2型糖尿病肾病患者肾组织中血管内皮细胞生长因子及其受体的变化

2型糖尿病肾病患者血清及尿液血管生成素样蛋白4的表达变化及意义李文娜;崔静;于晓;邱世磊;张燕【摘要】目的：观察2型糖尿病肾病（T2DN）患者血清及尿液血管生成素样蛋白4（Angptl4）的表达变化，并探讨其临床意义。

方法选取2型糖尿病患者80例，根据病情将其分为单纯糖尿病（ NON）组、T2DN微量蛋白尿（MIC）组、T2DN临床蛋白尿（MAC）组、晚期T2DN（CKD）组，各20例；选取体检健康者20例为作为正常对照（CON）组，采用ELISA法检测血清及尿液Angptl4表达量，并与血脂、尿白蛋白／肌酐（UAlb／Cr）进行相关分析。

结果 CON、NON、MIC、MAC、CKD组血清Angptl4水平分别为（34．88±6．19）、（30．15±3．67）、（29．87±6．70）、（23．55±4．13）、（21．06±2．79）ng／mL，依次逐渐降低（P﹤0．05或﹤0．01）；尿液中Angptl4水平分别为（1．57± 0．39）、（1．85±0．19）、（2．55±0．37）、（3．56±0．64）、（5．24±1．52）ng／mL，逐渐增加（P﹤0．05或﹤0．01）。

MIC、MAC、CKD组血清及尿液Angptl4水平呈负相关（r＝－0．466，P＜0．05）。

MIC、MAC、CKD组血清Angptl4水平与TG、TC、LPa呈正相关（r分别为0．539、0．620、0．673， P均＜0．05；r 分别为0．262、0．354、0．471， P均＜0．05；r分别为0．512、0．438、0．518， P均＜0．05），与BMI、HbA1c、UAlb／Cr呈负相关（r分别为－0．605、－0．591、－0．685，P均＜0．05；r分别为－0．641、－0．639、－0．644， P均＜0．05；r分别为－0．545、－0．611、－0．632， P均＜0．05）。

NLR、PLR、MLR在2型糖尿病及其并发症中应用的研究进展宋炳琪1，2，张新焕2，王燕2，曹铭锋21 山东第一医科大学（山东省医学科学院）研究生部，济南250000；2 山东第一医科大学第二附属医院内分泌科摘要：2型糖尿病（T2DM）是一种多发且严重威胁人类健康的代谢性疾病，慢性炎症在T2DM的发生、发展及其并发症发生中起重要作用。

作为炎症标记物，与单个炎症标记物相比，中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）、血小板与淋巴细胞比值（PLR）、单核细胞与淋巴细胞比值（MLR）可更稳定地衡量慢性炎症程度和炎症细胞比例。

越来越多的证据表明，NLR、PLR及MLR与T2DM胰岛素抵抗及糖代谢异常密切相关，在T2DM慢性并发症如糖尿病肾病、视网膜病变、周围神经病变、糖尿病足溃疡及骨质疏松的发展、预后及转归中起重要作用，并对T2DM合并动脉粥样硬化、心力衰竭及急性脑梗死的严重程度及预后有一定预测价值。

关键词：2型糖尿病；中性粒细胞与淋巴细胞比值；血小板与淋巴细胞比值；单核细胞与淋巴细胞比值；并发症doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2023.31.027中图分类号：R587.1 文献标志码：A 文章编号：1002-266X（2023）31-0111-05糖尿病是一种严重威胁人类健康的代谢性疾病。

根据国际糖尿病联盟数据统计，2021年全球糖尿病患者高达5.37亿人，到2045年预计将增加至7.83亿人，其中90%以上为2型糖尿病（T2DM）［1］。

文献报道，糖尿病发病率有逐年上升趋势［2］。

T2DM 发生的机制复杂，慢性炎症在T2DM及其并发症的发生、发展中扮演重要角色。

作为反映慢性炎症程度及炎细胞种类的稳定性标志物，中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）、血小板与淋巴细胞比值（PLR）、单核细胞与淋巴细胞比值（MLR）在T2DM的发生及其并发症方面发挥的作用越来越受到人们重视。

现就NLR、PLR、MLR在T2DM及其并发症中应用的研究进展综述如下。

糖化白蛋白、糖化血红蛋白与2型糖尿病早期肾损伤的关系杨浩;孔德宝;付靖瑜;柯俊;高琨【摘要】目的分析糖化白蛋白(GA)、糖化血红蛋白(HbA1C)与2型糖尿病患者(T2DM)肾损伤的关系.方法将96例T2DM患者按是否合并糖尿病肾病(DN)分为早期DN组(n=54)与非DN组(n=42),选取同期体检的40例正常健康人作为对照组.各组均抽取清晨空腹静脉血、收集晨尿标本,测定GA、HbA1C、尿微量白蛋白(U-mALB)、尿液转铁蛋白(U-TRF)、尿液α1微球蛋白(U-α1MG)、尿液IGg(U-IgG)、血清肌酐(Cr)、血清尿素(UREA)等指标,分析GA及HbA1C与糖尿病并发肾损伤的相关性.结果非DN组、早期DN组GA、HbA1C均高于对照组(P<0.05);早期DN组GA、HbA1C水平高于非DN组(P<0.05).Logistic回归分析显示GA、HbA1C、U-mALB、U-TRF是早期DN的独立影响因素(P<0.05),且HbA1C的相关度(OR值=1.551,P<0.05)高于GA(OR值=1.224,P<0.05).通过ROC曲线分析,GA和HbA1C对糖尿病患者DN诊断的最佳切点为18.5%(敏感度0.854,特异度0.827)和7.7%(敏感度0.976,特异度0.613),而当GA与HbA1C联合检测时,则具有更高的ROC曲线下面积(0.976).结论 GA、HbA1C、U-mALB、U-TRF等参数均与糖尿病早期肾损伤有密切关联,且GA与HbA1C均为影响早期DN进展的独立危险因素,而当GA与HbA1C联合检测时,其对糖尿病早期肾损伤的预测和诊断具有重要的参考价值.【期刊名称】《广东医学》【年(卷),期】2018(039)013【总页数】4页(P1989-1992)【关键词】糖化白蛋白;糖化血红蛋白;2型糖尿病;糖尿病肾病【作者】杨浩;孔德宝;付靖瑜;柯俊;高琨【作者单位】鄂东医疗集团黄石市中心医院(湖北理工学院附属医院)医学检验科湖北黄石435000;鄂东医疗集团黄石市中心医院(湖北理工学院附属医院)医学检验科湖北黄石435000;鄂东医疗集团黄石市中心医院(湖北理工学院附属医院)公共卫生科湖北黄石435000;鄂东医疗集团黄石市中心医院(湖北理工学院附属医院)公共卫生科湖北黄石435000;鄂东医疗集团黄石市中心医院(湖北理工学院附属医院)骨科湖北黄石435000【正文语种】中文2型糖尿病(T2DM)是目前临床常见的内分泌疾病之一，常伴发多种并发症，最常见的并发症是糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)，它是造成T2DM患者终末期肾病和死亡的主要原因[1]。

血管内皮生长因子及其受体的生物学特点血管内皮生长因子（VEGF）是一类广泛存在于哺乳动物中的多肽分子，主要通过与其受体结合，在血管内皮细胞生长、迁移和存活等方面发挥着重要的作用。

VEGF家族成员包括VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D和VEGF-E等，其中VEGF-A是目前研究最多的成员。

VEGF-A主要通过与其在血管内皮细胞表面的受体结合，如VEGFR-1（Flt-1）和VEGFR-2（KDR或Flk-1），发挥其生物活性。

VEGF-A与VEGFR-2结合后可以引起多种的生物学效应，如刺激血管内皮细胞增殖、迁移和微血管形成等。

VEGF-A与VEGFR-1结合后则主要起到负调节的作用，调节VEGF-A和VEGFR-2之间的信号传导。

VEGFR-2是VEGF-A信号转导的主要受体。

它是一种在血管内皮细胞中主要表达的酪氨酸激酶受体。

VEGF-A与VEGFR-2结合，激活VEGFR-2的酪氨酸激酶活性，进而引起下游的信号转导通路的激活，如Ras/Raf/MEK/ERK、PI3K/Akt和Src等信号通路。

这些信号通路的激活后，会导致多种细胞生理功能的变化，包括细胞增殖、迁移、微血管形成和存活等。

在VEGF的信号传导过程中，VEGF与受体的结合是一个非常紧密的过程。

VEGF通过其结构域与VEGFR的结构域进行相互作用，并形成可靠的结合。

VEGF结构域与VEGFR结构域之间存在着多个非共价的相互作用，包括氢键、范德华力、电荷配对等。

这些相互作用使得VEGF与其受体的结合具有高度特异性和亲和力。

此外，VEGF的生物学特点还包括其高度的选择性和多功能性。

VEGF家族成员具有不同的组成和结构，使得它们在不同的生物过程中发挥不同的作用。

例如，VEGF-A主要参与血管生成和血管内皮细胞增殖、迁移等过程，而VEGF-C和VEGF-D参与淋巴管生成和淋巴血管内皮细胞的增殖、迁移等过程。

总之，血管内皮生长因子及其受体在血管发生、维持和修复等过程中扮演着重要的角色。

六味地黄汤加减治疗2型糖尿病肾病Ⅳ期79例疗效观察刘海立连书光（汝州市济仁糖尿病医院河南汝州 467599）[摘要] 目的：探讨中西医结合治疗2型糖尿病肾病Ⅳ期的治疗效果。

方法：选择2010年01月至2013年1 2月我院住院治疗的2型糖尿病肾病Ⅳ期病人158例，采用重组人胰岛素、依那普利和/或氯沙坦、胰激肽原酶、阿托伐汀钙等治疗79例作为西医治疗组，在西医治疗基础上加服六味地黄汤加减79例作为中西医结合治疗组。

