硬脂酸镁检验原始记录

硬脂酸镁的微生物限度检查一、概述本报告按USP31中“〈61-62〉非灭菌产品的微生物学检查”的规定，对硬脂酸美的微生物学检查方法学考察。

参照企业提供标准，通过测试实验制定适合于本品的微生物学检查的方法。

企业提供标准：总需气菌数（TAMC）不得过1000 cfu/g；霉菌及酵母菌总数（TYMC）不得过500 cfu/g；每1g样品不得检出大肠埃希菌；每10g样品不得检出沙门氏菌。

二、方法学1、培养基及试剂实验用培养基及缓冲液均符合USP规定。

BP：pH7.0氯化钠蛋白胨缓冲液CA：溴化十六烷基三甲铵MCA：麦康凯琼脂MCB：麦康凯肉汤MSA：甘露醇盐琼脂RVS：RV沙门菌增菌肉汤SDA：沙氏葡萄糖琼脂SDB：沙氏葡萄糖肉汤TSA：大豆胰酪胨琼脂TSB：大豆胰酪胨肉汤XLD：赖氨酸脱氧胆酸盐琼脂2、实验菌株黑曲霉ATCC16404枯草芽孢杆菌ATCC6633，CMCC(B)63501白色念珠菌ATCC10231，CMCC(F)98001大肠埃希菌ATCC8739铜绿假单胞菌ATCC9027霍乱沙门氏菌ATCC14028金黄色葡萄球菌ATCC6538，CMCC(B)26003本实验取用中国临床医学菌种保存中心（CMCC）的枯草芽孢杆菌、白色念珠菌和金黄色葡萄球菌。

这三株菌也来源于ATCC。

实验用菌株，自种子批启用传代不超过5次。

黑曲霉为3个月内制得的4℃保存的孢子悬液，可直接稀释使用。

参照表格2，将其他6株菌分别接种至规定的培养条件培养。

上述各菌分别以pH7.0氯化钠蛋白胨缓冲液10倍稀释至大约50-100 cfu/mL的浓度，备用。

参照表格2各菌株的生长条件，采用浇碟法测定稀释得到的最终菌液浓度。

3、方法学本部分主要包括培养基特性测试和方法的适用性考察。

3.1 培养基特性测试按照USP31中“〈61-62〉非灭菌产品的微生物学检查”的规定，与已经通过测试验证的参比培养基（MⅠ）相比，当微生物限度检查用培养基（MⅡ）符合以下标准，则用于硬脂酸美的微生物学检验：a.固体培养基的促生长能力：与MⅠ相比，MⅡ的回收率应在50%-200%之间。

稳定性试验
硬脂酸镁产品质量按照《中国药典》2000年版二部中“影响因素试验、加速试验及长期试验”的稳定性观察可知，该产品被观察指标均稳定，有效期为两年。

（后附稳定性试验报告）
影响因素试验报告
试验人: 复核人：
试验条件：试验箱箱内温度38-42℃相对湿度70-80% 试验样品：三批，每批200g，市售模拟包装。

试验人：复核人
试验条件：留样观察室室内温度15-32℃相对湿度50-70% 试验样品：三批，每批200g，市售模拟包装。

试验人：复核人:
稳定性试验
硬脂酸镁产品质量按照《中国药典》2000年版二部中“影响因素试验、加速试验及长期试验”的稳定性观察可知，该产品被观察指标均稳定，有效期为两年。

（后附稳定性试验报告）
影响因素试验报告
试验人: 复核人：
试验条件：试验箱箱内温度38-42℃相对湿度70-80% 试验样品：三批，每批200g，市售模拟包装。

