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内皮祖细胞与冠状动脉支架置入术后再内皮化的研究进展冠状动脉内支架置入术已成为目前冠状动脉粥样硬化治疗的最重要手段之一，支架内涂层药物能抑制平滑肌细胞的生长，降低血栓发生率，但也抑制了内皮细胞的爬行，延迟了再内皮化的进展。
如何促进再内皮化已成为关注的焦点，内皮祖细胞的发现和不断的研究进展，为再内皮化打开了一条新道路。
标签：经皮冠状动脉介入治疗；内皮祖细胞；再内皮化自Puel和Signant在1986年实行第1例支架置入手术至今已二十余年，其已发展成为目前冠状动脉硬化性心脏病最重要的治疗手段之一。
随着2003年药物涂层支架正式应用于临床，冠状动脉介入治疗被带入了一个新的具有里程碑意义的时代。
然而随着技术的广泛应用，一些新的、需要解决的问题也随之而来。
经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention，PCI）能很好地实现冠状动脉血运重建，显著改善患者的症状和生活质量，但同时也会造成血管再狭窄。
在裸支架时代，PCI术后6个月再狭窄的发生率高达20%～30%[1]。
支架内涂层药物的释放能抑制血管平滑肌细胞的增殖，降低术后再狭窄率，但也同时抑制了内皮细胞的生长，导致内皮细胞功能紊乱，延迟支架内内皮细胞爬行，这使得晚期支架内血栓的形成和再狭窄仍不容忽视[2]。
冠状动脉支架内再狭窄（instent restenosis，ISR）已成为一个亟待解决的难题，ISR发生是一个多因素造成的血管应激反应，内皮细胞损伤是ISR的始动因子，而炎性反应、平滑肌细胞增殖及细胞外基质产生是发生狭窄的三个主要环节，通过修复内皮细胞，进而促进血管再内皮化，是治疗ISR的根本途径[3]。
血管支架置入术后再内皮化的途径包括宿主内皮细胞的增殖迁移，内皮祖细胞（endothelial progenitor cells，EPCs）动员、迁移、归巢和分化等。
支架临近的原有宿主内皮细胞增殖，向支架内迁移，逐渐覆盖支架是重要的内膜修复方式之一。
他汀类药物对药物涂层支架置入后再内皮化的影响支架内血栓与支架后内皮化不良关系密切，快速完整的内皮化是预防支架内血栓的主要策略，他汀类作为动脉粥样硬化的常规用药，对研究他汀类药物对支架置入后再内皮化的影响，为药物涂层支架置入后用药提供新的证据支持。
[Abstract]Stent thrombosis is closely related with stent adverse endothelialization. Quick and complete endothelium is the main strategy for preventing stent thrombosis. Statins are conventional medicine for atherosclerosis and research on effect of statins on stent endothelialization can provide reference on using the medicine after drug-eluting stent.[Key words]Statins；Drug-elute-stents；Endothelialization血管支架尤其是药物洗脱支架由于显著降低术后再狭窄现象的发生，在临床的使用日益广泛。
然而近年来越来越多的证据表明，药物洗脱支架的使用导致术后血管再内皮化过程的延迟，增加晚期支架内血栓甚至死亡的风险，因此加速血管支架再内皮化的进程显得尤其重要。
冠状动脉介入（PCI）术后受损血管的再内皮化对维持血管内环境稳定，减少支架内血栓形成和支架内再狭窄，改善长期预后有重要意义，他汀类药物，不仅强效降脂，还逆转斑块、抗炎、抗氧化、免疫调节，改善内皮等功能，其详尽的作用机制还有待进一步研究。
1 支架术后再内皮化多项试验提示功能完整的内皮化过程可抑制新生内膜增生，预防晚期血栓形成。
