呼吸系统疾病动物模型
- 格式:pdf
- 大小:506.87 KB
- 文档页数:2
COPD造模方法1. 引言慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease,COPD)是一种常见且严重的呼吸系统疾病,主要特征是气流受限和进行性呼吸困难。
COPD对患者的生活质量和健康状态造成了巨大的影响,因此准确预测和评估COPD的发展趋势对于制定个体化治疗方案至关重要。
为了更好地理解COPD的发展机制并提供有效的治疗策略,科学家们使用了多种造模方法来模拟COPD的发展过程。
本文将介绍几种常用的COPD造模方法,并分析其优缺点。
2. COPD造模方法2.1 动物模型动物模型是最早被使用来研究COPD的方法之一。
通过将实验动物(如小鼠、大鼠、猪等)暴露在有害气体(如烟草烟雾、二氧化硫等)中,可以模拟出类似于人类COPD的肺损伤和气流受限情况。
优点: - 可以控制实验条件,提高实验的可重复性和可比性。
- 可以在动物模型中进行各种生物学、遗传学和药理学研究,为COPD的机制研究提供了有力的工具。
缺点: - 动物模型无法完全反映人类COPD的复杂性,因为人类COPD受到多种因素(如遗传、环境、生活方式等)的影响。
- 伦理问题:使用动物模型进行实验会引发伦理争议。
2.2 细胞模型细胞模型是通过培养人类肺相关细胞(如气道上皮细胞、巨噬细胞等)来研究COPD的方法。
这些细胞可以被暴露在有害气体、炎症因子或其他刺激物中,从而模拟COPD发展过程中的炎症反应和肺损伤。
优点: - 可以更直接地观察和分析细胞水平上的变化,揭示COPD的发展机制。
- 可以通过基因编辑技术等手段对特定基因或信号通路进行干预和研究。
缺点: - 细胞模型无法模拟整个生物系统的复杂性,不能完全反映人体内其他器官对COPD的影响。
- 需要大量的细胞培养和实验操作,工作量较大。
2.3 数学模型数学模型是一种通过建立数学方程来描述COPD发展过程的方法。
这些方程可以基于已有的实验数据和理论知识,预测COPD的发展趋势和患者的病情变化。
copd造模方法摘要:一、引言二、慢性阻塞性肺病(COPD)的概述1.定义2.病因3.临床表现三、COPD动物模型概述1.分类2.应用范围四、常用的COPD动物模型制备方法1.烟雾暴露法1.原理2.操作步骤3.优缺点2.气道阻塞法1.原理2.操作步骤3.优缺点3.炎症诱导法1.原理2.操作步骤3.优缺点五、模型评价与筛选1.生理指标2.病理变化3.肺功能测试六、总结与展望正文:一、引言慢性阻塞性肺病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease,简称COPD)是一种常见的呼吸系统疾病,严重影响患者的生活质量和预期寿命。
在我国,COPD的患病率逐年上升,已成为公共卫生问题。
研究COPD的发病机制和寻找有效的治疗手段是当务之急。
动物模型作为研究COPD的重要工具,为我们提供了模拟人类疾病的实验平台。
本文将对COPD动物模型及其制备方法进行综述,以期为相关研究提供参考。
二、慢性阻塞性肺病(COPD)的概述1.定义COPD是一种以气流受限、持续性气道炎症和气道重塑为特征的肺部疾病。
气流受限呈进行性发展,伴有呼吸症状和全身症状。
2.病因COPD的病因主要包括吸烟、空气污染、遗传因素等。
吸烟是COPD最重要的危险因素,长期吸烟导致气道炎症和气道阻塞。
3.临床表现COPD的临床表现主要包括慢性咳嗽、痰、气促、呼吸困难等。
随着病情的加重,患者活动耐受性降低,生活质量下降。
三、COPD动物模型概述1.分类COPD动物模型可根据发病机制、动物种类和制备方法进行分类。
常见的模型包括烟雾暴露模型、气道阻塞模型和炎症诱导模型等。
2.应用范围COPD动物模型广泛应用于研究疾病发病机制、药物筛选和治疗策略评价等方面。
四、常用的COPD动物模型制备方法1.烟雾暴露法(1)原理:通过让实验动物长期暴露于香烟烟雾中,导致气道炎症、气道阻塞和肺功能减退。
(2)操作步骤:选择敏感动物品种,如小鼠、大鼠等,将其置于烟雾暴露装置中,定期暴露于香烟烟雾中。
实验十二呼吸系统疾病第一部分呼吸系统常见疾病一、实验目的1. 观察与了解肺气肿的病理变化特点及临床病理联系。
