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普罗布考对体内巨噬细胞胆固醇逆转运的作用_倪占玲

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普罗布考抗动脉粥样硬化作用机制及研究进展

普罗布考抗动脉粥样硬化作用机制及研究进展

氧化作用主要表现在以下几个方面：①泡沫细胞的
形成是ＡＳ进程中最重要的病理学标志，ｏｘ—ＬＤＬ易被 巨噬细胞表面的清道夫受体识别、摄取并降解，促使 泡沫细胞形成。普罗布考可有效抑制ＬＤＬ氧化形成 ｏｘ．ＬＤＬ，抑制ｏｘ—ＬＤＬ引起的单核细胞黏附和迁移。 研究证实，普罗布考在体内外可抑制由ｃｕ“诱导的 巨噬细胞脂质氧化，使由巨噬细胞介导的ＬＤＬ氧化 降低６８％，同时抑制丙二醛的生成，而且此作用与其 浓度成正比¨引。②抑制烟酰胺辅酶氧化酶ＮＡＤ（Ｐ）
摘要：早期大量的药理及临床实验发现，普罗布考具有降低血脂、抗氧化、抗炎等作用，但由于其 可降低高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＩ，Ｃ），使其在临床上的应用受到影响。近年的研究证明，普罗布考 虽然降低血ＨＤＬ—Ｃ浓度，但并不降低其转运胆固醇酯的作用，甚至增加其转运能力，并可稳定和消 退动脉粥样硬化斑块，改善血管内皮功能，减少动脉粥样硬化的发生、发展。现就普罗布考抗动脉粥 样硬化作用机制的研究新进展予以综述。 关键词：普罗布考；动脉粥样硬化；抗氧化；抗炎症
基金项目：山东省科技发展计划项目（２００ｒ７ＧＧ２０００２０２５）
利于胆固醇逆转运Ｍ】。③ＡＴＰ结合盒转运子Ａｌ
（ＡＢｃＡｌ），又称胆固醇流出调节蛋白，可促进细胞内 游离胆固醇及磷酯转运至细胞外，与结合在细胞表
万方数据
・１３９ｌ・
面的载脂蛋白Ａ Ｉ结合形成新生的ＨＤＬ．Ｃ，使外周 细胞内脂质降低。普罗布考可明显上调ＡＢＣＡｌ的 表达。④卵磷酯胆固醇酰基转移酶，使颗粒表面的 游离胆固醇脂化为胆固醇酯，进入颗粒内部，而形成 与外周细胞游离胆固醇的浓度差，促进了胆同醇从 脂肪组织细胞的流出。普罗布考使卵磷酯胆固醇酰 基转移酶活性增强。⑤Ｂ族Ｉ型清道夫受体（ｃｌａｓｓ
ｂｅｃａｕｓｅ ｉｔ

