动物毒理学绪论

毒理学第一章绪论毒理学：研究外源化学物对生物体的损害作用以及两者直降的相互作用的学科，为保护生物体的健康和安全提供了依据。

毒理学的任务：1、化学结构与毒性作用关系2、毒物动力学3、中毒机理和中毒诊断4、化学物的安全性毒理学评价及卫生标准制定5、生态都行的研究与评估第二章动物毒理学的基本概念1、毒物：在一定条件下，能对活的机体产生损害作用或使机体出现异常反应的外源化学物。

2、毒素：是由活的机体产生，切化学结构上位完全清楚地一类特殊物质。

3、毒性：是指外援化学物对机体的易感部位引起有害生物学作用的能力。

化学物的毒性大小是相对的，既只要达到一定的剂量水平，所有的化学物均具有毒性而低于某一剂量时，又都不具有毒性。

接触条件对化学物毒性的影响：1、染毒途径静脉注射＞腹腔注射＞肌内注射＞经口注射＞经皮染毒2、染毒时间3、染毒频率4、染毒期限急性、亚急性或蓄积性、亚慢性和慢性4、危险性：表示化学物对机体引起有害生物学作用的可能性大小。

是指外源化学物在特定的接触条件下，对机体产生损害作用可能性的定量估计。

(外源化学物的毒性大和危险性大小不是一个概念，毒性大，极小量致死，但是接触少，因而危险性大；毒性小，危险性也可能会大)。

5、安全性：安全性与危险性是相对的概念，理论上安全性是指无危险性（零危险度）或危险度可忽略的程度。

但是实际上不可能会存在绝对的无危险性。

6、致死剂量(LD)：是指某种外源化学物引起机体死亡的剂量，一般用mg/kg表示。

7、绝对致死剂量（LD100）:是指外源化学物引起的受试动物全部死亡的最低浓度，如果降低此浓度，就会有动物存活。

8、最小致死剂量（MLD或LD01）：指外源化学物使受试动物群体中个别动物出现死亡的剂量。

9、最大耐受量（LD0）:指外源化学物不引起受试动物死亡的最高剂量。

10、半数致死量（LD50）：是指给受试动物一次或者24h内多次染毒后引起半数动物出现死亡的剂量，也称致死中量。

11、半数耐受量（Tlm）：指水中受试化学物在规定的时间内有半数水生生物存活的浓度，单位为mg/l。

研究生《动物毒理学》教案第一章：动物毒理学的概述1.1 动物毒理学的定义1.2 动物毒理学的研究内容1.3 动物毒理学的研究方法1.4 动物毒理学的应用领域第二章：毒理学的基本概念2.1 毒物的定义和分类2.2 毒性作用的机制2.3 毒物的吸收、分布、代谢和排泄2.4 毒物的剂量-反应关系第三章：毒性评价方法3.1 急性毒性评价3.2 亚慢性毒性评价3.3 慢性毒性评价3.4 遗传毒性评价3.5 致癌性评价第四章：毒理学实验设计4.1 实验设计的原则4.2 对照组的设置4.3 实验动物的选择4.4 剂量确定和给药方式第五章：毒理学数据处理与风险评估5.1 毒理学数据的统计分析5.2 风险评估的方法5.3 安全性评价和风险管理第六章：化学毒物毒性机制6.1 概述化学毒物的毒性机制6.2 毒性作用的靶器官6.3 化学毒物的代谢和毒性相互作用6.4 化学毒物的毒性预测和结构活性关系第七章：生物毒物毒性机制7.1 生物毒物的分类和特征7.2 生物毒物的毒性机制7.3 生物毒物的代谢和毒性相互作用7.4 生物毒物的生态风险评估第八章：环境因素对毒性的影响8.1 环境因素的分类和作用8.2 温度和压力对毒性的影响8.3 水质和土壤质量对毒性的影响8.4 食物链对毒性的传递和放大第九章：毒理学实验技术9.1 实验动物的饲养和管理9.2 实验操作技术和注意事项9.3 生物材料采集和处理9.4 现代毒理学实验技术第十章：毒理学研究的伦理和法规10.1 毒理学研究伦理10.2 实验动物福利和保护10.3 毒性测试的国际法规和标准10.4 毒理学研究中的数据真实性和完整性第十一章：毒理学在食品安全评估中的应用11.1 食品安全与毒理学的关系11.2 食品中有害物质的检测与评估11.3 食品安全标准与风险管理11.4 毒理学在食品安全监管中的作用第十二章：毒理学在环境污染评估中的应用12.1 环境污染与毒理学的关系12.2 环境中有害物质的检测与评估12.3 环境标准与风险管理12.4 毒理学在环境监管中的作用第十三章：毒理学在药品安全评估中的应用13.1 药品安全与毒理学的关系13.2 药品中有害物质的检测与评估13.3 药品安全标准与风险管理13.4 毒理学在药品监管中的作用第十四章：毒理学在职业健康评估中的应用14.1 职业健康与毒理学的关系14.2 职业有害物质的检测与评估14.3 职业安全标准与风险管理14.4 毒理学在职业监管中的作用第十五章：毒理学研究的前沿与未来15.1 毒理学研究的新技术和新方法15.2 毒理学在生物标志物和分子毒理学领域的发展15.3 毒理学在纳米毒理学和再生毒理学领域的发展15.4 毒理学在全球环境和公共健康问题中的挑战和机遇重点和难点解析重点：1. 毒理学的基本概念、毒性作用的机制、毒物的吸收、分布、代谢和排泄、剂量-反应关系等。

