肠道菌群与微生态制剂的临床应用(黄志华)

《中国消化道微生态调节剂临床应用共识（2016 版）》摘要人体肠道体肠道内栖息着约1000种以上的细菌，总数为10万亿～100万亿。

肠道的微生态系统是机体最庞大和最重要的微生态系统，其对宿主的健康与营养起着重要作用，是激活和维持肠道生理功能的关键因素。

当机体受到年龄、环境、饮食、用药等因素影响时，就会引起肠道微生态失衡，又称为肠道菌群失衡，可以分为三度：（1）一度失衡，也称潜伏型微生态失衡，临床上无或仅有轻微表现，去除病因后可自然恢复。

（2）二度失衡，又称为局限微生态失衡，不可逆，在临床上可有多种慢性疾病的表现，如慢性肠炎、慢性痢疾等。

（3）三度失衡，也称为菌群交替症或二重感染，临床表现病情急且重，多发生在长期大量应用抗生素、免疫抑制剂、细胞毒性药物、激素、射线后，或患者本身患有糖尿病、恶性肿瘤、肝硬化等疾病。

近年来，微生态调节剂在调节肠道微生态，改善各种疾病等方面取得了可喜的进展。

目前国内外较为一致的意见是把微生态调节剂分成益生菌、益生元和合生元三部分。

1 幽门螺杆菌相关性胃炎有研究指出：某些微生态调节剂可以减轻或消除根除H ．pylori治疗导致的的副作用。

2 非酒精性脂肪性肝病和代谢性疾病非酒精性肝病（NAFLD）包括单纯性脂肪性肝病及由其演变的非酒精性脂肪性肝炎（NASH），脂肪性肝纤维化及脂肪性肝硬化。

国内研究也发现，非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者服用益生菌Lepicol 6个月，血清AST水平和肝内甘油三酯含量较对照组显著下降。

3 肝硬化肝硬化是我国常见的消化系统疾病，常见的病因有乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、酗酒等，药物性肝炎及自身免疫性肝病也可以进展到肝硬化。

根据目前的研究，微生态制剂可在肝硬化肠源性内毒素血症、肝硬化自发性腹膜炎、肝硬化肝性脑病等方面均有一定的应用。

4 肝衰竭肝移植肝衰竭是最严重的肝病类型。

调节肠道微生态，改善肠道微生态失衡，改善内毒素血症，有望在预防及延缓慢加急性肝衰竭的疾病进展中起辅助治疗作用，以期降低慢加急性肝衰竭的病死率。

微生态制剂在肠道疾病治疗中的应用随着人们对健康的重视程度越来越高，微生态制剂逐渐成为治疗肠道疾病的热门选择。

那么，什么是微生态制剂？它如何在肠道疾病治疗中发挥作用？本文将详细探讨微生态制剂在肠道疾病治疗中的应用。

一、微生态制剂的概念微生态制剂，俗称“益生菌”，是指人体内存在的或外源性接种的微生物，作用于肠道分解食物、抑制病原菌、调节肠道菌群平衡、增强免疫功能等。

目前，微生态制剂广泛应用于治疗肠道炎症、肠道感染、过敏性疾病等，被认为是一种安全有效的治疗手段。

二、微生态制剂的分类微生态制剂主要分为益生菌、益生元及化学合成制品。

益生菌是指可以在人体内维持生长、增殖且能带来明显健康益处的活细菌，如乳酸菌、双歧杆菌等。

益生元是指不能被人体胃肠道吸收而在结肠内发酵的可溶性纤维素，如低聚果糖、菊粉等。

化学合成制品是指利用化学合成方法得到的微生态制剂，如摩西芬等。

三、微生态制剂在肠道疾病治疗中的应用1. 治疗炎症性肠病炎症性肠病是一类较为常见的肠道疾病，包括溃疡性结肠炎和克罗恩病。

微生态制剂被认为是治疗炎症性肠病的有效手段。

其中，双歧杆菌和乳酸菌可以减轻肠道炎症反应、增强肠道屏障功能；益生元可以通过调节肠道微生态平衡、减轻肠道炎症而发挥作用。

2. 改善肠道菌群失衡肠道菌群失衡是许多肠道疾病的一个主要原因，如乳糖不耐受、细菌性感染等。

微生态制剂的应用可以帮助恢复肠道菌群平衡，减少有害菌的生长，改善对食物的消化吸收。

3. 预防和治疗腹泻腹泻是一种常见的肠道疾病，通常由肠道感染、食物中毒等原因所致。

微生态制剂被广泛应用于腹泻的治疗中，其中乳酸菌是最为常见的微生态制剂之一。

研究表明，乳酸菌可以在肠道内形成酸性环境，抑制有害细菌的生长，从而减轻腹泻症状。

4. 预防和治疗过敏性疾病过敏性疾病是指因过度免疫反应导致的疾病，如食物过敏、过敏性鼻炎等。

微生态制剂可以通过增强肠道免疫力、调节免疫反应、缓解炎症等方式来预防和治疗过敏性疾病。

微生态制剂在几种不同类型腹泻中的临床应用对于腹泻患者，临床上经常经验性地使用抗生素来进行治疗，而《中国腹泻病诊断治疗方案》中指出，70％的腹泻患者属于中度感染性腹泻或非感染性腹泻，不需使用抗生素。

腹泻抗生素使用指征仅包括：痢疾、霍乱、老人和婴儿的沙门菌肠炎、其他的重症细菌性腹泻以及一些例如艾滋病、肝硬化等原有严重慢性消耗性疾病的特殊人群。

目前逐渐兴起的微生态制剂可以通过与致病菌竞争肠道内膜定植点；代谢产物有机酸酸化肠道；刺激免疫系统，包括免疫细胞增生、增强巨噬细胞活性、增加IgA等途径来抑制致病菌的生长而改善患者腹泻症状。

本文就微生态制剂在几种不同类型腹泻中的临床应用作一综述。

1抗生素相关性腹泻随着目前广谱抗生素的广泛使用，导致肠道正常菌群的平衡被破坏，球菌和杆菌的比例失调(大于1)，通过口服微生态制剂补充肠道有益菌进行干预是防治抗生素相关腹泻的有效手段之一。

一项随机、多中心空白对照的临床研究，研究培菲康(长双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、粪肠球菌三联活菌)预防和治疗小儿肺炎继发腹泻的疗效，随机选择小儿无腹泻肺炎患者296例(试验组150例、对照组146例)，试验组使用静脉途径抗生素和口服培菲康1g tid，对照组仅使用静脉抗生素。

记录第1、3、5、7 d时腹泻的发生率及严重程度。

结果应用培菲康对小儿肺炎进行预防性干预的试验组在第3、5、7 d腹泻的发生率以及重症腹泻的发生率明显低于对照组，应用培菲康治疗肺炎继发腹泻患儿的总有效率为92.8％(显效率41.0％+有效率51.8％)，明显高于对照组。

此项研究表明，微生态制剂可作为维持肠道菌群平衡、预防和治疗小儿肺炎继发腹泻的有效手段。

另一项观察老年人抗生素相关性肠道菌群失调的研究，应用培菲康进行幽门螺杆菌根除治疗的预防性干预。

试验组64例采用抑酸剂、黏膜保护剂、联合两种抗生素以及培菲康，对照组64例仅采用四联疗法进行幽门螺杆菌根除治疗。

疗程结束后，两组的幽门螺杆菌根除率分别为96.88％和92.19％，两组无显著性差异(P＞0.05)；而试验组和对照组肠道菌群失调的发生率分别为4.69％和18.75％，两组有明显差异(P ＜0.05)。

不同微生态制剂对鲤鱼促生长和肠道菌群的影响张锦华1倪学勤2何后军1潘康成2邬向东1朱芝秀1 （1江西农业大学动科院，江西南昌，330045；2四川农业大学动科院，四川雅安，625014）本试验应用四种不同的微生态制剂饲养鲤鱼，测定其日增重、饵料系数和肠内容物中大肠杆菌和乳酸杆菌的数量，结果表明：添加微生态制剂组日增重和饵料系数明显优于对照组，鲤鱼肠道内容物中乳酸菌的数量高于对照组，而大肠杆菌的数量明显低于对照组；各试验组之间，混合菌组作用效果优于其它单菌组，但差异不显著。