两组持续治疗2个月。

观察并比较两组治疗前后24小时尿蛋白定量的变化及生化指标变化。

结果：西医治疗组总有效率为83.54%，中西医结合治疗组的总有效率为91.14%，两组相比，差异有统计学意义（P<0.05），中西医结合组24小时尿蛋白定量降低和血黏度改善优于对照组（P<0.05）。

结论：中西医结合治疗2型糖尿病肾病Ⅳ期的治疗效果显著，能有效延缓2型糖尿病肾病Ⅳ期进展。

[关键词] 2型糖尿病肾病Ⅳ期中西医结合六味地黄汤加减[中图分类号] [文献标识码]EFFECT OF Six INGREDIENT REHMANNIA DECOCTION IN TREATMENT 79 PATIENTS OF TYPE 2 DIABETIC NEPHROPA THY STAGE 4LIU Haili，LIAN Shuguang，(Department of Jiren Diabetes Hospital of Ruzhou，Ruzhou city，Henan province，467599) [Abstract] Objective:Discussion on the combination of traditional Chinese and Western medicine in treatment of type 2 diabetic nephropathy stage IV treatment effect.Method:Choose the patients from January,2010 to December,2013 in type 2 diabetic nephropathy patients with stage IV therapy of 158 cases in our hospital. Adopt to recombine human insulin,enalapril or losartan,Pancreatic kallikrein, atorvastatin calcium and so on to cure 79 cases as western medicine therapy group.Based on western medicine treatment,plus six taste glutinous rehmannia decoction 79 cases as the treatment group with combination of TCM and western medicine.Two groups continued to treat two months.To observe and compare the two groups of changes in the quantity of urinary protein and biochemical indexes between 24 hours.Result:The total effective rate of western medicine group was 83.54%.The treatment group with combination of TCM and Western Medicine was 91.14%.Compared with the two groups,the difference was statistically significant （P<0.05）.The quantitative reduction of urinary protein and Blood viscosity in the combination of TCM and western medicine was better than the control group（P<0.05）.Conclusion:Effect of treatment type 2 diabetic nephropathy stage IV of the combination of TCM and western medicine was prominent, which was able to effectively delay the progression of type 2 diabetic nephropathy stage IV.[Key words] Type 2 Diabetic Nephropathy Stage 4 ,Traditional Chinese and western medicine,Six Ingredient Rehmannia Decoction糖尿病肾病（diabetic nephropathy，简称DN）是糖尿病常见的慢性微血管并发症，2型糖尿病肾病的临床表现也是肾功能逐渐进展性损伤，最终引发慢性肾功能衰竭，是2型糖尿病人主要的死亡原因[1-2]。

Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2023, 13(8), 12795-12801 Published Online August 2023 in Hans. https:///journal/acm https:///10.12677/acm.2023.1381794分泌蛋白Metrnl 在糖尿病及其并发症中作用的研究进展胡梦琳，何煜暐*青海大学研究生院，青海 西宁收稿日期：2023年7月16日；录用日期：2023年8月8日；发布日期：2023年8月15日摘要 镍纹样蛋白(Metrnl)是一种新型细胞因子，在人体组织中表达广泛。

研究发现，Metrnl 与糖尿病及其并发症的发生发展密切相关，如糖尿病肾病(DN)、糖尿病视网膜病变(DR)、糖尿病心肌病(DCM)。

但糖尿病患者血清中的Metrnl 表达水平仍存在异议，因此，进一步探讨Metrnl 在糖尿病及其并发症中的作用及机制，以期加深对脂肪因子Metrnl 的认识，为糖尿病及其并发症的诊断和治疗提供新思路。

关键词Metrnl ，胰岛素抵抗，糖脂代谢，糖尿病并发症Research Progress on the Role of Secreted Protein Metrnl in Diabetes and Its ComplicationsMenglin Hu, Yuwei He *Graduate School of Qinghai University, Xining QinghaiReceived: Jul. 16th , 2023; accepted: Aug. 8th , 2023; published: Aug. 15th , 2023AbstractMetrnl is a novel cytokine widely expressed in human tissues. Studies have found that Metrnl is closely related to the occurrence and development of diabetic mellitus and its complications, such as diabetic nephropathy (DN), diabetic retinopathy (DR) and diabetic cardiomyopathy (DCM). How-*通讯作者。