试验人：复核人
试验条件：留样观察室室内温度15-32℃相对湿度50-70% 试验样品：三批，每批200g，市售模拟包装。

试验人：复核人:。

第一页【依据】中华人民共和国药典（年版二部）【性状】本品为结论：【鉴别】⑴称取本品10g，加稀硫酸25ml与热水100ml，加热并时时搅拌，使脂肪酸成油层出，保留水层，取油层用沸水洗涤至洗液不显硫酸盐的反应，放冷，分去水层，加热使油层熔化，趁热滤过，在105℃干燥后，置装置内管中，使迅速冷却，测定供试品近似凝点为℃，将内管置较近似凝点高约5~10℃的水浴中，使凝结物仅剩极微量未熔融。

将仪器装妥，烧杯中加入较近似凝点约低5℃的水。

用搅拌器不断搅拌供试品,每隔30秒钟观察温度一次,至液体开始凝结,停止搅拌并每隔5~10秒钟观察温度一次，至温度计的汞柱微上升至最高温度能停留约1分钟不变，即将该温度作为供试品的凝点。

测定值：⑴；⑵；平均值：（规定：应不低于54℃。

）结论：⑵取上述遗留的水层，照镁盐鉴别试验检查。

（规定：显镁盐的鉴别反应）结论：【检查】室温：相对湿度：氯化物取本品 g，加硝酸1ml与水24ml，加热煮沸后，放冷，俟油层凝固，滤过，滤液加水稀释使成50ml，量取滤液5ml,置50ml纳氏比色管中，加水使成40ml，摇匀，即得供试溶液。

另取标准氯化钠溶液3ml，置50ml纳氏比色管中，加稀硝酸10ml，加水使成40ml，摇匀，即得对照溶液。

于供试溶液与对照溶液中，分别加入硝酸银试液1.0ml，用水稀释使成50ml，摇匀，在暗处放置5分钟，同置黑色背景上，从比色管上方向下观察、比较，。

（规定：不得过0.6%）结论：硫酸盐: 取本品 g,加水20ml与盐酸溶液(9→100)1ml,加热煮沸后,放冷,俟油层凝回,滤过,油层用水洗涤4-5次,合并滤液与洗液,加水使成40ml，使成中性，滤过；置50ml纳氏比色管中，加稀盐酸2ml，摇匀，即得供试溶液。

另取标准硫酸钾溶液6.0 ml，置50ml纳氏比色管中，加水使成约40ml，加稀盐酸2ml，摇匀，即是对照溶液。

于供试溶液与对照溶液中，分别加入25%氯化钡溶液5ml，用水稀释至50ml，充分摇匀，放置10分钟，同置黑色背景上，从比色管上方向下观察、比较，。

1．主题内容：建立硬脂酸镁检验操作规程以保证其质量。

2．适用范围：本标准适用于牡丹江耀德堂制药有限公司所购进的辅料硬脂酸镁的检验。

3．引用标准：《中国药典》2010年版二部第1234页。

4．责任：质量部、QC。

5. 用途：化验室。

6．内容：
6.1酸碱度：取本品1.0 g，加新沸过的冷水20ml，水浴上加热1分钟并时时振摇，放冷，滤过，取续滤液10ml，加溴麝香草酚蓝指示液0.05ml，用盐酸滴定液（0.1mol/L）滴至溶液颜色发生变化，滴定液用量不得过0.05ml
6.2氯化物量：取鉴别（1）项下的供试品溶液1.0ml，依法检查（附录ⅧA），与标准氯化钠溶液10.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.10%）。

6.3硫酸盐量：取鉴别（1）项下的供试品溶液1.0ml，依法检查（附录ⅧB），与标准硫酸钾溶液6.0ml制成的对照液比较，不得更浓。

硬脂酸镁工艺验证报告
1．引言：
硬脂酸镁生产工艺运行一段时间后，应进行厉行验证以证实生产工艺的产品其质量应符合《中国药典》2000版。

2．验证时间：2004年4月21日
3．参加验证人员
杨春风武刚李峰张夫龙齐玉才顾业昆
4．验证程序：
4.1根据《硬脂酸镁工艺验证方案》中所述验证步骤实施。

4.2批数：3批
4.3实验次数：1次
5．检验结果：见检验报告。

6. 验证结论：
在原材料、工艺用水符合现行标准、设备性满足工艺参数的情况下，按现行工艺规程（SOP-TR 03 02）和岗位SOP（SOP-POP 03 01 02 SOP-POP 03 01 02 SOP-POP 03 02 02）生产的产品其质量符合《中国药典》2000版。