2. 观察与了解大叶性肺炎及小叶性肺炎的病理变化特点及临床病理联系,比较两种疾病病变的异同点。
3.复制呼吸衰竭动物模型;观察呼吸衰竭时家兔呼吸和血气变化。
二、实验内容【病理组织观察】(一)观察方法1.肉眼观察肺的表面被覆光滑而薄的脏层胸膜,透过胸膜可见许多呈多角形的肺小叶。
正常肺浅红色,质软呈海绵状。
成人肺的重量约相当于自己体重的1/50。
左肺分为上、下两叶,右肺分为上、中、下三叶。
支气管从肺门到肺边缘由粗逐渐变细。
观察要点:观察肺大体标本时首先应识别是哪一侧肺,胸膜有无渗出、粘连和增厚。
观察肺切面应注意支气管的分布、粗细、颜色,黏膜是否光滑,管腔有无扩张、狭窄,腔内有无分泌物、血凝块、异物和新生物等;管壁厚度是否正常;肺泡腔有无扩大(灶状、弥漫性);肺实质有无实变、新生物,病变的部位、大小、形状、分布、结构、质地、颜色及其与支气管的关系,周围肺组织有何改变,肺门淋巴结有无变化等。
2.镜下观察观察肺组织切片应先肉眼观察肺组织结构有何改变;再用低倍镜观察胸膜有无改变,肺泡结构,支气管及血管的状态,病变区的结构与分布,以及病变与支气管和周围肺组织的关系;在低倍镜全面观察的基础上,选择一个或几个病灶用高倍镜进一步观察病变区的组织结构和病变特点等。
(二)观察内容肉眼观察1.肺气肿肺体积显著膨大,边缘钝圆。
颜色灰白,切面呈蜂窝状。
肺组织柔软而缺乏弹性,指压痕不易消退。
若为间质性肺气肿,可见成串的小气泡呈网状分布于肺叶间隔、胸膜下。
2.大叶性肺炎根据病变的发展过程可分为四期:充血水肿期、红色肝变期、灰色肝变期和溶解消散期。
病变累及一个肺段或整个肺大叶,肺叶肿大,呈暗红色或灰白色。
随着病变的发展,质地由软变实(质实如肝)再逐渐变软。
3.小叶性肺炎两肺表面和切面散在灰黄色实变病灶,病灶大小不等,直径多在1cm 左右,形状不规则。
十、国外动物疾病模型参阅表疾病名称、动物、作者及年份(一)心血管系统沙土鼠Shakibi 1969 1.动脉粥样硬化海豚Cray 1974小鼠Hummel 1962 3.心衰大鼠Thant 1970 地鼠a r k 9 7 3Koletsky 1977a j u s z 9 6 9Imai 1973 4.心肌病兔Minick 1973 猫o o k 9 8 1Dcfaria 1971 地鼠e r t z 9 7 9Haust 1970 狗、猫i u 9 7 9鸡Morgan 1969i l l e y 9 7 7Neumann 1970 火鸡o r 9 7nHo 1974 小鼠Joe 1 9 6 2鸽Lindsay 1971 大鼠Schwarczmann 1 9 7 2Patton 1974 6.结节性多发性动脉炎Santorre 1972 小鼠Wigley 1 9 7 0Clarkson 1961 (二)消化系统Wagner 1973 1.胃溃疡沙土鼠Wexler 1971 猪Norton 1 9 7 2狗Malmros 1968 Muggenb 1 9 6 4r g猪Gottlieb 1954 牛Lde 1 9 6 4Glorentin 1968 2.食道驰缓Lee 1971 狗Clifford 1 9 7 3猫Lindsay 1955 Osborne 1 9 6 7灵长类Wisster 1977 小鼠Fernandes 1 9 6 8Gresham 1976 3.结肠炎Newman 1974 狗Rubin 1 9 7 32.高血压Faman 1974 Van 1 9 7K r u i n i n g e n大鼠Okamoto 1974 Strande 1 9 5 41969 兔VanKruiningen 1 9 7 2Kolletsky 1973 灵长类Eagel Sackler 1974 4.胃肠炎Kozo 1972 猪Kel 1 9 7yY amori 1973 豚鼠Wattj 1 9 7 1兔Fox 1969 5.巨结肠Bishop 1979 小鼠Bolande 1 9 7 5灵长类Magakyan 1970 Bielshowsky 1 9 6 2猫V an der 1973 6.