化学药品变更受理审查指南(试行)

附件4-2化学药品注册受理审查指南（第二部分注册分类3、4、5.2类）（征求意见稿）国家药品监督管理局2020年目录一、适用范围 (1)二、受理部门 (1)三、资料基本要求 (1)（一）申请表的整理 (1)（二）申报资料的整理 (1)四、形式审查要点 (2)（一）申报事项审查要点 (2)（二）沟通交流审查要点 (2)（三）申请表审查要点 (3)（四）申报资料审查要点 (5)（五）其他提示 (9)五、受理审查决定 (10)（一）受理 (10)（二）补正 (11)（三）不予受理 (11)（四）受理流程图 (11)六、其他 (11)七、附件 (12)1.化学药品3、4、5.2类注册申报资料自查表 (13)2.参考目录 (16)化学药品注册受理审查指南（征求意见稿）第二部分注册分类3、4、5.2类一、适用范围化学药品注册分类3、4、5.2类药物临床试验申请/药品上市许可申请。

二、受理部门由国家药品监督管理局药品审评中心受理。

三、资料基本要求按照《药品注册管理办法》及《化学药品注册分类及申报资料要求》的规定，提供符合要求的申报资料。

申报资料应根据现行版《M4：人用药物注册申请通用技术文档（CTD）》（以下简称CTD）格式整理，目录及项目编号不能改变，对应项目无相关信息或研究资料，项目编号和名称也应保留，可在项下注明“不适用”并说明理由。

（一）申请表的整理药品注册申请表、申报资料自查表与申报资料份数一致，其中至少两份为原件；填写应当准确、完整、规范，不得手写或涂改，并应符合填表说明的要求。

（二）申报资料的整理2套完整申请资料（至少1套为原件）+1套综述资料（应包含模块一、模块二），每套装入相应的申请表（综述资料中的申1请表应为原件），具体要求详见《申报资料基本要求》。

四、形式审查要点（一）申报事项审查要点1．药物临床试验终止后，拟继续开展药物临床试验的，应当重新提出药物临床试验申请。

药物临床试验申请自获准之日起，三年内未有受试者签署知情同意书的，该药物临床试验许可自行失效；仍需实施药物临床试验的，应当重新申请。

化学仿制药受理审查指南化学仿制药受理审查指南目录1适用范围2基本条件3申报资料报送要求3．1表格的种类与数量3．2申报资料数量与装袋方式3．3申报资料的文字体例及纸张3．4申报资料的整理装订要求4表格审查4．1《药品注册申请表》4．2《药品研制情况申报表》4．3《生产现场检查申请表》5申报资料审查5．1原料药5．1．1 综述资料5．1．2 药学CTD格式申报资料5．1．3 药理毒理研究资料5．2制剂5．2．1综述资料5．2．2药学CTD格式申报资料5．2．3药理毒理研究资料5．3GC、HPLC图谱、TLC照片等要求5．4境外研究资料要求6受理审查的管理6．1受理审查的工作程序6．1．1提出申请6．1．2签收申请6．1．3签收员对申报资料进行审查6．1．4受理6．1．5注意事项和要求6．2受理审查人员的管理6．2．1人员资质6．2．2工作职责附件1申报资料项目目录附件2 申报资料袋封面附件3申报资料项目封面附件4化学仿制药申报资料自查表（原料）附件5化学仿制药申报资料自查表（制剂）1适用范围化学仿制药品为仿制已在中国境内上市的药品,仿制药应与被仿制药品质量和疗效一致。

《药品注册管理办法》中化学药品6类注册申请，即已有国家药品标准的原料药或者制剂的受理审查工作按此指南执行。

2基本条件2．1提交资料齐全有效；2．2申请人必须是持有《药品生产许可证》的药品生产企业，且《药品生产许可证》具有与申报注册品种相适应的生产范围；2．3申报品种的制剂不在监测期内；2．4精神药品、麻醉药品需取得研制立项批复；2．5符合国家总局其他相关规定。

3申报资料报送要求3.1表格的种类与数量：化学仿制药申报资料情况自查表（原料药）或化学仿制药申报资料情况自查表（制剂）1份，药品注册申请表、药品研制情况申报表、药品注册生产现场检查申请表各5份，工艺信息表1份。

