常见心脑血管疾病的动物模型选择与建立学号：11311032 姓名：钱江平 班级：11中药（1）班摘要：目的：探讨常见心脑血管疾病的动物模型及其建立。
方法：通过查阅资料，了解常见心脑血管疾病的类型，进而再通过查阅论文等，理出常见心脑血管疾病模型的建立方法。
结论：通过对各种心脑血管疾病的动物模型的研究，可以看出不同动物在面对不同心脑血管疾病是，他们各有优缺点。
我们在选择动物时，应具体考虑。
关键词:心脑血管疾病 动物模型 动物模型建立我国老龄化的加快老年人心血管疾病日益突出其发病率和死亡率日趋升高,提高心血管疾病的防治水平刻不容缓"随着现代医学的快速发展心血管疾病的预防!诊断和治疗等方面都取得一定的进展。
我国每年因心脑血管疾病而死亡的人数大约为260万,约占总死亡比例的45%。
实验动物作为生命科学研究的基础和重要的支撑条件，广泛应用于临床医学和实验医学研究[2]，通过建立实验动物模型，能为临床应用提供很多理论指导。
一、高血脂及动脉粥样硬化症动物模型（一）概述腹腔注射蛋黄乳液造成小鼠高血脂模型是一种适合于药物大面积初筛的高血脂动物模型。
通过在动物饲料中加入过量的胆固醇和脂肪，饲养一定时间后，它的主动脉及冠状动脉处会逐渐形成粥样硬化斑块，并出现高血脂症。
高胆固醇和高脂饮食，加入少量胆酸盐，可增加胆固醇的吸收，如再加入甲状腺抑制药--甲基硫氧嘧啶或丙基硫氧嘧啶可进一步加速病变的形成。
（二）方法:1.小型猪：猪在许多生物学指标上与人类非常相似,被认为是研究人类疾病最合适的实验动物模型,既经济实用,又克服了同种器官的短缺。
如在比较医学中,科学家根据猪自身生理病理发生的过程研究人类衰老的机理,根据猪与人共同感染的疾病研究人的疾病在猪中的发生发展规律,从而为人类疾病的诊断、防治和治疗提供理论依据。
小型猪建高血脂模型，一般选用选用Gottigen系小型猪较为理想，用1％～2％高脂食物饲喂6个月即可形成动脉粥样硬化病变。
形成动脉粥样硬化病变特点及分布都与人类近似。
2. 兔：选用2kg左右体重，每天胆固醇0.3g，4个月后形成主动脉粥样硬化斑块；剂量增至0.5g，3个月出现斑块；增至1.0g，可缩为2个月。
在饲料中加人15％蛋黄粉、0.5％胆固醇和5%猪油，3周后，将胆固醇减去再喂3周，可使斑块发生率达100％，血清胆固醇可升高至2000mg。
评价：兔是最早用于制造高脂血症模型的动物!具有成模速度快，重复性好，成本低等优点。
但是兔是草食性动物!长期喂以动物脂肪!不但动物拒食!增加了操作的难度!而且食物成分难以控制!动物不能耐受!容易出现腹泻&皮肤病等不良反应!容易出现兔死亡现象。
兔虽然容易形成高血脂症和AS,但兔是食草动物,对脂类比较敏感,其脂质代谢过程与人类有所区别,所以渐渐被淘汰。
[5]3.大鼠：造模常用高脂饲料的改进 建立大鼠高脂血症动物模型, 采用的高脂饲料通常是在基础饲料基础上根据不同配方再掺入甲状腺抑制药物、胆固醇、猪油等物质。
但这些高脂饲料脂肪含量高、不易储存、易氧化变质, 且动物易出现“厌食”情况, 故不易掌握每只大鼠每天高脂饲料的精确用量。
有作者在正常饮食的基础上给 Wistar 大鼠灌胃脂肪乳, 配方为 1%胆固醇、20%猪油、1%甲基硫氧嘧啶, 10 d 可形成高脂血症动物模型, 其造模效果比较理想。
直接灌胃脂肪乳一定时期停止灌胃后, 为了改善模型存在血清总胆固醇波动性下降等不稳定情况, 有研究者采取延长建立模型周期、改变一味直接增加大鼠外源性血脂负荷的方法, 取得了一定的效果。
[6]缺点是，大鼠是啮齿类动物，其对胆固醇有先天耐受力,不易自发形成动脉粥样硬化。
[7]评价：饲养方便、抵抗力强、食性与人相近。
所形成的病理改变与人早期者相似，不易形成似人体的后期病变，较易形成血栓。
总结：要建立合理且实用的高脂血症动物模型, 在模型动物的选择上, 首先要考虑造模动物脂质代谢、对膳食脂质调节、生理功能反应等应尽可能与人类相似,能较准确的反映人类高脂血症的各种变化, 从而为人类高脂血症的预防、治疗提供思路。
其次动物应较容易饲养、取材方便、指标检测简便易行, 此外还应充分考虑实验目的、实验条件、实验经费等客观条件。
[6]二、高血压动物模型（一）概述高血压是我国最常见的心血管疾病,其发生率在成年人中高达20%。
[9]是遗传因素和环境因素相互作用而形成的多因疾病。
常见有以下几种类型。
