎症反应。

例如，风湿性关节炎和炎症性肠病等疾病中，NFKB的活化被认为是疾病发生和进展的关键因素。

此外，NFKB还参与了肿瘤的发生和发展。

在某些肿瘤细胞中，NFKB被过度激活并调节多个与肿瘤相关的基因的表达，从而促进肿瘤细胞的增殖和转移。

四、NFKB的调控机制NFKB的活化受到多种因素的调控，包括炎症因子、氧化应激、病毒感染和DNA损伤等。

炎症因子如肿瘤坏死因子（TNF）和白细胞介素（IL）可以激活细胞内的NFKB信号通路，从而促进NFKB 的活化。

氧化应激可以通过氧化反应激活NFKB信号通路，病毒感染和DNA损伤也可以激活NFKB信号通路。

心肌细胞肥大机制-概述说明以及解释1.引言1.1 概述概述：心肌细胞肥大是一种重要的生理现象，通常发生在心肌受到各种刺激或负荷过重的情况下。

这种现象在一定程度上可以被认为是一种适应性反应，旨在维持心脏功能和适应机体的需要。

然而，长期过度的心肌细胞肥大可能会导致心脏功能障碍和心衰。

因此，对心肌细胞肥大的机制进行深入研究，有助于我们更好地理解心脏疾病的发生和发展机制，从而为心脏病的防治提供新的思路和策略。

本文将探讨心肌细胞肥大的定义、特征以及其生理和病理机制，以期为进一步研究心肌细胞肥大提供参考和启示。

1.2 文章结构：本文将分为引言、正文和结论三部分。

在引言部分中，我们将概述心肌细胞肥大的背景和意义，介绍文章的结构和目的。

在正文部分，我们将详细探讨心肌细胞肥大的定义和特征，以及其生理和病理机制。

同时，我们将分析影响心肌细胞肥大的因素，并结合实例进行讨论。

最后，在结论部分，我们将强调心肌细胞肥大的重要性，并探讨未来可能的研究方向和总结文章的要点。

通过对心肌细胞肥大机制的深入探讨，我们希望能够为相关领域的研究提供一定的参考和启发。

1.3 目的本文的目的是通过对心肌细胞肥大机制的深入探讨，揭示心肌细胞肥大的定义、特征、生理和病理机制，以及影响心肌细胞肥大的因素。

通过全面了解心肌细胞肥大的相关知识，可以帮助我们更好地理解心脏疾病的发生和发展过程，为心脏疾病的预防、诊断和治疗提供重要的理论基础。

同时，本文旨在探讨心肌细胞肥大的重要性，指出未来研究的方向，并对整个文章进行深入总结，以期为相关领域的研究和临床工作提供有益的参考。

因此，本文旨在全面、系统地介绍心肌细胞肥大机制，从而推动心脏病研究领域的发展，为心脏疾病的治疗和预防做出更大的贡献。

2.正文2.1 心肌细胞肥大的定义和特征心肌细胞肥大是指心肌细胞体积增大和形态改变的过程。

正常情况下，心肌细胞在接受外界刺激（如运动或激素等）后会适度增大，这种生理性肥大有利于心脏适应外界环境的变化。

肿瘤研究八大明星通路之NF-κB的解说背景NF-κB（nuclear factor-kappa B）是1986年从B淋巴细胞的细胞核抽提物中找到的转录因子，它能与免疫球蛋白kappa轻链基因的增强子B序列GGGACTTTCC特异性结合，促进κ轻链基因表达，故而得名。

成员目前为止共发现5种NF-κB/Rel家族成员，分别是RelA（即p65）、RelB、C-Rel、p50/NF-κB1（即p50/RelA）和p52/NF-κB2。

这些成员均有一个约300个氨基酸的Rel同源结构域（Rel homology domain, RHD）。

它包含三种类型的基序：结合特异性DNA序列的基序；二聚化的基序；和一个核定位的基序，也被称为核定位信号（NLS）。

机制通常情况下，在细胞质中的NF-κB处于失活状态，与抑制蛋白IkB结合成三聚体复合物。

当出现TNF-a信号、炎症因子以及LPS、紫外线等外界刺激时，细胞因子与细胞膜表面的TNF受体结合后，TNF受体发生多聚化并与细胞质中TRADD分子发生相互作用。

TRADD招募TRAF和激酶RIP，由RIP将信号传递给IKK。

在NF-kB信号通路中IKK扮演了非常重要的角色，尽管上游信号路径的不同，但是最终都汇集到IKK。

IKK由a、b和g三个亚基组成，作为激酶的IKK能使IkB的a亚基的Ser32和Ser36残基和b亚基的Ser19和Ser23残基磷酸化。

IkB随即从p50/p65/IkB异源三聚体中解离出来，经泛素化修饰后通过蛋白酶体降解。

于是，受到IkB抑制的NF-κB得以暴露其核定位序列NLS，迅速从细胞质进入细胞核内，与核内DNA上的特异序列相结合，从而启动或增强相关基因的转录。

NF-κB具有明显的抑制细胞凋亡的功能，与肿瘤的发生、生长和转移等多个过程密切相关。

在人类肿瘤尤其是淋巴系统的恶性肿瘤中，常可发现NF-κB家族基因的突变。

由于NF-κB的下游基因包括CyclinD1和c-Myc，因此NF-κB的持续激活会刺激细胞生长，导致细胞增殖失控。