下载文档原格式
2021年肺癌靶向治疗药物使用原则（全文）呼吸系统靶向治疗用药一、吉非替尼通用名：吉非替尼片制剂与规格：片剂：250mg适应证：EGFR 基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。
合理用药要点：1.用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的EGFR基因检测方法检测到的EGFR 敏感突变。
2.肿瘤组织和血液均可用于EGFR 基因突变检测，但组织检测优先。
3.治疗期间因药物毒性不可耐受时，可在同一代药物之间替换，如疾病进展则不能在同一代药物之间替换。
4.治疗过程中影像学显示缓慢进展但临床症状未发生恶化的患者，可以继续使用原药物；发生局部进展的患者，可以继续使用原药物加局部治疗；对于快速进展的患者，建议改换为其他治疗方案。
5.用药期间必须注意常见的皮肤反应和腹泻；应特别注意间质性肺炎、肝脏毒性和眼部症状的发生。
6.避免与CYP3A4 诱导剂（如，苯妥英、卡马西平、利福平、巴比妥类或圣约翰草）联合使用。
避免与CYP3A4 酶抑制剂（如酮康唑、异烟肼）等联合使用，其联合使用可能导致血药浓度升高而增加不良反应。
服用华法林的患者应定期监测凝血酶原时间或INR 的改变。
能显著且持续升高胃液pH值的药物有可能会降低吉非替尼的血药浓度，从而降低吉非替尼疗效。
※7.在某些肿瘤急症的情况下如脑转移昏迷或呼吸衰竭，在充分知情的情况下，对不吸烟的肺腺癌患者可考虑使用。
一旦病情缓解，必须补充进行EGFR 突变的组织检测。
※注：本指导原则“合理用药要点”带※部分为特殊情况下的药物合理使用专家共识。
以下同。
二、厄洛替尼通用名：盐酸厄洛替尼片制剂与规格：片剂：150mg适应证：EGFR 基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。
合理用药要点：1.厄洛替尼一线或维持使用于晚期或转移性NSCLC患者的治疗时，必须对患者EGFR 突变进行评估，选用经过国家药品监督管理局批准的检测方法检测到敏感突变。
肿瘤靶向治疗经典药物
EEGFR（表皮生长因子）抑制剂:
（1）单克隆抗体：Erbitux（爱必妥。
西妥昔单抗，IMC-C225）
（2）作用于TPK系统的小分子靶向药物：
①IreSSa（gefitinib,ZD1839）（易瑞沙，吉非替尼片）可抑制EGFR酪氨酸激酶；是肺癌生物靶点治疗中较为成熟的药物，公认适用于复发、晚期NSCLC二线、三线治疗；IrSSSa治疗临床观察：女性，腺癌，年龄＞68岁，不吸烟者疗效较好；
②TarCeVa（erlotinib,0SI-774）（特罗凯，盐酸厄洛替尼片）酪氨酸酶抑制剂。
认为主要对细支气管肺泡癌最有活力，而且在不吸烟中有较好RR；
2、其他酪氨酸激酶抑制剂：
①GIiVeC（格列卫）针对BCR-ABL基因靶目标治疗慢性粒细胞白血病，针对C-Kit基因靶目标从而治疗GlST（胃肠道间质瘤）。
通过与ATP竞争性结合酪氨酸激酶催化部位的核甘酸结合位点，使得激酶不能发挥催化活性，底物的酪氨酸残基不能被磷酸化，使其不能与下游的效应分子进一步作用，导致细胞增殖受抑，诱导细胞凋亡。
②SOrafenib（多激酶抑制剂）索拉非尼
③SUtent（多个受体TK抑制剂）舒尼替尼
3、其他单克隆抗体：
①HerCePtin：赫赛汀，抗HER-2受体单抗；
②Mabthera（美罗华,rituximab利妥昔单抗）抗CD20受体单抗。
