串联质谱异常婴儿表现

新生儿疾病筛查培训考试题一、选择题1.新生儿听力障碍发生率是千分之：（）[单选题] *A、6-8B、1-3√C、3-6D、9-122.串联质谱筛查的基本包括（）[单选题] *A. 氨基酸代谢性疾病B. 有机酸代谢性疾病C. 脂肪酸代谢性疾病D. 以上都是√3下列不属于青岛市免费筛查的新生儿遗传代谢病是（）[单选题] *A.先天性甲状腺功能减低症B.苯丙酮尿症C.先天性肾上腺皮质增生症D.甲基丙二酸症√4.正常新生儿出生后（）至出院前完成听力初筛，未通过及漏筛者于（）应当进行双耳复筛。

[单选题] *A. 24小时,30天内B. 24小时，42天内√C. 48小时，42天内5.新生儿听力筛查要求噪声低于（）[单选题] *A.15dBB.30dBC.45dB√D.60dB6.先心病筛查经皮血氧饱和度测定的部位为（）[单选题] *A.右手掌B.左手和任一足C.左手和右手D.右手和任一足√7.新生儿先天性心脏病用哪种筛查方法（）[单选题] *A.双指标法√B.超声心动图C.经皮脉搏血氧饱和度测定8.以下不需要转诊至听力诊治机构的是（）[单选题] *A.正常新生儿初筛OAE未通过√B.OAE筛查初筛未通过，AABR复筛未通过C.OAE初筛复筛均未通过D.OAE通过，AABR未通过9、经典型苯丙酮尿症是由于缺乏（）[单选题] *A.络氨酸羟化酶B.苯丙氨酸羟化酶√C.二氢生物蝶呤还原酶D.鸟苷三磷酸环化水合酶10、关于上下肢血氧饱和度差值的临床判断，第一次测得右上肢血氧饱和度100%，下肢血氧饱和度96%，请思考属于筛查阳性吗？（）[单选题] *A.阴性B.阳性C.2-4小时重测√11、对出生后（）的新生儿进行心脏杂音听诊和经皮脉搏血氧饱和度的测定。

[单选题]A.6-72小时√B.12-48小时C.24-72小时D.12-72小时12、对于各种原因（早产儿。

低体重儿。

正在治疗疾病的新生儿。

提前出院者等）未采足跟血者，采血时间一般不超过出生后（）天。

应用串联质谱筛查法诊断遗传代谢病8例分析王福顺;赵立明;王红芳;张立荣【摘要】@@ 遗传代谢病也称先天性代谢异常,包括氨基酸、有机酸、糖、脂肪、激素等多种代谢缺陷,系由于遗传性代谢途径缺陷,导致异常代谢物蓄积或生理必需物质的缺乏,从而出现一系列临床症状与体征[1].早期诊断存在一定困难,导致许多患儿不明原因死亡或漏诊误诊.近年来,随着新生儿筛查工作不断完善,特别是串联质谱分析在临床中的应用,使遗传代谢病早发现,早诊断,早干预成为可能.【期刊名称】《河北医科大学学报》【年(卷),期】2011(032)010【总页数】2页(P1224-1225)【关键词】代谢综合征X;串联质谱法;诊断【作者】王福顺;赵立明;王红芳;张立荣【作者单位】河北省迁西县人民医院儿科,河北,迁西,064300;河北省迁西县人民医院儿科,河北,迁西,064300;河北省迁西县人民医院儿科,河北,迁西,064300;河北省迁西县人民医院儿科,河北,迁西,064300【正文语种】中文【中图分类】R589遗传代谢病也称先天性代谢异常，包括氨基酸、有机酸、糖、脂肪、激素等多种代谢缺陷，系由于遗传性代谢途径缺陷，导致异常代谢物蓄积或生理必需物质的缺乏，从而出现一系列临床症状与体征［1］。