3.2申报资料数量与装袋方式3.2.1申报资料袋的排列顺序：综述资料，药学资料，药理毒理资料，临床资料。

化学药品注册受理审查指南（第一部分注册分类1、2、3、5.1）（试行）附件1化学药品注册受理审查指南（第一部分注册分类1、2、3、5.1类）（试行）国家食品药品监督管理总局2017年11月日目录一、适用范围 (3)二、资料受理部门 (3)三、申报资料基本要求 (3)（一）申请表的整理 (3)（二）申报资料的整理 (4)四、申请表审查要点 (8)（一）《药品注册申请表》 (8)（二）《小型微型企业收费优惠申请表》 (15)五、申报资料审查要点 (15)（一）申报资料要求 (15)（二）资料审查内容 (15)六、受理审查决定 (21)（一）受理 (21)（二）补正 (22)（三）不予受理 (22)七、其他 (22)八、受理流程图 (22)附件：1.申报资料袋封面格式 (24)2.申报资料项目封面格式 (25)3.申报资料项目目录 (25)4.化学药品1、2、3、5.1类注册申报资料自查表 (27)化学药品注册受理审查指南（试行）第一部分注册分类1、2、3、5.1类一、适用范围化学药品注册分类1、2、5.1类临床试验/新药生产（含新药证书）/上市申请；化学药品注册分类3类仿制药申请。

二、资料受理部门由国家食品药品监督管理总局药品审评中心受理。

三、申报资料基本要求（一）申请表的整理1.种类与份数要求药品注册申请表、申报资料情况自查表、小型微型企业收费优惠申请表（如适用）各四份，一份为原件；药品研制情况申报表（如适用）、药品注册生产现场检查申请表（如适用）各四份，三份为原件。

2.依据《关于启用新版药品注册申请表报盘程序的公告》，申请表的填报须采用国家食品药品监督管理总局统一发布的填报软件，提交由新版《药品注册申请表报盘程序》生成的电子及纸质文件。

（确认所用版本为最新版[以最新发布的公告为准]，所生成的电子文件的格式应为RVT文件。

各页的数据核对码必须一致，并须与提交的电子申请表一致，申请表及自查表各页边缘应加盖所有申请人或注册代理机构骑缝章。

化学原料药受理审查指南（试行）目录一、适用范围 (1)二、受理部门 (1)三、资料基本要求 (1)（一）登记表的整理 (1)（二）登记资料的整理 (2)四、形式审查要点 (2)（一）光盘审查要点 (2)（二）登记事项审查要点 (2)（三）登记表审查要点 (3)（四）登记资料审查要点 (4)（五）其他提示 (6)五、受理审查决定 (7)（一）受理 (7)（二）补正 (7)（三）不予受理 (7)（四）受理流程图 (8)六、其他 (8)七、附件 (8)化学原料药受理审查指南（试行）本指南基于现行法律法规要求制定，对于指南中未涵盖或未明确的受理事宜，申请人可与受理部门进行沟通。

后续将根据相关法律法规等文件要求适时更新。

一、适用范围化学原料药上市申请。

二、受理部门由国家药品监督管理局药品审评中心受理。

三、资料基本要求按照《药品注册管理办法》、《国家药监局关于进一步完善药品关联审评审批和监管工作有关事宜的公告》、《化学药品注册分类及申报资料要求》的规定，提供符合要求的登记资料。

登记资料应根据现行版《M4：人用药物注册申请通用技术文档（CTD）》（以下简称CTD）格式整理，目录及项目编号不能改变，对应项目无相关信息或研究资料，项目编号和名称也应保留，可在项下注明“无相关研究内容”或“不适用”。

登记资料应为电子版并使用可记录档案级光盘作为载体。

（一）登记表的整理《原料药登记表》、《小型微型企业收费优惠申请表》（如适用）应提供原件扫描版，填写应当准确、完整、规范，不得手写或涂改，并应符合填表说明的要求。

登记表数据核对码应与在线提交的登记表核对码一致。

登记表各页边缘应加盖申请人或注册代理机构骑缝章。

（二）登记资料的整理1套完整光盘资料（含登记表）装入档案袋中，光盘盒及档案袋应加贴封面并盖章。

登记资料的格式应符合《化学原料药登记资料格式体例与整理规范》。

四、形式审查要点（一）光盘及文件格式审查要点光盘外观清洁无划痕并保持完整，光盘表面未粘贴标签。

聊城市危险化学品企业变更管理指南（试行）一、目的为了对人员、管理、工艺、技术、设备设施、作业过程等永久性或暂时性地变化及时进行管控，规范相关的程序,对变更过程及变更所产生的风险进行分析和管控，防止因变更因素发生事故，制定本制度。