综㊀㊀述脂肪因子与糖尿病内皮功能障碍的研究进展袁颜玉ꎬ郭青玉综述ꎬ邵加庆审校㊀㊀[摘要]㊀正常的内皮功能对于维持血管稳态至关重要ꎬ而脂肪因子能通过直接或间接的方式作用于血管内皮ꎬ进而参与内皮功能的调节ꎮ现有研究证实ꎬ糖尿病诱发的脂肪因子谱的改变与内皮功能障碍的发生与发展密切相关ꎮ深入了解新型脂肪因子在糖尿病内皮功能障碍的发生与发展中所起的作用及其相关的分子机制ꎬ将为糖尿病内皮功能障碍的防治提供新的思路ꎮ文章主要就ｃｈｅｍｅｒｉｎ㊁ａｐｅｌｉｎ㊁ｖａｓｐｉｎ等新型脂肪因子在糖尿病内皮功能障碍的发生与发展中所起的作用及其相关的分子机制进行综述ꎮ㊀㊀[关键词]㊀糖尿病ꎻ脂肪因子ꎻ内皮功能障碍ꎻ分子机制㊀㊀[中图分类号]㊀Ｒ５８７.１㊀㊀[文献标志码]㊀Ａ㊀㊀㊀[文章编号]㊀１００８￣８１９９(２０２１)０３￣０２９３￣０６㊀㊀[ＤＯＩ]㊀１０.１６５７１/ｊ.ｃｎｋｉ.１００８￣８１９９.２０２１.０３.０１５基金项目:国家自然科学基金(８１７７４１３４)ꎻ江苏省青年医学重点人才项目(ＱＮＲＣ２０１６９０２)作者单位:２１０００２南京ꎬ南京医科大学金陵临床医学院(东部战区总医院)内分泌科[袁颜玉(医学硕士研究生)㊁郭青玉㊁邵加庆]通信作者:邵加庆ꎬＥ－ｍａｉｌ:ｓｈａｏｊｉａｑｉｎｇ＠ｎｊｕ.ｅｄｕ.ｃｎＲｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆａｄｉｐｏｋｉｎｅｓａｎｄｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓＹＵＡＮＹａｎ￣ｙｕꎬＧＵＯＱｉｎｇ￣ｙｕｒｅｖｉｅｗｉｎｇꎬＳＨＡＯＪｉａ￣ｑｉｎｇｃｈｅｃｋｉｎｇ(ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙꎬＪｉｎｌｉｎｇＣｏｌｌｅｇｅｏｆＮａｎｊｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ/ＧｅｎｅｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＥａｓｔｅｒｎＴｈｅａｔｅｒＣｏｍｍａｎｄꎬＰＬＡꎬＮａｎｊｉｎｇ２１０００２ꎬＪｉａｎｇｓｕꎬＣｈｉｎａ)㊀㊀[Ａｂｓｔｒａｃｔ]㊀Ｎｏｒｍａｌｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｆｕｎｃｔｉｏｎｉｓｅｓｓｅｎｔｉａｌｔｏｍａｉｎｔａｉｎｖａｓｃｕｌａｒｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓ.Ａｄｉｐｏｋｉｎｅｓｃａｎａｆｆｅｃｔｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉ￣ｕｍｄｉｒｅｃｔｌｙｏｒｉｎｄｉｒｅｃｔｌｙꎬａｎｄｔｈｅｎｐａｒｔｉｃｉｐａｔｅｉｎｔｈｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｆｕｎｃｔｉｏｎ.Ｃｕｒｒｅｎｔｓｔｕｄｉｅｓｈａｖｅｃｏｎｆｉｒｍｅｄｔｈａｔｔｈｅｃｈａｎｇｅｏｆａｄｉｐｏｇｅｎｉｃｆａｃｔｏｒｓｐｅｃｔｒｕｍｉｎｄｕｃｅｄｂｙｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓｉｓｃｌｏｓｅｌｙｒｅｌａｔｅｄｔｏｔｈｅｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ.Ａｔｈｏｒｏｕｇｈｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇｏｆｔｈｅｒｏｌｅｏｆｎｏｖｅｌａｄｉｐｏｋｉｎｅｓｉｎｔｈｅｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｄｉａｂｅｔｉｃｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄｔｈｅｒｅｌｅｖａｎｔｍｏｌｅｃｕｌａｒｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｗｉｌｌｐｒｏｖｉｄｅａｎｅｗｉｄｅａｆｏｒｔｈｅｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｄｉａｂｅｔｉｃｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ.Ｉｎｔｈｉｓｐａ￣ｐｅｒꎬｗｅｒｅｖｉｅｗｅｄｔｈｅｒｏｌｅｏｆｃｈｅｍｅｒｉｎꎬａｐｅｌｉｎꎬｖａｓｐｉｎａｎｄｏｔｈｅｒｎｏｖｅｌａｄｉｐｏｋｉｎｅｓｉｎｔｈｅｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｄｉａｂｅｔｉｃｅｎｄｏ￣ｔｈｅｌｉａｌｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄｔｈｅｉｒｒｅｌａｔｅｄｍｏｌｅｃｕｌａｒｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ.㊀㊀[Ｋｅｙｗｏｒｄｓ]㊀ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓꎻａｄｉｐｏｋｉｎｅｓꎻｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎꎻｍｏｌｅｃｕｌａｒｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ０㊀引㊀㊀言㊀㊀随着全球经济的快速发展以及人们生活方式的改变ꎬ糖尿病的发病率越来越高ꎬ糖尿病血管并发症是导致糖尿病患者死亡的主要原因ꎮ越来越多的证据表明ꎬ糖尿病诱发的内皮功能障碍与其血管并发症的发生与发展密切相关ꎮ脂肪因子不仅可通过血液循环直接作用于血管内皮ꎬ还能通过影响交感神经系统活性㊁胰岛素敏感性等方式间接影响内皮功能ꎮ血管周围脂肪组织(ｐｅｒｉｖａｓｃｕｌａｒａｄｉｐｏｓｅｔｉｓｓｕｅꎬＰＶＡＴ)既往被认为是一种单纯的血管支撑组织ꎬ但随着对ＰＶＡＴ功能认识的不断发展ꎬ已发现其能以旁分泌或内分泌的方式调控内皮功能ꎮ生理条件下ꎬ脂肪组织分泌的多种脂肪因子互相制约㊁互相平衡ꎬ以维持血管稳态ꎬ然而ꎬ糖尿病相关的代谢紊乱会诱发脂肪组织过度增生以及内分泌功能障碍ꎬ继而导致作用于内皮的脂肪因子谱发生改变ꎬ并最终导致内皮功能障碍的发生ꎮ本文就ｃｈｅｍｅｒｉｎ㊁ａｐｅ￣ｌｉｎ㊁ｖａｓｐｉｎ等新型脂肪因子在糖尿病内皮功能障碍的发生与发展中所起的作用及其相关的分子机制作一综述ꎮ１㊀糖尿病与内皮功能障碍㊀㊀内皮功能障碍包括了血管内皮许多方面的功能性的改变ꎬ如血管收缩与舒张功能的失调㊁炎症反应过度激活㊁血管新生的失调等ꎮ在血管内皮细胞中ꎬ胰岛素主要通过两条互相拮抗的信号通路维持血管舒张与收缩功能的平衡ꎮ一方面ꎬ胰岛素与内皮细胞表面的胰岛素受体结合后ꎬ通过激活Ｒａｆ￣１/丝裂原活化的细胞外信号调节激酶(ｍｉｔｏｇｅｎ￣ａｃｔｉｖａｔｅｄｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｓｉｇｎａｌｒｅｇｕｌａｔｅｄｋｉｎａｓｅꎬＭＥＫ)/细胞外信号调节激酶(ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｓｉｇｎａｌ￣ｒｅｇｕｌａｔｅｄｋｉｎａｓｅꎬＥＲＫ)信号通路诱导内皮素￣１(ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｎ￣１ꎬＥＴ￣１)的生成[１]ꎻ另一方面ꎬ胰岛素还能通过级联激活胰岛素受体底物￣１(ｉｎｓｕｌｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒｓｕｂｓｔｒａｔｅ￣１ꎬＩＲＳ￣１)㊁磷脂酰肌醇３￣激酶(ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｉｎｏｓｉｔｏｌ３￣ｋｉｎａｓｅꎬＰＩ３Ｋ)㊁蛋白激酶Ｂ(ｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅＢꎬＡｋｔ)以及内皮型一氧化氮合成酶(ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｔｙｐｅｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅｓｙｎ￣ｔｈａｓｅꎬｅＮＯＳ)诱导ＮＯ的生成[２]ꎮ然而ꎬ糖尿病诱发的上述通路异常会直接导致ＮＯ生成减少或者ＥＴ￣１生成增加ꎬ进而引起血管舒张功能障碍ꎮ内皮过度的炎症反应会破坏内皮的完整性ꎬ进而导致内皮功能障碍ꎬ而糖尿病诱发的内皮细胞氧化应激以及核因子κＢ(ｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒκＢꎬＮＦ￣κＢ)信号通路的持续激活已经被证实与内皮炎症因子的高表达密切相关[３]ꎮ此外ꎬ糖尿病相关的病理过程还会引起血管新生失调ꎬ具体表现为:在糖尿病患者的某些组织(如心肌)中ꎬ血管新生过程被显著抑制ꎬ进而导致组织缺血ꎮ而在其他组织(如视网膜)中ꎬ促血管形成因子的高表达会诱发过度的血管新生[４]ꎬ这些过度生成的新生血管与正常的血管相比更容易发生渗出和出血ꎬ并最终导致组织过度增殖以及纤维化ꎮ２㊀脂肪因子与糖尿病内皮功能障碍２.１㊀ｃｈｅｍｅｒｉｎ㊀ｃｈｅｍｅｒｉｎ是一种分子量为１６ｋＤａ的趋化因子ꎬ在脂肪组织㊁骨骼肌以及血管内皮中均有表达ꎮ人类趋化因子受体１(ｃｈｅｍｏｋｉｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒ￣ｌｉｋｅ１ꎬＣＭＫＬＲ１)是最早发现的具有信号传导活性的ｃｈｅｍｅｒｉｎ受体ꎮｃｈｅｍｅｒｉｎ在循环中大多以没有活性的前体形式存在ꎬ然后通过丝氨酸蛋白酶对羧基端的剪切作用转化成具有生物学活性的ｃｈｅｍｅｒｉｎ片段ꎮ由于丝氨酸蛋白酶酶切位点不同ꎬ前体ｃｈｅｍｅｒｉｎ会产生多种ｃｈｅｍｅｒｉｎ亚型ꎬ这些ｃｈｅｍｅｒｉｎ亚型在结构㊁组织分布㊁生物学活性等方面都不尽相同ꎮ２.