早期诊断存在一定困难，导致许多患儿不明原因死亡或漏诊误诊。

近年来，随着新生儿筛查工作不断完善，特别是串联质谱分析在临床中的应用，使遗传代谢病早发现，早诊断，早干预成为可能。

我县地处冀东北部山区，长期处于交通闭塞、经济落后状态，人口流动性差，近亲、区域内小范围婚姻繁衍后代现象较为严重，使得遗传代谢性疾病发病率高于平原地区。

本文拟通过近年来在我院就诊过的遗传代谢病8例阳性患者进行总结，以期为基层儿科医生在遗传代谢病诊治方面提供参考。

1.1 一般资料：2008年10月至今在我院就诊并诊断为遗传代谢性疾病患儿8例，男性6例，女性2例。

首次诊断时间最早为生后5d，最迟3岁。

新生儿筛查（串联质谱筛查）病种项目名称
（1）先天性甲状腺功能低下症
（2）苯丙酮尿症/四氢生物蝶呤缺乏症
（3）葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症
（4）先天性肾上腺皮质增生症
(5) 枫糖尿症
(6) 同型胱氨酸血症
（7）瓜氨酸血症
（8）新生儿肝内胆汁淤积症/瓜氨酸血症II型
（9）酪氨酸血症
（10）精氨酸血症
（11）鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症
（12）高脯氨酸血症
（13）异戊酸血症
（14）戊二酸血症I型
（15）3-羟基-3-甲基戊二酸血症
（16）多种羟化酶缺乏症
（17）3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症
（18）β酮硫解酶缺乏症
（19）甲基丙二酸血症
（20）丙酸血症
（21）丙二酸血症
（22）中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症
（23）极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症
（24）长链-3-羟基酰基辅酶A脱氢酶缺乏症
（25）三功能蛋白缺乏症
（26）肉碱吸收障碍
（27）戊二酸血症Ⅱ型（多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症）（28）短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症
（29）肉碱棕榈酰转移酶缺乏症Ⅰ型
（30）肉碱棕榈酰转移酶缺乏症Ⅱ型。

新生儿遗传代谢性疾病筛查中串联质谱的应用效果分析与探讨摘要：目的：探讨新生儿遗传代谢性疾病筛查中串联质谱的应用效果。

方法：选择2018年8月-2022年8月银川市新生儿遗传代谢性疾病筛查人数125081例为对象，采用串联质谱技术筛查。

结果：本次筛查总人数125081，召回复查人数7724。

确诊的疾病和人数：氨基酸代谢病65例，尿素循环障碍8例，有机酸代谢病10例，脂肪酸氧化障碍18例。

结论：串联质谱技术可使筛查效率提高，对新生儿遗传代谢性疾病干预有指导作用。

关键词：新生儿；遗传代谢性疾病；筛查；串联质谱遗传代谢性疾病主要是基因编码突变引起的代谢异常、代谢缺陷，常见的情况有酶、载体蛋白或者膜等，患儿有编码产物改变的情况，血液中有代谢物蓄积，导致患儿产生对应的病理改变，有一定的临床症状，危及患儿的生命质量。

据调查显示，我国遗传代谢性缺陷儿出生率高，对患儿家庭与社会的影响大，应高度重视新生儿疾病筛查，施以针对性预防[1]。

串联质谱技术用于疾病鉴定与筛查的效果显著，本次对新生儿遗传代谢性疾病筛查中串联质谱应用情况进行分析，探讨串联质谱技术的应用效果。

1、资料与方法1.1一般资料选择2018年8月-2022年8月银川市新生儿遗传代谢性疾病筛查人数125081例为对象，男性63957例，女性61124例；出生时间平均（4.52±1.24）d，范围2-10d；出生体质量平均（3.26±0.34）kg，范围2.0-4.2kg。