肝炎狗Clough 1970 狗Smetana 1 9 6 9Mulvihill 1971 Morris 1 9 7 2Patterson 1968 Preisig 1 9 6 6续表灵长类London 1972 猪Johnson1958Semlana 1965 8.脊柱裂、腭裂大鼠Margolis 1968 小鼠Bornstein 1970鸭Fabricant1957 Kalter1971 7.胰腺炎兔C1966r a r y狗Thordal 1956 灵长类Padget19728.胆石症、胆囊炎狗Sherwoos1971牛Mcgavin 1962 9.侏儒症兔Borgman 1968 小鼠Macarther 1944(三)肌、骨骼系统Feller19611.肌病Lame1968小鼠Michelson 1955 1.老年性骨质疏松Gibert 1973小鼠Siberberg 1980Harris 1974 (四)内分泌系统Jablecki 1974 1.柯兴氏综合症水貂Hamilton 1974C1975pen火鸡Sutherland 1974 Siegel1970地鼠Harris 1975 2.糖尿病Montgomery 1975地鼠Carpenter 1970豚鼠Webb 1975Gerritsen1970狗Wenlink 1972He1980berg鸡Cardinet 1972Schmidt1974Julian 1973大鼠Maner 1972鸭Ridgon 1966Hall19732.骨硬化症Hackel 1968大鼠Marks 1973Nakhooda1975牛Greene 1974 小鼠、地鼠Bulter 1970Leipoid 1970小鼠Butler 19723.骨肉瘤Chick 1970狗Thurman 1973Iwatsuka19744.骨肿瘤Herberg 1977灵长类Pappagianis1973Walkley1978小鼠Franks 1973Wehner19725.慢性骨髓炎Y amada 1969兔Andriole 1973Mittl19706.多趾、并趾畸形Coleman 1978小鼠Johnson 1971 灵长类Howard 1972Gruneberg 1964 1976 7.骨关节病豚鼠Munger 1973小鼠Silberberg 1962 狗Kramer1980续表猫Johnson 1973Karlinsky 1978兔Roth 198地鼠Hayes 1975K r a m e r 198其他Slauson 1980猪Lang 1977Slauson 19803.甲状腺功能减退3.肺炎狗Lombard 1962灵长类Pirie 1971鸡Cole 1966大鼠兔Johnson 19744.肥胖症狗Pinke1945t o n小鼠Sinha 19754.肺结核E i g h e r 1976灵长类Good 1968大鼠Zucher 1962Moreland 1970B r a y 19715.哮喘其他Bray 1977狗Patterson 19745.垂体机能改变6.肺萎缩小鼠Baroni 1972马Mahaffey 1957F i c h e 1976(六)神经系统S i n h a 19751.癫痫H u m m e l 1964小鼠Ward 1971狗Willeberg 1975兔Hohenboken 1970P o l l o c k 1951Sawin 19556.甲状腺机能改变灵长类Riche 1971狗Lombardi 1962鸡Crawford 1970鸡Cole 1966狗Bielfelt 1971W i c k 1974Croft 19687.睾丸女性化Vander1968小鼠Kes 1972.小脑病变大鼠Stanley 1973猫Kilham 1966(五)呼吸系统狗Corday19521.过敏性肺炎小鼠Sidman 1965兔Par 196Y oon 1972s hR i c h e r s o n 1971Rezai 1972豚鼠Wilkie 19733.衰老症大鼠Fink 197鹿、猫、狗、小鼠灵长类Hensley 1974Dayan 19712.