4、血管生长抑制剂:AVaStin（贝伐单抗制抗VEGF单抗。
沙利度胺（反应停）。
肺癌八大基因靶向药汇总靶向治疗是肺癌治疗史上最重要的进步之一，它将部分肺癌患者从毒副作用较大的放化疗中解脱出来。
我们知道，肿瘤细胞的无限增殖是恶性肿瘤最主要的破坏力，而靶向治疗就是巧妙地寻找到导致肿瘤无限增殖的发动机即突变的基因，通过靶向药物破坏这些特异的发动源从而很好地控制肿瘤生长。
因此，具有这些特定基因突变的患者每日进行口服药物的治疗就能一定程度上达到肿瘤控制，毒副作用很小。
而目前除了EGFR\ALK 这两个经典的突变基因外，还发现了很多较好的驱动基因及相关的靶向药物，今天小编就为大家总结一二。
中国肺癌患者的基因突变一EGFR突变1、第一代EGFR抑制剂适应靶点为EGFR19Del及21外显子L858R突变，主要药物有以下三个，均为可逆结合。
IPASS研究是一项比较吉非替尼和含铂化疗的临床试验，此研究首次证明EGFR突变状态是对吉非替尼疗效的强预测因子，奠定了肺癌靶向治疗的基石。
随后的First-SIGNAL、WJT0G3405、NEJSG002、OPTIMAL和EURTAC相继证实，存在EGFR突变的肺癌患者接受EGFR-TKIs疗效显著优于传统化疗，一线治疗的中位PFS达9-13个月，ORR为60%-85%，且不良反应及生活质量要显著优于化疗。
ICOGEN研究中，国产TKI凯美纳与吉非替尼头对头比较中，两者疗效相当。
入脑效果而言，CTONG0803研究结果证实厄洛替尼治疗NSCLC 脑转移的PFS为10.1个月，总体ORR为56.3%，治疗脑转移的效果在三者中首屈一指。
2、第二代EGFR抑制剂靶点为EGFR（包括19Del、L858R常见突变及罕见突变）、HER2及HER4，为不可逆结合。
基于LUX-LING 系列试验，阿法替尼获批以下适应症，具体见下表。
在Archer 1050研究中，达克替尼vs吉非替尼一线治疗EGFR+的NSCLC患者，两者PFS为14.7m vs 9.2m，OS为达克替尼34.1m vs 吉非替尼26.8m。
史上最全肺癌靶向治疗的8个靶点和15种药物我们现在都说癌症是慢性病，并不是绝症。
为什么会这么说，有什么依据呢？随着医学的研究和发展，医生专家们提出：如果有毒性很低的药物，并且对于肿瘤的治疗十分有效，我们可以长期使用，一个药管几年，之后还可以再换另一种药，再管几年，那么这就有可能使癌症变成慢性病。
靶向药给肺癌治疗带来飞跃性的进步靶向药的出现，使得肺癌迈向慢性病的脚步又近了一些。
参考美国的情况，美国人群中EGFR突变的人群，中位生存已经活到了4.3年，这个过程里面就包括了从一代靶向药易瑞沙，到三代靶向药泰瑞沙，以及后续化疗等方案的贡献。
那么，我相信我们中国的人群在靶向药这方面将获得比美国更多的收益。
为什么呢？中外专家经过临床研究发现：东方人群使用靶向药物的生存期和有效率要明显优于西方人群，它被称为“上帝送给东方人的礼物”！那么美国人群的中位数是4.3年，我们中国人群是不是会更高呢？那么当提到靶向药的时候，有许多觅友们不知道自己是否可以使用靶向药，小编在这里要给大家一些提示：在用靶向药之前一定要做基因检测！千万不要认为医生让我们做基因检测是为了让我们多花钱，不是的！只有做了基因检测，我们才知道要用哪一种靶向药。
这其实是在帮助我们做更精准的治疗，更加节省时间，少走弯路。
没有组织，用血液也可以做基因检测哦！如果要用组织做检测，组织最好是在半年内的。
但是提到用靶向药治疗，做基因检测。