纳入标准：（1）新生儿母亲产前检查资料完整。

（2）新生儿家属知晓研究内容，愿意配合临床研究。

（3）新生儿疑似有遗传代谢性疾病[2]。

排除标准：（1）出生3d内死亡。

（2）出生3d内哺乳次数＜6次[3]。

（3）家属不愿意配合研究。

1.2方法用SCTEX API 3200LC/MS/MS串联质谱分析仪为新生儿进行检测，以非衍生化多种氨基酸、琥珀酰丙酮以及肉碱测定试剂盒作为本次检测试剂。

串联质谱技术在新生儿疾病筛查中的应用遗传性代谢病( inborn error of metabolism，IEM)是一类涉及氨基酸、有机酸、脂肪酸、尿素循环、碳水化合物、类固醇等多种物质代谢的疾病。

其种类繁多，是儿科临床的疑难杂症。

虽然其单一病种患病率较低，但总体发病率较高，对人口素质、家庭乃至社会的发展构成了极大的威胁。

其诊断主要依赖实验室的特异性检查。

我国每年出生约2200万新生儿，仅高苯丙氨酸血症（包括苯丙酮尿症）这类疾病，每年就新增患儿1600~1800例。

LC-MS/MS 技术的发展使得这类疾病在发病前进行干预成为可能。

即在新生儿出生后体内某些代谢产物出现异常,而尚未出现临床症状或者症状不明显时就早期明确诊断，并进行及时而有效的对症治疗，以避免患儿的重要脏器出现不可逆性损害，进而保障儿童正常的体格发育和智能发育。

这就是新生儿疾病筛查（neonatal screening）。

国际新生儿疾病筛查发展趋势逐步提高到以串联质谱（MS/MS）技术为中心的筛查，如欧美等国目前已经广泛采用LC-MS/MS法对新生儿遗传疾病筛查。

串联质谱即两个质谱仪串联后一次进行二级质谱检测,利用超敏性、高特异性、高选择性和快速检验的串联质谱技术，能在2~3 min内对1个标本进行几十种代谢产物分析，通过对这些产物的分析,可以对40种左右遗传性代谢病(包括氨基酸代谢紊乱、有机酸代谢紊乱和脂肪酸代谢紊乱性疾病)进行筛查和诊断。

2004年12月美国食品药品管理局（FDA）专门制订了“用串联质谱法分析新生儿氨基酸,游离肉毒碱和酰基肉碱筛选检测系统”的指导性文件。

串联质谱技术不仅实现了“一项实验检测一种疾病”向“一项实验检测多种疾病”的转变，提高了检测的效率,同时使筛查过程中常见的假阳性或者假阴性的发生率显著降低,使新生儿疾病筛查在内容和质量上都提高到一个新的水平。

串联质谱在临床遗传性代谢病高危患儿选择性筛查方面也发挥着重要作用，上海第二医科大学附属新华医院新生儿筛查中心检测了1000多例全国各地送检的遗传性代谢病高危标本，发现阳性标本达9% ~10%，在22700例新生儿中筛查出阳性病例6例。

JOURNAL OF HEZE MEDICAL COLLEGE第33卷第2期VOL.33NO.2菏泽医学专科学校学报2021年2021DOI:10.3969/j.issn.1008-4118.2021.02.020串联质谱技术在新生儿遗传代谢病筛查诊治中的应用分析王庆华（菏泽市妇幼保健院，山东菏泽274000）摘要：目的探讨串联质谱技术在新生儿遗传代谢病筛查诊断中的应用价值，了解本市新生儿遗传代谢病的发病率。

方法收集菏泽市2015年5月—2020年12月出生的266609例新生儿的足跟血，应用串联质谱技术检测、分析氨基酸及酰基肉碱等指标，结合尿有机酸分析、基因二代测序等检查。

结果确诊新生儿遗传代谢病236例，发病率为1/1130。

共筛查出14种疾病，包括5种氨基酸类遗传代谢病91例，4种有机酸类遗传代谢病120例，5种脂肪酸类遗传代谢病25例，其中单病种以有机酸代谢障碍所致的甲基丙二酸血症（MMA ）发病率最高（共106例，发病率为1/2515），由氨基酸代谢障碍导致的高苯丙氨酸血症（HPA ）次之（共74例，发病率为1/3603）。

