药用辅料：乳糖

.乳糖简介.乳糖的特性及食品中作用.乳糖在制药中的应用（一水，无水，直压）.乳糖的稳定性和储存条件.乳糖的甜度一．简介乳糖是哺乳动物乳汁中特有的糖类，也因此得名。

是一种双糖，为一分子葡萄糖和一分子半乳糖缩合而成，分子较大。

在牛奶中的平均含量为4.6－4.7%。

乳糖经乳糖酶消化后形成葡萄糖和半乳糖,为人类提供营养、提供能源。

二．乳糖的特性及食品中医用二.乳糖在制药中应用药用乳糖在制药业中已使用多年，在药物制剂领域中的应用是它其中的一种主要用途。

片剂生产中，在一定量的药物中加入一种赋形剂，以增加片剂的重量和体积，是常见的一种工艺过程。

加入的这种赋形剂应是具有一定流动性并使混合物能顺利流进模孔形成片剂的无害物质。

乳糖是片剂和胶囊制剂生产中所需的重要物料。

特别是医药、营养和治疗用片剂生产中较常选用的糖类，能溶于水，无臭。

根据其吸附和吸收的特点，还可用做芳香矫味剂和着色剂以增强或控制片剂的芳香和着色。

乳糖在空气中具有高度稳定性，可长期贮藏，易于操作掌握，且与大多数活性药物成分不起作用。

根据乳糖的物理结构，片剂生产中，用它来改善片剂和胶囊剂化合物的流动性，使模孔得到均匀填充，并可能提高生产速率。

乳糖用于重压片、制粒或直接压片中有助于生产出质量优良的片剂。

由于乳糖纯白无味，它也用于皮下注射用制剂的生产。

此外，根据它的吸附和吸收性能，在片剂生产中，可用来控制矫味和着色。

由于乳糖易于掌握控制，且能提高抗生素的产量，在大多数发酵介质中，药用乳糖是其中所需糖类的首选。

药用一水乳糖一水乳糖：O-β-D-吡喃半乳糖基-(1→4)-α-D-吡喃葡萄糖一水合物[10039-26-6]分子式C12H22O11H2O分子量：360.31（一水化合）。

一水乳糖CP、USP／NF、BP：广泛用做片剂和胶翼剂的填充剂和稀释剂，也用干粉末吸入剂的稀释剂，乳糖加至冻干溶液中可增加体积并有助干冻干块状物形成。

药用乳糖为优良的填充及粘合新型辅料，不仅能提高片剂硬度，增加耐磨性能，外观光洁细腻，而且还可提高内在“溶出”性能，特别对难溶性药物具有促进体内生物利用度的作用。

Application药用辅料中麦芽糖和乳糖的含量测定天美（中国）科学仪器有限公司色谱市场部姜菲菲•引言麦芽糖是一种以淀粉或淀粉质为原料，经液化、糖化、精制工艺而制成，具有还原性和右旋光性，易水解为葡萄糖，常用作营养剂、保护剂和培养基等，其医药用途是配制静脉注射液，因代谢较葡萄糖缓慢，只能在非消化道被吸收，应用于肥胖和糖尿病患者。

乳糖作为一种药物辅料，以填充剂或稀释剂的形式广泛应用于片剂、胶囊、颗粒剂和冻干产品中。

然而，一般药用乳糖来源于牛奶，可能存在可引起过敏反应的杂蛋白。

因此，早在2010版药典就增加了乳糖的检测项内容。

2015年版《中国药典》规定了药用辅料乳糖和麦芽糖的液相检测方法，该法具有简洁实用、准确度高等特点，日立液相Chromaster可为此法提供完整的实验解决方案。

•化合物基本信息化学名称：麦芽糖化学结构式及分子量：C12H22O11·H2O 360.31或C12H22O11 342.30或CAS号：6363-53-7或69-79-4化学名称：乳糖化学结构式及分子量：C12H22O11·H2O 360.31CAS号：6363-53-7•仪器Chromaster 5110输液泵Chromaster 5260 自动进样器Chromaster 5310 柱温箱Chromaster 5450示差检测器•色谱条件流动相：乙腈：水=80:20色谱柱：Agela Innoval NH2 , 4.6 x 250 mm，5μm柱温：30 ℃流速：1 mL/min进样量：10 μLRI检测器温度：40 ℃•标准溶液配制按照2015版药典（四部）麦芽糖和乳糖相关物质检测项下要求，配置两者混合溶液，浓度约为10 mg/mL，作为标准样品溶液。