稳消颗粒对兔实验性动脉粥样硬化单核细胞趋化蛋白-1及肿瘤坏死因子α表达的影响（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）作者：霍清萍,梁芳,李金菩,王宇新,孔林,王兵【摘要】目的观察稳消颗粒对兔实验性动脉粥样硬化单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达的影响,探讨其抗动脉粥样硬化的作用机制。
方法将36只健康新西兰大白兔随机分为正常组、模型组、稳消颗粒组、辛伐他汀组。
除正常组外,其余各组给与高脂饮食,建立兔动脉粥样硬化模型,根据体重比例折算临床剂量给予相应药物治疗。
药物治疗8周后处死动物,取腹主动脉根部行免疫组化染色法,观察兔腹主动脉根部动脉粥样硬化MCP-1、TNF-α的表达。
结果与模型组比较,稳消颗粒组、辛伐他汀组MCP-1、TNF-α的表达均明显下调(P＜0.05)；稳消颗粒组与辛伐他汀组间比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。
结论稳消颗粒可抑制MCP-1、TNF-α的表达,益于动脉粥样硬化斑块防治与稳定。
【关键词】稳消颗粒；动脉粥样硬化；单核细胞趋化蛋白-1；肿瘤坏死因子-α；动物模型Abstract：Objective To observe the effect of Wenxiao Granule on the expression of MCP-1 and TNF-αin experimental atherosclerosis rabbit, and explore its mechanism in treating atherosclerosis. Methods Thirty-six New Zealand rabbits were randomized to four groups：control group, Wenxiao granule group, Simvastatin group. They were fed a high-fat diet except normal group until the mature atherosclerotic plaques formed. The rabbits in two drug-treated groups were treated with respective drug for 8 weeks. All rabbits were sacrificed. The morphology and composition of atherosclerotic plaques in aortic roots were examined. The expression of MCP-1 and TNF-αwere determined by immunohistochemical staining. Results The expression of MCP-1 and TNF-αin plaque of Wenxiao Granule group and simvastatin group were significantly dereased compared with the model group (P＜0.05), and there was no difference between the two drug-treated groups (P＞0.05). Conclusion Wenxiao Granule can inhibit the expression of MCP-1 and TNF-α,which may stabilize plaque of atherosclerosis.Key words：Wenxiao Granule；atherosclerosis；MCP-1；TNF-α；animal model越来越多的证据表明,炎症贯穿于动脉粥样硬化病变及其斑块发生、发展全过程。