结论串联质谱技术是筛查诊断新生儿遗传代谢病的特异性检测手段，有效提高了本市新生儿遗传代谢病的诊治和预防水平，推动了本市新生儿遗传代谢病筛查的发展。

关键词：串联质谱技术；遗传代谢病筛查；干血滤纸片中图分类号：R722.11文献标识码：A文章编号：1008-4118（2021）02-0050-03Application analysis of tandem mass spectrometry in screening and diagnosis of neonatal genetic andmetabolic diseases WANG Qinghua(The Maternal and Child Health Hospital of Heze,Heze 274000,Shandong)Abstract ：Objective To explore the application value of tandem mass spectrometry in screening and diagnosis of newborn genetic and metabolic diseases and understand the incidence of neonatal genetic and metabolic disease in this city.Methods Heel blood of 266609newborns in Heze were collected from May 2015to December 2020.The amino acids and acyl carnitine were detected and analyzed by tandem mass spectrometry combined with urine organic acid analysis and gene second generation sequencing.Results A total of 236newborns were diagnosed with genetic and metabolic disease,with a total incidence rate of 1in 1130.A total of 14diseases were identified,including 91cases with genetic and metabol⁃ic diseases of 5kinds of amino acids,120cases with genetic and metabolic diseases of 4kinds of organic acids,?and 25cas⁃es with genetic and metabolic diseases of 5kinds of fatty acids.Methylmalonic acidemia (MMA)caused by metabolic dis⁃order of organic acids was the highest single disease (106cases in total,the incidence was 1/2515).Hyperphenylalaninemia (HPA)due to impaired amino acid metabolism was the next most common (74cases,incidence 1in 3603).Conclusions Tandem mass spectrometry technology is a specific detection method for screening and diagnosing genetic and metabolic diseases of newborns,which effectively improves the diagnosis,treatment and prevention of genetic and metabolic diseases of newborns in this city and promotes the development of screening for genetic and metabolic diseases of newborns in this city.Key words:Blood tandem mass spectrometry;Genetic and metabolic disease screening;Dry blood filter paper50JOURNAL OF HEZE MEDICAL COLLEGE第33卷第2期VOL.33NO.2菏泽医学专科学校学报2021年2021遗传代谢病(inherited metabolic diseases ,IMD)是由于遗传物质发生改变，导致体内产生异常生化代谢物的一大类疾病，大多数为常染色体隐性遗传病，临床表现复杂多样，缺乏特异性，极易漏诊或误诊[1]。

247 临床儿科杂志2003年第21卷第4期串联质谱在新生儿筛查中应用进展上海第二医科大学附属新华医院上海市儿科医学研究所(上海200092)廖相云综述顾学范审校串联质谱用于遗传代谢病的筛查诊断,是开展先天性甲状腺功能减低症筛查以来新生儿筛查史上最重要的进展。

它主要通过数十种小分子的分析,筛查出包括氨基酸病、有机酸代谢紊乱和脂肪酸氧化缺陷在内的20~30多种遗传代谢病,大大提高了筛查效率,实现了 一种实验检测一种疾病 到 一种实验检测多种疾病 的转变。

一、概述新生儿筛查是指在新生儿期通过对某些危害严重的遗传代谢缺陷、先天性疾病进行群体筛查,早期诊治,从而避免或减轻疾病的危害。

始于20世纪60年代早期的新生儿筛查,从Guthrie的细菌抑制法到放射免疫分析法、酶免疫吸附实验等,都属于 一种实验检测一种疾病 的方法。

其间,虽然不断出现新的筛查技术如气相色谱质谱(GC/ MS)、液相色谱质谱(LC/MS)等,但所有这些技术具有分析周期长、样品通量较低、假阳性较高等缺点,不能满足大规模的新生儿筛查。

近年发展起来的串联质谱法(tandem mass s p ectrome-tr y,MS/MS)具有快速、灵敏和选择性强等特点,自从应用于新生儿筛查以来,大大扩展了筛查的疾病谱。