毒理学（第一章）第一章绪论毒理学（toxicology）是研究外源化学物对生物体的损害作用以及两者之间相互作用的科学。

一毒理学发展简史：毒理学的前身是毒物学，中国古代有关毒物学知识的最早记载可见于《周礼》、《山海经》、《尔雅》及《诗经》等古籍中。

在西方，瑞士药理学和毒理学家Paracelusus（1493—1541）对早期毒理学学科的发展作出了杰出的贡献。

他明确提出剂量概念，提出所有物质都是有毒的，只是依剂量不同来区别是药物还是毒物。

同时，他还陈述了一些诸如法医、职业中毒和环境毒理学等的毒理学概念。

西班牙学者Orfila（1787—1853）为近代毒理学的创始人，他通过实验系统观察了化学物与生物体间的关系，并提出了化学分析在鉴定中毒事件中的重要性，为近代法医毒理学奠定了基础。

到20世纪，萌发出现了军事毒理学。

由于分子生物学、生物化学以及放射性同位素技术、化学分析技术等的飞速发展，大大推进了外源化学物遗传毒性、致畸毒性研究方法的发展，丰富了毒理学的内涵，其研究对象则以机体微观世界和生物圈的宏观世界两方面齐头并进。

在宏观方面，开展了环境污染物对人和动物危害的流行病学和生态学调查，阐明了不少病因；在微观方面，在化学毒物损害生物体的机理上揭示了许多本质现象。

到20世纪60年代初，我国已基本形成了一支毒理学专业队伍，它以研究剂量—反应关系为中心，为制定合理的卫生标准提供了依据。

20世纪70年代以来，毒理学的研究主要以化学物的安全评价为重点，从整体的毒理学逐步发展为对各器官系统的研究；从对母代健康影响的观察进展到对子代危害的研究，建立以保障人类安全为目的的新概念，相继出现了遗传毒理学、行为毒理学等边缘分支学科。

外源化学物对人类的危害和对环境的污染已引起了人们的高度重视，现代生物技术已渗透到环境毒理学的各个领域，这促进了环境毒理学的发展。

近20年来，我国动物毒理学的研究主要涉及兽药、药物添加剂及饲料中有毒有害化学物的检测及其安全性毒理学评价和动物性食品中药物残留检测技术的研究，为制定我国兽药及饲料药物添加剂安全性毒理学评价程序、动物食品中兽药最高残留限量、饲料卫生标准及动物组织中兽药残留检测方法等有关法律法规提供了科学依据。

兽医毒理学讲义目录第一章绪论···································································- 2 -第一节概论 ·································································- 2 -第二章毒物的生物转运与生物转化········································- 3 -第一节毒物的生物膜转运 ···············································- 3 -第三章毒作用···································································- 7 -第一节毒作用的分类 ·····················································- 7 -第二节毒作用机理 ························································- 7 -第三节影响毒作用的因素 ·············································- 12 -第四章动物性食品中兽药及化学物残留································- 14 -第一节概述······························································- 14 -第五章毒理学的研究与方法···············································- 15 -第六章外来化学物的安全性···············································- 18 -第一节食品安全性毒理学评价 ·······································- 18 -第二节兽药临床前安全性毒理学评价试验指导原则···········- 21 -附：名词解释 ··································································- 23 -第一章绪论第一节概论一、毒理学的目的其目的在于评价工业化学物，环境污染物和其它的物质对人、畜所致的危害。