肺气肿水貂、小鼠、牛牛Dickinson 1967Hirano 1971马Gi 19Okano 1971lespie5大鼠Palecek 1971Sung 1971G r o s s 1965狗Koppang 1974小鼠Fisk 1976Patel 1974续表猫Geen 1974地鼠Shirai 19674.脑积水水貂Henson 1974小鼠Borit 1972马Cochrane 1973R a i m o n d i 1973灵长类Poskitt 1973T a r a s z e w s k a 1973.肾盂积水5.白质营养不良症小鼠Wamer 1971小鼠Buumann 1968大鼠Cohen 1970B e n n e t t 1971Lozzio 1972H o g 1974.肾小球硬化an 0J o s e p h 1972大鼠A very 1973S i n g h 1971Elema 1971W a t a n a b e 1972小鼠TreSer 19681974地鼠、狗Ditscherlein 1970猪Blakemore 1974豚鼠Takeda 1970P a t t e r s 19735.肾皮质囊肿n6.脑疝兔Fox 1971小鼠Bennett 19596.多囊肾7.震颤症地鼠Gleiser 1970小鼠Braverman 19537.尿石症L o r d 1929大鼠Magnusson 1971(七)泌尿、生殖系统猫Jackson 19681.原发性小球肾炎8.肾盂肾炎大鼠VanRel 1972牛Thorp 1943羊Steblay 198狗Bloon 1937L e r n e r 19669.肾变性A n g u s 1975小鼠West 1965猫Slauson 1971Hulse 1965灵长类Burkholder 19710.雌雄间体P o s k i 1974狗Stewart 1972t狗Kurtz 1972猪Bagnall 19742.继发性肾小球肾炎Miyake1973小鼠Meblors 1971Melander 1971P o r t e r 197111.妊娠毒血症B u c h m e i e r 1978兔Wardle 1973C h e v i l 1978Creene 1938eL a m b e r t 1968豚鼠Jay 1963L i k e 197212.睾丸女性化W e h n e r 1972小鼠Lund 1970F a l c o n e r 1964Ohno 1974大鼠Valtin 1977大鼠Stanley 1973续表13.隐睾症Harvey 1974 猪Mcphee 1934 鹿Huetis 1956 (八)免疫系统大鼠Werth 1967 1.过敏性哮喘小鼠Martinell1981豚鼠,狗Patterson 1974 Edwards 1975 2.自体免疫性疾病Hutton 1973 小鼠Howie 1968 Grunebe1939rgPeterson 1972 Stevens 1958 狗Lewis 1971 Falconer 1962Hurvity 1980 Nash 1964Palmer 1980 兔Falconer 1979Dodds 1978 2.白血病大鼠Hajdu 1969 鸡Pomero1973y3.免疫功能缺陷疾病Shifrine 1973①T细胞功能缺陷小鼠Kufe 1972 裸小鼠Flangan 1936 Mellors 1969Fogh 1978 Rowe 1972 裸大鼠Festing 1981 Skipper 1972 裸豚鼠O'Donoghue 1981 Wolman 1982 牛Brwmmerstedt 1978 大鼠Hoelzer 1973 ②B细胞功能缺陷Molone1974y鸡Luster 1977 Richter 19721972Benedict 1978 Rosenthal马Banks 1976 豚鼠Kaplow 1979Perrymen 1980 猫Olson 1980 牛Nansen 1972 Cotter 1977 小鼠Welles 1981 3.卟啉病③T和B淋巴细胞均缺陷牛Kaneko 1963 小鼠Erickson 1981 猪Jrgensen 1963Azar 1980 4.