关键词：鲤鱼微生态制剂日增重大肠杆菌乳酸杆菌鱼类养殖发展相当快，随之而来的鱼病问题也日益突出。

鱼药（抗生素）虽然能够控制一些疾病，但是由于抗生素的长期使用或滥用，鱼类抗药性和耐药性越来越明显，导致用药量越来越大，效果越来越差，甚至于无效果。

虽然对某些特定的鱼病已开发研制出疫苗，并取得了一些效果，但由于在幼苗时期，鱼虾并不具备特异性免疫应答能力，因此特别对此阶段的鱼病防治仍没有很好的对策。

微生态制剂有效控制病害在国内外日益受到重视，有关鱼用微生态制剂的报导日益增多[1，2，3]。

本试验采用不同的微生态制剂饲喂鲤鱼后对其日增重、饵料系数和肠道内容物中的乳酸杆菌和大肠杆菌的数量进行定量分析，研究不同微生态制剂对促进鲤鱼生长、抑制肠道大肠杆菌生长和促进乳酸杆菌的定植方面的作用。

１材料和方法１.1鲤鱼苗：购自雅安市鱼种场（6~7g/尾）。

１.2试验分组随机分成五组（每组分三个缸），Ⅰ组为空白对照组，饲喂基础日粮；Ⅱ组为基础日粮+液态光合细菌（液态光合菌每周加一次，量为5mL）；Ⅲ组为基础日粮+0.1%固态光合细菌；Ⅳ组为基础日粮+0.1%芽孢杆菌；Ⅴ组为基础日粮+0.1%芽孢杆菌和0.1%光合细菌的混合剂。

将鱼饲养于40cm×50cm×70cm 玻璃缸中，每缸13尾１.3试验结束后称重，计算日增重和饵料系数１.4 肠道菌数的测定试验结束后，从每缸中随机取3尾鱼（每组共9个样品），将鱼体表面用75%的酒精棉球消毒，从肛门处剪开，然后向上朝前剪成弧形，掀开游离腹壁展现肠道，无菌采取后肠内容物0.1-0.5g放入预先称重并装有玻璃球的无菌三角瓶内，再准确称出内容物的重量，按1：10加入无菌生理盐水（加有0.1%琼脂），充分混匀10min（250r/min），制得10倍稀释液。

胃肠道微生态及微生态制剂在治疗胃肠道疾病中的临床应用摘要：目的：在胃肠道疾病患者中应用微生态制剂治疗，探讨其临床应用价值。

方法：随机选取我院近年来收治入院的76例胃肠道疾病患者作为研究对象，随机数字法平均分为两组。

观察组患者给予培菲康联合曲美布汀治疗，用单纯应用曲美布汀治疗形成对照组，对比分析两组患者临床疗效。

结果：观察组患者治疗总有效率（92.11%）显著高于对照组患者治疗总有效率（73.68%），P=0.033，有统计学意义。

结论：培菲康等微生态制剂对于相关胃肠道疾病的治疗疗效显著，值得临床推广应用。

关键词：胃肠道微生态；微生态制剂；胃肠道疾病；临床疗效[abstract] objective：application of probiotics in patients with gastrointestinal tract disease treatment，to explore the clinical application value. Methods：randomly selected from our hospital in recent years admitted 76 patients with gastrointestinal tract disease as the research object，the digital method is divided into two groups at random. Observation group patients give Mr Fei kang joint trimebutine treatment，treatment with simple application of trimebutine formed the control group，compared two groups of patients with clinical efficacy. Results：the total effectiverate of observation group patients（92.11%）is significantly higher than the control group total effective rate treatment（73.68%），P = 0.033，with statistical significance. Conclusion：Mr Mr Kang and other probiotics for the treatment of gastrointestinal diseases related curative effect is distinct，worthy of clinical popularization and application.Key words：gastrointestinal tract microecological；Probiotics；Gastrointestinal diseases；Clinical curative effect近年来，人们饮食习惯以及生活规律逐渐发生改变，工作压力也日益增加，胃肠功能受到严重影响，功能性消化不良以及肠易激综合症等胃肠道疾病的发病率显著上升[1]。

微生态制剂对溃疡性结肠炎的临床疗效探讨目的探讨不同微生态制剂对溃疡性结肠炎的疗效。

方法将66例患者按治疗方法不同分为三组，金双歧组、美常安组与奥沙拉嗪组，分别应用金双歧联合奥沙拉嗪、美常安联合奥沙拉嗪、奥沙拉嗪治疗。

结果治疗前三组患者各肠道菌群数量比较无差异。

治疗后三组的乳酸杆菌、双歧杆菌均比治疗前增多，大肠杆菌、肠球菌比治疗前减少。

金双歧组治疗后菌群分析、临床症状评分、结肠镜下分级评分及结肠炎症评分均明显优于美常安组及奥沙拉嗪组，而美常安组疗效优于奥沙拉嗪组。

结论利用微生态制剂联合奥沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎疗效明显，优于单用奥沙拉嗪，临床治疗溃疡性结肠炎时，可多种微生态制剂联用，疗效较好。

标签：微生态制剂；溃疡性结肠炎；奥沙拉嗪溃疡性结肠炎属炎症性肠病，其特征为肠道溃疡反复发作，临床表现为腹泻、黏液血便、腹痛等。

目前其病因尚不十分清楚，但研究表明，菌群失调在此病的发生发展过程中起着重要作用[1]。

目前，对于溃疡性结肠炎的治疗常采用微生态制剂，适当地给患者补充微生态制剂能改变肠道微环境、能有效增强肠道的免疫功能。

为探讨不同微生态制剂对溃疡性结肠炎的疗效，我们采用几种不同的微生态药物联合奥沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎患者，分析治疗后的各项指标，力求寻找到有效的治疗方法，现报道如下。

1 资料与方法1.1 一般资料选择2010年1月～2012年6月于我科就诊的溃疡性结肠炎患者66例。

溃疡性结肠炎的诊断按照《全国炎症性肠病诊疗规范共识意见》[2]中的诊断标准进行诊断。

所有患者均为慢性复发型溃疡性结肠炎，治疗时处于活动期，且均为轻中度溃疡性结肠炎患者。

其中男36例，女30例，平均年龄（41.23±3.65）岁，按治疗方法不同将患者分为三组，金双歧组、美常安组与奥沙拉嗪组，三组患者的性别、年龄、病情程度、菌群数量比较差异无统计学意义（P > 0.05）。

1.2 方法[3]美常安组：患者应用的药物为美常安（國药准字S2*******，北京韩美药品有限公司）畅美（国药准字H200 00247，天津力生制药股份有限公司）。

胃肠道微生态及微生态制剂在治疗胃肠道疾病中的应用李小颖,赵东玲(西安交通大学医院,陕西西安710061)摘要:目的 对胃肠道微生态及微生态制剂在治疗胃肠道疾病中的应用进行综述,提示临床医师注意微生态制剂的临床应用。

方法 采用文献查阅法,对有关胃肠道微生态及有关微生态制剂在治疗胃肠道疾病中的应用的文献进行综合、整理。

结果 胃肠道内环境微生态正常情况处于动态平衡状态,微生态制剂可以纠正胃肠道微生态失调,治疗胃肠道疾病。

结论 微生态制剂在治疗胃肠道疾病中具有一定作用。

关键词:微生态制剂;胃肠道微生态;临床应用中图分类号:R975 文献标识码:A文章编号:1004 2407(2009)02 0157 03微生态学是一门新的生命科学分支,在保健医学、疾病预防和治疗方面具有重要的理论和实践意义。

近20多年来微生态制剂的研制取得了较大的进展,并已广泛应用于临床,调整人体特别是胃肠道微生态失调,保持菌群平衡,促进内环境的稳定,提高宿主的健康状态,对消化系统许多疾病的预防有一定的作用。