•试样处理样品为某药企的乳糖辅料，准确称取0.5g（精确至0.0001g）用纯净水定容至50mL，过膜后上机进样。

•结果与讨论1.标准样品色谱图图1 麦芽糖和乳糖混合标准色谱图（浓度分别为10.28 mg/mL、10.16 mg/mL）麦芽糖峰和乳糖峰之间的分离度为2.07，其中理论板数以乳糖峰计算为7381。

药用级乳糖在固体制剂中的作用
1.赋形剂、稀释剂
在固体制剂中加入乳糖以加添重量和体积，辅佑襄助药物以肯定的形状和固定的剂量供病人服用，假如在制剂中只是把乳糖仅仅作为赋形剂认得的话，那无疑是远远不够得。

2.混合均匀度
含量均匀度是通过混合均匀实现得，乳糖一般是处方中占比较高的成分，对混合均匀度有较大影响，一般来说流动性越好越易混合均匀，喷雾乳糖、颗粒乳糖颗粒形状较接近球形能供给优异的流动性；颗粒表面越光滑流动性也越好，筛分乳糖表面较光滑，也具有很好的流动性，粉碎乳糖在流动性不如上述乳糖。

乳糖的粒径、松密度等如越接近原材料药也越易混合均匀。

3.装量差异5.溶出6.其他
（1）乳糖有肯定的甜度约为蔗糖的70%，能加添患者特别是儿童顺应性；乳糖压制的片剂有特别好的干净度，给人美好的视觉感受，加添患者服用时的美感。

（2）随着制药技术的进展，乳糖在制剂中应用，并不局限于固体口服制剂中，在冻干制剂、粉末吸入制剂中等制剂中，起到冻干保护剂和稀释剂的作用。

乳糖目前已作为基础性药用辅料，在制剂中广泛应用，一般来说乳糖在固体制剂中的作用重要是保证制剂稳定得工业化生产，是一种工业功能或者说是物理功能。

它对溶出、崩解的影响及在冻干制剂等的作用是一种药学功能。

随着时代进展和科技进步乳糖的更多功能将被人们开发出来，将来信任乳糖能为制剂做出更多贡献，让我们拭目以待吧。

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药用辅料的总述1 稀释剂（填充剂）蔗糖、糊精和淀粉是传统的稀释剂，但蔗糖有吸湿性，糖尿病、肥胖症、高血压、冠心病、龋齿等患者不宜长期服用，糊精和淀粉的冲溶性不甚理想。

为开发性能优良的稀释剂，药学工作者作了许多研究。

1.1 乳糖易溶于水，性质稳定，无吸湿性，与大多数药物不起化学反应，对主药含量测定的影响较小，是很好的稀释剂。

如：复方芩柏颗粒剂的最佳辅料比为浸膏粉：乳糖=8:2；清喉消炎冲剂的辅料比则以β-环糊精：糊精：乳糖=1:3:5为佳。

《中国药典》2000版一部首次收载了4种乳糖型颗粒剂。

1.2 甘露醇、木糖醇、甲壳胺、双岐糖抗病毒颗粒的辅料糊精改为甘露醇后，在冷热水中均可溶解，经临床观察发现改变辅料不影响疗效，对需控制糖摄入的患者增加了一种选择。

对续春冲剂的研究表明：以易溶的甘露醇、木糖醇和完全水不溶的甲壳胺为辅料的制剂效果均不好，而双岐糖溶于水，有一定的水吸附能力，溶解速度较慢，无论单独与浸膏粉制粒或与淀粉等混合制粒，其制粒效果均好，结果最佳工艺处方为浸膏粉：双岐糖：淀粉=10:3:2。

本类辅料中，蔗糖、乳糖、甘露醇、木糖醇、双岐糖等兼有矫味的功能。

另外，用可溶性淀粉或水溶性糊精作稀释剂，其溶解性比淀粉好2 润湿剂与粘合剂2.1此类辅料能使药物细粉湿润、粘合，以便制成合格的颗粒，在使用时应考虑其种类、浓度及药粉的混合均匀度等因素。