普罗布考对小鼠体内巨噬细胞胆固醇逆转运的影响及其作用机制

普罗布考对小鼠体内巨噬细胞胆固醇逆转运的影响及其作用机制

普罗布考对小鼠体内巨噬细胞胆固醇逆转运的影响及其作用机制王丽霞;黄彦生;罗萍;倪占玲;段红艳;杨海涛;许先静【期刊名称】《中华老年心脑血管病杂志》【年(卷),期】2013(15)1【摘要】目的探讨普罗布考对小鼠体内巨噬细胞TC逆转运的影响及其作用机制.方法选择C57BL/6小鼠36只随机分为4组,给予不同剂量普罗布考(0,0.1%,0.5%,1.0%,分别为对照组,0.1%干预组,0.5%干预组,1.0%干预组),各组9只.添加饲料喂养6周后,腹腔注射乙酰化LDL与氚(3H)-TC标记的RAW264.7小鼠巨噬细胞悬液,酶法测定血脂,用液闪计数仪测定血清、肝脏及粪便中 3H-TC占经腹腔注射 3H-TC的百分比.结果普罗布考干预6周后,与对照组比较,各干预组小鼠TC、HDL-C、LDL-C明显降低(P<0.05,P<0.01),肝脏和粪便中 3H-TC含量明显升高(P<0.05),血清 3H-TC含量明显降低(P<0.05).各干预组HDL-C水平与 3H-TC排泄量呈负相关(r=-0.532,P＜0.05).结论普罗布考干预了小鼠体内巨噬细胞TC 逆转运,加速了TC经粪便的清除,有利于动脉粥样硬化的防治.%Objective To study the effect of probucol on reverse cholesterol transport in mouse macrophages and its mechanism .Methods Thirty-six C57BL/6 mice were randomly divided into control group ,0 .1% probucol treatment group ,0 .5% probucol treatment group ,and 1 .0% probucol treatment group (9 in each group). The mice were intraperitoneally injected with acetylated LDL and3H-TC-labled RAW264 .7 macrophage suspecion 6 weeks after fed with chow diet .Their serum lipoid level was measured using enzymaticmethod .The proportion of intraperitoneally injected 3H-TC in serum ,liver tissues and feces was assayed with a liquid scintillation counter .Results The serum TC,HDL-C and LDL-C levels were significantly lower in different probucol treatment groups than in control group 6 weeks after treatment (P<0 .05 ,P<0 .01) .The 3H-TC level was significantly higher in liver and feces ,and significantly lower in serum (P<0 .05 ) .The LDL-C level was negatively related with the H-TC excretion in different probucol treatment groups(r=-0 .532 , P<0 .05 ) .Conclusion Probucol can interfere with the reverse cholesterol transport in mouse macrophages and accelerate the clearance of cholesterol via feces ,and is thus beneficial for the prevention and treatment of atherosclerosis .【总页数】3页(P74-76)【作者】王丽霞;黄彦生;罗萍;倪占玲;段红艳;杨海涛;许先静【作者单位】450003,郑州,河南省人民医院老年临床医学部心内科;450003,郑州,河南省人民医院老年临床医学部心内科;450003,郑州,河南省人民医院老年临床医学部心内科;450003,郑州,河南省人民医院老年临床医学部心内科;450003,郑州,河南省人民医院老年临床医学部心内科;450003,郑州,河南省人民医院老年临床医学部心内科;450003,郑州,河南省人民医院老年临床医学部心内科【正文语种】中文【相关文献】1.普罗布考促进小鼠体内胆固醇逆转运的研究 [J], 倪占玲;赵水平;董静;吴智宏;洪绍彩2.苯扎贝特对小鼠肝脏B族Ⅰ型清道夫受体及体内胆固醇逆转运的影响 [J], 骆杨平;陈华丽;赵水平3.蜂胶对小鼠体内胆固醇逆转运的影响 [J], 司艳红;于杨;王欣农;桑慧;王绍燕;王家富;秦树存4.普罗布考对体内巨噬细胞胆固醇逆转运的作用 [J], 倪占玲;王丽霞;赵水平5.苯扎贝特对小鼠体内胆固醇逆转运的影响 [J], 骆杨平;董静;赵水平因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

普罗布考_老药发挥新疗效_洪卫兰

普罗布考_老药发挥新疗效_洪卫兰

世界最新医学信息文摘 2016年 第16卷 第44期27・综述・普罗布考：老药发挥新疗效洪卫兰１，李运景１，李雪芹１，吴文军２，刘俊秀２，潘军利２（１．广东省中山市人民医院药学部，广东 中山 ５２８４００；２．广东省中山市人民医院神经内科，广东 中山 ５２８４００）摘　要：普罗布考具有降低血脂、抗氧化和保护血管内皮细胞和平滑肌细胞等作用，可以减少动脉粥样硬化的发生，防治冠心病，预防经皮冠状动脉介入术后在狭窄等作用。

大量临床研究和随机对照实验结果表明普罗布考能够减少心血管事件的发生。

关键词：普罗布考；抗氧化，动脉粥样硬化；心血管事件中图分类号：R972+.6;R363 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1671-3141.2016.44.0201　普罗布考简介 在过去二十多年中，大量的临床随机对照研究表明低胆固醇水平对人类有益处［１］。

基于大量临床实验的结果，日本和西方国家将预防心血管动脉粥样硬化的重点放在降低低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ－Ｃ）［２－３］。