（二）1、神经源性高血压动物模型1973年Jannetta在手术观察基础上提出脑干左侧两个颅神经根入脑区(Rootentry zone,REZ)被血管压迫是原发性高血压的原因,即/神经源性高血压0假说.在此基础上,许多学者从临床及实验研究证实了Jannetta的假说.最初采用脉动球囊法,即有大小两个橄榄球囊,中间细管相连,内充液体,大囊置于主动脉内,小囊置于延髓左侧来建立高血压动物模型. [10]本动物模型为高血压的病因研究提供了接近生理状态的动物模型。
但是需要先进的设备和技术。
2、应激性高血压动物模型可以采用刺激脉冲随机变动的足底电也可用用低频、低压交流电电击足底,连续刺激4周,但每周刺激参数不同。
[12]亦可用固定悬吊法,即将清醒状态的大鼠四肢固定于离地90 cm高的木架上,模拟情绪紧张状态,每天固定悬吊9 h,连续2 d,击结合噪音的复合刺激对大鼠进行应激刺激[13] 3、肾性高血压动物模型目前各种肾性高血压动物模型多建立在小动物上，且常以大鼠为实验动物。
方法：两肾一夹法用丝线或银夹狭窄左侧肾动脉，狭窄程度在50％一80％之间，此方法复制率高，术后2周血压开始升高，至4—5周可形成稳定高血压，并长期维持下去。
[14] 肾源性高血压在高血压的发病中占有比例相当高，且肾素血管紧张素系统的激活引发高血压中的发病机制已得到举世公认。
实验性肾动脉狭窄，能非常相似地复制出高血压模型，为临床高血压的研究奠定了基础。
三、心肌梗死（一）概述世界卫生组织预测到 2020 年冠心病将成为人类的第一大杀手。
快速、准确地诊断急性心肌梗死并予以及时、有效的治疗对预后至关重要。
[15]但心肌梗死的研究及治疗由于没有合适的动物模型一直受到很大限制。
因此就迫切地需要研制出一种与人类心肌梗死非常相似的动物模型。
[16]制作结扎冠状动脉在体大鼠心梗模型，制作初期发现用复合麻醉及经口气管插管法制作的模型可以提高初学者模型制作的成功率. [17]一个理想的!与临床心肌梗死病理生理过程相似的动物模型将为心肌梗死机制探究以及有效药物的研发提供更为可靠地支持. [18]（二）方法常见的模型建立方法有三种。
1、结扎冠状动脉法结扎冠状动脉制作的在体大鼠心肌梗死( 简称心梗) 模型，在血流动力学和心肌代谢等方面的改变与临床上冠心病患者心肌缺血及心梗时有某些相似之处。
[19]但由于模型制作过程中需麻醉、人工呼吸、开胸手术及心肌梗死自身的病理特点，存在造模成功率低、大鼠存活时间过短等问题，给试验研究工作造成很多困扰。
[20]结扎冠状动脉法 结扎冠状动脉法是通过对麻醉犬!小型猪!兔!大鼠等结扎冠状动脉左前降支造成局限性心肌梗死模型，有利于定位!定性!定量，有利于形态!功能!化学等指标观测动态研究，是目前应用比较广泛的心肌梗死模型研究方法。
[21]2、介入法Terp等应用小型猪,选择含Sephadex G25光滑微球(直径20~80Lm)的生理盐水溶液,浓度为215 g#L-1,利用介入技术,经皮穿刺导管经主动脉根部进入LAD和LCX,注入该溶液2 m,l观察左心室射血分数,超声心动图及心肌病理组织学指标,2-3 wk后可见模型动物左心室射血分数减少,左心室容积缩小,出现心肌梗死灶。
[22]具体方法：应用带球囊导管经颈内动脉插入犬主动脉根部冠脉起始部水平，扩张球囊完全封闭主动脉，然后经导管迅速注入混有不同直径微球的混悬液，可以使微球随心脏搏动进入冠状动脉四、心力衰竭动物模型心力衰竭是泛指心脏在有适量静脉血回流的情况下，不能维持足够心排血量，以致组织灌注量减少了以循环障碍为主的综合征的是多种严重心脏疾病的最终转归! [23]目前研究者多选用个体适中、价格相对便宜的大鼠和兔。
[24]心血管系统较为发达的神经体液调节较为完善的操作及观察较容易。
是较理想的试验材料。
但价格较贵!目前研究者多选用个体适中"价格相对便宜的大鼠和兔! 而大鼠中又常选用 Sprauge2Daw ley大鼠，及wistar大鼠[25]五、心率失常（一）心律失常的动物模型建造方法1.乌头碱通过舌下为大鼠快速静脉注射乌头碱29ug/kg,5s内注射完，后观察心律失常情况，并记录室早的潜伏期及持续时间.乌头碱致心律失常的机理为乌头碱能激活心肌细胞的快Na+通道，开放，加速心肌细胞内流，促使细胞膜去极化，加速起搏点的自律性; 还能够提高心房传导组织和房室束 - 浦肯野系统等快反应细胞的自律性，从而形成一源性或多源性异位节律，缩短心肌不应期，导致心律失常。