1 胃肠道微生态1.1 胃肠道微生态平衡 正常菌群在人体表构成一个生物层,形成生物屏障。

在黏膜层的细菌称固定菌或原居菌,为优势菌群,表层的细菌主要在肠腔中,称为腔菌或外籍菌。

正常情况下由正常菌群、宿主和外环境构成的生态系统是相互平衡的。

成年人胃肠道的正常菌群主要有:双歧杆菌、拟杆菌、消化球菌、真杆菌、乳酸杆菌、梭菌、韦荣球菌、芽生球菌等。

小肠内主要生理菌是乳酸菌,大肠内主要生理菌是双歧杆菌。

婴幼儿的肠道菌群以双歧杆菌最多,拟杆菌和梭菌较少,而成年人双歧杆菌略减少,拟杆菌和梭菌增多,特别是老年人,这2种细菌的增多常提示衰老的出现[1 4]。

正常菌群对宿主有有益作用:(1)营养:肠道内正常微生物能合成多种维生素,参与碳水化合物和蛋白质的代谢,降解胆固醇形成胆汁酸。

(2)免疫:促进免疫器官的发育成熟,无菌动物缺乏微生物的免疫刺激,免疫器官发育不良。

微生态制剂的研究进展及应用摘要：微生态制剂是指利用动物体内正常微生物成员或促进物质经特殊加工工艺支撑的活菌制剂。

微生态制剂以其独特的作用机制和无毒副作用、无残留及无抗药性等优点越来越受到世人的关注。

由于微生态制剂的特点是效果好、成本低且不污染环境，得到众多学者的关注。

1947年，外国学者首次用乳酸杆菌饲喂仔猪后发现，乳酸菌可有效改善猪营养状况，增加其体质量。

但微生态制剂一直没有得到深人研究，直到20世纪60年代才开始逐渐被实际应用于畜禽养殖业。

Lioyd(1997)试验证明，乳酸菌对肠道致病菌有颉颃作用。

Schillinger(1989)发现，乳酸菌可预防消化道疾病并有促进宿主生长的作用。

Sorokulova(1998)研究发现，饲喂益生菌可提高巨噬细胞活性。

美国食品与药品管理局(FDA)和美国饲料管理协会(AAF— CO)(1989)规定了43种允许饲喂的微生物。

我国微生态制剂也得到进一步发展，农业部(1999)第105号文件公布允许使用的微生物种类是12种。

目前，我国的年使用量已超过l 000 t。

1微生态制剂的定义与分类1．1定义微生态制剂是指利用动物体内正常微生物成员或促进物质经特殊加工工艺制成的活菌制剂。

较早被称作益生素和促生素，国内亦称为微生态制剂。

在美国被命名为DFMs(直接饲用微生物)。

欧盟委员会将其命名为微生物制剂。

根据《动物微生态学》(何明清，1998)理论，机体通过补充外源有益菌群，使消化道内有益菌群迅速生长繁殖，并建立种群优势。

微生物制剂的抗病促生长机制尚处于假说阶段，即菌体自身的蛋白质、维生素及代谢产生的多种抑菌物质和酶类共同实现其促生长作用。

1．2微生态制剂的分类1．2．1 按成分分为益生菌、益生元和合生元3大类益生菌是有利于宿主肠道微生物平衡的活菌食品或饲料添加剂。

目前，用作微生态饲料添加剂的微生物主要有乳酸菌、芽孢杆菌、酵母菌、放线菌和光合细菌等几大类。

益生元是能有选择性地刺激宿主动物消化道内有益菌的生长，从而对动物产生有利作用的食品或饲料中的不可消化成分，包括低聚糖、微藻(如螺旋藻和节旋藻)及天然植物(如中草药和野生植物)等。