然而，越来越多的临床实践表明，进行降脂治疗的病人只有约７０％降低了胆固醇，但是心血管事件仍然会发生，因此，仍很有必要寻找和开发新的更有效的心血管药物。

普罗布考（ｐｒｏｂｕｃｏｌ，丙丁酚），化学名：４，４，－［（１－甲基亚乙基）二硫］双［２，６－双（１，１－二甲基乙基）苯酚］，是一种含有双酚羟基的化合物，具有抗氧化、抗炎症的作用，并且能够预防动脉粥样硬化，降低冠状动脉再狭窄。

普罗布考由法国Ａｓｎｏｆｉ－Ａｖｅｎｔｉｓ公司研发，１９７７年首次在美国上市。

然而，由于普罗布考也降低了血清高高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬ－Ｃ）和延长心脏Ｑ－Ｔ间期的副作用限制了其的广泛应用，仅有日本等几个国家在使用。

经过二十多年的临床研究，人们发现，普罗布考虽然降低了ＨＤＬ－Ｃ，但动脉粥样硬化不但没有加重，相反，普罗布考显示了强大的抗动脉粥样硬化作用。

最近在日本，名为ＰＯＳＩＴＩＶＥ研究，对杂合子型家族性高胆固醇血症患者应用普罗布考进行长期随访研究，ＰＯＳＩＴＩＶＥ研究的结果重新燃起了学者对其的研究兴趣［４－８］。

普罗布考对体内巨噬细胞胆固醇逆转运的作用

普罗布考对体内巨噬细胞胆固醇逆转运的作用

普罗布考对体内巨噬细胞胆固醇逆转运的作用倪占玲;王丽霞;赵水平【期刊名称】《中国动脉硬化杂志》【年(卷),期】2013(21)8【摘要】目的测定不同剂量普罗布考干预后小鼠体内胆固醇逆转运效率,探讨普罗布考影响小鼠体内胆固醇逆转运的机制。

方法 32只C57BL/6小鼠随机分为4组,给予不同剂量普罗布考(0,0.1%,0.5%,1.0%W/W)添加饲料饲养4周后,腹腔注射经ac-LDL及3H-胆固醇处理过的RAW264.7小鼠巨噬细胞悬液,48小时后测定粪便3H-胆固醇含量;提取肝脏和小肠组织RNA及细胞膜蛋白,分别检测肝脏胆固醇7α-羟化酶、B族Ⅰ型清道夫受体(SR-BⅠ)和ABCG5及小肠ABCG5基因与蛋白的表达。

结果普罗布考干预各组(0.1%,0.5%,1.0%)小鼠粪便中3H的总含量显著增多;0.5%与1.0%普罗布考两组之间差异无统计学意义。

普罗布考干预后肝脏胆固醇7α-羟化酶、ABCG5 mRNA呈剂量依赖性地表达增多;肝脏、小肠ABCG5 mRNA及其蛋白呈剂量依赖性地表达增加;0.5%与1.0%普罗布考两组之间差异无统计学意义。

普罗布考干预后肝脏SR-BⅠ的mRNA与蛋白表达没有明显变化。

结论普罗布考剂量依赖性地促进小鼠体内巨噬细胞的胆固醇逆转运,其机制可能是通过上调肝脏胆固醇7α-羟化酶、肝脏和小肠ABCG5的表达。

【总页数】5页(P695-699)【关键词】胆固醇逆转运;胆固醇流出;动脉粥样硬化【作者】倪占玲;王丽霞;赵水平【作者单位】河南省人民医院心内科;中南大学湘雅二医院心内科【正文语种】中文【中图分类】R363【相关文献】1.烟酸和普罗布考联合应用对巨噬细胞胆固醇流出的影响 [J], 董静;施文剑;赵水平2.普罗布考对小鼠体内巨噬细胞胆固醇逆转运的影响及其作用机制 [J], 王丽霞;黄彦生;罗萍;倪占玲;段红艳;杨海涛;许先静3.普罗布考对巨噬细胞C型1类尼曼-匹克蛋白表达及胆固醇流出的影响 [J], 罗萍;杨志远;王丽霞;杜娟娟;杜松4.普罗布考促进小鼠体内胆固醇逆转运的研究 [J], 倪占玲;赵水平;董静;吴智宏;洪绍彩5.普罗布考干预后小鼠血清对巨噬细胞胆固醇流出的影响 [J], 倪占玲;黄改荣;赵水平因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