7．评价与建议：
根据验证结果可知：该产品的现行原材料标准和现行生产工艺以及利用现行的质量控制方法生产的产品与该其质量标准相附。

证实了原材料标准的符合性、生产工艺的符合性、质量控制标准的符合性，所用生产设备的能力和精度满足生产该产品需求，产品质量完全能够达到《中国药典》2000版。

报告人：杨春风日期：2001、7、31
审核人：日期：
批准人：日期：。

1. 主题内容与适用范围本规程规定了硬脂酸镁检验操作方法的管理要求。

通过实施本规程，确保产品质量的规范化。

本规程适用于辅料硬脂酸镁的进厂检验，该辅料用于固体制剂生产。

2. 引用标准《药品生产质量管理规范》2010年修订《中国药典》2015年版四部企业内控标准3. 职责3.1质量保证部负责对硬脂酸镁检验操作规程的制定与实施的监督。

3.2质量控制部负责对硬脂酸镁检验操作规程的实施。

4. 操作标准4.1 性状：本品为白色轻松无砂性的细粉；微有特臭；与皮肤接触有滑腻感。

本品在水、乙醇或乙醚中不溶。

4.2 鉴别：4.2.1 取本品5.0g，置圆底烧瓶中，加无过氧化物乙醚50ml、稀硝酸20ml与水20ml，加热回流至完全溶解，放冷，移至分液漏斗中，振摇，放置分层，将水层移入另一分液漏斗中，用水提取乙醚层2次，每次4ml，合并水层，用无过氧化物乙醚15ml清洗水层，将水层移至50ml量瓶中，加水稀至刻度，摇匀，作为供试品溶液.。

取供试品溶液10ml，加氨试液，即生成白色沉淀；滴加氯化铵试液，沉淀溶解；再加磷酸氢二钠试液1滴，振摇，即生成白色沉淀。

分离，沉淀在氨试液中不溶解。

另取供试品溶液20ml，加氢氧化钠试液，及生成白色沉淀；分离将沉淀分成两份，一份加过量的氢氧化钠试液，沉淀不溶解；另一份中加碘试液，沉淀转成红棕色。

4.2.2 在硬脂酸与棕榈酸相对含量检查项下记录的色谱图中，供试品溶液两主峰的保留时间应分别与对照品溶液两主峰的保留时间一致。

4.3 检查4.3.1 酸碱度：取本品1.0g，加水20.0ml，水浴上加热1分钟并时时振摇，放冷，滤过，取续滤液10.0ml，加溴麝香草酚蓝指示液0.05ml，用盐酸滴定液（0.1mol/L）或氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴至溶液颜色发生变化，滴定液用量不得过0.05ml。

4.3.2 氯化物：量取鉴别“4.2.1”项下的供试品 1.0ml，照《氯化物检查操作规程》（编码：TZ-JY/AK-SOP-025）测定，与标准氯化钠溶液10.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.10%）。

目的：规范原辅料的检验方法和操作程序。

范围：硬脂酸镁。

责任：质检员。

程序：1性状1.1 外观检验：取样品5g，放于洁净的白磁盘中，检查其色泽、状态、气味及特性。

1.2 依法检查（凡例），检查本品在水、乙醇、乙醚中的溶解情况。

2鉴别2.1 取本品10g，置烧杯中，加稀硫酸25ml与热水100ml，加热并时时搅拌，使脂肪酸成油层分出，移置分液漏中，放出水层保留；油层用沸水洗涤至洗液不显硫酸盐鉴别反应。