１.１㊀ｃｈｅｍｅｒｉｎ与血管舒缩功能㊀临床研究证实ꎬ２型糖尿病患者血浆中的ｃｈｅｍｅｒｉｎ水平与血流介导的血管舒张功能呈负相关[５]ꎮ进一步的研究表明ꎬｃｈｅｍｅｒｉｎ能增加人微血管内皮细胞(ｈｕｍａｎｍｉｃｒｏ￣ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓꎬＨＭＥＣｓ)中活性氧的产生ꎬ并且抑制ＰＩ３Ｋ/Ａｋｔ信号通路ꎬ进而抑制胰岛素诱导的ｅＮＯＳ磷酸化以及ＮＯ生成ꎬ而ＣＭＫＬＲ１拮抗剂能减少活性氧的生成并且改善糖尿病小鼠的血管舒张功能以及胰岛素信号通路的活性[６]ꎮ由此可见ꎬｃｈｅｍｅｒｉｎ/ＣＭＫＬＲ１信号轴与糖尿病诱发的内皮细胞氧化应激以及胰岛素信号通路活性的改变密切相关ꎮ此外ꎬ有研究指出ꎬｃｈｅｍｅｒｉｎ还能通过激活ＭＥＫ￣ＥＲＫ１/２信号通路增强ＥＴ￣１介导的血管收缩反应[７]ꎮ以上结果均表明ꎬｃｈｅｍｅｒｉｎ可能促进了糖尿病血管舒张功能障碍的发生与发展ꎮ２.１.２㊀ｃｈｅｍｅｒｉｎ与内皮炎症反应㊀迄今为止ꎬｃｈｅｍｅｒｉｎ在内皮炎症反应中究竟发挥着怎样的作用还存在一定的争议ꎮ体外研究证实ꎬ高糖培养的肾小球内皮细胞中的ｃｈｅｍｅｒｉｎ以及ＣＭＫＬＲ１水平显著升高ꎬ并且ｃｈｅｍｅｒｉｎ能诱导肾小球内皮细胞中炎症因子的表达[８]ꎮ另外ꎬ有研究发现ꎬ在ＨＭＥＣｓ中ꎬｃｈｅｍｅｒｉｎ能通过有丝分裂原活化蛋白激酶(ｍｉ￣ｔｏｇｅｎ￣ａｃｔｉｖａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅꎬＭＡＰＫ)以及ＰＩ３Ｋ/Ａｋｔ通路激活ＮＦ￣κＢ并诱导下游粘附分子的表达ꎬ进而促进单核细胞￣内皮细胞之间的粘附[９]ꎮ以上研究均证实了ｃｈｅｍｅｒｉｎ能促进内皮炎症反应的发生进而引起内皮功能障碍ꎮ然而ꎬＹａｍａｗａｋｉ等[１０]的研究发现ꎬ在人脐静脉内皮细胞(ｈｕｍａｎｕｍｂｉｌｉｃａｌｖｅｉｎｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓꎬＨＵＶＥＣｓ)中ꎬｃｈｅｍｅｒｉｎ能够激活ＰＩ３Ｋ/Ａｋｔ/ｅＮＯＳ信号通路ꎬ进而诱导ＮＯ的产生ꎬ进一步的研究发现ꎬｃｈｅｍｅｒｉｎ诱导产生的ＮＯ能抑制ｐ３８ＭＡＰＫ和ＮＦ￣κＢ的激活ꎬ进而抑制粘附分子的表达以及后续的单核细胞￣内皮细胞粘附ꎮ产生这种争议的原因可能是因为不同血管组织中的蛋白酶种类不同ꎬ由此产生了不同的ｃｈｅｍｅｒｉｎ亚型ꎬ并且这些ｃｈｅｍｅｒｉｎ亚型在内皮细胞炎症反应中所发挥的生物学效应存在一定的差异ꎮ因此ꎬ为进一步明确ｃｈｅｍｅｒｉｎ在内皮细胞炎症中所起的作用ꎬ未来可能需要更精确的检测手段以明确各项研究中发挥相应效应的ｃｈｅｍｅｒｉｎ亚型ꎮ２.１.３㊀ｃｈｅｍｅｒｉｎ与血管新生㊀体外研究表明ꎬ在炎症因子的刺激下ꎬＣＭＫＬＲ１在内皮细胞中的表达显著增加ꎬ并且ｃｈｅｍｅｒｉｎ能诱导内皮细胞迁移㊁增生以及小管形成ꎬ进而促进血管新生ꎮ进一步的研究发现ꎬｃｈｅｍｅｒｉｎ能促进ＭＡＰＫ㊁ＥＲＫ１/２以及Ａｋｔ的磷酸化ꎬ并且显著增强基质金属蛋白酶２(ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ２ꎬＭＭＰ￣２)以及ＭＭＰ￣９的活性[１１]ꎮ鉴于ＭＡＰＫ㊁ＥＲＫ１/２以及Ａｋｔ信号通路均与血管新生有关ꎬ而ＭＭＰ￣２以及ＭＭＰ￣９活性增强又是血管新生失调的早期特征ꎬ有理由推测ｃｈｅｍｅｒｉｎ可能通过上述因子相关的信号通路诱发过度的血管新生进而引起内皮功能障碍ꎬ至于具体的调节机制以及其它相关的信号分子还有待进一步研究ꎮ２.２㊀ａｐｅｌｉｎ㊀ａｐｅｌｉｎ最早是由Ｔａｔｅｍｏｔｏ等从牛的胃提取物里分离出来的ꎬ是Ｇ蛋白偶联受体￣ＡＰＪ受体的内源性配体ꎮ人染色体Ｘｑ２５￣２６.１上的ＡＰＬＮ基因编码产生ａｐｅｌｉｎ的前体蛋白ꎬ然后在肽链内切酶的作用下ꎬａｐｅｌｉｎ的前体蛋白被裂解成许多不同长度的肽亚型ꎮａｐｅｌｉｎ/ＡＰＪ在脂肪组织㊁心肌㊁血管内皮等多种组织中均有表达ꎬ并且参与体液平衡㊁血管生成㊁能量代谢等多种生理过程的调节[１２]ꎮ２.２.１㊀ａｐｅｌｉｎ与血管舒缩功能㊀临床研究表明ꎬａｐｅ￣ｌｉｎ能增强高胰岛素血症患者体内内皮依赖性的血管舒张作用ꎬ并且减弱ＥＴ￣１介导的血管收缩反应[１３]ꎮ动物实验表明ꎬ在糖尿病小鼠中ꎬａｐｅｌｉｎ能通过促进Ａｋｔ以及ｅＮＯＳ磷酸化改善乙酰胆碱诱导的血管舒张功能ꎬ并且抑制由血管紧张素Ⅱ(ａｎｇｉｏｔｅｎ￣ｓｉｎⅡꎬＡｎｇⅡ)诱导的异常血管收缩反应[１４]ꎮ此外ꎬａｐｅｌｉｎ/ＡＰＪ信号通路还能增加血管紧张素转换酶￣２的基因表达ꎬ进而促进ＡｎｇⅡ向具有血管舒张作用的Ａｎｇ(１￣７)转化[１５]ꎮ然而ꎬ有研究指出ꎬ在内皮剥脱的血管中ꎬａｐｅｌｉｎ却发挥着促进血管收缩的作用ꎮ进一步的研究证实ꎬ在内皮损伤的病理状态下ꎬａｐｅ￣ｌｉｎ能透过功能障碍的内皮细胞直接作用于血管平滑肌细胞中的ＡＰＪ受体[１６]ꎬ促进肌球蛋白轻链磷酸化进而诱发血管收缩反应[１７]ꎮ由此可见ꎬａｐｅｌｉｎ对血管舒缩功能的调节在很大程度上取决于内皮的完整性ꎮ２.２.２㊀ａｐｅｌｉｎ与内皮炎症反应㊀体外实验证实ꎬ在高糖环境下ꎬＨＭＥＣｓ中的微小ＲＮＡ￣５０３(ｍｉｃｒｏＲＮＡ￣５０３ꎬｍｉＲ￣５０３)的表达增加而ａｐｅｌｉｎ￣１２的表达减少ꎬ并且ｍｉＲ￣５０３抑制剂以及ａｐｅｌｉｎ￣１２均能显著抑制高糖诱导的Ｊｕｎ氨基末端激酶(ＪｕｎＮ￣ｔｅｒｍｉｎａｌｋｉ￣ｎａｓｅꎬＪＮＫ)和ｐ３８ＭＡＰＫ磷酸化ꎬ进而抑制内皮细胞活性氧生成以及炎症反应ꎮ进一步分析表明ꎬｍｉＲ￣５０３能够与ａｐｅｌｉｎ￣１２基因的非翻译区结合ꎬ进而抑制ａｐｅｌｉｎ￣１２表达[１８]ꎮ由此可见ꎬａｐｅｌｉｎ￣１２在内皮细胞中发挥着抗氧化以及抗炎作用ꎬ而高血糖则通过ｍｉＲ￣５０３抑制ａｐｅｌｉｎ￣１２的表达进而诱发内皮过度的炎症反应ꎮ然而ꎬ相反的是ꎬ有研究指出ꎬａｐｅｌｉｎ￣１３能诱导ＨＵＶＥＣｓ中过量活性氧生成ꎬ进而促进内皮细胞自噬并诱导粘附分子的表达[１９]ꎮ此外ꎬ还有研究指出ꎬａｐｅｌｉｎ能通过激活ＮＦ￣κＢ/ＪＮＫ信号通路诱导ＨＵＶＥＣｓ中粘附分子的表达[２０]ꎮ由此可见ꎬ与ｃｈｅｍｅｒｉｎ一样ꎬａｐｅｌｉｎ与内皮炎症反应的关系也存在一定的争议ꎬ这可能与不同研究中的ａｐｅｌｉｎ亚型以及内皮细胞的组织来源不同有关ꎮ２.２.３㊀ａｐｅｌｉｎ与血管新生㊀大量研究表明ꎬａｐｅｌｉｎ与血管新生的关系及其具体机制与组织类型密切相关ꎮ众所周知ꎬ心肌梗死后的血管新生有助于恢复缺血心肌的血流灌注ꎬ进而有效地减小心肌梗死的面积ꎮ然而ꎬ糖尿病会通过抑制血管内皮生长因子(ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒꎬＶＥＧＦ)以及Ａｎｇ/内皮细胞ＴＥＫ酪氨酸激酶(ＴＥＫｔｙｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅꎬｅｎ￣ｄｏｔｈｅｌｉａｌꎬＴｉｅ２)的表达抑制缺血心肌的血管新生过程ꎬ进而导致梗死面积的扩大[２１]ꎮ动物实验表明ꎬａｐｅｌｉｎ能促进大鼠缺血心肌的血管新生并有效减小心肌梗死面积ꎮ体外实验表明ꎬａｐｅｌｉｎ可能通过增加ＶＥＧＦＲ２以及Ｔｉｅ￣２的表达促进心脏微血管内皮细胞的增殖㊁迁移以及小管形成ꎬ并降低内皮细胞的通透性ꎬ进而起到促进血管新生㊁保护缺血心肌的作用[２２]ꎮ然而ꎬ有研究指出ꎬ２型糖尿病患者肾脏中的ａｐｅｌｉｎ水平增加ꎬ并且进一步的研究发现ꎬａｐｅｌｉｎ能通过上调ＶＥＧＦＲ２以及Ｔｉｅ２诱导糖尿病肾小球中异常的血管生成ꎬ并且增加肾小球内皮细胞的通透性ꎬ进而加速糖尿病肾病的进展[２３]ꎮ类似的ꎬ临床数据表明ꎬ增殖性糖尿病视网膜病变患者血清中的ａｐｅｌｉｎ水平显著升高[２４]ꎬ进一步研究表明ꎬ缺氧会诱导视网膜内皮细胞中ａｐｅｌｉｎ的表达ꎬ并且ａｐｅｌｉｎ的过表达能通过ＰＩ３Ｋ￣Ａｋｔ通路诱发过度的视网膜内皮细胞增殖ꎬ而抑制ａｐｅｌｉｎ信号通路能有效抑制内皮细胞过度增殖并促进周细胞招募[２５]ꎮ由此可见ꎬａｐｅｌｉｎ可能与糖尿病病理性血管生成密切相关ꎮ２.３㊀ｖａｓｐｉｎ㊀ｖａｓｐｉｎ最早由Ｗａｄａ等在大鼠的内脏白色脂肪组织中发现ꎬ其本质上是一种丝氨酸蛋白酶抑制剂ꎬ具有胰岛素增敏㊁抗炎㊁抑制细胞凋亡等多种生物学活性ꎮ２.３.１㊀ｖａｓｐｉｎ与血管舒缩功能㊀研究表明ꎬｖａｓｐｉｎ能显著改善游离脂肪酸诱导的内皮依赖性血管舒张功能障碍ꎮ进一步研究指出ꎬｖａｓｐｉｎ能促进信号传导与转录激活因子３(ｓｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄｕｃｅｒａｎｄａｃｔｉｖａｔｏｒｏｆｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ３ꎬＳＴＡＴ３)磷酸化并增强ＳＴＡＴ３的ＤＮＡ结合活性ꎬ进而增加二甲基精氨酸二甲胺水解酶Ⅱ(ｄｉｍｅｔｈｙｌａｒｇｉｎｉｎｅｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏｈｙｄｒｏｌａｓｅⅡꎬＤＤＡＨⅡ)的基因表达[２６]ꎮＤＤＡＨ是ｅＮＯＳ的竞争性抑制剂 不对称二甲基精氨酸的水解酶ꎬ其表达水平的上调能促进不对称二甲基精氨酸代谢ꎬ进而间接增强ＮＯ的生物学活性ꎮ此外ꎬ还有研究指出ꎬｖａｓｐｉｎ能与内皮细胞表面的葡萄糖调节蛋白７８(ｇｌｕｃｏｓｅｒｅｇｕｌａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎ７８ｋＤꎬＧＲＰ７８)/电压依赖阴离子通道(ｖｏｌｔａｇｅ￣ｄｅｐｅｎｄｅｎｔａｎｉｏｎｃｈａｎｎｅｌｓꎬＶＤＡＣ)复合物结合ꎬ进而抑制ＧＲＰ７８以及ＶＤＡＣ的表达ꎬ并且促进Ａｋｔ磷酸化[２７]ꎮＧＲＰ７８是内质网应激特异性标志物ꎬ而Ａｋｔ信号通路又与ＮＯ的合成密切相关ꎬ因此ꎬｖａｓｐｉｎ可能通过抑制糖尿病相关的内质网应激改善血管舒张功能障碍ꎮ２.３.