普罗布考对体内巨噬细胞胆固醇逆转运的作用

普罗布考对体内巨噬细胞胆固醇逆转运的作用
1摇 ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ料和方法
1郾 1摇 实验动物及主要试剂 摇 摇 32 只 10 周龄健康雄性 SPF 级 C57BL / 6 小鼠 , 体重 22 ~ 25 g ,SPF 级饲养房。 RAW264郾 7 巨噬细 胞株购自中科院上海细胞库。 乙酰化低密度脂蛋 白( ac鄄LDL) 购自中科院协和生化研究所。 普罗布 考药粉由河北承德颈复康药业集团提供。 应用芬 兰 WALLAC1409 液闪计数仪。 1郾 2摇 普罗布考干预及小鼠处理
[关键词]摇 胆固醇逆转运;摇 胆固醇流出;摇 动脉粥样硬化
[摘摇 要]摇 目的摇 测定不同剂量普罗布考干预后小鼠体内胆固醇逆转运效率,探讨普罗布考影响小鼠体内胆固醇
逆转运的机制。 方法摇 32 只 C57BL / 6 小鼠随机分为 4 组,给予不同剂量普罗布考(0,0. 1% ,0. 5% ,1郾 0% W / W)
[ 收稿日期] 摇 2012鄄10鄄18 [ 基金项目] 摇 河南省科技厅基础与前沿技术研究项目资助(2008039) [ 作者简介] 摇 倪占玲,博士,主治医师,主要从事血脂与动脉粥样硬化机制的研究,E鄄mail 为 nightingale_ni@ hotmail. com。 通 讯作者赵水平,博士,教授,博士研究生导师,主要从事血脂学的临床与基础研究,E鄄mail 为 zhaosp@ medmail. com. cn。
收集单笼饲养 0 ~ 48 h 小鼠所有粪便,用镊子 拣取至 EP 管中,称重( 粪便净重) 将粪便转移至研 钵中( 理想的粪便浓度为 1郾 6 g / 14 mL 溶剂,相当于 114 g / L) 加入 50% 乙醇溶解粪便使浓度为 114 g / L,充分混匀 1 ~ 2 min,取 300 滋L 混匀液至 20 mL 液 闪瓶中,加入 10 mL 的闪烁液,振荡混匀,过夜;第二 天再振荡液 闪 瓶, 并 进 行 液 闪 计 数, 计 算 粪 便 总 的 放射活性,及占注射总量的百分比。 1郾 4摇 引物设计

普罗布考降血脂的原理

普罗布考降血脂的原理

普罗布考降血脂的原理
普罗布考是一种降血脂药物，其主要原理是通过抑制胆固醇合成酶HMG-CoA 还原酶的活性，从而降低人体内胆固醇的合成。

HMG-CoA还原酶是胆固醇合成途径的限速酶，抑制该酶的活性可以阻断胆固醇合成的关键步骤，进而降低血液中的总胆固醇和低密度脂蛋白（LDL）胆固醇水平。

普罗布考能够选择性地作用于肝脏细胞内的HMG-CoA还原酶，与其结合，阻断其催化HMG-CoA的转化为甘油三磷酸（G3P）的过程，从而抑制胆固醇的合成。

由于被阻断的胆固醇合成途径是胆固醇的内源性合成途径，普罗布考不影响外源性胆固醇的吸收，这使得该药物特别适用于降低LDL胆固醇。

此外，普罗布考还能够增加肝细胞上LDL受体的表达，促进血浆中LDL胆固醇的清除。

这些机制的综合作用可以显著降低血液中的总胆固醇和LDL胆固醇水平，达到降低血脂的效果。

普罗布考抗动脉粥样硬化研究新进展

普罗布考抗动脉粥样硬化研究新进展杨奕(综述);肖骅(审校)【摘要】Fat-derived doctrine has been considered the main theory of the formation of atherosclerosis (As) for a long time.With statin therapy represented,the lipid-lowering therapy has made tremendous pro-gress in preventing atherosclerotic disease.Statin can effectively reduce the morbidity and mortality of coro-nary atherosclerotic heartdisease.However,its efficacy is limited with side effects and continuous controver-sies.And there have been studies finding that oxidative stress plays a very important role in the process of As.Probucol,as an antioxidant drugs,can stabilize,slow or even regress atherosclerotic plaque,which can protect endothelial function,with good anti-atherosclerotic effect.The prevention and treatment of cardiovas-cular disease can ultimately reduce the incidence of cardiovascular terminal events .%长期以来脂源性学说被认为是动脉粥样硬化（ As）形成的主要学说，以他汀类药物为代表的调脂治疗，在防止As性疾病方面取得了巨大进展，可有效降低冠状动脉粥样硬化性心脏病的发病率及病死率。