二、适用范围适用于全市危险化学品生产、使用企业各种变更的适时性（正常生产期间）动态管理，包括工艺、设备、仪表、电气、公用工程、备件、材料、化学品、生产组织方式和人员等方面发生的所有变化。

三、编制依据1、《危险化学品生产企业安全生产许可证实施办法》（原国家安监总局41号令）2、《安全监管总局关于加强化工过程安全管理的指导意见》（安监总管三〔2013〕88号）3、《化工企业工艺安全管理实施导则》（AQ/T3034-2010）4、《石油化工企业安全管理体系实施导则》（AQ/T3012-2008）四、定义1、变更：指工艺、设备、环境和管理等永久性或暂时性的变化。

2、变更管理：指对人员、管理、工艺、技术、设备设施等永久性或暂时性的变更进行有计划的控制，避免因变更风险失控导致事故的过程。

3、同类替换：指符合原设计参数、规格型号、材质、生产工艺、操作方式和环境条件、管理标准相同的更换。

4、微小变更：影响较小，不造成任何工艺参数、设计参数等的改变，但又不是同类替换的变更，即“在现有设计范围内的改变”。

5、工艺技术、设备设施变更：涉及工艺技术、设备设施、工艺参数等超出现有设计范围的改变（如温度报警值改变、压力等级改变、压力报警值改变等）。

6、变更风险分析：对人员、管理、工艺、技术、设备设施等永久性或暂时性的变更完成后与变更实施前不同内容所产生的影响进行分析（不包含变更实施过程中的风险分析）。

五、变更类型、变更级别1、变更类型变更主要分为：工艺技术变更、设备设施变更、管理变更等。

（1）工艺技术变更主要包括：生产能力；原辅材料（包括助剂、添加剂、催化剂等）和介质（包括成分比例的变化）；工艺路线、流程及操作条件；工艺操作规程或操作方法；工艺控制参数；仪表控制系统（包括安全报警和联锁整定值的改变）；水、电、汽、风等公用工程方面的改变等。

附件2化学药品注册受理审查指南（第二部分注册分类4、5.2类）（试行）国家食品药品监督管理总局2017年11月日1目录一、适用范围 (1)二、资料受理部门 (1)三、申报资料基本要求 (1)（一）申请表的整理 (1)（二）申报资料的整理 (2)四、申请表审查要点 (6)五、申报资料审查要点 (11)（一）申报资料要求 (11)（二）资料审查内容 (12)六、受理审查决定 (16)（一）受理 (16)（二）补正 (16)（三）不予受理 (16)七、其他 (17)八、受理流程图 (17)附件：1.申报资料袋封面格式 (19)2.申报资料项目封面格式 (20)3.申报资料项目目录 (22)4.化学药品4、5.2类注册申报资料自查表 (23)—2 —化学药品注册受理审查指南（试行）第二部分注册分类4、5.2类一、适用范围化学药品注册分类4类仿制药申请；化学药品注册分类5.2类临床试验/上市申请。

二、资料受理部门由国家食品药品监督管理总局药品审评中心受理。

三、申报资料基本要求（一）申请表的整理1.种类与份数要求药品注册申请表、申报资料情况自查表各四份，一份为原件；药品研制情况申报表（如适用）、药品注册生产现场检查申请表（如适用）各四份，三份为原件。

2.依据《关于启用新版药品注册申请表报盘程序的公告》，申请表的填报须采用国家食品药品监督管理总局统一发布的填报软件，提交由新版《药品注册申请表报盘程序》生成的电子及纸质文件。