辛伐他汀的功能、主治和副作用功能辛伐他汀是一种用于降低胆固醇水平的药物，属于他汀类药物。
它通过抑制胆固醇合成酶HMG-CoA还原酶的活性，从而减少胆固醇的合成。
辛伐他汀可以有效降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的水平，同时也可以增加高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的水平。
这使得辛伐他汀成为一种常用的药物，用于治疗高胆固醇和高脂血症的患者。
主治辛伐他汀主要用于以下疾病的治疗：1.高胆固醇和高脂血症：辛伐他汀是一种常用的降脂药物，可以有效减少胆固醇和脂质的积累，降低血液中的胆固醇水平。
这对于患有高胆固醇和高脂血症的患者来说非常重要，能够有效预防心血管疾病的发作。
2.动脉粥样硬化：辛伐他汀可以减少动脉粥样硬化的发展，避免斑块在动脉壁上的进展，并减少动脉粥样硬化导致的血流堵塞和心脑血管事件的风险。
3.心血管疾病的预防：高胆固醇和高脂血症是许多心血管疾病的风险因素之一。
辛伐他汀的使用可以降低患者心血管疾病的发生率，包括心肌梗死、冠心病和中风等。
4.高尿酸血症和痛风的治疗：辛伐他汀也被用于治疗高尿酸血症和痛风。
它可以通过阻断高尿酸合成的途径，减少体内尿酸的合成，从而减轻痛风的症状和防止痛风的发作。
副作用虽然辛伐他汀是一种广泛使用的药物，但它也存在一些副作用。
常见的副作用包括：1.肌肉痛和肌肉无力：辛伐他汀可能导致肌肉痛和肌肉无力，这是最常见的副作用之一。
如果出现肌肉疼痛或无力，应尽快告诉医生。
2.肝功能异常：辛伐他汀可能对肝功能产生不利影响，包括肝酶升高、肝功能衰竭等。
因此，在使用辛伐他汀期间，应进行定期的肝功能检查。
3.胃肠道问题：辛伐他汀可能导致腹泻、便秘、恶心、呕吐等胃肠道不适症状。
4.代谢异常：辛伐他汀可能导致血糖升高和体重增加。
患有糖尿病的患者应注意监测血糖水平。
5.过敏反应：少数患者可能对辛伐他汀过敏，出现皮疹、荨麻疹和呼吸困难等症状。
6.其他副作用：辛伐他汀还可能导致头痛、睡眠障碍、记忆力下降、血尿酸水平升高等其他副作用。
A-干扰素治疗宫颈靡烂疗效观察孙丽辉=摘要>目的观察A-干扰素治疗宫颈靡烂的疗效。
方法将宫颈靡烂患者随即分成两组,均宫颈刮片细胞学检查小于Ó级。
Ñ组阴道置入A-干扰素栓一粒,隔日一次,6次为1个疗程,共3个疗程。
Ò组应用微波理疗一次,2个月后复查。
结果两组疗效无明显差异,Ñ组阴道出血发生率低于Ò组。
结论A-干扰素治疗宫颈靡烂安全有效,操作简便。
=关键词>宫颈靡烂;A-干扰素宫颈靡烂是已婚妇女的常见病,也是诱发宫颈癌的高危因素之一。
对其治疗方法很多,两年以来本院试用干扰素栓对其进行治疗,疗效较好,报告如下。
1资料和方法111一般资料均为2007年3月以来,在本院就诊并确诊为宫颈靡烂患者,年龄20~50岁,病程1~10年,宫颈刮片细胞学检查<Ó级,共196例。
1.2方法患者随机分为两组,两组年龄、病情及病程基本相同。
干扰素组103例,于月经干净后1~3d开始,睡前将A-干扰素栓(武汉天奥制药公司产,每粒含A-干扰素6万I U)一粒置于阴道后穹窿处,隔日1次,六次为一个疗程,共三个疗程。
对照组用微波理疗93例,于月经干净后3d进行1次。
两组患者治疗期间禁忌房事,两个月后复查。
113疗效判定经全程治疗后,宫颈光滑,靡烂面消失,碘试验宫颈全部着色为痊愈;靡烂面明显缩小2/3以上为显效;靡烂面明显缩小,但缩小面积不足l/3为有效;病变无明显变化为无效。
2结果211疗效:见表1。
表1两组疗效比较(例,%)分组观察例数痊愈显效有效无效总有效A-干扰素10367(65)28(2712)7(618)1102(99)微波9356(6012)35(3816)2(212)093(100)注:V2=4186,n=2P>0105由附表可见,两组疗效之差异无统计学意义(P>0105)。
2.2副反应干扰素用药期间有下腹坠胀感者4例(319%),有腰酸感者1例(110%)。