合成抗氧化剂普罗布考片的药理作用及临床应用

合成抗氧化剂普罗布考片的药理作用及临床应用药品库房房伟普罗布考最早作为降脂药物应用于临床，近年来大量研究发现它具有强大的抗氧化功能。

与天然抗氧化剂不同的是，普罗布考属于合成的抗氧化应激药物，目前已经成为抗氧化剂代表药物，在临床多个领域得以广泛应用。

1药理作用普罗布考为疏水性抗氧化剂，抗氧化作用强，进入体内分布于各脂蛋白，被氧化为普罗布考自由基，阻断脂质过氧化，减少脂质过氧化物的产生，减缓动脉粥样硬化病变的一系列过程。

同时普罗布考能抑制HMG-CoA还原酶，使Ch合成减少，并能通过受体及非受体途径增加LDL的清除，血浆LDL-C水平降低；通过提高CE转移蛋白和apoE的血浆浓度，使HDL颗粒中Ch减少，HDL颗粒变小，提高HDL数量和活性，增加HDL的转运效率，使Ch逆转运清除加快。

2药代动力学本品经胃肠道吸收有限且不规则，如与食物同服可使其吸收达最大。

一次口服本品后18小时达血药浓度峰值，T1/2为52-60小时。

每天服本品，血药浓度逐渐增高，3-4个月达稳态水平。

本品在体内产生代谢产物。

口服剂量的84%从粪便排出，1%-2%从尿中排出，粪便中以原形为主，尿中以代谢产物为主。

3临床应用3.1防治缺血性卒中3.1.1 一级预防普罗布考可有效降低ox-LDL，延缓动脉粥样硬化进展，稳定易损斑块，减少临床事件。

高胆固醇血症、高血压、吸烟、代谢综合征以及体重超标等均为心脑血管疾病的独立危险因素，亦是疾病一级预防的重要控制环节。

侯晓强等研究显示颈动脉粥样硬化患者经普罗布考治疗后血清ox-LDL水平较治疗前显著下降，亦有研究显示普罗布考能显著增加一氧化氮(NO)含量，有效改善内皮功能。

张梅等采用超声声学密度定量技术研究普罗布考对动脉粥样硬化患者斑块回声强度的影响，结果显示普罗布考可显著增加斑块声学密度，有效稳定斑块。

3.1.2 急性期治疗缺血级联反应是缺血性卒中急性期组织缺血性损伤的重要机制，而氧化应激又是该瀑布式反应的关键环节。

普罗布考对动脉粥样硬化兔HDL功能的影响及其调控机制

２结果
２．１ 血浆ＴＣ、ＩＤＬ—Ｃ、ＴＧ、ＨＤＬ—Ｃ、ＶＬＤＬ—Ｃ、ＮＨＤＬ —ｃ水平的变化入组时（０周）各组动物问血浆ＴＣ （Ｆ＝０．９２１，Ｐ＝０．４２０）、ＬＤＬ—Ｃ（Ｆ＝０．００３，Ｐ＝ ０．９９７）、ＨＤＬ—Ｃ（Ｆ＝０．３３８，Ｐ＝０．７１８）、ＴＧ（Ｆ＝ ０．４５３，Ｐ＝０．６４４）、ＮＨＤＬ—Ｃ（Ｆ＝０．７７４，Ｐ＝０．４７９）水 平均差异无显著性。实验１２周以后，动脉粥样硬化组 血清ＴＣ（Ｐ＝０．０００）、ＬＤＬ—Ｃ（Ｐ＝０．０００）、ＨＤＬ—Ｃ （Ｐ＝０．０００）、ＴＧ（Ｐ＝０．０００）、ＮＨＤＬ—Ｃ（Ｐ＝０．０００）） 水平较正常对照组水平明显升高；普罗布考组ＴＣ（Ｐ＝ ０．０００）、ＬＤＬ—Ｃ（尸＝０．０１２）和ＨＤＬ—Ｃ（Ｐ＝０．０００）、 ＮＨＤＬ—Ｃ（Ｐ＝０．０００）较动脉粥样硬化组明显降低，对 ＴＧ（Ｐ＝０，８３８）无明硅影响，见表ｌ。