然后放冷，分去水层，加热使油层熔化，趁热滤过，在105℃干燥后，依法测定凝点（附录VI D）。

2.2取4.2.1保留的水层，显镁盐的鉴别反应（见2.2.2、2.2.2）。

2.2.1取供试品溶液，加氨试液，即观察反应现象；滴加氯化氨试液，观察反应变化；再加磷酸氢二钠试液1滴，振摇，即观察反应现象。

观察沉淀在氨试液中的溶解情况。

2.2.2取供试品溶液，加氢氧化钠试液，即观察反应现象。

分离，沉淀分成两份，一份中加过量的氢氧化钠试液，观察沉淀的溶解情况中；另一份中加碘试液，观察沉淀的颜色变化。

3检查3.1 氯化物：取本品0.20g(精确至0.01g)置锥形瓶中,加硝酸1ml与水24ml,硬脂酸镁检验标准操作程序第2页加热煮沸后,放冷,俟油层凝固,滤过至50ml容量瓶中,加水稀释至刻度；用吸管取滤液5ml，置50ml比色管中，按“氯化物检查标准操作程序”检查，与标准氯化钠溶液3.0ml制成对照液比较。

3.2 硫酸盐：取本品0.10g，置三角锥瓶中,加水20ml与盐酸溶液(9→100)1ml,加热煮沸后,放冷,俟油层凝固,滤过至50 ml比色管中,油层用水洗涤4—5次合并滤液与洗液,加水使成40ml，按“硫酸盐检查标准操作程序”检查，与标准硫酸钾溶液6.0ml制成的对照液比较。

3.3干燥失重：取样品1g精密称定, 在80℃干燥至恒重，按“干燥失重测定标准操作程序”检查。

3.4铁盐：取本品0.50g,,置坩锅,于电阻炉中550∽600℃炽灼灰化后,加稀盐酸5ml与水10ml,煮沸,放冷,滤过至50ml比色管中,滤液加过硫酸铵50mg,用水稀释成35ml，按“铁盐检查标准操作程序”检查，与标准铁溶液5.0ml制成的对照液比较。

硬脂酸镁原始检验记录文件编号：第1 页共5页名称硬脂酸镁规格批号包装生产单位供应单位检验项目检验依据检验仪器【性状】本品为（白色轻松无砂性的细粉；微有特臭；与皮肤接触有滑腻感）本品在水、乙醇或乙醚中（不溶）。

项目结论：【鉴别】（1）取本品约5.0g，置圆底烧瓶中，加无过氧化物乙醚50ml、稀硝酸20ml与水20ml，加热回流至完全溶解，放冷，移至分液漏斗中，振摇，放置分层，将水层移入另一分液漏斗中，用水提取乙醚层2次，每次4ml，合并水层，用无过氧化物乙醚15ml清洗水层，将水层移至50ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，（应显镁盐的鉴别反应）（通则0301）。

项目结论：（2）在硬脂酸与棕榈酸相对含量检查项下记录的色谱图中，供试品溶液两主峰的保留时间应分别与对照品溶液两主峰的保留时间一致。

项目结论：【检查】酸碱度取本品1.0ｇ，加新沸过的冷水20.0ml，水浴上加热1分钟并时时振摇，放冷，滤过，取续滤液10.0ml，加溴麝香草酚蓝指示液0.05ml，用盐酸滴定液（0.1mol/L）或氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴至溶液颜色发生变化，滴定液用量V始ml，V终ml，V耗ml，（不得过0.05ml）。

项目结论：氯化物量取鉴别（1）项下的供试品溶液1.0ml，依法检查（通则0801），与标准氯化钠溶液10.0ml制成的对照液比较，（应不得更浓，0.10%）。

项目结论：产品名称：硬脂酸镁批号：规格：第2 页共5页硫酸盐量取鉴别（1）项下的供试品溶液1.0ml，依法检查（通则0802），与标准硫酸钾溶液6.0ml制成的对照液比较，（应不得更浓，0.6%）。

