---真理惟一可靠的标准就是永远自相符合
抗生素的合理使用 抗生素可用于治疗各种感染性疾病，有的人就将抗生素作为万能药，不管得了什么病，都滥用抗生素治疗，可引起许多不良的后果。因此强调合理使用抗生素，重视抗生素的毒副作用是很有必要的。合理使用抗菌药物日益受到重视。
一、抗菌药临床应用的基本原则 （1）病毒性疾病和发热原因不明者不宜用抗生素。除病情严重并怀疑为细菌感染外，否则可使临床症状不典型和病原菌不易被检出，以致延误正确诊断与治疗。上呼吸道感染以及咽痛、咽峡炎，大部分是病毒感染所致，应使用抗病毒药物治疗。 （2）严格按照适应证选药。选药应根据细菌培养和药敏试验结果选用抗生素。每一种抗菌药物各有不同抗菌谱与适应证。临床诊断、细菌学诊断和体外药敏试验可作为选药的重要参考。但受条件限制或病情危急，亦可根据感染部位和经验选用，可靠性较差。一般情况下，呼吸道感染以革兰氏阳性球菌为多见。尿道和胆道感染以革兰氏阴性菌为多见。皮肤伤口感染以金黄色葡萄球菌为多见。选药时还应根据病人全身情况，肝、肾功能，感染部位，药物代谢动力学特点，细菌产生耐药性的可能性、不良反应和价格等方面因素综合考虑。抗生素可以治病，同时也会产生副作用，没有一个抗生素是绝对安全而无副作用的。新生儿、老年人和肝肾功能不---真理惟一可靠的标准就是永远自相符合
全的人应避免或慎用主要经肝脏代谢和肾脏排泄的毒性较大的抗生素。如链霉素、庆大霉素、卡那霉素等可损害第八对脑神经而造成耳聋。青霉素可发生过敏性休克，还会引起皮疹和药物热。应用广谱抗生素如四环素等会使体内耐药细菌大量生长繁殖，而引起新的更严重的感染，因此使用抗生素应有的放矢，不可滥用。 （3）抗菌药剂量。剂量要适当，疗程应足够。剂量过小，不但无治疗作用，反易使细菌产生耐药性；剂量过大，不仅造成浪费，还会带来严重的毒副作用。疗程过短易使疾病复发或转为慢性。（4）皮肤粘膜等局部感染：应尽量避免局部应用抗菌药，因其易发生过敏反应和耐药菌的产生。（5）预防应用及联合应用：对此均应严格掌握适应证，抗菌药物的预防应用仅限于少数情况，如经临床实践证明确有效果者；联合用药，也必须谨慎掌握指征、权衡利弊。
抗生素的合理应用
1. 抗生素的合理应用（一）
1、非合理用药的危害有（ E）
A、菌群失调者增加
B、耐药率普遍上升
C、治疗失败者增多
D、用药花费增加
E、以上都是
2、引起社区获得性肺炎的微生物（E ）
A、只有细菌
B、只有病毒
C、只有衣原体
D、只有支原体
E、为细菌、病毒、衣原体和支原体等多种微生物
3、男性，33岁，体重70kg，矿工，瓦斯爆炸烧伤头颈部、双上肢、双下肢（臀部除外），为深度烧伤，
面部肿胀。伤后2小时送至医院。抗生素的应用原则是(A )
A、立即经静脉用药
B、创面外用广谱抗生素
C、等待血培养结果再针对性应用抗生素
D、等待创面培养结果再针对性应用抗生素
E、暂时不考虑
4、患儿女，8岁，因“干咳3周，加重1周”来诊。有时表现为百日咳样咳嗽，痰带血丝，发热不规则。
查体∶双肺散在干性啰音，右下背部少许中湿性啰音。实验室检查∶血WBC计数正常，ESR增快，PPD试
验（-）。胸部X线片∶右肺下叶淡薄片状阴影。抗生素的应用疗程为( E) A、1周
B、3-5d
C、1-2个月
D、1-2周
E、2-4周
5、女性，42岁。因餐后持续性腹痛、腹胀，伴呕吐1天就诊。既往体健。查体∶BP80/50mmHg，烦躁不安，
四肢湿冷，腹肌紧张，全腹压痛，反跳痛，肝浊音界存在，肠鸣音减弱，腹水征（-）。化验WBC16×10°L，
尿淀粉酶5800U/L。关于抗生素的应用，下列哪项是正确的( E)
A、不必要应用抗生素
B、只需坚持用药3天
C、静脉输注青霉素预防感染
D、肌内注射广谱抗生素
E、静脉输注广谱抗生素
2. 抗生素的合理应用（二）
1、抗生素的合理使用是指（ A）
A、综合效果最好
B、费用最低
C、没有不良反应
D、不产生耐药性
E、疗效最好
2、不具有明显的抗生素后效应的抗生素是 ( C)