【摘要】 目的观察普罗布考对动脉粥样硬化兔巨噬细胞、肝细胞ＨＤＬ功能的影响，并进一步探讨普罗布 考抗动脉粥样硬化的机制。方法１８只新西兰大白兔随机分为：（１）正常对照组（ｎ＝６）：给予普通饮食喂养；（２） 动脉粥样硬化组（，ｌ＝６）：饲以高脂饲料；（３）普罗布考组（ｎ＝６）：在饲以高脂饮食基础上给予普罗布考［４００ ｍｇ／ （ｋｇ·ｄ）］。１２周后取血以酶法测定血脂；利用流式细胞仪检测腹腔巨噬细胞、肝细胞细胞表面ＡＢＣＡＩ、ＳＲ—Ｂ Ｉ 表达量；液闪计数仪检测其［３Ｈ］胆固醇转出率。结果 实验１２周后，普罗布考组血清总胆固醇（ＴＣ）、低密度脂 蛋白胆固醇（ＬＤＬ—Ｃ）、高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬ—Ｃ）、非高密度脂蛋白（ＮＨＤＬ—Ｃ）水平明显下降。普罗布孝 上调动脉粥样硬化兔腹腔巨噬细胞及肝细胞ＡＢＣＡＩ及ＳＲ—Ｂ Ｉ蛋白质表达水平。普罗布考组腹腔巨噬细胞、肝 细胞【３Ｈ］胆固醇转出率较动脉粥样硬化组硬显上舞。结论 虽然普罗布考降低ＨＤＬ—Ｃ，但是其通过上调腹腔 巨噬细胞、肝细胞ｓＲ—Ｂ ｉ及ＡＢＣＡｌ的表达及增加其［３Ｈ】胆固醇转出率，改善ＨＤＬ功能，具有促进动脉粥样硬 化兔胆固醇逆转运（ＲＣＴ）作用。

普罗布考医治高脂血症疗效观看

普罗布考医治高脂血症疗效观看【关键词】高脂血症普罗布孝片高脂血症是冠心病重要的危险因素。

因此调剂血脂水平对冠性病的防治具有重要意义。

普罗布考(又名丙丁酚)作为一种抗脂质氧化剂，也具有公认的降低血清胆固醇作用。

是临床上较新的调剂血脂药物，本文将国产普罗布考对高脂血症患者血脂水平阻碍的观看结果报告如下。

1对象与方式对象在本院就医的高脂血症患者42例，其中男28例，女14例，年龄33～72(54．69±11．56)岁。

所选患者空肚血清总胆固醇(TC)≥5．98mmol／L，三酰甘油(TG)≥2．03mmol／L，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)男性≤1．04mmol／L，女性≤1．17mmol／L。

以上入选病例排除以下情形：①半年内患有心肌梗塞、脑血管意外，严峻创伤或做过重大手术；②活动性肝炎、严峻肾功能障碍或无法说明的血清转氨酶升高；③由药物(肝素、噻嗪类、甲状腺素、肾上腺皮质醇等)引发的高脂血症；④正在服用其它调脂药物；⑤其它如肾病综合征、阻塞性肝胆疾患、甲状腺功能消退等。

方式42例高脂血症患者给予普罗布考片(山东齐鲁制药生产，商品名之乐，国药准字：H)，0．5g口服，一日二次，疗程8周。

服药前和后第8周末应用岛津CL-7200型全自动生化分析仪别离测定血清TC和TG(用氧化酶法)，HDL-C(用免疫选择一步法)，并用下述公式计算低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)；LDL-C=TC-HDL-C-TG／2．2。