请仔细阅读舒降之说明书并在医生指导下使用【功能主治】本品适用于1. 高脂血症对于原发性高胆固醇血症包括杂合子家族性高胆固醇血症高脂血症或混合性高脂血症的患者当饮食控制及其它非药物治疗不理想时结合饮食控制本品可用于降低升高的总胆固醇低密度脂蛋白胆固醇载脂蛋白B和甘油三酯且可升高高密度脂蛋白胆固醇从而降低低密度脂蛋白胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇及总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇的比率对于纯合子家族性高胆固醇血症患者结合饮食控制及非饮食疗法本品可用于降低升高的总胆固醇低密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白B2. 冠心病对于冠心病合并高胆固醇血症的患者本品适用于降低死亡的危险性降低冠心病死亡及非致死性心肌梗塞的危险性降低中风和短暂性脑缺血的危险性降低心脏血管重建手术（冠状动脉搭桥术及经皮腔内冠状动脉成形术）的危险性延缓冠状动脉粥样硬化的进程包括减少新病灶及全堵塞的形成3. 患有杂合子家族性高胆固醇血症儿童患者对于患有杂合子家族性高胆固醇血症的10-17岁的青春期男孩和女孩（至少初潮1年后）结合饮食控制本品可用于降低总胆固醇低密度脂蛋白胆固醇载脂蛋白B和甘油三酯【主要成分】本品主要成份及其化学名称为辛伐他汀【包装规格】铝塑板40mg5片/盒【用法用量】患者接受本品治疗以前应接受标准的降胆固醇饮食并在治疗过程中继续维持推荐的起始剂量为每天20mg晚间一次服用对于因存在冠心病糖尿病周围血管疾病中风或其他脑血管疾病史而属于CHD事件高危人群患者推荐的起始剂量为20-40mg/天对于只需中度降低低密度脂蛋白胆固醇的患者起始剂量为10mg对于同时服用环孢菌素达那唑贝特类（非诺贝特除外）或烟酸类药物胺碘酮维拉帕米以及严重肾功能不全的病人其推荐剂量如下推荐剂量范围为每天5-80mg晚间一次服用所用剂量应根据基础低密度脂蛋白胆固醇水平推荐的治疗目标和患者反应进行个体化调整调整剂量应间隔4周或以上应定期监测胆固醇水平当低密度脂蛋白胆固醇水平降至75mg/dL（1.94mmol/L）或血浆总胆固醇水平降至140mg/dL（3.6mmo /L）以下时应考虑减少本品的服用剂量纯合子家族性高胆固醇血症根据一项对照临床研究的结果对纯合子家族性高胆固醇血症患者本品的推荐剂量为每天40mg晚间一次服用或每天80mg分20mg20mg和晚间40mg三次服用本品可与其它降脂疗法联合应用（如低密度脂蛋白提取法）当无法使用这些方法时也可单独使用本品服用环孢菌素本品与环孢菌素同时服用时（见注意事项中的肌肉作用和药物相互作用）治疗的起始剂量为5mg/天不应超过10mg/天协同治疗本品单独应用或与胆酸螯合剂协同应用时均有效若病人在服用本品时同时应用环孢菌素达那唑吉非贝齐其它贝特类（非诺贝特除外）或降脂剂量的烟酸（≥1克/天）本品的剂量不应超过每天10mg若病人与本品一起同时服用胺碘酮或维拉帕米本品的剂量不应超过每天20mg（见注意事项肌病/横纹肌溶解和药物相互作用）肾功能不全的患者由于本品经肾脏排泄不明显故轻中度肾功能不全患者不需调整剂量然而对于严重肾功能不全的患者（肌酐清除率＜30ml/分钟）应慎用本品此类患者的起始剂量应为每天5mg并密切监测杂合子家族性高胆固醇血症儿童患者（10-17岁）对于杂合子家族性高胆固醇血症10-17岁的儿童患者本品推荐起始剂量为每天10mg晚间服用推荐的剂量为每天10-40mg推荐的最大剂量为每天40mg所用剂量应根据推荐的治疗目标进行个体化调整（见药理毒理-临床研究）【不良反应】本品一般耐受性良好大部分不良反应轻微且为一过性在对照临床研究中不足2%的病人因本品的不良反应而中途停药在上市前的对照临床研究中研究者认为与药物有关（分为可能很可能或肯定）且发生率≥1%的不良反应有腹痛便秘和胃肠胀气发生率为0.5-0.9%的不良反应有疲乏无力和头痛肌病的报道很罕见在HPS研究中（见药理毒理）共有20536名患者每日服用本品40mg（n=10269）或安慰剂（n=10267）平均观察时间为5年两组间的安全性相似这项大型试验只记录了严重不良反应和因不良反应而退出研究的人数两组间因不良反应退出的比例是相似的（辛伐他汀组4.8%安慰剂5 