项目结论：干燥失重取本品，在800C干燥至恒重，减失重量不得过5.0%（通则0831）①恒瓶：样重：恒重后：②恒瓶：样重：恒重后：（恒瓶+样）－恒重后①干燥失重%= ×100%样重（恒瓶+样）－恒重后②干燥失重%= ×100%样重平均值：项目结论：铁盐：取本品0.50g，炽灼灰化后，加稀盐酸5ml与水10ml，煮沸，放冷，滤过，滤液加过硫酸铵50mg，用水稀释成35ml，依法检查（通则0807），与标准铁溶液5.0ml用同一方法制成的对照液比较，（应不得更深，0.01%）。

硬脂酸镁检验操作规程1. 目的建立硬脂酸镁检验标准操作规程，使硬脂酸镁检验操作规范化。

2. 范围适用于硬脂酸镁的质量检验。

3. 术语或定义N/A4. 职责质量控制部对本规程的实施负责。

5. 程序5.1 检验依据5.1.1 《中国药典》2020年版第四部（第766页）。

5.1.2 硬脂酸镁质量标准（质量标准编号：）。

5.1.3 《中国药典》2020年版四部。

5.2 性状：本品为白色轻松无砂性的细粉；微有特臭。

本品在水、乙醇或乙醚中不溶。

5.3 鉴别5.3.1 在硬脂酸与棕榈酸相对含量检查项下记录的色谱图中，供试品溶液色谱中两主峰的保留时间应分别与对照品溶液两主峰的保留时间一致。

5.3.2 镁盐鉴别反应仪器与试剂：电子天平、乙醚、稀硝酸、氨试液、氯化铵试液、磷酸氢二钠试液、氢氧化钠试液、碘试液。

供试品溶液的制备：取本品5.0g，置分液漏斗中，加入乙醚50ml，摇匀，加入稀硝酸20ml 与水20ml，振摇至溶液完全溶解，放置分层，将水层移入另一分液漏斗中，用水提取乙醚层2次，每次4ml，合并水层，用乙醚15ml清洗水层，将水层移至50ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液,做如下镁盐鉴别试验及氯化物、硫酸盐检查项目。

5.3.2.1 取供试品溶液，加氨试液，即生成白色沉淀；滴加氯化铵试液，沉淀溶解；再加磷酸氢二钠试液1滴，振摇，即生成白色沉淀。

分离，沉淀在氨试液中不溶解。

5.3.2.2 取供试品溶液，加氢氧化钠试液，即生成白色沉淀，分离，沉淀分为2份，一份中加过量的氢氧化钠试液，沉淀不溶解；另一份中加碘试液，沉淀转成红棕色。

5.4 检查5.4.1 酸碱度仪器与试剂：电子天平、无水乙醇、溴麝香草酚蓝指示液、盐酸滴定液（0.1mol/l）、氢氧化钠滴定液（0.1mol/l）。

取本品2.0g，加无水乙醇6.0ml，搅拌使分散均匀，再加水使成40.0ml,摇匀，滤过，取续滤液10.0ml，加溴麝香草酚蓝指示液0.05ml，用盐酸滴定液（0.1mol/l）或氢氧化钠滴定液（0.1mol/l）滴至溶液颜色发生变化，滴定液用量不得过0.05ml。

硬脂酸镁检验操作程序目的：建立一个硬脂酸镁检验操作程序,以规范操作。

范围：适用于硬脂酸镁的质量检验。

责任人：化验员、QA检查员。

程序：检验依据：《中国药典》2010版二部第1234页和企业标准。

1、简述：本品是将硬脂酸以20倍的热水溶解，加热至90℃左右加入烧碱，制得稀皂液，再加硫酸镁溶液进行复分解反应，得硬脂酸镁沉淀，用水洗涤，离心脱水，在100℃左右干燥制得。