（确认所用版本为最新版[以最新发布的公告为准]，所生成的电子文件的格式应为RVT文件。

各页的数据核对码必须一致，并须与提交的电子申请表一致，申请表及自查表各页边缘应加盖所有申请人或注册代理机构骑缝章。

）3.填写应当准确、完整、规范，不得手写或涂改，并应符合—1 —填表说明的要求。

（二）申报资料的整理1.数量与装袋方式2套完整申请资料（至少1套为原件）+1套综述资料（含概要及研究汇总表）复印件，每套装入相应的申请表。

附件2化学药品注册受理审查指南（第二部分注册分类4、5.2类）（试行）国家食品药品监督管理总局2017年11月日可编辑范本目录一、适用范围 (1)二、资料受理部门 (1)三、申报资料基本要求 (1)（一）申请表的整理 (1)（二）申报资料的整理 (2)四、申请表审查要点 (6)五、申报资料审查要点 (11)（一）申报资料要求 (11)（二）资料审查内容 (12)六、受理审查决定 (16)（一）受理 (16)（二）补正 (16)（三）不予受理 (17)七、其他 (17)八、受理流程图 (17)附件：1.申报资料袋封面格式 (19)2.申报资料项目封面格式 (21)3.申报资料项目目录 (23)4.化学药品4、5.2类注册申报资料自查表 (24)化学药品注册受理审查指南（试行）第二部分注册分类4、5.2类一、适用范围化学药品注册分类4类仿制药申请；化学药品注册分类5.2类临床试验/上市申请。

二、资料受理部门由国家食品药品监督管理总局药品审评中心受理。

三、申报资料基本要求（一）申请表的整理1.种类与份数要求药品注册申请表、申报资料情况自查表各四份，一份为原件；药品研制情况申报表（如适用）、药品注册生产现场检查申请表（如适用）各四份，三份为原件。

2.依据《关于启用新版药品注册申请表报盘程序的公告》，申请表的填报须采用国家食品药品监督管理总局统一发布的填报软件，提交由新版《药品注册申请表报盘程序》生成的电子及纸质文件。

（确认所用版本为最新版[以最新发布的公告为准]，所生成的电子文件的格式应为RVT文件。

各页的数据核对码必须一致，并须与提交的电子申请表一致，申请表及自查表各页边缘应加盖所有申请人或注册代理机构骑缝章。

）3.填写应当准确、完整、规范，不得手写或涂改，并应符合可编辑范本填表说明的要求。

（二）申报资料的整理1.数量与装袋方式2套完整申请资料（至少1套为原件）+1套综述资料（含概要及研究汇总表）复印件，每套装入相应的申请表。

2021年2月目录一、概述 (2)二、已上市化学药品药学变更研究工作的基本原则 (3)三、变更原料药生产工艺 (6)四、变更制剂处方中的辅料 (11)五、变更制剂生产工艺 (24)六、变更制剂所用原料药的供应商 (29)七、变更生产批量 (30)八、变更注册标准 (35)九、变更包装材料和容器 (37)十、变更有效期和贮藏条件 (41)十一、增加规格 (42)十二、变更生产场地 (44)参考文献 (47)著者 (50)一、概述本指导原则适用于已上市化学原料药和化学制剂的变更研究，供药品上市许可持有人/原料药登记企业（以下简称持有人/登记企业）开展变更研究时参考。

根据变更对药品安全性、有效性和质量可控性产生影响的风险，本指导原则对所述及的变更分为三类：重大变更、中等变更、微小变更。

对药品的安全性、有效性或质量可控性产生影响的可能性为重大的变更属于重大变更；对药品安全性、有效性或质量可控性产生影响的可能性为中等的变更属于中等变更；对药品的安全性、有效性或质量可控性产生影响的可能性为微小的变更属于微小变更。

药品上市后变更管理属于药品全生命周期管理的一部分。

变更及变更研究工作应以既往药品注册阶段以及实际生产过程中的研究和数据积累为基础。

注册阶段的研究工作越系统、深入，生产过程中积累的数据越充分，对上市后的变更研究越有帮助。

持有人/登记企业可以参考本指导原则对变更进行研究和分类，也可以在对药品及其工艺、质量控制等不断深入理解的基础上，采用ICH 指导原则（如ICH Q12等）中的各种变更管理工具，对变更进行研究和分类，这将更有利于主动对已上市药品进行持续改进和创新。

本指导原则涵盖的变更情形包括：制剂处方中辅料的变更、原料药和制剂生产工艺变更、生产场地变更、生产批量变更、制剂所用原料药的供应商变更、注册标准变更、包装材料和容器变更、有效期和贮藏条件变更、增加规格，并列举了每种变更情形下的重大变更、中等变更、微小变更，以及需进行的研究验证工作。