医治前后均做血尿常规、肝肾功检查，医治期间观看不良反映。

统计学方式实验参数均用x-±s表示，医治前后数据比较用t查验。

2结果42例患者经普罗布考医治前后血脂测定结果见表1，医治后血尿常规、肝肾功能检查未见异样转变，有2例轻度腹胀，继续服药后病症消失。

医治后，TC下降0．98±0．34mmol／L-1，血浆LDL-C下降0．56±0．48mmol／L-1，二者别离与医治前比较，均有高度显著不同(P&lt;0．01=，HDL-C下降0．29±0．10mmol／L-1，亦有高度显著性不同(P&lt;0．01=TG平在医治后的转变无显著性不同(P&gt;0．05)。

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体( SＲ-BⅠ) 和 ABCG5 及小肠 ABCG5 基因与蛋白的表达。结果 普罗布考干预各组( 0． 1% ，0． 5% ，1. 0% ) 小鼠 粪便中3 H 的总含量显著增多; 0． 5% 与 1. 0% 普罗布考两组之间差异无统计学意义。普罗布考干预后肝脏胆固醇
7α-羟化酶、ABCG5 mＲNA 呈剂量依赖性地表达增多; 肝脏、小肠 ABCG5 mＲNA 及其蛋白呈剂量依赖性地表达增
［文献标识码］ A
Effect of Probucol on Macrophage Ｒeverse Cholesterol Transport in Vivo
NI Zhan-Ling1 ，WANG Li-Xia1 ，and ZHAO Shui-Ping2 （ 1． Department of Cardiology，Henan Provincial People’s Hospital，Zhengzhou，Henan 450002，China； 2． Department of Cardiology，Second Xiangya Hospital，Central South University，Changsha，Hunan 410011，China） ［KEY WOＲDS］ Peverse Cholesterol Transport； Cholesterol Ｒeflux； Atherosclerosis ［ABSTＲACT］ Aim To investigate the effect and mechanism of probucol on macrophages reverse cholesterol transport in vivo，we quantitated the 3 H-contents in feces of mice after 48 hours intraperitoneally injected macrophages，which were labeled with 3 H cholesterol． And the gene and protein expression of SＲ-BⅠ，CYP7α，ABCG5 in liver and ABCG5 in intestine were evaluated． Methods 32 male C57BL /6 mice were randomly divided into four groups and treated with either vehicle or different dosage （ 0. 1% ，0. 5% ，1. 0% W / W） of probucol respectively for 4 weeks，Then In vivo 3 Hcholesterol-labeled and cholesterol-loaded macrophages were injected intraperitoneally into the mice． The appearance of 3 H-tracer in feces as free cholesterol or bile acids were monitored 48 hours later． ＲNA and membrane protein of the liver and intestine were extracted and the gene and protein expression of SＲ-BⅠ，CYP7α，ABCG5 in liver and ABCG5 in intestine were quantified with ＲT-PCＲ and Western-blot respectively． Ｒesults The fecal total 3 H-cholesterol levels were dose-dependently and significantly higher than those in control group，but there were no significant difference between 0. 5% and 1. 0% probucol groups． The mＲNA expression of liver CYP7A1 were dose-dependently up-regulated in mice treated with probucol compared with those in the control group； The mＲNA expression and the protein expression of liver and intestine ABCG5 dose-dependently increased also in mice treated with probucol． No significant difference exists between 0. 