基金项目:甘肃省科技支撑计划(１６０４ＦＫＣＡ１１０)ꎻ兰州市科技局项目(２０１８￣４￣５９)资助ꎮ作者简介:赵文斌(１９９１￣)ꎬ男ꎬ硕士研究生ꎬ主要从事微生物与生化药学工作ꎮ通信作者:陈朋ꎬ博士ꎬ副教授ꎬ硕士研究生导师ꎬＥ￣ｍａｉｌ:ｃｈｅｎｐｅｎｇ＠ｌｚｕ.ｅｄｕ.ｃｎ. 综㊀述微生态制剂在胃肠道疾病中的临床应用赵文斌综述ꎻ陈朋审校兰州大学药学院微生物与生化药学研究所ꎬ甘肃兰州７３００２０摘要:微生态制剂(ｍｉｃｒｏｂｉａｌｅｃｏｌｏｇｉｃａｌａｇｅｎｔｓꎬＭＥＡ)是利用益生菌及其代谢产物而制成的一种药物制剂ꎮＭＥＡ主要是通过补充有益的微生物来重建人体肠道内的菌群平衡ꎬ以治疗多种胃肠道疾病ꎮ现就近年来ＭＥＡ在胃肠道中的作用机制ꎬ以及在防治炎症性肠病㊁与抗生素相关的腹泻㊁幽门螺杆菌感染和慢性肝病等疾病中的临床应用作一概述ꎬ为更好地开发和利用ＭＥＡ治疗疾病奠定基础ꎮ关键词:微生态制剂ꎻ胃肠道疾病ꎻ临床应用中图分类号:Ｒ９７５文献标志码:Ａ文章编号:１００５￣５６７３(２０１９)０２￣００６９￣０６ＤＯＩ:１０.１３３０９/ｊ.ｃｎｋｉ.ｐｍｉ.２０１９.０２.０１２Ｃｌｉｎｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｍｉｃｒｏｅｃｏｌｏｇｉｃａｌｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｉｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｇａｓｔｒｏ￣ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｄｉｓｅａｓｅｓＺＨＡＯＷｅｎ￣ｂｉｎꎬＣＨＥＮＰｅｎｇＭｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙａｎｄＢｉｏｃｈｅｍｉｃａｌＰｈａｒｍａｃｙꎬＳｃｈｏｏｌｏｆＰｈａｒｍａｃｙꎬＬａｎｚｈｏｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＬａｎｚｈｏｕ７３００２０ꎬＧａｎｓｕＰｒｏｖｉｎｃｅꎬＣｈｉｎａＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ:ＣＨＥＮＰｅｎｇꎬＥ￣ｍａｉｌ:ｃｈｅｎｐｅｎｇ＠ｌｚｕ.ｅｄｕ.ｃｎＡｂｓｔｒａｃｔ:Ｍｉｃｒｏｂｉａｌｅｃｏｌｏｇｉｃａｌａｇｅｎｔｓ(ＭＥＡ)ａｒｅｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓｍａｄｅｕｐｏｆｐｒｏｂｉｏｔｉｃｓａｎｄｔｈｅｉｒｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓ.ＭＥＡｍａｉｎｌｙｒｅｃｏｎｓｔｉｔｕｔｅｓｔｈｅｂａｌａｎｃｅｏｆｔｈｅｆｌｏｒａｉｎｔｈｅｈｕｍａｎｉｎｔｅｓｔｉｎｅｂｙｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔｉｎｇｂｅｎｅｆｉｃｉａｌｍｉｃｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｓｔｏｔｒｅａｔｖａｒｉｏｕｓｇａｓｔｒｏ￣ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｄｉｓｅａｓｅｓ.ＩｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓꎬＭＥＡｈａｓｂｅｅｎｏｕｔｌｉｎｅｄｉｎｔｈｅｄｉｇｅｓｔｉｖｅｓｙｓｔｅｍａｎｄｉｔｓｃｌｉｎｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｉｎｔｈｅｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｂｏｗｅｌｄｉｓｅａｓｅꎬａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ￣ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｄｉａｒｒｈｅａꎬＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉｉｎｆｅｃｔｉｏｎａｎｄｃｈｒｏｎｉｃｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅꎬｉｎｏｒｄｅｒｔｏｂｅｔｔｅｒｄｅｖｅｌｏｐａｎｄｕｔｉｌｉｚｅＭＥＡ.Ｉｔｉｓｌａｙｉｎｇｔｈｅｆｏｕｎｄａｔｉｏｎｉｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｔｈｅｒｅｌａｔｅｄｄｉｓｅａｓｅｓ.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:Ｍｉｃｒｏｂｉａｌｅｃｏｌｏｇｉｃａｌａｇｅｎｔｓ(ＭＥＡ)ꎻＧａｓｔｒｏ￣ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｔｒａｃｔｄｉｓｅａｓｅｓꎻＣｌｉｎｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ㊀㊀在临床上ꎬ微生态制剂(ｍｉｃｒｏｂｉａｌｅｃｏｌｏｇｉｃａｌａ￣ｇｅｎｔｓꎬＭＥＡ)是利用能够抑制致病菌生长繁殖ꎬ并能促进正常生理菌群生长的物质制成的制剂[１]ꎮＭＥＡ在胃肠道疾病中的临床应用主要包括炎症性肠病(ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｂｏｗｅｌｄｉｒｅａｓｅｓꎬＩＢＤ)㊁幽门螺杆菌(ＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉꎬＨｐ)感染㊁与抗生素相关的腹泻㊁肠易激综合征(ｉｒｒｉｔａｂｌｅｂｏｗｅｌｓｙｎｄｒｏｍｅꎬＩＢＳ)㊁中枢神经系统疾病(ｃｅｎｔｒａｌｎｅｒｖｏｕｓｓｙｓｔｅｍｄｉｓｅａｓｅｓ)㊁慢性肝病及便秘等疾病ꎮ目前ꎬ临床上常用的ＭＥＡ包括有培菲康(双歧杆菌三联活菌胶囊)㊁整肠生(Ｅｎｔｒｏｃｏｏｒｄｉｎａｔｉｂｉｏｇｅｎ)和金双歧(双歧杆菌乳杆菌三联活菌片)等ꎮ近年来ꎬ研究发现ＭＥＡ对ＩＢＤ㊁Ｈｐ感染㊁ＩＢＳ等有明显的疗效[２]ꎮＭＥＡ通过有益菌群在肠道中定植ꎬ加强免疫力及形成生物屏障等作用ꎬ从而使肠道微生态恢复平衡[２]ꎮ现就ＭＥＡ及其在胃肠道疾病中的临床应用作一概述ꎮ１㊀临床用微生态制剂目前ＭＥＡ按其所包含成分的属性分为益生菌㊁益生元㊁合生元ꎮ按微生物的种类可将其分为芽胞杆菌制剂㊁乳酸杆菌制剂㊁酵母类制剂及复合ＭＥＡꎮ根据所含细菌是否存活可分为活菌制剂和死菌制剂ꎮ目前使用的ＭＥＡ有两种ꎬ一种为单一菌属组成的单一型制剂ꎬ如整肠生(地衣芽胞杆菌活菌胶囊)㊁乳酶生(Ｌａｃｔａｓｉｎ)等ꎻ另一种为多种不同菌属组成的复合菌制剂ꎬ如双歧杆菌三联活菌胶囊㊁枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊(美常安)等ꎬ临床常用的ＭＥＡꎬ见表１ꎮ表１㊀临床常用的ＭＥＡＴａｂ.