化学药品变更受理审查指南第一章总则第一条为加强对化学药品变更审查的规范和指导，根据《药品管理法》等法律法规的要求，制定本指南。

第二条本指南适用于化学药品（以下简称药品）变更受理审查的组织、流程、要求等方面的规定。

第三条本指南的目的是为了保证药品变更审查工作的科学性、准确性和规范性，保障药品的质量和安全性。

第四条药品变更是指已经上市的药品在质量、疗效、安全性等方面的变动。

第五条药品变更受理审查是指申请人将要对已上市药品进行的变更申请，经国家药品监督管理部门审查并作出批准或不予批准的决定。

第六条药品变更的分类标准和具体要求，按照《药品管理法》、《药品管理法实施条例》和相关法律法规进行规定。

第二章药品变更申请的资料准备第七条申请人在提出药品变更申请前，应当准备完备的资料。

资料包括但不限于以下内容：（一）变更申请表格：申请人应当按照国家药品监督管理部门要求填写和提供变更申请表格。

（二）药品变更说明书：申请人应当提供详细的药品变更说明书，明确描述药品变更的内容、目的、方法、影响等。

（三）相关研究报告：申请人应当提供与药品变更相关的研究报告，证明药品变更对药品质量、疗效、安全性的影响。

（四）法律法规依据：申请人应当提供药品变更符合的相关法律法规的依据。

（五）其他相关材料：申请人根据具体变更申请的需要，提供其他相关的材料。

第八条药品变更申请资料的准备应当符合国际标准和规范，并确保真实准确、具有完整性和可行性。

第九条申请人应当按照国家药品监督管理部门的规定提交药品变更申请材料。

第十条国家药品监督管理部门应当建立变更申请的信息管理系统，确保药品变更申请资料的安全、可追溯和保密性。

第三章药品变更审查的程序和要求第十一条药品变更受理审查应当按照国家药品监督管理部门的规定进行。

第十二条药品变更审查的程序包括：受理、初审、补正、审评、决定、通知等环节。

第十三条药品变更审查应当遵循科学性、公正性、公开性、严谨性的原则。

第十四条药品变更审查应当依据国家药品标准、技术规范、处方标准等进行。

附件1化学药品注册受理审查指南（第一部分注册分类1、2、3、5.1类）（试行）国家食品药品监督管理总局2017年11月日目录一、适用范围 (3)二、资料受理部门 (3)三、申报资料基本要求 (3)（一）申请表的整理 (3)（二）申报资料的整理 (4)四、申请表审查要点 (8)（一）《药品注册申请表》 (8)（二）《小型微型企业收费优惠申请表》 (15)五、申报资料审查要点 (15)（一）申报资料要求 (15)（二）资料审查内容 (15)六、受理审查决定 (21)（一）受理 (21)（二）补正 (22)（三）不予受理 (22)七、其他 (22)八、受理流程图 (22)附件：1.申报资料袋封面格式 (24)2.申报资料项目封面格式 (26)3.申报资料项目目录 (26)4.化学药品1、2、3、5.1类注册申报资料自查表 (28)化学药品注册受理审查指南（试行）第一部分注册分类1、2、3、5.1类一、适用范围化学药品注册分类1、2、5.1类临床试验/新药生产（含新药证书）/上市申请；化学药品注册分类3类仿制药申请。

二、资料受理部门由国家食品药品监督管理总局药品审评中心受理。

三、申报资料基本要求（一）申请表的整理1.种类与份数要求药品注册申请表、申报资料情况自查表、小型微型企业收费优惠申请表（如适用）各四份，一份为原件；药品研制情况申报表（如适用）、药品注册生产现场检查申请表（如适用）各四份，三份为原件。

2.依据《关于启用新版药品注册申请表报盘程序的公告》，申请表的填报须采用国家食品药品监督管理总局统一发布的填报软件，提交由新版《药品注册申请表报盘程序》生成的电子及纸质文件。