MS/MS主要通过对新生儿干血滤纸片中的氨基酸、有机酸、酰基肉碱的分析,一次实验可以同时筛查出包括氨基酸病、有机酸代谢紊乱、脂肪酸氧化缺陷在内的20~30多种遗传代谢病,大大提高了筛查效率。

二、MS/MS的基本原理质谱主要是将被测物质分子电离成各种质荷比m/z不同的带电粒子,然后应用电磁学原理,使这些带电粒子按照质荷比大小的空间或时间上产生分离排列成的图谱,通过测定粒子峰的强度,以此获得确定化合物的分子量、分子式。

MS/MS是由2个质谱仪经1个碰撞室串联而成,其进行新生儿筛查的原理Millington[1,2]和Rashed[3,4]都作了相应的报道。

液相串联质谱筛查高危儿和新生儿重症监护室患儿遗传代谢病研究共3篇液相串联质谱筛查高危儿和新生儿重症监护室患儿遗传代谢病研究1液相串联质谱筛查高危儿和新生儿重症监护室患儿遗传代谢病研究遗传代谢病（inherited metabolic disorders，IMD）是一类遗传性疾病，由于特定酶缺陷或代谢途径受阻引起代谢产物积累或缺乏等异常，导致身体部位功能障碍，而常常导致严重身体伤害或智力障碍，部分可导致患者短命。

IMD共有200种以上，其中儿童尤其是新生儿极易罹患。

因此，早期诊断和干预显得极为重要，无论是同种族或跨种族的背景下。

液相串联质谱（liquid chromatography-tandem mass spectrometry，LC-MS/MS）是一种高效准确的分析技术，可广泛应用于生命科学、药物代谢、环境科学等领域，其特点在于可以精确检测微量生物分子，且对多种样品类型适用,如血液、尿液等。

通过对代谢产物进行定量分析，我们可以了解脂肪酸代谢异常、氨基酸代谢异常和糖代谢异常等多种代谢紊乱的情况。

在中国，液相串联质谱作为新生儿筛查的一种手段，较为常规地被使用。

通过对血液中代谢产物的测量，LC-MS/MS技术可用于识别儿童与成人的遗传代谢病，具有准确、快速和良好的可重复性等优点。

高危儿往往是指一些婴儿因出生时机不正常或受母亲妊娠期感染或营养不良等原因出生时，存在一定的高风险，需要密切关注，如早产儿、出生体重低于正常值、围产期缺氧性脑损伤等。

新生儿重症监护室（neonatal intensive care unit，NICU）则指那些需要应急救治，常常需要在密切关注下进行一连串的治疗过程的婴儿。

这两个群体都面临较大的遗传代谢病风险。

最近的研究表明，液相串联质谱检查可对高危儿和NICU患儿进行遗传代谢病筛查，并为早期诊断和治疗提供数据支持。

例如，LC-MS/MS是用于检测苯丙氨酸羟化酶缺乏症、半乳糖血症和丙酮酸血症等疾病的标准方法。

(LC/MS 新生儿筛查)新生儿串联质谱(LC/MS)遗传代谢病筛查项目分析报告无锡*************2016.4目录1.新生儿遗传代谢病概述 (1)2.新生儿出生缺陷的三级预防措施 (1)3.国内外新生儿筛查现状 (2)3.1 国内法规和技术规范 (2)3.2 中国新生儿出生缺陷现状 (3)3.3遗传性代谢缺陷筛查与诊断方法 (4)3.3.1筛查技术 (5)3.3.2诊断方法 (5)3.4串联质谱在新筛中的应用现状 (5)3.4.1 国内现状 (5)3.4.2 国外现状 (6)4无锡地区开展新生儿串联质谱的可行性分析 (6)4.1市场分析 (6)4.1.1 新生儿串联质谱收费情况[12] (6)4.1.2 无锡(含江阴、宜兴)常住与出生人口变化 (7)4.1.3市场容量分析 (7)4.2竞争分析 (8)4.2.1 试剂与仪器来源 (8)4.2.2 新筛竞争对手 (8)4.2.3标本来源...................................................................................错误!未定义书签。