有许多觅友是不是又懵逼了？不知道该做哪些靶点的检测，不知道有哪些药物可以使用？下面小编就整理了肺癌有哪些靶点，对应哪些靶向药物，这些药物在中国是否上市，供大家学习和参考。
肺癌常见靶向药汇总一、EGFR (HER1/ERBB1)1、易瑞沙：Gefitinib（吉非替尼）--已上市2、特罗凯：Erlotinib（厄洛替尼）--已上市3、凯美纳：国产药（盐酸埃克替尼）--已上市3、泰瑞沙：Osimertinib（奥希替尼AZD9291）--已上市4、BIBW2992：Afatinib （阿法替尼）--已上市5、Necitumumab（耐昔妥珠单抗）--未上市二、ALK1、赛可瑞：Crizotinib（克唑替尼）--已上市1、Ceritinib（赛立替尼）--未上市2、Alectinib（艾乐替尼）--未上市3、Brigatinib (布加替尼) --未上市三、HER21、BIBW2992：Afatinib （阿法替尼）--已上市2、赫赛汀：Trastuzumab（曲妥珠单抗）--已上市四、MET1、赛可瑞：Crizotinib（克唑替尼）--已上市五、ROS11、赛可瑞：Crizotinib（克唑替尼）--已上市六、BRAF1、Dabrafenib (达拉非尼) --未上市七、MEK1、Trametinib (曲美替尼) --未上市八、VEGFR21、Ramucirumab（雷莫芦单抗）--未上市九、VEGF1、安维汀：Bevacizumab（贝伐珠单抗）--已上市小编温馨提示对于有经济压力的家庭，可以选择已上市并且有药物的靶点进行检测。
随着医学科技的飞速发展，癌症治疗领域取得了举世瞩目的成就。
靶向药物作为一种新型的抗癌治疗手段，以其精准、高效、低毒等特点，受到了全球医学界的广泛关注。
2021年，我国癌症靶向药物研发取得了丰硕的成果，本文将对2021年癌症靶向药进行年终大盘点。
一、肺癌靶向药物1. EGFR抑制剂针对EGFR基因突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，我国已有多个靶向药物获批上市，如吉非替尼、厄洛替尼、奥希替尼等。
2021年，我国新增一款EGFR抑制剂——奥赛替尼，其在EGFR T790M突变阳性患者中显示出优异的疗效。
2. ALK抑制剂针对ALK基因融合的NSCLC患者，我国已有克唑替尼、阿来替尼、塞瑞替尼等靶向药物。
2021年，我国新增一款ALK抑制剂——恩沙替尼，其在ALK阳性患者中表现出良好的疗效。
3. PD-1抑制剂PD-1抑制剂在肺癌治疗中取得了显著成果，如纳武单抗、帕博利珠单抗等。
2021年，我国新增一款PD-1抑制剂——替雷利珠单抗，其在晚期肺癌患者中显示出良好的疗效。
二、乳腺癌靶向药物1. HER2抑制剂针对HER2阳性的乳腺癌患者，我国已有曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、拉帕替尼等靶向药物。
2021年，我国新增一款HER2抑制剂——阿贝替尼，其在HER2阳性乳腺癌患者中显示出良好的疗效。
2. CDK4/6抑制剂CDK4/6抑制剂在乳腺癌治疗中发挥着重要作用，如帕博西尼、瑞博西尼等。
2021年，我国新增一款CDK4/6抑制剂——阿比特西尼，其在乳腺癌患者中表现出良好的疗效。
3. PI3K抑制剂PI3K抑制剂在乳腺癌治疗中发挥着重要作用，如阿帕替尼、依维莫司等。
2021年，我国新增一款PI3K抑制剂——艾地替尼，其在乳腺癌患者中显示出良好的疗效。