1%）辛伐他汀组中的肌病发生率小于0.1%辛伐他汀组和安慰剂组的转氨酶升高（重复检查中超过正常值上限3倍或以上）的比例分别为0.21%（n=21）和0.09%（n=9）在北欧辛伐他汀生存研究（4S）中4444名患者每天服用本品20-40mg（n=2221）或安慰剂（n=2223）随访时间的中位数为5.4年两组间的安全性及耐受性相似在无对照临床研究或上市后的应用中报道过下列不良反应恶心腹泻皮疹消化不良瘙痒脱发晕眩肌肉痉挛肌痛胰腺炎感觉异常外周神经病变呕吐和贫血极少发生横纹肌溶解和肝炎/黄疸极罕见的肝衰竭的发生包括下列一项或多项症状的明显的过敏反应综合征罕有报道血管神经性水肿狼疮样综合征风湿性多发性肌痛皮肤肌炎脉管炎血小板减少症嗜酸性细胞增多ESR升高关节炎关节痛荨麻疹光敏感发烧潮红呼吸困难以及不适实验室检查发现血清转氨酶显著和持续性升高的情况罕有报道曾报道过碱性磷酸酶和γ-谷氨酸转肽酶升高的情况肝功能检查异常为轻微和一过性的来源于骨骼肌的血清肌酸激酶（CK）升高的情况已有报道（见注意事项）儿童患者（年龄10-17岁）在一项包括年龄10-17岁儿童杂合子家族性高胆固醇血症患者的研究中（n=175）ZOCOR治疗组的安全性和耐受性总体与安慰剂治疗组类似（见注意事项儿童用药临床试验）【注意事项】肌病/横纹肌溶解与其它HMG-CoA还原酶抑制剂一样辛伐他汀偶尔能引起肌病表现为肌肉痛触痛或乏力并伴随肌酸激酶（CK）升高超过正常上限的10倍肌病有时形成横纹肌溶解伴或不伴继发于肌红蛋白尿的急性肾衰由此发生的致命性事件极少血浆中HMG-CoA还原酶抑制剂水平很高时肌病的危险增加辛伐他汀与下列药物同时应用可增加肌病/横纹肌溶解的危险CYP3A4抑制剂环孢菌素伊曲康唑酮康唑红霉素克拉霉素Telithromycin(泰利霉素)HIV蛋白酶抑制剂或奈法唑酮尤其在与高剂量的辛伐他汀合用时危险性增加（见药物相互作用CYP3A4相互作用）其它药物吉非贝齐和其它贝特类（非诺贝特除外）或降脂剂量的烟酸（≥1克/天）尤其与高剂量的辛伐他汀同合用时危险增加（见药物相互作用中的与单独应用能引起肌病的降脂药物的相互作用）当非诺贝特与辛伐他汀同用时没有证据显示肌病的危险超过他们单独使用时发生的危险总和环抱菌素或达那唑尤其是与高剂量的辛伐他汀合用时（见药物相互作用其它药物相互作用）胺碘酮或维拉帕米与高剂量的辛伐他汀同用时危险增加（见药物相互作用其它药物相互作用）在一项正在进行的临床试验中同时服用辛伐他汀80mg和胺碘酮的病人发生肌病的报道为6%地尔硫卓同时服用地尔硫卓和辛伐他汀80mg会导致肌病的发生轻微增加这种病人肌病发生的危险性约为1%在临床试验中服用辛伐他汀40mg的同时无论是否合用地尔硫卓病人发生肌病的危险性相似（见药物相互作用其他药物相互作用）夫西地酸同时服用夫西地酸和辛伐他汀会导致肌病的发生增加（见药物相互作用其他药物相互作用药代动力学）与其他HMG-COA还原酶抑制剂相似肌病/横纹肌溶解的危险是与剂量相关的有41050名服用本品的临床试验数据库中共有24747名患者（约60%）服用本品至少4年病人在被仔细监测和排除一些相互作用的药物应用外20mg的辛伐他汀肌病的发生率大约为0.02%40mg为0.08%80mg为0.53%因此1. 使用辛伐他汀时要避免同时应用CYP3A4抑制剂（如伊曲康唑酮康唑红霉素克拉霉素Telithromycin(泰利霉素)HIV蛋白酶抑制剂或奈法唑酮）如果不可避免的与伊曲康唑酮康唑红霉素克拉霉素或Telithromycin(泰利霉素)同用在这些药物治疗期间要暂停辛伐他汀的应用如果与说明书上所列的对CYP3A4有抑制作用的其它药物同用要避免治疗剂量的应用除非联合治疗的得益大于增加的危险2. 