5% and 1. 0% probucol groups． The SＲ-BⅠ mＲNA and protein levels of the liver in mice treated with probucol did not change significantly compared with control mice． Conclusions Probucol dose-dependently promoted macrophages ＲCT in vivo in mice． The possible mechanism was that probucol up regulated the expression of liver CYP7A1 and ABCG5 in liver and intestine．
696
ISSN 1007-3949 Chin J Arterioscler，Vol 21，No 8，2013
巨噬细胞胆固醇逆转运（ ＲCT） 是机体排出多余 胆固醇的最主要途径，也是机体抗动脉粥样硬化的重 要机制之一［1］。普罗布考可以消退皮肤黄瘤，抑制甚 至消退动脉粥样硬化斑块［2］，其促进 ＲCT 应该是不 容置疑的。但是有研究发现普罗布考抑制了三磷酸 腺苷结合盒转运体（ ABC） A1 介导的细胞胆固醇流 出［3］，而不利于胆固醇的逆转运。然而这些结果大多 来自体外研究，只能从各个单独的环节解释普罗布考 影响 ＲCT。新近有研究提供了普罗布考抑制肝脏 ABCA1 活性却促进 ＲCT 的直接证据［4］，本课题我们 采用了相似的方法不仅观察到普罗布考促进体内巨 噬细胞 ＲCT ［5］，并进一步探讨其中的可能机制。
1 材料和方法
1. 1 实验动物及主要试剂 32 只 10 周龄健康雄性 SPF 级 C57BL /6 小鼠 ，
体重 22 ～ 25 g ，SPF 级饲养房。ＲAW264. 7 巨噬细 胞株购自中科院上海细胞库。乙酰化低密度脂蛋白 （ ac-LDL） 购自中科院协和生化研究所。普罗布考 药粉由河北承德颈复康药业集团提供。应用芬兰 WALLAC1409 液闪计数仪。 1. 2 普罗布考干预及小鼠处理
采用 Western blot 法印迹检测。 1. 6 统计学分析
所有实验数据以x ± s 表示，均输入 SPSS 11. 5 统计软件包进行统计分析，对主要指标进行正态性 检验，药物干预前后比较采用配对资料 t 检验，采 用单因素方差分析来进行 4 组间比较。各指标间的 相关关系采用 Pearson 相关分析，P ＜ 0. 05 为差异 有显著性。主要实验数据来自 3 次重复实验，P ＜ 0. 05 为差异有显著性。
［收稿日期］ 2012-10-18 ［基金项目］ 河南省科技厅基础与前沿技术研究项目资助（ 2008039） ［作者简介］ 倪占玲，博士，主治医师，主要从事血脂与动脉粥样硬化机制的研究，E-mail 为 nightingale_ni@ hotmail． com。通 讯作者赵水平，博士，教授，博士研究生导师，主要从事血脂学的临床与基础研究，E-mail 为 zhaosp@ medmail． com． cn。
加; 0． 5% 与 1. 0% 普罗布考两组之间差异无统计学意义。普罗布考干预后肝脏 SＲ-BⅠ的 mＲNA 与蛋白表达没有
明显变化。结论 普罗布考剂量依赖性地促进小鼠体内巨噬细胞的胆固醇逆转运，其机制可能是通过上调肝脏胆
固醇 7α-羟化酶、肝脏和小肠 ABCG5 的表达。
［中图分类号］ Ｒ363
收集单笼饲养 0 ～ 48 h 小鼠所有粪便，用镊子 拣取至 EP 管中，称重（ 粪便净重） 将粪便转移至研 钵中（ 理想的粪便浓度为 1. 6 g /14 mL 溶剂，相当于 114 g / L） 加入 50% 乙醇溶解粪便使浓度为 114 g / L，充分混匀 1 ～ 2 min，取 300 μL 混匀液至 20 mL 液 闪瓶中，加入 10 mL 的闪烁液，振荡混匀，过夜； 第二 天再振荡液闪瓶，并进行液闪计数，计算粪便总的放 射活性，及占注射总量的百分比。 1. 4 引物设计
［关键词］ 胆固醇逆转运; 胆固醇流出; 动脉粥样硬化
［摘 要］ 目的 测定不同剂量普罗布考干预后小鼠体内胆固醇逆转运效率，探讨普罗布考影响小鼠体内胆固醇
逆转运的机制。方法 32 只 C57BL /6 小鼠随机分为 4 组，给予不同剂量普罗布考( 0，0． 1% ，0． 5% ，1. 0% W / W) 添加饲料饲养 4 周后，腹腔注射经 ac-LDL 及3 H-胆固醇处理过的 ＲAW264． 7 小鼠巨噬细胞悬液，48 小时后测定粪 便3 H-胆固醇含量; 提取肝脏和小肠组织 ＲNA 及细胞膜蛋白，分别检测肝脏胆固醇 7α-羟化酶、B 族Ⅰ型清道夫受
CN 43-1262 / Ｒ 中国动脉硬化杂志 2013 年第 21 卷第 8 期
［文章编号］ 1007-3949（ 2013） 21-08-0695-05
695Байду номын сангаас·实验研究·
普罗布考对体内巨噬细胞胆固醇逆转运的作用
倪占玲1 ，王丽霞1 ，赵水平2