第一章绪论1.环境毒理学：利用毒理学方法研究环境，特别是空气、水和土壤中已存在或即将进入的有毒化学物质及其在环境中的转化产物，对人体健康的有害影响及其作用规律的一门科学。

2.环境毒理学的研究方法：实验动物一般为哺乳动物。

（一）体内试验：亦称整体试验，是利用整体动物进行的试验。

按染毒的持续时间不同而分为急性（一次染毒或24h内重复染毒的毒性实验研究）、亚急性（1-3个月）和慢性毒性实验（一般6个月以上到终生染毒）。

（二）体外试验：根据选用生物试验对象分为：1.微生物试验；2.哺乳动物体外试验（器官水平；细胞和亚细胞水平；分子水平）；3.流行病学调查（动物实验的结果不能直接应用于人）第二章污染物在环境中的迁移和转化1.污染物在环境中发生的各种变化过程被称之为污染物的迁移（位置）和转化（形态），也可称为污染物的环境行为或环境转归。

2.污染物的迁移是指污染物在环境中发生的空间位置的相对移动过程。

结果导致局部环境中污染物的种类、数量和综合毒性的强度发生变化，引起污染范围的扩大或缩小，污染物浓度的降低或增高，污染物所处的局部条件重新发生或大或小的改变。

3.迁移方式三种类型：机械性迁移、物理-化学性迁移和生物性迁移。

4.生物性迁移：污染物通过生物体的吸附、吸收、代谢、死亡等过程而发生的迁移。

5.三种类型：（一）生物浓缩：又称生物富集，生物体从环境中蓄积某种污染物。

出现生物体中浓度超过环境中浓度的现象，生物浓缩程度用生物浓缩系数表示：BCF=环境中该污染物的浓度生物体内污染物的浓度（二）生物积累：生物个体随其生长发育的不同阶段从环境中蓄积某种污染物，而是浓缩系数不断增大的现象。

生物积累的程度可用生物积累系数表示：BAF=染物的浓度较前阶段体内蓄积该污同一生物个体生长发育物的浓度较后阶段体内蓄积污染某一生物个体生长发育（mg/kg ）（三）生物放大：在生态系统的同一食物链上，某种污染物在生物体内的浓度随着营养级的提高而逐步增大的现象。

动物中毒病及毒理学第一章绪论1、动物中毒病及毒理学：是研究中毒病的病因、流行规律、发病机理、病理学转变、诊断、医治、预防及毒物与动物机体之间彼此作用的科学。

2、栎树叶中毒、紫茎泽兰中毒和疯草中毒，是我国的“三大毒草灾害”。

3、药理学着重研究化学物防治疾病的作用和有效剂量，而毒理学着重探讨化学物对生物体的危害和避免发生危害的平安量。

第二章动物毒理学基础1、毒物：在必然条件下，必然量的某种物质进入机体后，由于其本身所固有的特性，在组织器官内发生化学或物理学化学的作用，引发机体性能性或器质性的病理转变，乃至造成死亡，此种物质称为毒物。

2、适量的维生素A能预防夜盲症，过量那么会引发严峻的胃肠扰乱（神经调剂障碍）。

3、中毒：有毒物质通过皮肤、消化道和呼吸道黏膜进入机体，与机体彼此作用，引发机体组织器官产生一系列病理进程，乃至死亡，称为中毒。

中毒病：由毒物所引发的疾病。

中毒病分为急性、亚急性和慢性三种类型。

4、毒性：即毒力，是指某种毒物对有机体损害的能力，反映毒物剂量与机体反映之间的关系。

引发机体某种有害反映的剂量是衡量毒物毒性的指标。

5、毒作用：是指毒物对动物有机体的生物学损害作用。

即动物中毒时所发生的异样病理现象。

毒作用明确分为效应和反映两种概念。

效应仅对个体而言，但反映那么涉及群体。

效应，指机体在接触必然量的化学物后所引发的生物学转变。

可用测定数值来表示，故也称为量效应。

反映，指在接触必然量化学物的群体中，表现某种效应并达到必然强度的个体所占的比例。

6、致死量（LD），致死浓度（LC）LD100绝对致死量：即能引发全组实验动物全数死亡的最小剂量或浓度。

LD50 半数致死量：即便全群实验动物的一半死亡的剂量或浓度，由多组动物实验所得的结果（数据）经统计处置而得来，具有良好的代表性。

MLD最小致死量：能引发实验组个别动物死亡的剂量或浓度。

LD0 最大耐受量：即便全组实验动物全数存活的最大剂量或浓度。

在实际工作中，一样均以LD50来表示毒物的毒性。