系以硬脂酸镁（C36H70MgO4）与棕榈酸镁（C32H62MgO4）为主要成分的混合物。

2、性状：本品为白色轻松无砂性的细粉；微有特臭；与皮肤接触有滑腻感。

本品在水、乙醇或乙醚中不溶。

3、鉴别3.1、仪器与用具：天平、圆底烧瓶、电炉、回流装置、分液漏斗。

3.2、试剂：无水氧化物乙醚、稀硝酸、蒸馏水、氨试液、氯化铵试液、磷酸氢二钠试液、氢氧化钠试液、碘试液。

3.3、操作3.3.1、取本品5.0g，置圆底烧瓶中，加无水氧化物乙醚50ml、稀硝酸20ml 与水20ml，加热回流至完全溶解，放冷，移至分液漏斗中，振摇，放置分层，将水层移入另一分液漏斗中，用水提取乙醚层2次，每次4ml，合并水层，用无过氧化物乙醚15ml清洗水层，将水层移至50ml量瓶中，加水稀至刻度，摇匀，作为试品溶液，应显镁盐的鉴别反应。

3.3.1.1、取供试品溶液，加氨试液，即生成白色沉淀；滴加氯化铵试液，沉淀溶解；再加磷酸氢二钠试液1滴，振摇，即生成白色沉淀。

分离，沉淀在氨试液中不溶解。

3.3.1.2、取供试品溶液，加氢氧化钠试液，即生成白色沉淀。

分离，沉淀分成两份，一份中加过量的氢氧化钠试液，沉淀不溶解；另一份中加碘试液，沉淀转成红棕色。

3.3.2、在硬脂酸与棕榈酸相对含量检查项下记录的色谱图中，供试品溶液两主峰的保留时间应分别与对照品溶液两主峰的保留时间一致。

4、检查4.1、酸碱度4.1.1、仪器与用具：电炉、水浴锅、酸式滴定管、天平、量筒、锥形瓶。

4.1.2、试剂：溴麝香草酚蓝指示液、盐酸滴定液。

硬脂酸镁质量标准分发单位硬脂酸镁质量标准YingzhisuanmeiMagnesium Stearate本品为以硬脂酸镁（C36H70MgO4）与棕榈酸镁（C32H62MgO4）为主要成分的混合物。

按干燥品计算，含MgO应为6.5%~7.5%。

【性状】本品为白色轻松无砂性的细粉；微有特臭；与皮肤接触有滑腻感。

本品在水、乙醇或乙醚中不溶。

【鉴别】（1）取本品约10g，加稀硫酸25ml与热水100ml，加热并时时搅拌，使脂肪酸成油层分出，保留水层，取油层用沸水洗涤至洗液不显硫酸盐的反应，放冷，分去水层，加热使油层熔化，趁热滤过，在105℃干燥后，依法测定凝点（附录Ⅵ D），应不低于54℃。

（2）上述遗留的水层显镁盐的鉴别反应（附录Ⅲ）。

【检查】氯化物取本品0.20g，加硝酸1ml与水24ml，加热煮沸后，放冷，俟油层凝固，滤过，滤液加水稀释使成50ml；分取滤液5ml，依法检查（附录Ⅷ A），与标准氯化钠溶液3.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.15%）。

硫酸盐取本品0.10g，加水20ml与盐酸溶液（9→100）1ml，加热煮沸后，放冷，俟油层凝固，滤过，油层用水洗涤4～5次，合并滤液与洗液，加水使成40ml，依法检查（附录Ⅷ B），与标准硫酸钾溶液6.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.6%）。

干燥失重取本品，在80℃干燥至恒重，减失重量不得过5.0%(附录Ⅷ L)。

铁盐取本品0.50g，炽灼灰化后，加稀盐酸5ml与水10ml，煮沸，放冷，滤过，滤液加过硫酸铵50mg，用水稀释成35ml，依法检查（附录Ⅷ G），与标准铁溶液5.0ml用同一方法制成的对照液比较，不得更深（0.01%）。

重金属取本品2.0g，加稀盐酸10ml与水20ml，加热煮沸后，放冷，俟油层凝固，滤过，滤液蒸干，加水10ml溶解后，滤过，滤液中加醋酸盐缓冲液（PH3.5）2ml与水适量使成25ml，依法检查（附录Ⅷ H第一法），含重金属不得过百万分之十五。