同时服用环孢菌素达那唑吉非贝齐其它贝特类（非诺贝特除外）或降脂剂量的烟酸（≥每天1克）的病人辛伐他汀的剂量不能超过每天10mg应避免辛伐他汀与贝特类联合应用除非联合治疗的益处超过增加的危险接受其它贝特类（非诺贝特除外）烟酸环孢菌素或达那唑治疗的病人在服用辛伐他汀时应仔细权衡降脂的益处和联合应用带来的危险因非诺贝特和辛伐他汀单独使用时都可能引起肌病这两种药物的联合治疗应慎用贝特类或烟酸与辛伐他汀想家通常不会进一步降低LDL-C在小规模短期的临床研究中经仔细监测贝特类或烟酸与低剂量的辛伐他汀联合应用没有肌病发生3. 同时服用胺碘酮或维拉帕米的病人辛伐他汀的剂量不应超过每天20mg联合应用时除非带来的临床益处超过肌病增加的危险应该避免辛伐他汀的剂量超过每天20mg4. 同时服用夫西地酸和辛伐他汀的病人应该密切监测可能要考虑暂时中止辛伐他汀的治疗5. 所有病人在开始辛伐他汀治疗或增加辛伐他汀剂量时要告知病人肌病的危险若有不能解释的肌肉痛触痛或乏力时要及时报告如果诊断或可疑为肌病要立即中止辛伐他汀治疗存在这些症状和/或CK水平大于正常上限的10倍提示为肌病在多数病例中当病人及时中止治疗后肌肉症状和CK增加会恢复开始用辛伐他汀治疗或增加剂量的病人要定期测定CK水平但这样的监测不能保证防止肌病的发生6. 许多用辛伐他汀治疗发展为横纹肌溶解的病人病史复杂包括肾功能不全通常是长期糖尿病的后果这样的病人应密切监测用辛伐他汀治疗的病人在进行择期大手术之前和任何其它比较严重的内科或外科情况变化下下应暂时停用几天肝脏作用临床研究中少数接受辛伐他汀治疗的成年患者出现血清转氨酶持续升高（高于正常值上限3倍）这些患者间断或终止用药后转氨酶水平通常缓慢地降低到治疗前水平这种转氨酶升高不伴有黄疸或其它的症状或体征没有过敏的表现这些患者中的一部分人在辛伐他汀治疗前肝功能检查异常和/或饮用过大量的酒精在北欧辛伐他汀生存研究中整个研究期间有一种以上转氨酶升高超过正常值上限3倍的患者数在辛伐他汀组和安慰剂组之间没有显著差异［14（0.7%）12（0.6%）］辛伐他汀组SGPT（ALT）单项升高达到正常值上限3倍的出现频率在研究的第一年中明显较高（20︰8P=0.023）但此后就不再明显转氨酶的升高导致辛伐他汀治疗组（n=2221）中8名患者及安慰剂组（n=2223）中5名患者停药4S研究中用辛伐他汀治疗的1986名患者在基线时肝功能检查（LFTs）正常仅有8人（0.4%）在5.4年（中位随访期）中转氨酶连续超过正常值上限3倍和/或由于转氨酶升高而停药此研究中所有患者辛伐他汀的起始剂量均为20mg其中37%的患者在治疗过程中调整到40mg在包括1105名患者的2项对照临床研究中认为与药物有关的肝转氨酶持续升高6个月的发生率在40mg和80mg剂量组分别为0.7%和1.8%在HPS研究中20536名患者被随机分配服用辛伐他汀每日40mg或安慰剂转氨酶升高超过正常值上限3倍的发生率在辛伐他汀组和安慰剂组分别为0.21%和0.09%建议在治疗开始前和随后的有临床指征时进行肝功能检查对剂量调整到80mg的患者应在增量开始前增量至80mg后的3个月以及随后的第一年治疗中定期（比如半年）增加一次检查对剂量调整到80mg的患者在3个月时应增加一次检查应特别注意出现血清转氨酶升高的患者对这些患者应及时重复测定并于此后增加肝功能检查的频率如果转氨酶水平表现为上升趋势尤其是转氨酶值上升到正常值上限3倍并持续不降时应停药对饮用大量酒精和/或有既往肝脏病史的患者应谨慎使用该药辛伐他汀禁用于活动性肝脏疾病或原因不明的转氨酶升高的患者与其它降脂药一样辛伐他汀治疗后有血清转氨酶中度（低于正常上限的3倍）升高的报道这些变化在辛伐他汀治疗开始后很快出现但往往是暂时的不伴有任何症状并且不需要中断治疗眼科检查即使在没有任何药物治疗时随着年龄的增长晶状体混浊的发病率也会增加长期临床研究资料显示辛伐他汀对人的晶状体无不良影响【禁忌】对本品任何成份过敏者活动性肝脏疾病或无法解释的血清转氨酶持续升高者怀孕和哺乳期妇女（见注意事项怀孕和哺乳期妇女用药）【孕妇用药】1. 