１㊀ＣｏｍｍｏｎｌｙｕｓｅｄｃｌｉｎｉｃａｌＭＥＡ商品名剂型主要菌种作用机理含菌量或有效成分贮存条件及有效期乳酶生(表飞鸣)散剂酸乳杆菌㊁肠球菌抑制腐败菌的生长繁殖ꎻ并防止肠内发酵ꎬ减少产气活肠链球菌３００万ｃｆｕ/ｇ阴凉干燥处保存ꎬ２４个月丽珠肠乐胶囊剂婴儿双歧杆菌增强机体免疫力ꎻ增加肠道益生菌数量０.５亿ｃｆｕ/粒冷处密封保存ꎬ２４个月培菲康㊁贝飞达胶囊剂㊁散剂长双歧杆菌㊁乳酸杆菌和肠球菌补充肠道益生菌ꎻ调节肠道菌群平衡ꎬ增强免疫力各活菌数分别ȡ０.１亿ｃｆｕ/粒２~８ħ避光保存ꎬ２４个月金双歧片剂长双歧杆菌ꎬ嗜热链球菌和保加利亚乳杆菌补充肠道益生菌ꎻ调节肠道菌群平衡ꎬ增强免疫力０.５亿ｃｆｕ/片(长双歧杆菌)２~８ħ避光保存ꎬ２４个月整肠生胶囊剂㊁颗粒剂地衣芽胞杆菌ＢＬ２０３８６菌株消耗肠道内氧气ꎻ对葡萄球菌㊁酵母菌有拮抗作用ꎻ对双歧杆菌㊁拟杆菌㊁乳酸杆菌㊁消化球菌生长有促进作用５亿ｃｆｕ/粒避光干燥保存ꎬ２４个月米雅ＢＭ颗粒剂㊁散剂㊁片剂丁酸羧状芽胞杆菌(酪酸菌)强耐酸抗腐性厌氧性芽胞杆菌ꎬ促进益生菌增殖ꎻ具有耐药性１亿ｃｆｕ/粒室温干燥保存ꎬ２４个月妈咪爱颗粒剂㊁散剂屎肠球菌㊁枯草杆菌补充肠道益生菌ꎬ抑制致病菌ꎬ肠源性毒素的产生和吸收ꎻ促进营养物质的消化㊁吸收屎肠球菌１.３５亿ｃｆｕ/ｇ㊁枯草杆菌０.１５亿ｃｆｕ/ｇ遮光密封干燥保存ꎬ２４个月乳酸菌素片片剂乳酸菌素补充肠道益生菌ꎬ抑制致病菌ꎻ提高肠道免疫力ꎻ调节肠黏膜水㊁电解质平衡ꎻ形成生物屏障按乳酸菌素计(１.２ｇ/片)遮光密闭㊁凉暗保存ꎬ２４个月乐托尔散剂嗜酸乳杆菌的代谢产物及灭活杆菌制剂可抑制细菌生长ꎻ对肠黏膜有非特异性免疫刺激作用ꎻ抑制病原体黏附肠上皮细胞活冻干嗜酸乳杆菌１００亿ｃｆｕ/ｇ阴凉(不超过２０ħ)㊁干燥处保存ꎬ３６个月亿活胶囊剂布拉酵母菌治疗成人或儿童感染性或非特异性腹泻ꎬ预防和治疗由抗菌素诱发的结肠炎和腹泻ꎮ冻干活布拉酵母菌２８２.５ｍｇ/粒存放于阴凉干燥处ꎬ３６个月爽舒宝片剂凝结芽胞杆菌治疗因肠道菌群失调引起的急㊁慢性腹泻㊁慢性便秘㊁腹胀和消化不良０.５亿ｃｆｕ/ｇ在室温干燥处保存ꎬ２４个月康岛片剂蜡样芽胞杆菌活菌适于急慢性痢疾㊁肠炎㊁腹泻㊁婴幼儿腹泻引起的肠功能紊乱等４亿ｃｆｕ/片低温储存ꎬ２４个月续表１㊀商品名剂型主要菌种作用机理含菌量或有效成分贮存条件及有效期聚克胶囊剂乳酸乳杆菌㊁嗜酸乳杆菌㊁乳酸链球菌用于肠道菌群失调引起的肠功能紊乱ꎬ如急㊁慢性腹泻活乳酸菌总数不少于２万ｃｆｕ/粒遮光ꎬ密封ꎬ在凉暗处(避光ꎬ不超过２０ħ)保存ꎬ１８个月思连康片剂婴儿双歧杆菌㊁嗜酸乳杆菌㊁粪肠球菌㊁蜡样芽胞杆菌治疗与肠道菌群失调相关的腹泻㊁便秘㊁功能性消化不良婴儿双歧杆菌㊁嗜酸乳杆菌和粪肠球菌不低于５０万ｃｆｕ/片ꎻ蜡样芽胞杆菌应不低于５万ｃｆｕ/片２~８ħ避光保存和运输ꎬ１８个月普乐拜尔片剂婴儿双歧杆菌㊁嗜酸乳杆菌㊁粪链球菌和蜡样芽胞杆菌适于结肠炎㊁慢性肠炎㊁呕吐㊁多种胃病㊁肠鸣㊁便秘㊁厌食㊁免疫力低下㊁肝脏疾病㊁糖尿病等不低于５００万ｃｆｕ/片２~８ħ避光干燥处保存ꎬ１２个月常乐康胶囊剂酪酸梭状芽胞杆菌㊁婴儿型双歧杆菌适用于急性非特异性感染引起的急腹泻ꎬ抗生素㊁慢性肝病等０.１亿ｃｆｕ/粒２~８ħ避光保存和运输ꎬ１８个月宝乐安散剂酪酸梭菌急慢性腹泻和消化不良等０.１亿ｃｆｕ/ｇ在室温(２８ħ以下)干燥处保存ꎬ２４个月适怡片剂乳酸菌㊁酪酸梭菌㊁糖化菌适于腹泻㊁便秘㊁腹泻便秘交替症及胃肠炎等１０亿ｃｆｕ/ｇ密封储存ꎬ３６个月美常安胶囊剂屎肠球菌㊁枯草杆菌适于腹泻㊁便秘㊁肠炎㊁腹胀ꎬ消化不良ꎬ食欲不振等１.５亿ｃｆｕ/ｇ保存于常温(１０~３０ħ)干燥避光处ꎬ２４个月２㊀微生态制剂在胃肠道中的作用机理２.１㊀生物屏障作用㊀益生菌与厌氧菌形成的生物学屏障ꎬ提高了肠黏膜上皮细胞的防御能力ꎬ使黏膜屏障变得更加稳定ꎮ此外ꎬ有研究表明ꎬＭＥＡ亦可增加黏膜免疫相关细胞数量ꎬ从而提高肠道屏障功能[３]ꎮ２.２㊀营养作用㊀在肠道微生物作用下ꎬ益生菌产生的短链脂肪酸可促进结肠上皮细胞的生长和分化ꎬ对结肠具有营养作用ꎮ在体内不同类型的短链脂肪酸均能刺激大㊁小肠上皮细胞的增殖和分化[４]ꎮＭＥＡ可为动物机体提供多种营养物质ꎬ如维生素㊁氨基酸和促生长因子等[５]ꎬ以此达到改善机体营养不良的目的ꎮ２.３㊀酶作用㊀通过增加乳糖消化酶和黏膜乳糖酶活性ꎬ可达到有效治疗渗透性腹泻的效果ꎬ也可以通过产生的某些特定酶如超氧化物歧化酶(ｓｕｐｅｒｏｘ￣ｉｄｅｄｉｓｍｕｔａｓｅꎬＳＯＤ)㊁硝基还原酶(ｎｉｔｒｏｒｅｄｕｃｔａｓｅ)来修饰毒素受体ꎬ减少毒素与肠黏膜受体的结合ꎬ从而减少由内毒素引起的相关病理反应[６]ꎮ２.４㊀免疫调节作用㊀ＭＥＡ中大量的益生菌可影响有害菌的生存ꎬ从而增强机体免疫功能ꎮ研究表明ꎬＭＥＡ作为非特异性免疫调节因子来刺激宿主免疫细胞ꎬ有助于增加巨噬细胞的活性及提高抗体免疫活力[７]ꎮ２.５㊀抗肿瘤作用㊀ＲＵＳＳＯ等[８]研究证实ꎬ益生菌有多种机制防止肿瘤性转移的发生ꎮ益生菌可通过保护胃肠道黏膜㊁增强胃肠道屏障稳定性㊁与致病菌竞争生存空间㊁降解潜在的致癌物质(如双歧杆菌在肠内降解亚硝基等)来防止肿瘤性转移的发生ꎮ一般胃癌患者肠道中均处于低ｐＨ值㊁高胆汁浓度㊁菌群数量较少等的环境条件ꎬ因此可通过ＭＥＡ进行预防性治疗ꎮ此外ꎬＦＥＲＮÁＮＤＥＺ等[９]研究表明ꎬ一些植物多糖到达结肠后被一系列厌氧益生菌发酵ꎬ产生各种短链脂肪酸ꎬ如乙酸盐㊁丙酸盐和丁酸盐等ꎮ其中乙酸盐及丙酸盐参与多数真核细胞中能量的合成ꎬ而丁酸盐是正常结肠上皮细胞的能量来源ꎬ且其在体外对结肠上皮细胞具有很强的抑制肿瘤作用ꎮ３㊀微生态制剂在胃肠道中的临床应用ＭＥＡ普遍在临床应用中对各类疾病具有较为显著的疗效ꎬ如腹泻㊁肠炎㊁便秘等ꎮＳＡＭＰＳＯＮＴ等[１０]研究证实ꎬ初次从生物学范畴发现帕金森病的根源不仅在于大脑中ꎬ而且部分存在于肠道中ꎮ该研究为帕金森病的治疗揭示了全新的方向ꎮ如何全面认识肠道益生菌群与各类疾病的关系ꎬ对ＭＥＡ的研发及临床运用至关重要ꎮ３.１㊀炎症性肠病㊀ＩＢＤ主要有克罗恩病(Ｃｒｏｈｎｄｉｓ￣ｅａｓｅꎬＣＤ)和溃疡性结肠炎(ｕｌｃｅｒａｔｉｖｅｃｏｌｉｔｉｓꎬＵＣ)ꎬ临床上认为炎症性肠炎是由肠道微生物菌群失衡㊁免疫因素及遗传因素协同造成的ꎮ肠道微生物菌群失衡与异常免疫反应有关ꎬ常伴同炎症细胞因子的异常产生[１１]ꎮ通常肠道中的致病菌可诱导ＩＢＤꎬ因此在ＩＢＤ发病进程中其肠道内益生菌ꎬ如乳酸杆菌和双歧杆菌及消化性链球菌的数目显著减少ꎮＣＨＵ等[１２]研究表明ꎬ肠道微生物菌群是能够经过细胞外囊泡(ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｖｅｓｉｃｌｅｓꎬＥＣＶ)在炎症性肠炎过程中激活非经典的自噬途径并产生保护作用ꎬ但某些易感基因的变异会阻断这方面的保护作用ꎬ因此促进了肠炎的发生ꎮ而进入肠道的益生菌可定植于肠道中ꎬ通过调节肠道微生物菌群的平衡ꎬ发挥其保护作用[１３]ꎮ益生菌群能够显著影响微生物与免疫系统之间的交互作用ꎬ有利于预防ＩＢＤ和结直肠癌(ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ)[１４]ꎮＬＩＵ等[１５]研究表明ꎬ结直肠癌病人术后使用ＭＥＡꎬ其肠道黏膜的物理及生理屏障在益生菌作用下可以得到有效的保护ꎮ在中国ꎬ临床上对ＵＣ的治疗药物主要有氨基水杨酸类和免疫抑制剂等ꎬ但其疗效不显著ꎬ且伴有许多不良反应ꎮ然而ꎬＫＡＮＡＩ等[１６]研究表明ꎬ由酪酸梭状芽胞杆菌分泌的白细胞介素￣１０则可有效防止肠道炎症发生ꎬ且无不良反应ꎮ随着益生菌研究的不断发展ꎬ极大地扩展了ＭＥＡ的应用范围ꎬ其中ꎬＭＥＡ对保护婴幼儿肠道健康有较好的效果ꎬ随着其临床疗效不断得到证实ꎬ应用范围也正在不断扩大[１７]ꎮＳＨＡＤＮＯＵＳＨ等[１８]研究表明ꎬ给ＩＢＤ患者服用的ＭＥＡ中添加乳酸杆菌ꎬ增加其肠道益生菌数目ꎬ可增强患者的肠道功能ꎮ此外ꎬ益生菌中的双歧杆菌可增加抗炎因子的产生ꎬ抑制促炎因子的分泌和表达ꎬ从而有效预防和缓解肠道炎症反应[１９]ꎮＰＥＵＫＥＲ等[２０]研究发现ꎬ肠道中存在的微生物可通过Ｔｏｌｌ样受体(Ｔｏｌｌ￣ｌｉｋｅｒｅｃｅｐｔｏｒꎬＴＬＲ)信号引发上皮细胞钙调神经磷酸酶活化ꎬ进而激活Ｔ细胞核因子(ｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒｏｆｔｈｅａｃｔｉｖａｔｅｄＴｃｅｌｌꎬＮＦＡＴ)调节肿瘤干细胞功能ꎬ促进结直肠癌发生的分子机制ꎬ为结直肠癌的防治提供了新思路ꎮ３.