出血性疾病Kincade 1981 大鼠Tschopp 1972 马Mcguire 1976 小鼠Novak 1981 ④其他狗Dodds 1981 小鼠Daguesney 1972 Raymon1979dHelniger 1974 Benson 1976(九)血液病其他Rvdes 19811.红细胞异常和贫血Kociba 1976 狗动物疾病模型(部分)分类:默认栏目一、复制方法和应用动物疾病模型的复制,是用人为的方法,使动物在一定的致病因素(物理的、化学的、生物的)作用下,造成动物组织、器官或全身一定损害,出现某些类似人类疾病的功能、代谢、形态结构方面的变化或各种疾病,通过这种手段来研究人类疾病的发生、发展规律,为研究人类疾病的预防、治疗(包括新药物试用)提供理论依据。
呼吸系统疾病动物模型
(一)慢性支气管肺炎模型
常选用大鼠、豚鼠或猴吸入刺激性气体(如二氧化硫、氯、氨水、烟雾等)复制人类慢性气管炎。
现发现猪粘膜下腺体与人类相似,且经常发生气管炎及肺炎,故认为是复制人类慢性气管炎较合适的动物。
用去甲肾上腺素可以引起与人类相似的气管腺体肥大。
(二)肺气肿模型
给兔等动物气管内或静脉内注射一定量木瓜蛋白酶、菠罗蛋白酶(Bromelin)、败血酶(Alcalas)、胰蛋白酶(Trypsin)、致热溶解酶(Thermolysin),以及由脓性痰和白细胞分离出来的蛋白溶解酶等,可复制成实验性肺气肿。
以木瓜蛋白酶形成的实验性肺气肿病变明显而且典型,或用瓜蛋白酶基础上再加用气管狭窄方法复制成肺气肿和肺心病模型,其优点是病因病变更接近于人。
猴每天吸入一定深度的SO2和烟雾(烟草丝50g,持续2.5小时),一年后,可出现不同程度的肺气肿。
这种模型比较符合人的临床发病规律,有利于进行肺气肿的病理生理及药物治疗研究。
还可用1%三氯化铁水溶液1~3ml,自兔耳静脉注入,每周2~3次,可在短期内造成肺心病模型。
(三)肺水模肿型
用氧化氮吸入可造成大鼠和小鼠中毒性肺水肿,或用气管内注入50%葡萄糖液(家兔及狗分别为1及10ml)引起渗透性肺气肿。
麻醉下用37~38℃生理盐水注入兔颈外静脉或股静脉使血液总量增加0.6~1倍(血液总量相当体重1/12),可形成稀血性多血症肺水肿。
切断豚鼠、家兔、大鼠颈部两则迷走神经可引起肺水肿。
家兔(1.5~2kg)耳静脉注入1:1000肾上腺素0.54~0.6毫克,可使动物发生肺水肿并在5~15分钟死亡,肺系数自4.1~5g/kg 增至6.3~12.5g/kg;5mg肾上腺素肌注,8分钟左右大鼠死亡,肺系数20g/kg,静脉注入10%氯仿(兔0.1ml/kg,狗0.5ml/kg)也可引起急性肺水肿。
腹腔注入6%氯化铵水溶液可引
起大鼠(0.4ml/kg)、豚鼠(0.5~0.7ml/kg)肺水肿。
(四)支气管痉挛、哮喘模型
常选用豚鼠复制急性过敏性支气管痉挛。
用生理盐水配成1:10鸡蛋白溶液作致敏抗原,给每只(250g体重)豚鼠腹腔内注射0.5ml,致敏注射后1周,动物对抗原的敏感性逐渐升高,至3~4周时最高。
此时再用1:3鸡蛋白2ml加弗氏完全佐剂雾化(在雾化室内),致敏动物在此雾室内十几秒钟到数分钟内,就出现不安,呼吸加紧加快,然后逐渐减慢变弱,甚至出现周期性呼吸,直到呼吸停止而死亡。
如果动物致敏程度较轻或诱发时鸡蛋白喷雾的浓度很快,则只发生一时性的支气管痉挛,并不死亡。
如改用组织胺喷雾,则不必予先致敏,就能引起豚鼠支气管痉挛。
组织胺用量依雾室大小而定,在83~103容量时,1:1000组织胺的用量0.5~1ml。
狗每周两次暴露于犬弓蛔虫(Toxocaracanis)、猪蛔虫(Ascaris suum)或混合草籽浸出物的气溶胶中可引起实验性哮喘。
给用10-8稀释猪蛔虫浸出物皮试阳性狗以猪蛔虫气溶胶吸入,也可引起哮喘。
(五)实验性矽肺模型
常选用大鼠、家兔或狗、猴来复制模型。
取一定量含游离SiO299%以上的DQ-12型石英粉,经酸化处理后,选取尖粒95%在5μm以下的那一段混悬液,烤干后准确称取需用量加生理水制成混悬液(灭菌),大鼠用50mg/ml,每只气管内注入1ml;家兔用120mg/ml,用尘量按120mg/kg体重计算,在暴露气管后注入,均可复制成典型的矽肺模型。