（确认所用版本为最新版[以最新发布的公告为准]，所生成的电子文件的格式应为RVT文件。

各页的数据核对码必须一致，并须与提交的电子申请表一致，申请表及自查表各页边缘应加盖所有申请人或注册代理机构骑缝章。

）3.填写应当准确、完整、规范，不得手写或涂改，并应符合填表说明的要求。

附件1化学药品注册申报资料指南（试行）（第一部分注册分类1、2、3、5.1类）可编辑范本目录一、适用范围 (3)二、基本要求 (3)（一）申请表的整理 (3)（二）申报资料的整理 (4)三、申请表 (8)（一）《药品注册申请表》 (8)（二）《小型微型企业收费优惠申请表》 (14)四、申报资料 (15)（一）申报资料项目 (15)（二）申报资料要求 (18)五、其他 (24)附件：1.申报资料袋封面格式 (25)2.申报资料项目封面格式 (27)3.申报资料项目目录 (28)4.化学药品1、2、3、5.1类注册申报资料自查表 (29)可编辑范本化学药品注册申报资料指南（试行）第一部分注册分类1、2、3、5.1类一、适用范围化学药品注册分类1、2、5.1类临床试验/新药生产（含新药证书）/上市申请；化学药品注册分类3类仿制药申请。

二、基本要求（一）申请表的整理1.种类与份数要求药品注册申请表、申报资料情况自查表、小型微型企业收费优惠申请表（如适用）各四份，一份为原件；药品研制情况申报表（如适用）、药品注册生产现场检查申请表（如适用）各四份，三份为原件。

2.依据《关于启用新版药品注册申请表报盘程序的公告》，申请表的填报须采用国家食品药品监督管理总局统一发布的填报软件，提交由新版《药品注册申请表报盘程序》生成的电子及纸质文件。

（确认所用版本为最新版[以最新发布的公告为准]，所生成的电子文件的格式应为RVT文件。

各页的数据核对码必须一致，并须与提交的电子申请表一致，申请表及自查表各页边缘应加盖所有申请人或注册代理机构骑缝章。

）3.填写应当准确、完整、规范，不得手写或涂改，并应符合可编辑范本填表说明的要求。

（二）申报资料的整理1.数量与装袋方式2套完整申请资料（至少1套为原件）+1套综述资料（含概要及研究汇总表）复印件，每套装入相应的申请表。

2.文字体例及纸张2.1字体、字号、字体颜色、行间距离及页边距离2.1.1字体中文：宋体英文：Times New Roman2.1.2字号中文：不小于小四号字，表格不小于五号字；申报资料封面加粗四号；申报资料目录小四号，脚注五号字。

20246一、概述《药品上市后变更管理办法（试行）》要求原料药变更实施前，原料药登记人应当将有关情况及时通知相关制剂持有人，制剂持有人接到上述通知后应当及时就相应变更对影响药品制剂质量的风险情况进行评估或研究，根据有关规定提出补充申请、备案或报告。

《已上市化学药品药学变更研究技术指导原则（试行）》（以下简称变更指导原则）鼓励药品上市许可持有人与各物料供应商和/或生产商签订质量协议，及时掌握相关信息，当原辅包发生各项变更时，药品上市许可持有人根据原辅包变更情况对制剂进行必要的研究。

本问答对变更指导原则中原料药变更时相关制剂持有人应进行哪些研究工作进行详细的解读。

通常原料药的微小变更对制剂的影响较小，因此，建议制剂持有人重点评估原料药的中等变更、重大变更以及生产场地变更对制剂的影响并进行相应的研究。

另外，变更指导原则“六、变更制剂所用原料药的供应商”规定变更前后原料药与制剂质量相关的关键理化性质应保持一致，未明确当变更前后原料药的关键理化性质发生变更时，制剂持有人应进行哪些研究工作，也未对变更前后原料药杂质谱的变化情况进行区分，本问答一并解读。

因特殊原因未在平台登记，随制剂一并提供研究资料的原料药，在关联制剂批准后，原料药的变更应由制剂持有人提出，参考变更指导原则进行原料药的变更研究，参考本问答进行制剂的变更研究，当原料药和制剂的变更类别不同时，应按照较高的变更类别进行管理。

本问答的药学研究，建议参考变更指导原则中药学变更研究工作的基本原则进行，制剂变更前后的溶出曲线对比研究建议参考《〈已上市化学药品药学变更研究技术指导原则（试行）〉溶出曲线研究的问答》进行。

本问答列出的研究验证工作不能涵盖某些变更情形所需要的全部研究工作，或部分研究工作可能不适用于某些变更情形，制剂持有人需根据原料药变更的具体情形、原料药及制剂的性质、变更对制剂的影响程度等综合考虑，设计并开展相关研究工作。