２㊀幽门螺杆菌感染㊀ＨＰ可以引起胃溃疡㊁慢性胃炎的发生ꎬ严重感染时ꎬ会导致胃癌的发生ꎮ通过口服益生菌后的研究ꎬ发现部分益生菌定植肠道内ꎬ能调节宿主微生态平衡ꎬ在肠道内产生的乳酸对ＨＰ生长有抑制作用ꎬ并降低不良反应的发生率[２１]ꎮＭＥＡ能够有效提高ＨＰ的根治率ꎬ临床推广具有较好的前景[２２]ꎮ３.３㊀腹泻㊀功能性腹泻(ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｄｉａｒｒｈｅａꎬＦＤ)是常见胃肠道疾病之一ꎬＦＤ的主要病因是肠道菌群失衡[２３]ꎮ国内外大量临床试验表明ꎬ肠道菌群紊乱是大多数腹泻患者存在的现象之一ꎬ而ＭＥＡ可有效防治各种腹泻ꎮ此外ꎬＭＥＡ对急性腹泻有确切的疗效ꎬ能够减轻腹泻程度㊁缩短发病历程ꎬ且其疗效已得到证实[２４]ꎮ３.４㊀肠易激综合征㊀ＩＢＳ是一种综合性的胃肠道病症ꎬ不同地区ＩＢＳ患者的肠道微生物菌群的物种特异性改变是不同的ꎮ其主要病因包括肠道动力和生理变化㊁心理以及发酵不良等因素ꎮ常伴有腹痛和结肠功能紊乱ꎬ其特征是无炎症存在ꎬＩＢＳ患者的粪便中双歧杆菌及乳酸杆菌等益生菌数目显著减少ꎬ而致病菌数目增多ꎬ所以患者可能出现对食物不耐受的现象ꎮ使用ＭＥＡ可增加ＩＢＳ患者肠道中益生菌数目ꎬ肠道内容物酸度增高ꎬ症状得到明显改善[２５]ꎮ３.５㊀中枢神经系统疾病㊀ＷＡＮＧ等[２６]通过１５项人体和２５项动物中枢神经系统疾病研究发现ꎬ益生菌对中枢神经系统功能可显著地产生影响ꎮ研究人员使用剂量为１０９~１０１０ｃｆｕ的双歧杆菌及乳酸杆菌ꎬ对患有中枢神经系统疾病的人体和动物分别干预４周和２周ꎮ其２２项动物研究结果中ꎬＭＥＡ对改善抑郁㊁焦虑㊁记忆㊁强迫症㊁自闭等有效ꎻ在７项人体研究结果中ꎬＭＥＡ对焦虑㊁抑郁也同样有效[２６]ꎮ通过粪菌移植研究发现ꎬ抑郁症患者肠道内的微生物菌群移植到正常大鼠肠道中ꎬ可使大鼠变得抑郁ꎬ表明肠道菌群和中枢神经系统疾病有密不可分的关系ꎮ肠道菌群通过神经㊁内分泌及免疫系统与宿主相互作用ꎬ可以调节脑发育㊁功能及行为ꎮ抑郁症的病理生理学与内分泌￣免疫失调关联ꎬ通过对比３４名重抑郁症患者与３３名健康人的细胞因子㊁血浆脂多糖蛋白㊁唾液皮质醇㊁Ｃ￣反应蛋白(Ｃ￣ｒｅａｃｔｉｖｅｐｒｏｔｅｉｎꎬＣＲＰ)㊁犬尿素及血浆色氨酸水平以及粪便菌群ꎬ抑郁症与肠道菌群的多样性及丰度下降关联ꎬ把抑郁症患者肠道粪菌移植到大鼠体内ꎬ大鼠表现出抑郁症的生理学特点及行为[２７]ꎮＩＢＳ患者在校正了一系列因素如年龄㊁高血压㊁糖尿病等后ꎬ其发生癫痫的风险显著增高[２８]ꎮＣＯＮＮＯＲ等[２９]研究表明ꎬ刺激迷走神经亦可作为抑制癫痫发作的一种有效方式ꎮＫＳＨＩＲＳＡＧＡＲ等[３０]研究发现ꎬ迷走神经与肠道微生物菌群息息相通ꎬ癫痫发作时常伴随着腹部不适ꎮ且生命早期的应激元可能导致癫痫发生的易感性增加ꎮＮＩＫＩＦＯＲＯＶＡ等[３１]研究表明ꎬ外周的电生理活动可能参与癫痫的发生ꎬ临床出现相应的肠道症状ꎮ上述研究均表明肠道微生物与中枢神经系统功能具有密不可分的关系ꎬ但目前的该方面的研究较少ꎬ需要进一步研究ꎮ３.６㊀肝硬化㊀非酒精性脂肪性肝病(ｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅꎬＮＡＦＬＤ)是最常见的儿童慢性肝病ꎬ迄今无有效药物阻止或反转肝纤维化进程中的损伤[３２]ꎮ有临床研究认为ꎬ益生菌能改善肝代谢环境ꎬ或许能发挥抗纤维化活性ꎮ目前ꎬ通过研究菌群变化肠道生态系统的动力学ꎬ了解益生菌的新功能ꎬ更利于选择较佳益生菌ꎬ但现在支持益生菌功能的临床证据仍较少ꎮ因此ꎬ与益生菌菌群相关的微生物学和微生态学ꎬ将会在益生菌治疗ＮＡＦＬＤ的研究中发挥积极和核心的作用[３３]ꎮ此外ꎬＳＡＡＢ等[３４]研究表明ꎬＭＥＡ有利于肝硬化并发症肝性脑病的治疗ꎮ３.７㊀治疗便秘㊀便秘与肠道菌群失调有密切关系ꎮＹＵ等[３５]研究发现ꎬ通过随机对照试验分析了ＭＥＡ中益生元及合生元对功能型便秘的影响ꎬ结果显示益生元增加了患者每周排便频率并提高了粪便硬度ꎮ合生元也显著提高了患者的排便频率㊁粪便硬度ꎬ减少了胃肠通过时间ꎬ其中与益生菌的组合对排便频率㊁粪便硬度㊁排便用力㊁腹胀有显著疗效ꎮ此外ꎬＢＡＲＩＣＨＥＬＬＡ等[３６]关于ＭＥＡ可改善帕金森病人的便秘研究发现ꎬ８０％以上的帕金森(ｐａｒｋｉｎｓｏｎｄｉｓｅａｓｅꎬＰＤ)病人伴随有便秘的症状ꎬ这种症状与肠道渗透性和完整性的破坏有关ꎬ表明便秘是由ＰＤ造成肠道神经系统紊乱所导致的ꎮ随机对照试验中给１２０位ＰＤ患者分别服用含ＭＥＡ的发酵奶和安慰剂一个月ꎬ然后对ＰＤ病人的排便进行了研究ꎬ并以完整排便作为指标ꎬ研究发现含ＭＥＡ组的排便效果显著高于对照组ꎬ表明ＭＥＡ对便秘的治疗具有显著的效果ꎮ４㊀展㊀望ＭＥＡ在调节人体微生态平衡㊁提高机体免疫力㊁防止感染㊁保持肠道菌群平衡等发挥重要作用ꎬ且不良反应小㊁安全性高ꎬ其在临床上具有广阔的应用前景ꎮ随着对ＭＥＡ的作用机理㊁临床应用㊁产品开发等的深入研究ꎬ其应用也会日益广泛ꎮ肠道菌群是人体内一个庞大㊁复杂的生态系统ꎬ包括１００万亿个微生物ꎬ涉及１０００多个菌种ꎬ其数量是人体细胞数的１０倍ꎬ其基因组的基因容量是人的１００倍以上ꎮ如此一个在体内 生生不息 的 庞然大物 ꎬ必然会对人体各种脏器的结构与功能㊁疾病过程发生重大影响ꎮ近年来ꎬＭＥＡ已经有效地用于常见胃肠道疾病ꎬ如各种原因的急慢性腹泻㊁便秘㊁抗生素的不良反应等ꎬ且逐渐进入其他系统疾病的治疗ꎬ而特定益生菌对不同人群和疾病的作用具有差异ꎬ故需个体化治疗ꎬ并对现有和新开发的ＭＥＡ进行实时追踪㊁安全评价和临床评价ꎬ为今后研发及应用奠定可靠的理论基础ꎮ参考文献[１]㊀ＦＥＩＺＩＺＡＤＥＨＳꎬＳＡＬＥＨＩＡＢＡＲＧＯＵＥＩＡꎬＡＫＢＡＲＩＶꎬｅｔａｌ.Ｅｆ￣ｆｉｃａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆＳａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓｂｏｕｌａｒｄｉｉｆｏｒａｃｕｔｅｄｉａｒｒｈｅａ[Ｊ].Ｐｅｄｉａｔｒｉｃｓꎬ２０１４ꎬ１３４(１):ｅ１７６￣１９１.[２]㊀王威ꎬ杨强.微生态制剂及其临床应用和研究进展[Ｊ].临床消化病杂志ꎬ２０１０ꎬ２２(１):５６￣５９.[３]㊀李春慧ꎬ万霞ꎬ吴润.微生态态制剂应用研究概况[Ｊ].动物医学进展ꎬ２０１３ꎬ３４(１１):１１４￣１１８.[４]㊀张素莹.微生态制剂在治疗胃肠道疾病中的应用研究[Ｊ].临床医学研究与实践ꎬ２０１６ꎬ１(１):３５.[５]㊀张连水ꎬ张慧霞ꎬ孟会贤ꎬ等.微生态制剂的研究现状及前景[Ｊ].河北渔业ꎬ２０１６(２):５６￣５９.