4.3盈利计算 (8)4.4技术分析 (9)4.4.1 靶标可靠性 (9)4.4.2 技术成熟性 (9)4.4.3 技术平台的专业性 (10)4.5法规风险 (10)5产品定位....................................................................................................错误!未定义书签。

5.1 客户定位.......................................................................................错误!未定义书签。

5.2 筛查对象定位...............................................................................错误!未定义书签。

串联质谱异常串联质谱异常是基于大量实验和研究发现，由最近在质谱技术中发现的抗原反应而引起的新一代免疫测定技术。

它也被称为串联免疫质谱技术（LC-MS/MS），是一种能够准确检测多种抗原的技术。

串联质谱异常是一种在质谱技术中可能出现的异常，由于质谱仪的不稳定和不可预料的环境条件所致。

串联质谱异常的特征是，它表现为一种“离群点”，即低于预期的质量与高于预期的质量存在显著差异。

它在样品评估中可能影响到以下信息：质量差异、峰形差异、检出限、峰寿命以及结果的稳定性。

此外，由于它的存在，样品分析可能会出现结果不稳定的问题，而且可能会使用户相当困惑。

为确保串联质谱异常的检测准确，应考虑以下几个方面：一是确保仪器工作在稳定的环境下，以避免质谱仪的不稳定问题。

二是确保样品分析时设置合适的参数，确保峰形稳定性。

三是提高串联质谱异常的分析效率，以及使用有效的并行仪器及软件解决方案，以便有效检测。

最后，应注意各个仪器的疲劳，以及每次仪器的使用时间，以避免仪器过度疲劳而引起的异常。

此外，为了缩短串联质谱异常分析的时间，应使用有效的算法，如质谱信号检测算法，以及基于模型的统计分析算法等。

此外，仪器操作者应建立良好的操作技能，以确保每台仪器的工作状态和仪器的维护状况。

因此，为避免串联质谱异常，仪器操作者需要正确操作，正确的参数设置，并充分考虑环境条件及仪器的使用。

此外，还需要运用有效的算法，以及合理的样品采集策略，以确保结果的可靠性和准确性。

通过提供了良好的仪器条件，以及使用有效的仪器操作程序，可以有效避免串联质谱异常。

总之，串联质谱异常是一种普遍存在于质谱技术中的异常，它可能影响质量、峰形、检出限、峰寿命等结果的稳定性。

为此，仪器操作者需要准确操作仪器，以及运用有效的分析算法，以有效准确的检测和预防串联质谱异常的发生。

串联质谱筛报告79项
串联质谱筛查不是一种疾病，而是筛查遗传代谢病的一种检测方法。

遗传代谢病也称为先天性的代谢缺陷，是由于基因突变导致某些蛋白质或者脂肪的代谢发生异常而引起的疾病。

由于大多数的遗传代谢病是常染色体隐性遗传病，所以新生儿的父母、兄弟、姐妹未必发病，如果发病之后再处理可能就已经无法挽回了，通过筛查可以及时的处理，可以预防某些并发症的发生或者减轻疾病对人体的损害。

串联质谱筛查能够筛查的项目就比较多，可以一次性地检测40多种指标，可以对40多种的遗传代谢病进行筛查，最好把检查结果传给我帮您分析的。

病情分析：串联质谱筛查是新生儿出生的筛查遗传性疾病的一种检查方法。

新生儿出生后会有新生儿筛查，一般是采三滴足底血，查的是甲状腺功能减退，苯丙酮尿症。

而串联质谱检查，也是采足底血，查26种疾病。

串联质谱筛查是新生儿筛查最新的方法，它主要是筛查氨基酸代谢异常，有机酸代谢紊乱和脂肪酸氧化缺陷在内的48种遗传代谢病。