二、原料药发生上市后变更或制剂所用原料药供应商发生变更时，相关制剂应结合原料药的变更情况，评估原料药变更前后的一致性。

附件5化学药品变更受理审查指南（征求意见稿）国家药品监督管理局2020年目录一、适用范围 (1)二、受理部门 (1)三、资料基本要求 (1)（一）申请表的整理 (1)（二）申报资料的整理 (1)四、形式审查要点 (2)（一）申报事项审查要点 (2)（二）申请表审查要点 (3)（三）申报资料审查要点 (4)（四）其他提示 (6)五、受理审查决定 (7)（一）受理 (7)（二）补正 (8)（三）不予受理 (8)（四）受理流程图 (8)六、其他 (8)七、附件 (9)1．化学药品变更申报资料自查表 (10)2．参考目录 (12)化学药品变更受理审查指南（征求意见稿）一、适用范围国家药品监督管理部门审批的补充申请事项；国家药品监督管理部门备案事项（境外生产药品适用）以及《药品注册管理办法》中规定的药物临床试验期间变更事项。

二、受理部门由国家药品监督管理局药品审评中心受理。

三、资料基本要求按照《药品注册管理办法》及《已上市化学药品变更事项及申报资料要求》等规定，提供符合要求的申报资料。

目录及项目编号不能改变，对应项目无相关信息或研究资料，项目编号和名称也应保留，可在项下注明“不适用”并说明理由。

（一）申请表的整理药品注册申请表、申报资料自查表、小型微型企业收费优惠申请表（如适用）与申报资料份数一致，均为原件。

填写应当准确、完整、规范，不得手写或涂改，并应符合填表说明的要求。

（二）申报资料的整理2套完整申请资料（至少1套为原件），每套装入相应的申请表，申报资料首页为申报资料项目目录，具体要求详见《申报资料基本要求》。

四、形式审查要点（一）申报事项审查要点1．对附条件批准的药品，持有人应当在规定期限内按照要求完成药物临床试验等相关研究，以补充申请方式申报。

药品注册证书及附件要求持有人在药品上市后开展相关研究工作的，持有人应当在规定时限内完成，并按照《已上市化学药品变更事项及申报资料要求》中的“国家药品监管部门规定需要审批/备案/年报的其他变更事项”申报。

国家药监局关于发布已上市化学药品变更事项及申报资料要求的通告文章属性•【制定机关】国家药品监督管理局•【公布日期】2021.02.03•【文号】国家药品监督管理局通告2021年第15号•【施行日期】2021.02.03•【效力等级】部门规范性文件•【时效性】现行有效•【主题分类】药政管理正文国家药品监督管理局通告2021年第15号国家药监局关于发布已上市化学药品变更事项及申报资料要求的通告为配合药品注册管理办法实施，国家药品监督管理局组织制定了《已上市化学药品变更事项及申报资料要求》，现予发布。

本通告自发布之日起实施。

特此通告。

附件：已上市化学药品变更事项及申报资料要求国家药监局2021年2月3日附件已上市化学药品变更事项及申报资料要求一、国家药品监管部门审批的补充申请事项（一）国家药品监管部门发布的已上市化学药品药学变更相关技术指导原则中属于重大变更的事项。

（二）国家药品监管部门发布的已上市化学药品临床变更相关技术指导原则中属于重大变更的事项。

（三）药品上市许可持有人主体变更。

（四）使用药品商品名。

（五）国家药品监管部门规定需要审批的其他事项。

二、国家或省级药品监管部门备案事项（境内生产药品报持有人所在地省级药品监管部门备案，境外生产药品报国家药品监督管理局药品审评中心备案）（一）国家药品监管部门发布的已上市化学药品药学变更相关技术指导原则中属于中等变更的事项。

（二）国家药品监管部门发布的已上市化学药品临床变更相关技术指导原则中属于中等变更的事项。

（三）改变不涉及技术审评的药品注册证书（含原料药批准通知书）载明事项。

（四）境外生产药品分包装及其变更。

（五）国家药品监管部门规定需要备案的其他事项。

三、年报事项（一）国家药品监管部门发布的已上市化学药品药学变更相关技术指导原则中属于微小变更的事项。

（二）国家药品监管部门发布的已上市化学药品临床变更相关技术指导原则中属于微小变更的事项。

（三）国家药品监管部门规定的需要年报的其他事项。