三、结直肠癌靶向药物1. EGFR抑制剂针对RAS野生型结直肠癌患者，我国已有西妥昔单抗、帕尼单抗等靶向药物。
2021年，我国新增一款EGFR抑制剂——尼妥珠单抗，其在结直肠癌患者中显示出良好的疗效。
癌症一线二线三线治疗是什么肝癌肺癌一线二线靶向治疗方案有哪些癌症是一种严重威胁人类健康的疾病，不同类型的癌症需要采用不同的治疗手段。
而对于肝癌和肺癌这两种常见的癌症类型来说，一线、二线和三线治疗是常见的治疗方案之一。
本文将介绍癌症一线、二线和三线治疗的含义以及肝癌和肺癌一线二线靶向治疗的方案。
一、癌症一线、二线和三线治疗的含义癌症的治疗通常被划分为一线治疗、二线治疗和三线治疗。
一线治疗指的是首次确诊癌症后，所采取的最常见和标准的治疗手段。
二线治疗是指在一线治疗无效或无法继续进行时，采取的第二次治疗。
三线治疗则是在一线和二线治疗均无效之后，采取的第三次治疗。
二、肝癌一线二线靶向治疗方案1. 一线治疗方案在肝癌一线治疗中，最常见的治疗手段是手术切除和肝癌介入性治疗。
手术切除是指通过手术将肝癌肿瘤完全切除，以达到根治的目的。
肝癌介入性治疗包括经皮穿刺治疗（TACE）、射频消融（RFA）和微波消融等等。
2. 二线治疗方案当一线治疗无效或无法继续进行时，肝癌的二线治疗方案主要包括靶向药物治疗和免疫治疗。
靶向药物治疗通过干扰癌细胞的生长信号通路来达到控制肿瘤的目的。
常见的肝癌靶向药物有索拉非尼、阿帕替尼、利妥昔单抗等。
免疫治疗则是通过激活患者自身的免疫系统来攻击和抑制肝癌细胞的生长。
3. 三线治疗方案当一线和二线治疗均无效之后，肝癌的三线治疗方案相对较少且多为实验性治疗。
这些治疗方法包括靶向药物联合化疗、免疫治疗的二次应用以及临床试验中的新药治疗等。
三、肺癌一线二线靶向治疗方案1. 一线治疗方案肺癌一线治疗方案主要包括手术切除、放疗、化疗和靶向治疗。
手术切除是对早期肺癌患者的首选治疗方法，通过切除患者肺部的异常组织来达到治疗目的。
放疗和化疗则适用于晚期肺癌患者，可以减轻症状、延长患者生存期。
靶向药物治疗也是肺癌的一线治疗手段，常见的靶向药物有厄洛替尼、吉非替尼和埃克替尼等。
2. 二线治疗方案当一线治疗无效或无法继续进行时，肺癌的二线治疗方案主要包括化疗和免疫治疗。
最新医保目录中抗肿瘤药物及适应症总结20242023年12月13日，2023版国家医保目录调整结果公布，新增126种药品！新版医保目录将于2024年1月1日正式实施。
在谈判/竞价环节，143个目录外药品参加，其中121个谈判/竞价成功，成功率为84.6%,平均降价61.7%,成功率和价格降幅均与2023年基本相当。
其中，新增抗肿瘤药物21种，涉及多个癌种。
以下是2023年国家医保药品目录提到的抗肿瘤药物，已按不同癌症类型分类整理，可按需查询。
非小细胞肺癌1甲磺酸奥希替尼片限：1IB-HIA期存在表皮生长因子受体(EGFR)外显子19缺失或外显子21(1858R)置换突变的非小细胞肺癌(NSe1C)患者的治疗，患者须既往接受过手术切除治疗，并由医生决定接受或不接受辅助化疗；2.具有表皮生长因子受体(EGFR)外显子19缺失或外显子21(1858R)置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSC1e)成人患者的一线治疗；3.既往经EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展,并且经检测确认存在EGFRT790M突变阳性的局部晚期或转移性NSC1C成人患者的治疗。