２㊀ｖａｓｐｉｎ与内皮炎症反应㊀体外实验表明ꎬｖａｓｐｉｎ能显著抑制由肿瘤坏死因子￣α(ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏ￣ｓｉｓｆａｃｔｏｒ￣αꎬＴＮＦ￣α)诱导的ＮＦ￣κＢ激活及其下游炎症因子的表达ꎬ进而改善内皮细胞的炎症状态ꎬ保护内皮的完整性[２８]ꎮ然而ꎬ也有研究表明ꎬｖａｓｐｉｎ对于ＴＮＦ￣α诱导的炎症因子的表达没有影响[２９]ꎮ产生这两种不同结果的原因可能是不同研究采用的检测方法以及检测仪器的精确度不同ꎬ因此可能需要更多的研究以进一步明确ｖａｓｐｉｎ在内皮炎症反应中所发挥的作用ꎮ２.３.３㊀ｖａｓｐｉｎ与血管新生㊀迄今为止ꎬ很少有研究着眼于ｖａｓｐｉｎ与糖尿病血管新生的关系ꎮ有临床研究指出ꎬ糖尿病视网膜病变患者血清中的ｖａｓｐｉｎ水平显著降低[３０]ꎮ内皮祖细胞能分化成成熟的内皮细胞ꎬ并分泌促生长因子促进血管新生ꎮ研究表明ꎬ高糖环境下ＮＯ生成的减少会导致内皮祖细胞数量减少以及增殖㊁迁移能力受损[３１]ꎬ而ｖａｓｐｉｎ能激活ＰＩ３Ｋ/Ａｋｔ/ｅＮＯＳ信号通路ꎬ进而改善高糖诱发的内皮祖细胞数量减少以及功能障碍[３２]ꎮ但是ꎬ仅凭这两项研究并不能推断ｖａｓｐｉｎ在糖尿病血管新生中究竟扮演怎样的角色ꎬ相信将来会有更多的研究来弥补这方面的不足ꎮ２.４㊀其他新型脂肪因子２.４.１㊀ｏｍｅｎｔｉｎ㊀ｏｍｅｎｔｉｎ最早是由Ｙａｎｇ等在网膜脂肪组织ｃＤＮＡ文库中发现的ꎬ主要在内脏网膜以及心外膜脂肪组织中表达ꎬ此外ꎬｏｍｅｎｔｉｎ在小肠㊁内皮细胞中也有一定的表达ꎮ研究表明ꎬｏｍｅｎｔｉｎ参与了糖脂代谢㊁炎症反应㊁心血管功能等诸多生理过程的调节[３３]ꎮ临床研究表明ꎬ糖耐量受损患者循环中的ｏｍｅｎｔｉｎ浓度与内皮依赖性血管舒张功能呈正相关[３４]ꎮ同样的ꎬ体外研究证实ꎬｏｍｅｎｔｉｎ可能通过一种不依赖于ＰＩ３Ｋ/Ａｋｔ通路的机制诱导ｅＮＯＳ磷酸化以及ＮＯ生成ꎬ进而促进大鼠离体主动脉的舒张[３５]ꎬ至于其他ｅＮＯＳ的上游信号通路是否参与ｏｍｅｎｔｉｎ介导的血管舒张还有待进一研究ꎮ此外ꎬｏｍｅｎｔｉｎ介导的ｅＮＯＳ的活化在抑制内皮炎症反应中也发挥着重要作用ꎮ研究表明ꎬｏｍｅｎｔｉｎ能通过激活腺苷酸活化蛋白激酶(ａｍｐ￣ａｃｔｉｖａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｋｉ￣ｎａｓｅꎬＡＭＰＫ)/ｅＮＯＳ/ＮＯ通路抑制ＴＮＦ￣α诱导的ｃ￣ＪＮＫ磷酸化ꎬ进而抑制环氧酶￣２(ｃｙｃｌｏ￣ｏｘｙｇｅｎ￣ａｓｅ２ꎬＣＯＸ￣２)的表达[３６]ꎮ此外ꎬｏｍｅｎｔｉｎ还能抑制ＥＲＫ/ＮＦ￣κＢ通路的活性ꎬ继而下调ＨＵＶＥＣｓ中粘附分子的表达水平ꎬ并抑制ＴＮＦ￣α诱导的单核细胞与内皮细胞黏附[３７]ꎮ至于ｏｍｅｎｔｉｎ与血管新生的关系ꎬ尚且不能一概而论ꎮ研究表明ꎬ在缺血环境下ꎬｏｍｅｎ￣ｔｉｎ能通过激活Ａｋｔ/ｅＮＯＳ通路促进血管新生ꎬ增加小鼠缺血四肢的毛细血管密度进而促进血流恢复[３８]ꎮ然而ꎬ也有研究发现ꎬｏｍｅｎｔｉｎ能抑制由ＶＥＧＦ诱导的内皮细胞迁移以及血管生成[３９]ꎮ同样的ꎬ临床研究发现ꎬ与没有视网膜病变的２型糖尿病患者相比ꎬ糖尿病视网膜病变患者血清中的ｏｍｅｎｔｉｎ浓度显著减低ꎬ并且血清中的ｏｍｅｎｔｉｎ浓度与视网膜病变的严重程度呈负相关[４０]ꎬ这表明ｏｍｅｎｔｉｎ可能抑制了视网膜新生血管的形成ꎮ由此可见ꎬｏｍｅｎｔｉｎ在内皮功能方面可能发挥着重要的保护作用ꎮ２.４.２㊀ＦＡＢＰ￣４㊀脂肪酸结合蛋白￣４(ｆａｔｔｙａｃｉｄ￣ｂｉｎｄ￣ｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎ￣４ꎬＦＡＢＰ￣４)是一种脂质分子伴侣ꎬ能将脂肪酸转运至线粒体㊁过氧化物酶体等细胞器中进行脂质氧化ꎮＦＡＢＰ￣４主要在脂肪细胞以及巨噬细胞中表达ꎬ生理条件下ꎬＦＡＢＰ￣４在动脉内皮细胞中没有表达ꎬ但氧化应激㊁内皮损伤等病理过程能诱导内皮细胞异位表达ＦＡＢＰ￣４[４１]ꎮ临床研究表明ꎬ２型糖尿病患者血浆中的ＦＡＢＰ￣４/脂联素比值与内皮依赖性血管舒张功能呈反比[４２]ꎮ同样的ꎬ动物实验指出ꎬ载脂蛋白Ｅ基因敲除的小鼠主动脉内皮细胞中的ＦＡＢＰ￣４水平显著升高ꎬ而ＦＡＢＰ￣４抑制剂能显著增加ｅＮＯＳ磷酸化以及ＮＯ生成ꎬ进而改善载脂蛋白Ｅ基因敲除诱发的血管舒张功能障碍[４３]ꎮ进一步的研究指出ꎬＦＡＢＰ￣４诱发的ＮＯ生成减少可能与内皮细胞中的Ｇｉ蛋白功能障碍有关[４４]ꎮ由此可见ꎬ病理状态下内皮细胞中的ＦＡＢＰ￣４异位表达与血管舒张功能障碍的发生与发展密切相关ꎮ２.４.３㊀ＣＴＲＰ９㊀Ｃ１ｑ/肿瘤坏死因子相关蛋白９(Ｃ１ｑ/ＴＮＦ￣ｒｅｌａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎ９ꎬＣＴＲＰ９)是Ｃ１ｑ/ＴＮＦ蛋白超家族的一员ꎬ与脂联素具有高度的同源性ꎮＣＴＲＰ９主要在脂肪组织中表达ꎬ具有改善糖脂代谢㊁抑制炎症反应等诸多生物学活性ꎮ研究表明ꎬＡＭＰＫ信号通路在ＣＴＲＰ９介导的内皮相关的生物学效应中扮演着重要的角色ꎮ首先ꎬＣＴＲＰ９能通过激活ＡＭＰＫ抑制ＴＮＦ￣α诱导的ＮＦ￣κＢ激活ꎬ并且减少下游粘附分子的表达水平[４５]ꎮ其次ꎬＣＴＲＰ９还能通过诱导ＨＵＶＥＣｓ中抗氧化酶的表达减轻ｏｘ￣ＬＤＬ诱发的氧化应激反应ꎬ增加ｅＮＯＳ的活性以及ＮＯ的生成ꎬ进而促进内皮的修复以及血管新生过程[４６]ꎮ此外ꎬＣＴＲＰ９还能通过作用于脂联素受体￣１促进ＨＵＶＥＣｓ中的ＡＭＰＫ/Ａｋｔ/ｅＮＯＳ磷酸化ꎬ进而增加ＮＯ生成ꎬ并诱导内皮依赖性的血管舒张[４７]ꎮ由此可见ꎬＣＴＲＰ９可能是内皮功能重要的保护因子之一ꎮ３㊀结㊀㊀语㊀㊀综上所述ꎬ不同的脂肪因子在内皮功能中所发挥的作用都不尽相同ꎬ并且即使是同一种脂肪因子ꎬ在内皮功能的不同方面所起的作用也可能截然相反ꎬ如ａｐｅｌｉｎ虽然在微血管内皮细胞中发挥抗炎作用ꎬ但是其在糖尿病肾小球中会诱导异常的血管生成ꎬ并且增加肾小球内皮细胞的通透性ꎬ加重内皮功能障碍ꎬ因此ꎬ我们一定要避免片面地评估某种脂肪因子在内皮功能中所发挥的作用ꎮ总的来说ꎬ脂肪因子㊁糖尿病以及内皮功能这三者紧密相连并且互相影响ꎬ相信在不久的将来ꎬ基于脂肪因子的治疗策略在糖尿病内皮功能障碍的治疗中一定会大放异彩ꎮʌ参考文献ɔ[１]㊀ＷａｎｇＹꎬＣｈｅｎｇＫＫꎬＬａｍＫＳꎬｅｔａｌ.ＡＰＰＬ１ｃｏｕｎｔｅｒａｃｔｓｏｂｅｓｉｔｙ￣ｉｎｄｕｃｅｄｖａｓｃｕｌａｒｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅａｎｄｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎｂｙｍｏｄｕｌａｔｉｎｇｔｈｅｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅａｎｄｅｎｄｏｔｈｅ￣ｌｉｎ￣１ｉｎｍｉｃｅ[Ｊ].Ｄｉａｂｅｔｅｓꎬ２０１１ꎬ６０(１１):３０４４￣３０５４. [２]㊀ＫｉｍＪＡꎬＭｏｎｔａｇｎａｎｉＭꎬＫｏｈＫＫꎬｅｔａｌ.Ｒｅｃｉｐｒｏｃａｌｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｓｂｅｔｗｅｅｎｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅａｎｄｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ:ｍｏｌｅｃｕｌａｒａｎｄｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ[Ｊ].Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎꎬ２００６ꎬ１１３(１５):１８８８￣１９０４.[３]㊀王扬天ꎬ王㊀坚ꎬ马驰原.核因子￣κＢ与糖尿病的关系[Ｊ].医学研究生学报ꎬ２００７ꎬ２０(３):３１０￣３１４.[４]㊀柯㊀旋ꎬ李宾公.脂肪因子在糖尿病心肌病中的作用研究进展[Ｊ].医学研究生学报ꎬ２０１９ꎬ３２(３):３２６￣３３０.[５]㊀ＬｕＢꎬＺｈａｏＭꎬＪｉａｎｇＷꎬｅｔａｌ.ＩｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｏｆＣｉｒ￣ｃｕｌａｔｉｎｇＬｅｖｅｌｏｆＣｈｅｍｅｒｉｎＷｉｔｈＦｕｎｃｔｉｏｎａｌａｎｄＥａｒｌｙＭｏｒｐｈｏｌｏｇ￣ｉｃａｌＶａｓｃｕｌａｒＣｈａｎｇｅｓｉｎＮｅｗｌｙＤｉａｇｎｏｓｅｄＴｙｐｅ２ＤｉａｂｅｔｉｃＰａ￣ｔｉｅｎｔｓ[Ｊ].Ｍｅｄｉｃｉｎｅꎬ２０１５ꎬ９４(４７):ｅ１９９０.[６]㊀ＮｅｖｅｓＫＢꎬＮｇｕｙｅｎＤｉｎｈＣａｔＡꎬＡｌｖｅｓ￣ＬｏｐｅｓＲꎬｅｔａｌ.Ｃｈｅｍｅｒｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒｂｌｏｃｋａｄｅｉｍｐｒｏｖｅｓｖａｓｃｕｌａｒｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｄｉａｂｅｔｉｃｏｂｅｓｅｍｉｃｅｖｉａｒｅｄｏｘ￣ｓｅｎｓｉｔｉｖｅａｎｄＡｋｔ￣ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｐａｔｈｗａｙｓ[Ｊ].ＡｍＪＰｈｙｓｉｏｌＨｅａｒｔＣｉｒｃＰｈｙｓｉｏｌꎬ２０１８ꎬ３１５(６):Ｈ１８５１￣Ｈ１８６０. [７]㊀ＬｏｂａｔｏＮＳꎬＮｅｖｅｓＫＢꎬＦｉｌｇｕｅｉｒａＦＰꎬｅｔａｌ.ＴｈｅａｄｉｐｏｋｉｎｅｃｈｅｍｅｒｉｎａｕｇｍｅｎｔｓｖａｓｃｕｌａｒｒｅａｃｔｉｖｉｔｙｔｏｃｏｎｔｒａｃｔｉｌｅｓｔｉｍｕｌｉｖｉａａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆｔｈｅＭＥＫ￣ＥＲＫ１/２ｐａｔｈｗａｙ[Ｊ].ＬｉｆｅＳｃｉꎬ２０１２ꎬ９１:６００￣６０６.[８]㊀ＳｈａｎｇＪꎬＷａｎｇＬꎬＺｈａｎｇＹꎬｅｔａｌ.