[26]2. 氯化钙大鼠舌下静脉注射140mg/kg 氯化钙可诱发产生多种心律失常，如室性早搏%室性心动过速%室颤直至死亡。
氯化钙诱发心律失常的作用机理较为复杂，主要与钙离子对心脏心肌细胞的直接作用有关。
[27]3.氯仿将小鼠仰卧固定于鼠板上，接体表多导联电生理仪，显示,导联心电图，置于有3—4ml氯仿棉球的500ml倒置烧杯内(换只老鼠加氯仿1ml) ，直至呼吸停止，立即打开胸腔，观察小鼠心脏活动节律及室颤情况，记录发生室颤动物氯仿的致室颤机理可能与植物神经及其释放介质或肾上腺髓质释放去甲肾上腺素和肾上腺素增加有关而氯仿本身对心肌的直接作用则是不规则地延长心室不应期，导致复极不均一性增加，上述两者的相互作用导致室颤发生[28]4.强心苷类药物中毒量的强心苷类药物会引起各类心律失常，可抑制心肌细胞膜上Na+—K+—ATP酶，从而减少K+向细胞内的主动转运，导致细胞内缺K+，使心肌的最大舒张电位降低，舒张期自动除极速度加快，自律性升高，发生心律失常。
[29]参考文献：[2]梁力均,石晶,张纯等.实验动物在综合医院科研工作中的使用情况[J].实验动物科学,2009,26(6):48[5]倪鸿昌,李俊. 高血脂症实验性动物模型的研究进展[J]. 安徽医药,2004,06:401-403.[6] 李大伟, 张 玲, 夏作理。
建立高脂血症模型的动物选择与常用造模方法分析及改进中国临床康复2006第 10 (48) :145[7]郭金英，李华，谢人明.金黄地鼠高血脂模型的建立[J] 中国实验动物学报,2007,1(15):5-7[9]吴金珊,李佳.抗高血压药物的研究进展和临床应用[J].中国实用医药,2009,23(4) :231[10] 史衍杰,陈建光.高血压动物模型的建立与应用[J]. 北华大学学报(自然科学版) 2006,7(6) :501[11] 郑庆玲,白玉山.应激性高血压动物模型的建立[J].福建医学院学报,1994,28(4):424 -425.[12]董艳芬,梁燕玲,李坚.中枢细胞外Ca2+对应激性高血压降压作用的实验研究[J].医学理论与实践,2000,13(2):71-73.[13]严米娅,余上斌,金咸.肺心营养合剂预防大鼠应激性高血压的研究[J].同济医科大学学报,1998,27(4):313—315[14]张艳荣，张连峰，杨志伟.高血压动物模型[J].中华高血压杂志，2008,16（3）：205[15] 林荣.急性心肌梗死心电图进展[J].临床心电学杂志 2007 ,16(3): 161[16] 范江霖,孙慧君.心肌梗死动物模型研究的最新进展[J]. 中国动脉硬化杂志2005 13(1): 113[17]李贻奎，宁可永，梁嵘，等 复合麻醉及经口气管插管法在大鼠冠状动脉结扎心肌缺血模型中的应用［J］.中国药理学通报，2005,21(5):635[18]李峰杰,李贻奎. 心肌梗死动物模型研究进展[J]. 中国药理学通报,2013,01:5-10.[19] 李贻奎,赵乐,何萍等.提高结扎冠状动脉在体大鼠心肌梗死模型制作速度和质量的实验研究[J] .中国中西医结合杂志,2012,7[20]徐铭.大鼠心肌梗死模型制作的影响因素[J].上海畜牧兽医通讯,2012,(2):48[21] 李峰杰,李贻奎.心肌梗死动物模型研究进展中国药理学通报[J]. 2013,29(1)5-10[22]于震,刘建勋.慢性心肌缺血动物模型制备方法[J].中国药理学报 2005 273—6[23] 张郑乐.简述心力衰竭动物模型研究进展[J]. 医疗临床 2009,(7): 364[24]张郑乐.简述心力衰竭动物模型研究进展[J].科技信息,2009,(7):364[25]郭豫涛"谭毅等"充血性心力衰竭的动物模型【J】0042844，（2001）,022*******[26]朱明军，孙彦琴，王永霞，等, 桂甘龙牡汤抗室性心律失常的实验研究［J］. 世界中西医结合杂志，2009,4(5):315-317[27]尹克春，刘淑娟，陈力，等.当归颗粒对抗氯化钙引起实验性心律失常的作用［J］. 广东医学 2008,29(11):1785-1786[28]朱明军，孙彦琴，王永霞，等, 桂甘龙牡汤抗室性心律失常的实验研究［J］. 世界中西医结合杂志，2009,4(5):315-317[29]王和平，韩艳艳，王建明，等3.苦参总碱贴片抗心律失常作用的实验研究［J］.中医药信息，2008,25(5):80-81。