有效期：2024年1月1日至2024年12月31日2甲磺酸阿美替尼片限：1.表皮生长因子受体(EGFR)外显子19缺失或外显子21(1858R)置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSC1C)成人患者的一线治疗；2.既往经EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TK1)治疗时或治疗后出现疾病进展,并且经检测确认存在EGFRT790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的治疗。
有效期：2023年3月1日至2024年12月31日3克理替尼胶囊限间变性淋巴瘤激酶(A1K)阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者或ROS1阳性的晚期非小细胞肺癌患者。
有效期：2023年3月1日至2024年12月31日4塞瑞替尼胶囊限间变性淋巴瘤激酶(A1K)阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSC1C)患者的治疗。
最新肺癌的治疗方法肺癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率居高不下。
随着医学科技的进步，肺癌的治疗方法也在不断更新和改进。
本文将介绍一些最新的肺癌治疗方法。
1. 靶向治疗：靶向治疗是根据肿瘤细胞中存在的特定异常基因突变或蛋白表达来进行治疗的方法。
目前，在肺癌的靶向药物治疗中，最常见的是针对表皮生长因子受体（EGFR）突变的靶向药物，如吉非替尼、厄洛替尼等。
这些药物能够抑制EGFR信号通路，从而抑制肿瘤细胞生长和扩散。
2. 免疫治疗：免疫治疗是通过调节患者自身免疫系统来杀灭肿瘤细胞的方法。
目前最常用的免疫治疗药物是PD-1抑制剂，如帕博利珠单抗、尼伦帕单抗等。
这些药物能够抑制肿瘤细胞表面的PD-1受体与配体（PD-L1）结合，从而激活患者自身的抗肿瘤免疫应答，提高生存率和缓解症状。
3. 基因治疗：基因治疗是通过改变或修复肿瘤细胞中的基因来达到治疗效果的方法。
在肺癌治疗中，目前最有潜力的基因治疗方法是基因编辑技术，如CRISPR-Cas9。
通过这种方法，可以精确地编辑肿瘤细胞中的恶性基因，从而达到治疗效果。
4. 精准放疗：精准放疗是通过利用先进的放射治疗技术来精确照射肿瘤组织，减少对正常组织的损伤。
其中最新的技术包括立体定向体层放射治疗（SBRT）和强子治疗。
这些技术能够更加精确地定位和照射肿瘤，提高治疗效果，减少副作用。
5. 综合治疗：综合治疗是通过联合使用多种治疗手段来提高治疗效果的方法。
目前，针对肺癌的综合治疗方案主要包括手术切除、放射治疗、化学治疗和免疫治疗等。
这些治疗手段可以互相协同作用，从而最大程度地杀灭肿瘤细胞、阻止肿瘤扩散和复发。
6. 微创治疗：微创治疗是通过最小创伤手术来切除或消灭肿瘤。
目前最常用的微创治疗方法是经皮射频消融术（PRFA）和经支气管镜治疗（EBUS-TBNA）。
这些方法能够通过最小创伤的方式准确切除肿瘤组织，有效治疗早期肺癌。
总之，随着医学科技的不断进步，肺癌的治疗方法也在不断更新和改进。
收藏！24种肺癌靶向药，用法帮你总结好了转载自：肿瘤时间靶向治疗改变了具有基因改变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）治疗格局。