Ｃｈｅｍｅｒｉｎ/ＣＭＫＬＲ１ａｘｉｓｐｒｏ￣ｍｏｔｅｓｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｏｆｇｌｏｍｅｒｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓｉｎｄｉａｂｅｔｉｃｎｅ￣ｐｈｒｏｐａｔｈｙ[Ｊ].ＪＣｅｌｌＭｏｌＭｅｄꎬ２０１９ꎬ２３(５):３４１７￣３４２８. [９]㊀ＤｉｍｉｔｒｉａｄｉｓＧＫꎬＫａｕｒＪꎬＡｄｙａＲꎬｅｔａｌ.Ｃｈｅｍｅｒｉｎｉｎｄｕｃｅｓｅｎｄｏ￣ｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ:ａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒ￣ｋａｐｐａｂｅｔａａｎｄｍｏｎｏｃｙｔｅ￣ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌａｄｈｅｓｉｏｎ[Ｊ].Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔꎬ２０１８ꎬ９(２４):１６６７８￣１６６９０.[１０]㊀ＹａｍａｗａｋｉＨꎬＫａｍｅｓｈｉｍａＳꎬＵｓｕｉＴꎬｅｔａｌ.Ａｎｏｖｅｌａｄｉｐｏｃｙｔｏ￣ｋｉｎｅꎬｃｈｅｍｅｒｉｎｅｘｅｒｔｓａｎｔｉ￣ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｒｏｌｅｓｉｎｈｕｍａｎｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＢｉｏｃｈｅｍＢｉｏｐｈｙｓＲｅｓＣｏｍｍｕｎꎬ２０１２ꎬ４２３(１):１５２￣１５７.[１１]㊀ＫａｕｒＪꎬＡｄｙａＲꎬＴａｎＢＫꎬｅｔａｌ.Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｃｈｅｍｅｒｉｎｒｅｃｅｐ￣ｔｏｒ(ＣＭＫＬＲ１)ｉｎｈｕｍａｎｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓ:ｃｈｅｍｅｒｉｎ￣ｉｎｄｕｃｅｄｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ[Ｊ].ＢｉｏｃｈｅｍＢｉｏｐｈｙｓＲｅｓＣｏｍｍｕｎꎬ２０１０ꎬ３９１(４):１７６２￣１７６８.[１２]㊀ＯᶄＣａｒｒｏｌｌＡＭꎬＬｏｌａｉｔＳＪꎬＨａｒｒｉｓＬＥꎬｅｔａｌ.ＴｈｅａｐｅｌｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒＡＰＪ:ｊｏｕｒｎｅｙｆｒｏｍａｎｏｒｐｈａｎｔｏａｍｕｌｔｉｆａｃｅｔｅｄｒｅｇｕｌａｔｏｒｏｆｈｏｍｅ￣ｏｓｔａｓｉｓ[Ｊ].ＪＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌꎬ２０１３ꎬ２１９(１):Ｒ１３￣Ｒ３５.[１３]㊀ＳｃｈｉｎｚａｒｉＦꎬＶｅｎｅｚｉａｎｉＡꎬＭｏｒｅｓＮꎬｅｔａｌ.ＢｅｎｅｆｉｃｉａｌＥｆｆｅｃｔｓｏｆＡｐｅｌｉｎｏｎＶａｓｃｕｌａｒＦｕｎｃｔｉｏｎｉｎＰａｔｉｅｎｔｓＷｉｔｈＣｅｎｔｒａｌＯｂｅｓｉｔｙ[Ｊ].Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎꎬ２０１７ꎬ６９(５):９４２￣９４９.[１４]㊀ＺｈｏｎｇＪＣꎬＹｕＸＹꎬＨｕａｎｇＹꎬｅｔａｌ.Ａｐｅｌｉｎｍｏｄｕｌａｔｅｓａｏｒｔｉｃｖａｓ￣ｃｕｌａｒｔｏｎｅｖｉａｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅｓｙｎｔｈａｓｅｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎｐａｔｈｗａｙｉｎｄｉａｂｅｔｉｃｍｉｃｅ[Ｊ].ＣａｒｄｉｏｖａｓｃＲｅｓꎬ２００７ꎬ７４(３):３８８￣３９５.[１５]㊀ＳａｔｏＴꎬＳｕｚｕｋｉＴꎬＷａｔａｎａｂｅＨꎬｅｔａｌ.Ａｐｅｌｉｎｉｓａｐｏｓｉｔｉｖｅｒｅｇｕｌａ￣ｔｏｒｏｆＡＣＥ２ｉｎｆａｉｌｉｎｇｈｅａｒｔｓ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＩｎｖｅｓｔꎬ２０１３ꎬ１２３(１２):５２０３￣５２１１.[１６]㊀ＷａｎｇＬＹꎬＺｈａｎｇＤＬꎬＺｈｅｎｇＪＦꎬｅｔａｌ.Ａｐｅｌｉｎ￣１３ｐａｓｓｅｓｔｈｒｏｕｇｈｔｈｅＡＤＭＡ￣ｄａｍａｇｅｄｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｂａｒｒｉｅｒａｎｄａｃｔｓｏｎｖａｓｃｕｌａｒｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅｃｅｌｌｓ[Ｊ].Ｐｅｐｔｉｄｅｓꎬ２０１１ꎬ３２(１２):２４３６￣２４４３. [１７]㊀ＨａｎＸꎬＺｈａｎｇＤＬꎬＹｉｎＤＸꎬｅｔａｌ.Ａｐｅｌｉｎ￣１３ｄｅｔｅｒｉｏｒａｔｅｓｈｙｐｅｒ￣ｔｅｎｓｉｏｎｉｎｒａｔｓａｆｔｅｒｄａｍａｇｅｏｆｔｈｅｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉｕｍｂｙＡＤＭＡ[Ｊ].ＣａｎＪＰｈｙｓｉｏｌＰｈａｒｍａｃｏｌꎬ２０１３ꎬ９１(９):７０８￣７１４. [１８]㊀ＣｈｅｎＫꎬＺｈａｏＸＬꎬＬｉＬＢꎬｅｔａｌ.ｍｉＲ￣５０３/Ａｐｅｌｉｎ￣１２ｍｅｄｉａｔｅｓｈｉｇｈｇｌｕｃｏｓｅ￣ｉｎｄｕｃｅｄｍｉｃｒｏｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓｉｎｊｕｒｙｖｉａＪＮＫａｎｄｐ３８ＭＡＰＫｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙ[Ｊ].ＲｅｇｅｎＴｈｅｒꎬ２０２０ꎬ１４:１１１￣１１８.[１９]㊀ＬｉｕＭꎬＬｉＨꎬＺｈｏｕＱꎬｅｔａｌ.ＲＯＳ￣Ａｕｔｏｐｈａｇｙｐａｔｈｗａｙｍｅｄｉａｔｅｓｍｏｎｏｃｙｔｅｓ￣ｈｕｍａｎｕｍｂｉｌｉｃａｌｖｅｉｎｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓａｄｈｅｓｉｏｎｉｎ￣ｄｕｃｅｄｂｙａｐｅｌｉｎ￣１３[Ｊ].ＪＣｅｌｌＰｈｙｓｉｏｌꎬ２０１８ꎬ２３３(１０):６８３９￣６８５０.[２０]㊀ＬｕＹꎬＺｈｕＸꎬＬｉａｎｇＧＸꎬｅｔａｌ.Ａｐｅｌｉｎ￣ＡＰＪｉｎｄｕｃｅｓＩＣＡＭ￣１ꎬＶＣＡＭ￣１ａｎｄＭＣＰ￣１ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｖｉａＮＦ￣κＢ/ＪＮＫｓｉｇｎａｌｐａｔｈｗａｙｉｎｈｕｍａｎｕｍｂｉｌｉｃａｌｖｅｉｎｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓ[Ｊ].Ａｍｉｎｏａｃｉｄｓꎬ２０１２ꎬ４３(５):２１２５￣２１３６.[２１]㊀ＨｏｕＸꎬＺｅｎｇＨꎬＨｅＸꎬｅｔａｌ.Ｓｉｒｔ３ｉｓｅｓｓｅｎｔｉａｌｆｏｒａｐｅｌｉｎ￣ｉｎ￣ｄｕｃｅｄａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓｉｎｐｏｓｔ￣ｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｎｆａｒｃｔｉｏｎｏｆｄｉａｂｅｔｅｓ[Ｊ].ＪＣｅｌｌＭｏｌＭｅｄꎬ２０１５ꎬ１９(１):５３￣６１.[２２]㊀ＺｈａｎｇＢＨꎬＧｕｏＣＸꎬＷａｎｇＨＸꎬｅｔａｌ.Ｃａｒｄｉｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆａｄｉｐｏｋｉｎｅａｐｅｌｉｎｏｎｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ[Ｊ].ＨｅａｒｔＶｅｓｓｅｌｓꎬ２０１４ꎬ２９(５):６７９￣６８９.[２３]㊀ＺｈａｎｇＢＨꎬＷａｎｇＷꎬＷａｎｇＨꎬｅｔａｌ.Ｐｒｏｍｏｔｉｎｇｅｆｆｅｃｔｓｏｆｔｈｅａｄｉｐｏｋｉｎｅꎬａｐｅｌｉｎꎬｏｎｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ[Ｊ].ＰｌｏＳｏｎｅꎬ２０１３ꎬ８(４):ｅ６０４５７.[２４]㊀ＤｕＪＨꎬＬｉＸꎬＬｉＲꎬｅｔａｌ.Ｅｌｅｖａｔｉｏｎｏｆｓｅｒｕｍａｐｅｌｉｎ￣１３ａｓｓｏｃｉａｔ￣ｅｄｗｉｔｈｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅｄｉａｂｅｔｉｃｒｅｔｉｎｏｐａｔｈｙｉｎｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｉｃｐａ￣ｔｉｅｎｔｓ[Ｊ].ＩｎｔＪＯｐｈｔｈａｌｍｏｌꎬ２０１４ꎬ７(６):９６８￣９７３.[２５]㊀ＫａｓａｉＡꎬＩｓｈｉｍａｒｕＹꎬＨｉｇａｓｈｉｎｏＫꎬｅｔａｌ.Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆａｐｅｌｉｎｅｘ￣ｐｒｅｓｓｉｏｎｓｗｉｔｃｈｅｓｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓｆｒｏｍｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅｔｏ㊀ｍａｔｕｒｅｓｔａｔｅｉｎｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｒｅｔｉｎａｌａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ[Ｊ].Ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓꎬ２０１３ꎬ１６(３):７２３￣７３４.[２６]㊀ＪｕｎｇＣＨꎬＬｅｅＷＪꎬＨｗａｎｇＪＹꎬｅｔａｌ.