[６]㊀李小颖ꎬ东玲.肠道微生态及微生态制剂在治疗胃肠道疾病中的应用[Ｊ].西北药学杂志ꎬ２００９ꎬ２４(２):１５７￣１５９.[７]㊀曹乐民ꎬ周云帆ꎬ韩二芳.微生态制剂的应用研究进展[Ｊ].河南农业ꎬ２０１３(４):４７￣４８.[８]㊀ＲＵＳＳＯＦꎬＩＮＳＡＬＡＴＡＭꎬＯＲＬＡＮＤＯＡ.Ｐｒｏｂｉｏｔｉｃｓａｇａｉｎｓｔｎｅｏ￣ｐｌａｓｔｉｃｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｏｆｇａｓｔｒｉｃｍｕｃｏｓａ:Ｅｆｆｅｃｔｓｏｎｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａ￣ｔｉｏｎａｎｄｐｏｌｙａｍｉｎｅｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ[Ｊ].ＷｏｒｌｄＪＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌꎬ２０１４ꎬ２０(３７):１３２５８￣１３２７２.[９]㊀ＦＥＲＮＡＮＤＥＺＪꎬＥＤＯＮＤＯ￣ＢＬＡＮＣＯＳꎬＧＵＴＩＥＲＲＥＺ￣ＤＥＬ￣ＲＩＯＩꎬｅｔａｌ.Ｃｏｌｏｎｍｉｃｒｏｂｉｏｔａｆｅｒｍｅｎｔａｔｉｏｎｏｆｄｉｅｔａｒｙｐｒｅｂｉｏｔｉｃｓｔｏｗａｒｄｓｓｈｏｒｔ￣ｃｈａｉｎｆａｔｔｙａｃｉｄｓａｎｄｔｈｅｉｒｒｏｌｅｓａｓａｎｔｉ￣ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙａｎｄａｎ￣ｔｉｔｕｍｏｕｒａｇｅｎｔｓ:Ａｒｅｖｉｅｗ[Ｊ].ＪＦｕｎｃｔＦｏｏｄｓꎬ２０１６ꎬ２５:５１１￣５２２.[１０]㊀ＳＡＭＰＳＯＮＴＲꎬＥＢＥＬＩＵＳＪＷꎬＴＨＲＯＮＴꎬｅｔａｌ.Ｇｕｔｍｉｃｒｏｂｉｏｔａｒｅｇｕｌａｔｅｍｏｔｏｒｄｅｆｉｃｉｔｓａｎｄｎｅｕｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｉｎａｍｏｄｅｌｏｆｐａｒ￣ｋｉｎｓｏｎ ｓｄｉｓｅａｓｅ[Ｊ].Ｃｅｌｌꎬ２０１６ꎬ１６７(６):１４６９￣１４８０. [１１]㊀ＳＣＨＩＲＭＥＲＭꎬＳＭＥＥＫＥＮＳＳＰꎬＶＬＡＭＡＫＩＳＨꎬｅｔａｌ.Ｌｉｎｋｉｎｇｔｈｅｈｕｍａｎｇｕｔｍｉｃｒｏｂｉｏｍｅｔｏｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｃｙｔｏｋｉｎｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｃａｐａｃｉｔｙ[Ｊ].Ｃｅｌｌꎬ２０１６ꎬ１６７(４):１１２５￣１１３６.[１２]㊀ＣＨＵＨꎬＫＨＯＳＲＡＶＩＡꎬＫＵＳＵＭＡＷＡＲＤＨＡＮＩＩＰꎬｅｔａｌ.Ｇｅｎｅ￣ｍｉｃｒｏｂｉｏｔａｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅｔｏｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆｉｎ￣ｆｌａｍｍａｔｏｒｙｂｏｗｅｌｄｉｓｅａｓｅ[Ｊ].Ｓｃｉｅｎｃｅꎬ２０１６ꎬ３５２(６２８９):１１１６￣１１２０.[１３]㊀ＭＣＫＥＮＮＥＹＰＴꎬＰＡＭＥＲＥＧ.Ｆｒｏｍｈｙｐｅｔｏｈｏｐｅ:ｔｈｅｇｕｔｍｉ￣ｃｒｏｂｉｏｔａｉｎｅｎｔｅｒｉｃｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓｄｉｓｅａｓｅ[Ｊ].Ｃｅｌｌꎬ２０１５ꎬ１６３(６):１３２６￣１３３２.[１４]㊀ＡＭＢＡＬＡＭＰꎬＲＡＭＡＮＭꎬＰＵＲＡＭＡＲＫꎬｅｔａｌ.Ｐｒｏｂｉｏｔｉｃｓꎬｐｒｅｂｉｏｔｉｃｓａｎｄｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ[Ｊ].ＢｅｓｔＰｒａｃｔＲｅｓＣｌｉｎＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌꎬ２０１６ꎬ３０(１):１１９￣１３１.[１５]㊀ＬＩＵＤꎬＪＩＡＮＧＸＹꎬＺＨＯＵＬＳꎬｅｔａｌ.ＥｆｆｅｃｔｓｏｆＰｒｏｂｉｏｔｉｃｓｏｎＩｎｔｅｓｔｉｎａｌＭｕｃｏｓａＢａｒｒｉｅｒｉｎＰａｔｉｅｎｔｓＷｉｔｈＣｏｌｏｒｅｃｔａｌＣａｎｃｅｒａｆｔｅｒＯｐｅｒａｔｉｏｎ:Ｍｅｔａ￣ＡｎａｌｙｓｉｓｏｆＲａｎｄｏｍｉｚｅｄＣｏｎｔｒｏｌｌｅｄＴｒｉａｌｓ[Ｊ].Ｍｅｄｉｃｉｎｅꎬ２０１６ꎬ９５(１５):ｅ３３４２￣３３４６.[１６]㊀ＫＡＮＡＩＴꎬＭＩＫＡＭＩＹꎬＨＡＹＡＳＨＩＡꎬｅｔａｌ.Ａｂｒｅａｋｔｈｒｏｕｇｈｉｎｐｒｏｂｉｏｔｉｃｓ:Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍｂｕｔｙｒｉｃｕｍｒｅｇｕｌａｔｅｓｇｕｔｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓａｎｄａｎｔｉ￣ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｒｅｓｐｏｎｓｅｉｎｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｂｏｗｅｌｄｉｓｅａｓｅ[Ｊ].ＪＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌꎬ２０１５ꎬ１０(９):９２８￣９３９.[１７]㊀ＳＲＩＮＩＶＡＳＪＯＩＳＲꎬＲＡＯＳ.Ｐｒｅｂｉｏｔｉｃｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎｉｎｐｒｅｔｅｒｍｎｅｏｎａｔｅｓ:ｕｐｄａｔｅｄｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗａｎｄｍｅｔａ￣ａｎａｌｙｓｉｓｏｆｒａｎ￣ｄｏｍｉｓｅｄｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌｓ[Ｊ].ＣｌｉｎＮｕｔｒꎬ２０１３ꎬ３２(６):９５８￣９６５. [１８]㊀ＳＨＡＤＮＯＵＳＨＭꎬＨＯＳＳＥＩＮＩＲＳꎬＫＨＡＬＩＬＮＥＺＨＡＤＡꎬｅｔａｌ.ＥｆｆｅｃｔｓｏｆＰｒｏｂｉｏｔｉｃｓｏｎＧｕｔＭｉｃｒｏｂｉｏｔａｉｎＰａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＩｎｆｌａｍｍａ￣ｔｏｒｙＢｏｗｅｌＤｉｓｅａｓｅ:ＡＤｏｕｂｌｅ￣ｂｌｉｎｄꎬＰｌａｃｅｂｏ￣ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄＣｌｉｎｉｃａｌＴｒｉａｌ[Ｊ].ＫｏｒｅａｎＪＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌꎬ２０１５ꎬ６５(４):２１５￣２２１. [１９]㊀ＫＯＮＩＥＣＺＮＡＰꎬＡＫＤＩＳＣＡꎬＱＵＩＧＬＥＹＥＭＭꎬｅｔａｌ.ＰｏｒｔｒａｉｔｏｆａｎｉｍｍｕｎｏｒｅｇｕｌａｔｏｒｙＢｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ[Ｊ].ＧｕｔＭｉｃｒｏｂｅｓꎬ２０１２ꎬ３(３):２６１￣２６６.[２０]㊀ＰＥＵＫＥＲＫꎬＭＵＦＦＳꎬＷＡＮＧＪꎬｅｔａｌ.Ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｃａｌｃｉｎｅｕｒｉｎｃｏｎｔｒｏｌｓｍｉｃｒｏｂｉｏｔａ￣ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｔｕｍｏｒｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ[Ｊ].ＮａｔＭｅｄꎬ２０１６ꎬ２２(５):５０６￣５１５.[２１]㊀贺鸿杰.联合益生菌的三联疗法与序贯疗法对幽门螺旋杆菌根治疗效比较[Ｊ].中国医药导刊ꎬ２０１５ꎬ１７(４):３５８￣３６０. [２２]㊀杜三军ꎬ温杰ꎬ沈金库.微生态制剂在幽门螺杆菌感染性胃病的治疗效果观察[Ｊ].中国预防医学杂志ꎬ２０１６ꎬ１７(６):４６１￣４６３.[２３]㊀ＺＨＡＯＹꎬＦＧＵＯＸＪꎬＺＨＡＮＧＺＳ.Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙｏｆｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｄｉａｒｒｈｅａａｎｄｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｗｉｔｈｄｉａｒｒｈｅａ￣ｐｒｅｄｏｍｉｎａｎｔｉｒｒｉｔａｂｌｅｂｏｗ￣ｅｌｓｙｎｄｒｏｍｅ:ａｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ￣ｂａｓｅｄｓｕｒｖｅｙｉｎＣｈｉｎａ[Ｊ].ＰＬｏＳＯｎｅꎬ２０１２ꎬ７(８):ｅ４３７４９￣４３７５３.[２４]㊀郑跃杰ꎬ黄志华ꎬ刘作义.微生态制剂儿科应用专家共识[Ｊ].中国实用儿科杂志ꎬ２０１１ꎬ２６(１):２０￣２４.[２５]㊀黄灿ꎬ程晟ꎬ沈素.微生态制剂及其临床应用研究进展[Ｊ].中国医院用药评价与分析ꎬ２０１５ꎬ１５(４):４４０￣４４２. [２６]㊀ＷＡＮＧＨꎬＬＥＥＩＳꎬＢＲＡＵＮＣꎬｅｔａｌ.Ｅｆｆｅｃｔｏｆｐｒｏｂｉｏｔｉｃｓｏｎｃｅｎｔｒａｌｎｅｒｖｏｕｓｓｙｓｔｅｍｆｕｎｃｔｉｏｎｓｉｎａｎｉｍａｌｓａｎｄｈｕｍａｎｓ￣ａｓｙｓ￣ｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗ[Ｊ].ＪＮｅｕｒｏｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌＭｏｔｉｌꎬ２０１６ꎬ２２(４):５８９￣６０５.[２７]㊀ＫＥＬＬＹＪＲꎬＢＯＲＲＥＹꎬＯ'ＢｒｉｅｎＣꎬｅｔａｌ.Ｔｒａｎｓｆｅｒｒｉｎｇｔｈｅｂｌｕｅｓ:Ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ￣ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｇｕｔｍｉｃｒｏｂｉｏｔａｉｎｄｕｃｅｓｎｅｕｒｏｂｅｈａｖ￣ｉｏｕｒａｌｃｈａｎｇｅｓｉｎｔｈｅｒａｔ[Ｊ].ＪＰｓｙｃｈｉａｔｒＲｅｓꎬ２０１６ꎬ８２:１０９￣１１８.[２８]㊀ＣＨＥＮＣＨꎬＬＩＮＣＬꎬＫＡＯＣＨꎬｅｔａｌ.Ｉｒｒｉｔａｂｌｅｂｏｗｅｌｓｙｎｄｒｏｍｅｉｎｃｒｅａｓｅｓｔｈｅｒｉｓｋｏｆｅｐｉｌｅｐｓｙ:ａｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ￣ｂａｓｅｄｓｔｕｄｙ[Ｊ].Ｍｅｄｉｃｉｎｅꎬ２０１５ꎬ９４(３６):ｅ１４９７￣１５０１.[２９]㊀ＣＯＮＮＯＲｒＤＥꎬＮＩＸＯＮＭꎬＮＡＮＤＡＡꎬｅｔａｌ.Ｖａｇａｌｎｅｒｖｅｓｔｉｍ￣ｕｌａｔｉｏｎｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｍｅｄｉｃａｌｌｙｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｅｐｉｌｅｐｓｙ:ａｒｅｖｉｅｗｏｆｔｈｅｃｕｒｒｅｎｔｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ[Ｊ].ＮｅｕｒｏｓｕｒｇｉｃａｌＦｏｃｕｓꎬ２０１２ꎬ３２(３):ｅ１２￣１６.[３０]㊀ＫＳＨＩＲＳＡＧＡＲＶＹꎬＮＡＧＡＲＳＥＮＫＡＲＳꎬＡＨＭＥＤＭꎬｅｔａｌ.Ａｂｄｏｍｉｎａｌｅｐｉｌｅｐｓｙｉｎｃｈｒｏｎｉｃｒｅｃｕｒｒｅｎｔａｂｄｏｍｉｎａｌｐａｉｎ[Ｊ].ＪＰｅｄｉａｔｒＮｅｕｒｏｓｃｉꎬ２０１２ꎬ７(３):１６３￣１６６.[３１]㊀ＮＩＫＩＦＯＲＯＶＡＡＳ.Ｓｔｒｅｓｓ￣ｉｎｄｕｃｅｄｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｍｏｔｉｌｉｔｙｉｓｒｅ￣ｓｐｏｎｓｉｂｌｅｆｏｒｅｐｉｌｅｐｔｉｃｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ[Ｊ].ＭｅｄＨｙｐｏｔｈｅｓｅｓꎬ２０１４ꎬ８２(４):４４２￣４５１.[３２]㊀ＸＵＥＬꎬＨＥＪꎬＧＡＯＮꎬｅｔａｌꎬＰｒｏｂｉｏｔｉｃｓｍａｙｄｅｌａｙｔｈｅｐｒｏ￣ｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｂｙｒｅｓｔｏｒｉｎｇｔｈｅｇｕｔｍｉ￣ｃｒｏｂｉｏｔａｓｔｒｕｃｔｕｒｅａｎｄｉｍｐｒｏｖｉｎｇｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｅｎｄｏｔｏｘｅｍｉａ[Ｊ].ＳｃｉＲｅｐꎬ２０１７ꎬ７:４５１７６￣４５１９０.[３３]㊀ＰＵＴＴＧＮＡＮＩＬꎬＡＬＩＳＩＡꎬＮＯＢＩＬＩＶꎬｅｔａｌ.ＰｅｄｉａｔｒｉｃＮＡＦＬＤ:ｔｈｅＦｕｔｕｒｅｒｏｌｅｏｆＰａｔｉｅｎｔ￣ＴａｉｌｏｒｅｄＰｒｏｂｉｏｔｉｃｓＴｈｅｒａｐｙ[Ｊ].ＪＰｅｄｉ￣ａｔｒｉｃＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌＮｕｔｒꎬ２０１６ꎬ６３(Ｓｕｐｐｌ１):Ｓ６￣８. [３４]㊀ＳＡＡＢＳꎬＳＵＲＡＷＥＥＲＡＤꎬＡＵＪꎬｅｔａｌ.Ｐｒｏｂｉｏｔｉｃｓａｒｅｈｅｌｐｆｕｌｉｎｈｅｐａｔｉｃｅｎｃｅｐｈａｌｏｐａｔｈｙ:ａｍｅｔａ‐ａｎａｌｙｓｉｓｏｆｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｔｒｉ￣ａｌｓ[Ｊ].ＬｉｖｅｒＩｎｔꎬ２０１６ꎬ３６(７):９８６￣９９３.[３５]㊀ＹＵＴꎬＺＨＥＮＧＹＰꎬＴＡＮＪＣꎬｅｔａｌ.ＥｆｆｅｃｔｓｏｆＰｒｅｂｉｏｔｉｃｓａｎｄＳｙｎｂｉｏｔｉｃｓｏｎＦｕｎｃｔｉｏｎａｌＣｏｎｓｔｉｐａｔｉｏｎ[Ｊ].ＡｍＪＭｅｄＳｃｉꎬ２０１６ꎬ３５３(３):２８２￣２９２.[３６]㊀ＢＡＲＩＣＨＥＬＬＡＭꎬＰＡＣＣＨＥＴＴＩＣꎬＢＯＬＬＩＲＩＣꎬｅｔａｌ.Ｐｒｏｂｉｏｔ￣ｉｃｓａｎｄｐｒｅｂｉｏｔｉｃｆｉｂｅｒｆｏｒｃｏｎｓｔｉｐａｔｉｏｎａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈＰａｒｋｉｎｓｏｎｄｉｓｅａｓｅ:ＡｎＲＣＴ[Ｊ].Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙꎬ２０１６ꎬ８７(１２):１２７４￣１２８０.收稿日期:２０１８￣１１￣１３㊀修回日期:２０１９￣０１￣０３编辑:王春晖。