CSCO 指南推荐 NSCLC 检测靶点包括：EGFR，ALK，ROS1，BRAF，KRAS，NTRK，MET，RET，HER2。
现将除KRAS 外的常用靶向药用法做一总结。
EGFR最常见的是 19 外显子缺失和 L858R 突变，占 EGFR 突变的 90%。
一线包括吉非替尼，厄洛替尼，埃克替尼，阿法替尼，达克替尼，奥希替尼。
后续出现T790M突变可使用奥希替尼，阿美替尼。
✦吉非替尼适应证：EGFR 敏感突变的晚期 NSCLC。
上市，医保。
临床研究：IPASS 研究，吉非替尼对比化疗，ORR 71.2% vs 47.3%，PFS 9.5 月 vs 6.3 月。
用法：250 mg qd，空腹或与食物同服。
可溶于水中饮下。
剂量调整：发生3级以上不良反应可短暂停药（不超过 14 d），之后恢复 250 mg qd。
肝转移引起的中重度肝损害无需调整剂量。
不良事件：皮肤反应，腹泻。
特别注意间质性肺炎（发生率约2%～3%），肝脏毒性和眼部症状。
联合用药：避免与 CYP3A4 强诱导剂或强抑制剂合用。
抑酸药可能降低疗效。
服用华法林做好 PT-INR 监测。
✦厄洛替尼适应证：同上。
上市，医保。
临床研究：EURTAC 研究，厄洛替尼对比化疗，ORR 58% vs 15%，PFS 9.7 月 vs 5.2 月。
用法：150 mg qd 口服，空腹（至少饭前 1 h 或饭后 2 h）。
剂量调整：以50 mg 减量。
慎用于肝损伤患者（胆红素＞3×ULN），轻中度肾损伤无需调整剂量。
不良事件：皮肤反应，腹泻。
特别注意间质性肺炎（发生率约1%～2%），肝脏毒性和眼部症状。
联合用药：避免与CYP3A4 强诱导剂或强抑制剂合用。
抑酸药和吸烟可能降低疗效。
服用华法林做好 PT-INR 监测。
✦埃克替尼适应证：同上。
上市，医保。
临床研究：ICOGEN 研究，埃克替尼对比吉非替尼，PFS 4.6 月vs 3.4 月，ORR 27.6% vs 27.2%。
用法：125 mg tid，空腹或随餐。
剂量调整：AE 不耐受时，可暂停 1～2 周之后恢复 125 mg tid。
不良事件：皮疹，腹泻。
特别注意间质性肺炎。
联合用药：通过 CYP3A4 和 CYP2C19 代谢。
与 CYP3A4 诱导剂及底物同用时注意可能的相互影响。
✦阿法替尼适应证：同上，含铂化疗进展的晚期鳞状 NSCLC。
上市，医保。
临床研究：LUX-Lung 系列，LL3 中，阿法替尼对比化疗，ORR 61% vs 22%，PFS 11.1 月 vs 6.9 月用法：40 mg qd，30 mg qd（严重肾功不全或体弱）。
不应与食物同服，进食后 2 h 以上或进食前 1 h。
剂量调整：以 10 mg 减量，20 mg qd 不耐受则永久停药。
不良事件：腹泻，皮肤，特别注意间质性肺炎（约 1.5%）。
联合用药：不通过 CYP 酶系代谢。
与 P-gp 抑制剂和诱导剂具有相互影响（与 P-gp 抑制剂合用需减量 10 mg，诱导剂合用需加量 10 mg）。
含有乳糖，乳糖不耐受者不应使用。
✦达克替尼适应证：同上。
上市。
临床研究：ARCHER 1050，达克替尼对比吉非替尼，PFS 14.7 月 vs 9.2 月。
用法：45 mg qd，可随餐或不随餐，30 mg qd。
剂量调整：以 15 mg 减量，15 mg qd 不耐受则永久停药。
不良事件：腹泻，皮疹，甲沟炎，口腔黏膜炎，皮肤干燥。
注意间质性肺炎（1.3%）。
轻中度肝损伤无需减量。