2.2 乙醇为半极性润湿剂，当原料含浸膏较多时，用水润湿易结块，故常用不同浓度的乙醇作润湿剂。

如：复方芩柏颗粒剂用50%乙醇为润湿剂，醇的用量为浸膏粉的4%；益脑安神颗粒剂用37.6%的乙醇作润湿剂，使合格颗粒收率达94.52%；补肾壮骨颗粒用的乙醇浓度为60%。

管玉珠等在研究抗感颗粒剂的工艺时发现醇浓度直接影响颗粒剂外观；醇浓度低于85%时，颗粒颜色深，在湿粒干燥时出现软化结块现象；醇浓度为90%时，制得颗粒颜色浅，易干燥。

笔者在研制平脂冲剂时也有类似发现。

因此用乙醇作润湿剂时要控制好其浓度及用量，并迅速搅拌，立即制粒，减少挥发。

乳糖RutangLactoseC12H22O11·H2O[ 5989-81-1] 本品为4-O-β-D-吡喃半乳糖基-D-葡萄糖一水合物。

按无水物计算，含C12H22O11应为98.0%～102.0%。

【性状】本品为白色的结晶性颗粒或粉末；无臭，味微甜。

本品在水中易溶，在乙醇、三氯甲烷或乙醚中不溶。

比旋度取本品，在80℃干燥2小时后，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含本品0.1g与氨试液0.02ml的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为﹢52.0°至52.6°。

【鉴别】（1）取本品0.2g，加氢氧化钠试液5ml，微温，溶液初显黄色，后变为棕红色，再加硫酸铜试液数滴，即析出氧化亚铜的红色沉淀。

（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集256 图）一致（通则0402）。

【检查】酸度取本品1.0g，加水20ml溶解后，依法测定（通则0631），pH值应为4.0～7.0。

溶液澄清度与颜色取本品1.0g，加沸水10ml溶解后，依法检查（通则0901与通则0902），溶液应澄清无色；如显色，与黄色2号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。

有关物质取本品适量，加水溶解并稀释制成每1ml含100mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。

照含量测定项下的方法试验，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。

供试品溶液的色谱图中除溶剂峰以外，如显杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液峰面积的0.5倍（0.5%）。

杂质吸光度取本品，精密称定，加温水溶解并定量稀释成每1ml中含100mg的溶液，照紫外-可见风光光度法（通则0401），在400nm的波长处测定吸光度，不得过0.04。

再精密量取上述溶液1ml，置10ml量瓶中，加水稀释至刻度，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在210nm～220nm的波长范围内测定吸光度，不得过0.25；在270～300nm的波长范围内测定吸光度，不得过0.07。

附件：
乳糖
Rutang
Lactose Monohydrate
定项下的方法试验，记录色谱图至主成分峰保留时间的2 倍。

供试品溶液的色谱图中除溶剂峰以外，如显杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的0.5 倍（0.5%）。

蛋白质与杂质吸光度取本品，精密称定，加温水溶解并定量稀释制成每1ml 中含100mg 的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在400nm 的波长处测定吸光度，不得过0.04。

再精密量取上述溶液1ml，置10ml 量瓶中，加水稀释至刻度，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在210～220nm 的波长范围内测定吸光度，不得过0.25；在270～300nm 的波长范围内测定吸光度，不得过0.07。

蛋白质
干燥失重取本品，置硅胶干燥器内，在80℃干燥2 小时，减失重量不得过1.0%（通则0831）。

水分取本品，以甲醇-甲酰胺（2:1）为溶剂，照水分测定法（通则0832 第一法1）测定，含水分应为4.5～5.5%。

炽灼残渣取本品，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1％。

重金属取本品3.0g，加温水20ml 溶解后，再加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml 与水适量使成25ml，依法检查（通则0821 第一法），含重金属不得过百万分之五。