Ｖａｓｐｉｎｉｎｃｒｅａｓｅｓｎｉｔｒｉｃｏｘ￣ｉｄｅｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙｔｈｒｏｕｇｈｔｈｅｒｅｄｕｃｔｉｏｎｏｆａｓｙｍｍｅｔｒｉｃｄｉｍｅｔｈｙｌ￣ａｒｇｉｎｉｎｅｉｎｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＰＬｏＳＯｎｅꎬ２０１２ꎬ７(１２):ｅ５２３４６.[２７]㊀ＮａｋａｔｓｕｋａＡꎬＷａｄａＪꎬＩｓｅｄａＩꎬｅｔａｌ.Ｖｉｓｃｅｒａｌａｄｉｐｏｓｅｔｉｓｓｕｅ￣ｄｅ￣ｒｉｖｅｄｓｅｒｉｎｅｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｉｎｈｉｂｉｔｓａｐｏｐｔｏｓｉｓｏｆｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓａｓａｌｉｇａｎｄｆｏｒｔｈｅｃｅｌｌ￣ｓｕｒｆａｃｅＧＲＰ７８/ｖｏｌｔａｇｅ￣ｄｅｐｅｎｄｅｎｔａｎｉｏｎｃｈａｎｎｅｌｃｏｍｐｌｅｘ[Ｊ].ＣｉｒｃＲｅｓꎬ２０１３ꎬ１１２(５):７７１￣７８０. [２８]㊀ＬｉｕＳꎬＤｏｎｇＹꎬＷａｎｇＴꎬｅｔａｌ.Ｖａｓｐｉｎｉｎｈｉｂｉｔｅｄｐｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｃｙｔｏｋｉｎｅｉｎｄｕｃｅｄａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒ￣ｋａｐｐａＢａｎｄｉｔｓｄｏｗｎｓｔｒｅａｍｍｏｌｅｃｕｌｅｓｉｎｈｕｍａｎｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌＥＡ.ｈｙ９２６ｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＤｉａｂｅｔｅｓＲｅｓＣｌｉｎＰｒａｃｔꎬ２０１４ꎬ１０３(３):４８２￣４８８.[２９]㊀ＦｕＢＤꎬＹａｍａｗａｋｉＨꎬＯｋａｄａＭꎬｅｔａｌ.ＶａｓｐｉｎｃａｎｎｏｔｉｎｈｉｂｉｔＴＮＦ￣ａｌｐｈａ￣ｉｎｄｕｃｅｄｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｏｆｈｕｍａｎｕｍｂｉｌｉｃａｌｖｅｉｎｅｎｄｏ￣ｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＪＶｅｔＭｅｄＳｃｉꎬ２００９ꎬ７１(９):１２０１￣１２０７. [３０]㊀ＧｕｌｃｅｌｉｋＮＥꎬＫａｒａｋａｙａＪꎬＧｅｄｉｋＡꎬｅｔａｌ.Ｓｅｒｕｍｖａｓｐｉｎｌｅｖｅｌｓｉｎｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｉｃｗｏｍｅｎｉｎｒｅｌａｔｉｏｎｔｏｍｉｃｒｏｖａｓｃｕｌａｒｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ[Ｊ].ＥｕｒＪＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌꎬ２００９ꎬ１６０(１):６５￣７０.[３１]㊀刘玉花ꎬ翟㊀露.内皮祖细胞与糖尿病患者心血管并发症关系的研究进展[Ｊ].医学研究生学报ꎬ２０２０ꎬ３３(１):８８￣９２. [３２]㊀ＳｕｎＮꎬＷａｎｇＨꎬＷａｎｇＬ.Ｖａｓｐｉｎａｌｌｅｖｉａｔｅｓｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆｅｎｄｏ￣ｔｈｅｌｉａｌｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒｃｅｌｌｓｉｎｄｕｃｅｄｂｙｈｉｇｈｇｌｕｃｏｓｅｖｉａＰＩ３Ｋ/Ａｋｔ/ｅＮＯＳｐａｔｈｗａｙ[Ｊ].ＩｎｔＪＣｌｉｎＥｘｐＰａｔｈｏｌꎬ２０１５ꎬ８(１):４８２￣４８９. [３３]㊀ＷａｔａｎａｂｅＴꎬＷａｔａｎａｂｅ￣ＫｏｍｉｎａｔｏＫꎬＴａｋａｈａｓｈｉＹꎬｅｔａｌ.Ａｄｉ￣ｐｏｓｅＴｉｓｓｕｅ￣ＤｅｒｉｖｅｄＯｍｅｎｔｉｎ￣１ＦｕｎｃｔｉｏｎａｎｄＲｅｇｕｌａｔｉｏｎ[Ｊ].ＣｏｍｐｒＰｈｙｓｉｏｌꎬ２０１７ꎬ７(３):７６５￣７８１.[３４]㊀Ｍｏｒｅｎｏ￣ＮａｖａｒｒｅｔｅＪＭꎬＯｒｔｅｇａＦꎬＣａｓｔｒｏＡꎬｅｔａｌ.Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇｏｍｅｎｔｉｎａｓａｎｏｖｅｌｂｉｏｍａｒｋｅｒｏｆｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ[Ｊ].Ｏｂｅ￣ｓｉｔｙ(ＳｉｌｖｅｒＳｐｒｉｎｇꎬＭｄ.)ꎬ２０１１ꎬ１９(８):１５５２￣１５５９. [３５]㊀ＹａｍａｗａｋｉＨꎬＴｓｕｂａｋｉＮꎬＭｕｋｏｈｄａＭꎬｅｔａｌ.Ｏｍｅｎｔｉｎꎬａｎｏｖｅｌａｄｉｐｏｋｉｎｅꎬｉｎｄｕｃｅｓｖａｓｏｄｉｌａｔｉｏｎｉｎｒａｔｉｓｏｌａｔｅｄｂｌｏｏｄｖｅｓｓｅｌｓ[Ｊ].ＢｉｏｃｈｅｍＢｉｏｐｈｙｓＲｅｓＣｏｍｍｕｎꎬ２０１０ꎬ３９３(４):６６８￣６７２. [３６]㊀ＹａｍａｗａｋｉＨꎬＫｕｒａｍｏｔｏＪꎬＫａｍｅｓｈｉｍａＳꎬｅｔａｌ.Ｏｍｅｎｔｉｎꎬａｎｏ￣ｖｅｌａｄｉｐｏｃｙｔｏｋｉｎｅｉｎｈｉｂｉｔｓＴＮＦ￣ｉｎｄｕｃｅｄｖａｓｃｕｌａｒｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｉｎｈｕｍａｎｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＢｉｏｃｈｅｍＢｉｏｐｈｙｓＲｅｓＣｏｍｍｕｎꎬ２０１１ꎬ４０８(２):３３９￣３４３.[３７]㊀ＺｈｏｎｇＸꎬＬｉＸꎬＬｉｕＦꎬｅｔａｌ.ＯｍｅｎｔｉｎｉｎｈｉｂｉｔｓＴＮＦ￣α￣ｉｎｄｕｃｅｄｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆａｄｈｅｓｉｏｎｍｏｌｅｃｕｌｅｓｉｎｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓｖｉａＥＲＫ/ＮＦ￣κＢｐａｔｈｗａｙ[Ｊ].ＢｉｏｃｈｅｍＢｉｏｐｈｙｓＲｅｓＣｏｍｍｕｎꎬ２０１２ꎬ４２５(２):４０１￣４０６.[３８]㊀ＭａｒｕｙａｍａＳꎬＳｈｉｂａｔａＲꎬＫｉｋｕｃｈｉＲꎬｅｔａｌ.Ｆａｔ￣ｄｅｒｉｖｅｄｆａｃｔｏｒｏｍｅｎｔｉｎｓｔｉｍｕｌａｔｅｓｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄｉｓｃｈｅｍｉａ￣ｉｎｄｕｃｅｄｒｅｖａｓｃｕｌａｒｉｚａｔｉｏｎｖｉａｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅｓｙｎｔｈａｓｅ￣ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｍｅｃｈａｎｉｓｍ[Ｊ].ＪＢｉｏｌＣｈｅｍꎬ２０１２ꎬ２８７(１):４０８￣４１７. [３９]㊀ＴａｎＢＫꎬＡｄｙａＲꎬＦａｒｈａｔｕｌｌａｈＳꎬｅｔａｌ.Ｍｅｔｆｏｒｍｉｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｍａｙｉｎｃｒｅａｓｅｏｍｅｎｔｉｎ￣１ｌｅｖｅｌｓｉｎｗｏｍｅｎｗｉｔｈｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃｏｖａｒｙｓｙｎ￣ｄｒｏｍｅ[Ｊ].Ｄｉａｂｅｔｅｓꎬ２０１０ꎬ５９(１２):３０２３￣３０３１.[４０]㊀ＹａｓｉｒＭꎬＳｅｎｔｈｉｌｋｕｍａｒＧＰꎬＪａｙａｓｈｒｅｅＫꎬｅｔａｌ.Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｏｆｓｅ￣ｒｕｍｏｍｅｎｔｉｎ￣１ꎬａｐｅｌｉｎａｎｄｃｈｅｍｅｒｉｎｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓｗｉｔｈｔｈｅｐｒｅｓｅｎｃｅａｎｄｓｅｖｅｒｉｔｙｏｆｄｉａｂｅｔｉｃｒｅｔｉｎｏｐａｔｈｙｉｎｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓｐａｔｉｅｎｔｓ[Ｊ].ＡｒｃｈＰｈｙｓｉｏｌＢｉｏｃｈｅｍꎬ２０１９:１￣８. 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[４６]㊀ＳｕｎＨꎬＺｈｕＸꎬＺｈｏｕＹꎬｅｔａｌ.Ｃ１ｑ/ＴＮＦ￣ＲｅｌａｔｅｄＰｒｏｔｅｉｎ￣９Ａ￣ｍｅｌｉｏｒａｔｅｓＯｘ￣ＬＤＬ￣ＩｎｄｕｃｅｄＥｎｄｏｔｈｅｌｉａｌＤｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎｖｉａＰＧＣ￣１α/ＡＭＰＫ￣ＭｅｄｉａｔｅｄＡｎｔｉｏｘｉｄａｎｔＥｎｚｙｍｅＩｎｄｕｃｔｉｏｎ[Ｊ].ＩｎｔＪＭｏｌＳｃｉꎬ２０１７ꎬ１８(６).ＤＯＩ:１０.３３９０/ｉｊｍｓ１８０６１０９７. [４７]㊀ＺｈｅｎｇＱꎬＹｕａｎＹꎬＹｉＷꎬｅｔａｌ.Ｃ１ｑ/ＴＮＦ￣ｒｅｌａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｓꎬａｆａｍｉｌｙｏｆｎｏｖｅｌａｄｉｐｏｋｉｎｅｓꎬｉｎｄｕｃｅｖａｓｃｕｌａｒｒｅｌａｘａｔｉｏｎｔｈｒｏｕｇｈｔｈｅａｄｉｐｏｎｅｃｔｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒ￣１/ＡＭＰＫ/ｅＮＯＳ/ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈ￣ｗａｙ[Ｊ].ＡｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒＴｈｒｏｍｂＶａｓｃＢｉｏｌꎬ２０１１ꎬ３１(１１):２６１６￣２６２３.(收稿日期:２０２０￣０６￣１８ꎻ㊀修回日期:２０２０￣０８￣０２)(责任编辑:刘玉巧ꎻ㊀英文编辑:周丽桃)。