联合用药：避免与质子泵抑制剂（PPI）同服。
需要服用H2 受体拮抗剂时，应提前 6 h 或滞后 10 h 服药。
避免同时服用 CYP2D6 底物。
✦奥希替尼适应证：具有敏感突变的晚期 NSCLC 一线治疗；经 EGFR TKI 治疗后进展、出现 T790M 突变的晚期 NSCLC。
上市，二线为医保。
临床研究：AURA3，奥希替尼对比化疗，PFS 10.1 月 vs 4.4 月。
FLAURA 研究，奥希替尼对比一代 TKI，PFS 18.9 月 vs 10.2 月，OS 38.6 月 vs 31.8 月。
用法：80 mg qd。
空腹或随餐。
整片吞服，不可掰断或咀嚼。
可溶于水饮下。
EGFR 突变脑转移或脑膜转移患者优先推荐奥希替尼。
剂量调整：可暂停用药或减量至40 mg qd。
轻度肝损害和轻中度肾损害者无需调整剂量。
不良事件：皮肤反应，腹泻。
特别注意间质性肺炎（3.3%）和Q-T 间期延长。
联合用药：避免与 CYP3A4 强诱导剂和强抑制剂合用。
✦阿美替尼适应证：经EGFR TKI 治疗后进展、出现T790M 突变的晚期NSCLC。
上市，非医保。
临床研究：APOLLO 研究，ORR 68.9%，PFS 12.3 月。
用法：110 mg qd。
空腹或随餐。
整片吞服，不可掰断或咀嚼。
剂量调整：可暂停用药或减量至55 mg qd。
轻度肝损害和轻中度肾损害者无需调整剂量。
不良事件：皮肤反应，口腔炎，腹泻，贫血。
常规剂量无间质性肺炎发生报道。
特别注意心律失常。
联合用药：避免与 CYP3A4 强诱导剂和强抑制剂合用。
可能和 P-gp 底物具有一定相互影响。
ALK重排ALK 重排占 NSCLC 的 5%，已有 5 款 TKI 获批，一线可以使用阿来替尼，布加替尼，塞瑞替尼，克唑替尼，后续可用阿来替尼，布加替尼，塞瑞替尼，劳拉替尼。
✦克唑替尼适应证：ALK 阳性晚期NSCLC 的一线治疗，ROS1 阳性晚期NSCLC。
上市，医保。
临床研究：PROFILE1014 研究，克唑替尼对比化疗，PFS 10.9 月 vs 7.0 月。
用法：250 mg bid，随餐或不随餐。
不可与葡萄汁柚子汁一起服用。
整粒吞服，不可嚼碎、溶解服用，不可打开胶囊。
剂量调整：第一次减量 200 mg bid，第二次减量，250 mg qd，仍不耐受，永久停药。
肝损害慎用。
轻中度肾损害无需调整剂量，严重肾损害（Ccr＜30 ml/min）剂量为 250 mg qd。
不良事件：肝功能异常，视觉异常。
特别注意间质性肺炎（2.5%）和 Q-T 间期延长。
联合用药：避免与 CYP3A4 强诱导剂和强抑制剂合用。
✦塞瑞替尼适应证：接受过克唑替尼进展的晚期NSCLC。
ALK 阳性晚期NSCLC 的一线治疗。
上市，医保。
临床试验：ASCEND-4 研究，塞瑞替尼 750 mg 对比化疗，PFS 16.6 月 vs 8.1 月；ASCEND-8，塞瑞替尼 450 mg 对比 750 mg，PFS NR vs 15.4 月。
用法：450 mg qd，随餐口服。
剂量调整：按 150 mg 递减剂量。
150 mg qd 无法耐受，永久停药。
轻中度肝损伤无需调整剂量。
不良事件：胃肠道反应，肝毒性，间质性肺炎（4%），心律失常，高血糖。
联合用药：避免CYP3A4 强抑制剂，必须使用时塞瑞替尼减量1/3。
✦阿来替尼适应证：接受过克唑替尼进展的晚期NSCLC。
ALK 阳性晚期NSCLC 的一线治疗。
上市。
医保。