妊娠期妇女妊娠期妇女禁用本品尚未有妊娠期妇女服用辛伐他汀的安全性数据在妊娠妇女中尚未进行辛伐他汀的对照临床试验由于在孕期使用HMG-CoA 而导致的先天缺陷也很少有报道但是在对大约200名孕期的前三个月使用过辛伐他汀或其他密切相关的HMG-CoA抑制剂的患者回顾性分析时发现先天缺陷的发生率与普通人群相似这种回顾的患者数在统计学上已经能够排除先天缺陷的发生率不高于普通发生的2.5倍或更高尽管没有明确的证据能说明怀孕妇女使用辛伐他汀会造成先天缺陷发生增多但是辛伐他汀能降低胎儿的甲羟戊酸（胆固醇生物合成的前体）水平动脉粥样硬化是慢性过程所以妊娠期停用降脂药对治疗原发性高胆固醇血症的长期效果影响甚小因此妊娠期妇女准备怀孕或可能怀孕的妇女禁用本品在怀孕期间应暂停使用本品（见禁忌） 2. 哺乳期妇女目前还不了解辛伐他汀及其代谢产物是否经人乳分泌因为许多药物经人乳分泌且可能引起的严重不良反应服用本品的妇女不宜哺乳（见禁忌）【儿童用药】辛伐他汀在年龄10－17岁的杂合子家族性高胆固醇血症患者中的安全性和有效性已在一个在青春期男孩和女孩（至少初潮1年后）中进行的对照试验得到评价辛伐他汀冶疗组患者的不良事件总体与安慰剂组类似在此人群中未进行剂量大于40mg的研究在这个有限的对照研究中未发现辛伐他汀对青春期男性或女性的生长或性成熟有明显的影响或对青春期女性的月经周期长度有影响（见用法用量不良反应临床试验）建议青春期女性辛伐他汀治疗时采用适当的避孕方法（见禁忌注意事项孕妇及哺乳期妇女用药）未在年龄小于10岁的患者及月经初潮前的女孩中进行辛伐他汀的研究【老年用药】在老年患者（＞65岁）应用辛伐他汀的对照临床研究中其降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的效果与其它人群的结果相似不良反应和实验室检查异常的发生率也无明显增多【药物相互作用】与CYP3A4相互作用辛伐他汀通过CYP3A4代谢但没有CYP3A4抑制活性因此它不会影响通过CYP3A4代谢的其它药物的血浆浓度有效的CYP3A4抑制剂（如下）通过减少辛伐他汀的消除而增加肌病的危险（见注意事项肌病/横纹肌溶解）伊曲康唑酮康唑红霉素克拉霉素Telithromycin(泰利霉素)HIV蛋白酶抑制剂奈法唑酮与其它单独应用能引起肌病的降脂药物的相互作用与下列降脂药物合用肌病的危险增加这些药物虽不是有效的CYP3A4抑制剂但是单独应用能引起肌病见注意事项肌病/横纹肌溶解吉非贝齐其它贝特类（非诺贝特除外）当非诺贝特与辛伐他汀合用时没有证据显示肌病的危险超过他们单独使用时发生的危险总和烟酸（≥每天1克）其它药物相互作用环抱菌素或达那唑同时与环抱菌素或达那唑合用会增加肌病/横纹肌溶解的危险特别是与大剂量辛伐他汀合用时（见注意事项肌病/横纹肌溶解）胺碘酮或维拉帕米胺碘酮或维拉帕米同时与大剂量辛伐他汀合用会增加肌病/横纹肌溶解的危险（见注意事项肌病/横纹肌溶解）地尔硫卓同时服用地尔硫卓和辛伐他汀80mg的病人其肌病发生的危险性会轻微增加（见注意事项肌病/横纹肌溶解）夫西地酸同时服用夫西地酸和辛伐他汀的病人其肌病发生的危险性会增加（见注意事项肌病/横纹肌溶解药代动力学）其他相互作用葡萄柚汁含有一种或多种抑制CYP3A4的成份能增加经CYP3A4代谢的药物的血浆水平常规饮用量（每日一杯250ml）所产生的影响很小（通过测定浓度-时间曲线下面积血浆HMG-CoA还原酶抑制活性增加了13%）且无临床意义然而在辛伐他汀治疗期间大量的饮用（每天超过1升）则显著增加血浆HMG-CoA还原酶抑制剂的活性应加以避免（见注意事项肌病/横纹肌溶解）香豆素衍生物在一项健康志愿者和另一项高胆固醇血症患者参加的临床研究中每天服用辛伐他汀20- 40mg能中度提高香豆素类抗凝剂的抗凝效果以凝血酶原时间国际标准化比率（INR）计健康志愿者组的凝血酶原时间从基线的1.7延长到1.8秒高胆固醇血症患者组从2.6延长到3.4秒对于使用香豆素抗凝剂的患者应在使用辛伐他汀之前测定其凝血酶原时间并在治疗初期经常测量以保证凝血酶原时间无明显变化一旦记录下稳定的凝血酶原时间应建议患者在服用香豆素类抗凝剂期间定期监测凝血酶原时间如调整辛伐他汀剂量或停药应重复以上步骤对于未服用香豆素类抗凝剂的患者出血或凝血酶原时间变化与服用辛伐他汀无关。