SGLT-2抑制剂治疗2型糖尿病肾病的研究进展摘要：在肾脏近曲小管中发现的一类葡萄糖转运家族为钠-葡萄糖协同转运蛋白（SGLT），该物质能够和肾脏葡萄糖的重吸收共同作用，已成为当前糖尿病治疗的新靶点。

针对该靶点研制出一种新型口服降糖药物，属于选择性的SGLT-2抑制剂，能够促进尿糖的排泄，有降糖功能。

当前有大量实验研究结果证明，在使用其他降糖药物时，联合使用SGLT-2抑制剂能够更好控制糖尿病肾病患者血糖，同时还能够降尿酸、减重和降压。

SCLT-2抑制剂的出现为2型糖尿病肾病患者的治疗带来新的曙光，能够延缓病情发展，所以笔者本篇文章主要探究2型糖尿病肾病SGLT-2抑制剂的治疗研究进展，以供参考。

关键词：SGLT-2抑制剂；2型糖尿病肾病；研究进展糖尿病肾病属于糖尿病发展后较为常见的并发症之一，也是糖尿病患者和慢性肾脏病患者的主要致死原因。

糖尿病患者需要积极进行血糖控制，如果患者的血糖长期处于异常状态，那么随着疾病的发展，患者的肾功能会出现不同程度地恶化，直至患者出现肾功能衰竭问题，威胁患者的生命安全。

糖尿病肾病患者的治疗主要以改善患者的血糖、血脂、蛋白尿和不良生活方式为主，但是大多数糖尿病肾病患者对疾病的认知较低，对自身的病情发展无明确认知。

患者的患病时间长短、血压水平、血糖水平和血脂水平直接影响着患者出现糖尿病肾病几率，可见该疾病的发病机制较为复杂，在临床上有较大治疗难度。

近几年来，探索能够治疗糖尿病肾病问题且有较好耐受性的药物，是糖尿病肾病治疗的研究重点。

一、糖尿病和SGLT-2抑制剂近几年来，糖尿病疾病的发病率在不断提高，而糖尿病肾病患者人数也有显著增加，且患者的年龄趋于年轻化。

在发现第一代SGLT类药物皮苷后，SGLT-2选择性抑制剂得到了广泛应用，针对该药物的应用，有大量临床实践验证，SGLT-2和其他药物联合治疗2型糖尿病有较好疗效，安全性较高[1]。

实验研究证明，SGLT-2类药物的使用能够改善患者的糖化血红蛋白，还能减轻患者体重，同时有降血压效果。