临床研究：ALEX 研究，阿来替尼对比克唑替尼，PFS 34.8 月 vs 10.9 月。
用法：600 mg bid，随餐口服。
直接吞服，不可压碎、溶解或打开胶囊。
剂量调整：以 150 mg 减量，首次，450 mg bid，第二次减量，300 mg bid，不能耐受，永久停药。
轻中度肝损害无需调整剂量，重度肝损害 450 mg bid。
肾损害无需调整剂量。
不良事件：肝损伤，乏力，水肿，肌痛。
注意间质性肺病（0.4%）和心动过缓。
联合用药：无特殊。
✦布加替尼适应证：克唑替尼进展后 ALK 阳性晚期 NSCLC，ALK 阳性晚期NSCLC 的一线治疗（FDA）。
中国未上市。
临床研究：ALTA 研究中，布加替尼PFS 12.9 月。
ALTA-1L 研究，布加替尼对比克唑替尼 PFS 24.0 月 vs 11.0 月。
用法：90 mg qd 一周，之后 180 mg qd，空腹或随餐。
整片吞服，不可压碎或咀嚼。
剂量调整：发生3级以上不良反应暂时中断治疗，中断2 周以上重新开始领先剂量。
无法耐受调整为60 mg qd，无法耐受永久停药。
不良事件：间质性肺炎（9.1%），特别是服药一周内，高血压，心动过缓，视觉障碍，肌酸磷酸激酶升高，胰腺酶升高，高血糖。
联合用药：避免与 CYP3A4 强诱导剂、强抑制剂和底物合用。
避免葡萄柚。
✦劳拉替尼适应证：至少一种ALK 抑制剂治疗进展后的ALK 阳性晚期NSCLC（FDA，日本，欧盟）。
中国内陆未上市。
临床研究：B7461001 研究，ORR 48%。
用法：100 mg qd，饭前饭后均可。
整片吞服，不可咀嚼或压碎。
剂量调整：按 25 mg 递减，如果 50 mg qd 无法耐受，则永久停药。
轻度肝损害无需调整剂量。
轻中度肾损害无需调整剂量。
不良事件：水肿，周围神经病，认知影响，呼吸困难，体重增加，情绪改变，腹泻，高脂血症。
注意间质性肺炎（1.5%）和房室传导阻滞。
联合用药：避免与 CYP3A4 强诱导剂、强抑制剂和底物合用。
ROS1 重排全球获批药物包括克唑替尼和恩曲替尼。
塞瑞替尼，布加替尼，劳拉替尼，卡博替尼也有效。
✦克唑替尼临床研究：PROFILE 1001，PFS 19.3月，ORR 71.7%。
用法等同前所述。
✦恩曲替尼适应证：之前治疗进展的 ROS1 融合阳性晚期 NSCLC（FDA ）。
中国未上市。
临床研究：II 期 STARTRK-2，I 期 STARTRK-1 和 I 期 ALKA-372-001，ORR 78%，DOR ≥ 12 个月 55%。
用法：600 mg qd，随餐或空腹，整粒胶囊吞服，不能打开，压碎，咀嚼或溶解。
儿童 300 mg/m2 qd。
剂量调整：按 200 mg 递减，减至 200 mg qd 无法耐受则永久停药。
中度 CYP3A 抑制剂，200 mg qd；重度 CYP3A 抑制剂：100 mg qd。
不良事件：味觉障碍，乏力，头晕，水肿，腹泻，肌酐升高，周围神经病。
注意间质性肺病（1.6%）和心脏毒性（充血性心力衰竭和QT 间期延长，4.8%）。
联合用药：避免与CYP3A4 强抑制剂和强诱导剂及底物合用，PPI 会降低其血药浓度。
BRAF V600E 突变达拉非尼与曲美替尼合用。
✦达拉非尼适应证：晚期 BRAF V600E 突变黑色素瘤，甲状腺癌和 NSCLC。
临床研究：II 期研究，达拉非尼+曲美替尼的ORR 63%，中位PFS 9 个月。
用法：150 mg bid，进食前至少 1 h 或饭后 2 h 服用，不要打开、压碎或破坏胶囊。