砷盐取炽灼残渣项下残留物，加水23ml 溶解后，加盐酸5ml，依法检查（通则0822 第一法），应符合规定（0.0002％）。

药用乳糖生产工艺
药用乳糖是一种广泛应用于药物配方中的辅料，具有溶解性好、具有较高的稳定性、易于吸湿等特点。

下面将介绍一种常见的药用乳糖生产工艺。

首先，选用高质量的乳糖加工原料，并将原料进行筛选、清洗，去除杂质和不纯物。

然后将原料进行粉碎处理，使其达到所需的颗粒大小。

接着，将粉碎后的乳糖原料进行熔化。

通常采用蒸汽加热的方法，将乳糖原料放入熔炉中，通过热传导使其熔化。

同时，要控制好熔化温度和时间，以免熔化过程中乳糖变质或失水。

熔化后的乳糖通过喷雾干燥机进行干燥处理。

在干燥过程中，利用热风将乳糖颗粒进行冷却和干燥，以确保其水分含量低于5%。

同时，要控制干燥的温度和时间，以保持乳糖的理化性质。

干燥后的乳糖需进行细粉处理。

一般采用气流研磨机进行研磨，将乳糖颗粒研磨成所需的细粉。

研磨后的乳糖要经过筛分，以去除过大或过小的颗粒，保证乳糖的均匀性和质量。

最后，对乳糖进行包装和储存。

通常采用无菌包装的方法，将乳糖装入密封的容器中，以防止湿气和杂质的侵入。

同时，要储存在阴凉、干燥、通风的环境中，避免阳光直射和高温。

以上就是一种常见的药用乳糖生产工艺，通过合理的操作和控
制，可以获得高质量的药用乳糖产品。

在实际生产过程中，还需要严格遵守相关的质量标准和要求，确保乳糖的纯度和安全性。

医药用级乳糖特征医药用级乳糖特征乳糖是哺乳动物乳汁的一种双糖，乳糖由一分子葡萄糖和一分子半乳糖所构成。

甜度是蔗糖的1/5，微甜。

在牛乳中约含4%，人奶中含5%到7%。

在食品工业中，用于作婴儿食品、糖果、人造牛奶等；在医药工业中，用于药品的甜味剂和赋形剂。

乳糖英文名称为Lactose；由一分子β—D—半乳糖和一分子α—D—葡萄糖在β—1，4—位形成糖苷键相连。

分子式C12H22O11，摩尔质量342.3克。

有两种端基异构体：α—乳糖和β—乳糖，在水溶液中可相互转化。

α—乳糖很简单结合一分子结晶水。

白色结晶或结晶性粉末。

味甜，甜度约为蔗糖的70%。

无臭或略有特征性气味。

相对密度d4201.525（含水物）。

有还原性和右旋光性。

分α—型和β—型两种异构体。

α—乳糖可被酸和乳糖酶分解成葡萄糖和半乳糖，可受乳酸菌类的作用而成为乳酸，但酵母不能利用。

在水中结晶析出者，为一水化物C12 H22O11.H2O，如在120℃下加热，可成为无水物。

无水物熔点201～202℃，1g可溶于5ml水或2.6ml热水，微溶于乙醇，不溶于乙。

β—型乳糖在93℃以上的热水中析出，溶解度不同于α—型，1g溶于2.2ml水或1.1ml热水。

熔点252℃，旋光度[α]D20+53.6°。

在2%硫酸乳浊液中可水解为葡萄糖和半乳糖。

仅存在于动物乳汁中，人乳中约含7%（5%～8%），牛乳中约含4.5%（4%～5%）。

在体温状态时，按二份α—型和三份β—型的比例混合而成平衡状态。

一般乳糖商品为α—型。

醋酸钠CAS号: 6131—90—4分子式: C2H9NaO5分子量: 136.08EINECS号: 204—823—8氨丁三醇分子式: C57H110O6 分子量: 891.48CAS号: 68334—00—9DL酒石酸CAS号: 133—37—9分子式: C4H6O6分子量: 150.09EINECS号: 205—105—7聚丙烯酸树脂CAS号：24938—16—7分子式：（C8H15NO2·C8H14O2.·C5H8O2）x山梨酸钾CAS号: 590—00—1分子式: C6H7KO2分子量: 150.22三氯蔗糖Sucralose蔗糖素分子式 C12H19Cl3O8分子量397.6335三乙醇胺CAS号: 102—71—6分子式: C6H15NO3分子量:149.19松节油CAS号: 8006—64—2分子式: C12H20O7分子量:276.283司盘80分子式与分子量C24H44O6 428.60CAS号[1338—43—8] 香兰素分子式: C8H8O3分子量: 152.15微晶纤维素CAS号: 9004—34—6分子式: H2分子量: 2.01588 乙基纤维素CAS号: 9004—57—3分子式: N/A分子量: 0。