A、氨基糖苷类 B、大环内酯类
C、青霉素类
D、林可霉素类
E、四环素类
合理使用抗生素
一．合理应用抗生素的概念
合理使用抗生素的临床药理概念为安全有效使用抗生素，即在安全的前提下确保有效，这就是合理使用抗生素的基本原则。
正常情况下，大多数新启用抗生素在若干年内都会因病菌产生耐药性而失去原有效力，然而不正确的使用，更加重了耐药细菌的急剧增长。由于抗生素在临床上应用量大、品种多、更新快、各类药品之间相互关系复杂，联合用药日趋增多，预防用药日趋广泛。因此临床上抗菌药物的不良反应发生率及耐药性仍逐年上升势头。合理使用抗生素需具体病人具体分析，制定出个体化治疗方案。没有一个固定方案可在不同情况下套用。笔者认为合理选用与合理用药是合理使用抗生素的两个至关重要的问题。
二．抗生素的临床选择
1、首先要掌握抗生素的抗菌谱 各种抗生素都有不同的作用特点，因此所选的药物的抗菌谱务必使其与所感染的微生物相适应，否则就无的放矢，既浪费钱财，又延误病情。
2、根据致病菌的敏感度选择抗生素 据有关的资料报告，其药敏试验情况如下：
肺炎克雷伯氏菌对氨苄青霉素、氨曲南和羧苄青霉素耐药率较高，分别为89.3%、86.7%和76.2%；对氧氟沙星、泰能、舒普森敏感率最高，均为100％；其次是头孢哌酮和丁胺卡那，敏感率均为96.8%。
金黄色葡萄球菌对交沙霉素、青霉素、复方新诺明、红霉素耐药率较高，分别为87.5%，86.7%，86.7%，84.7%；对万古霉素敏感率为100%，对丁胺卡那的敏感率为81.8%。
铜绿假单胞菌对西力欣、先锋霉素Ⅴ号耐药率均为100%，其次对氯霉素、卡那霉素的耐药率，分别为91.2%、87.5%；对环丙沙星、舒普森的敏感率最高，均为100%，对丁胺卡那、头孢哌酮、复达欣的敏感率，分别为93.5%、88.9%、83.9%。
以上调查为临床合理应用抗生素提供了可靠的依据。
3、根据感染疾患的规律及其严重程度选择抗生素重症深部感染选择抗菌作用强，血与组织浓度均较高的抗生素。对于早期金葡球菌败血症，头孢唑啉血浓度与组织浓度均比头孢噻吩高，其半衰期也较长，因此感染部位可达到较高浓度，所以深部感染时应选用头孢唑啉。
抗生素的临床合理应用
一、抗生素的作用机制：
1、阻断细胞壁的合成，如青霉素类、头孢菌素类、万古霉素和杆菌肽等。
2、阻止核糖体蛋白的合成，如氨基糖甙类、四环素、氯霉素、红霉素。
3、损伤细胞浆膜影晌通透性，如多粘菌素、两性霉素B和制霉菌素。
4、影晌叶酸代谢，如磺胺类、异菸肼、乙胺丁醇等。
5、阻断DNA、RNA的合成，如奈丁酸、吡哌酸、氟哌酸(喹诺酮类)、利福平、阿糖腺苷、新生霉素、甲硝唑。
二、临床应用的几类抗生素:
1、B内酰胺类：（阻断细胞壁的合成）
(一) 为什么称其为B内酰胺类抗生素？因为青霉素类和头孢菌素类均有相同的B内酰胺环，可被B内酰胺酶水解而失效。这类抗生素的作用是抑制细胞壁的合成。为了更清楚的了解B内酰胺类抗生素的作用,有必要知道G+和G-菌细胞壁的结构。
G+菌在细胞膜外面有一肽糖层(Peptidoglycan)分子量小于100,000 daltons物质可以通过肽糖层,进入细菌的细胞壁层。一般B内酰胺类抗生素分子量在300-700 32daltons,因此均可通过肽糖层。但能否杀死G+菌取决于:
(1) β内酰胺类抗生素是否被G+菌所产生的B内酰胺酶(分布在细菌肽糖层外和肽糖层间的)水解;
(2) β内酰胺类抗生素是否和青霉素结合蛋白(Penicillin binding proteinsPBPs)相结合,PBPs是一种酶,系细菌合成肽糖层所必需的酶,一旦B内酰胺类抗生素未被B内酰胺酶水解而和结合PBPs达50%,则肽糖层的合成受影响,同时还激活细菌的自溶系统,细菌就死亡。
G-菌的结构比G+复杂,外层为细胞壁系脂质和多糖组成,壁上有小通道(Porinchannel)可使G-菌所需物质通过。G-菌产生的B内酰胺酶在细胞壁和细胞膜的间隙中。细胞膜外面有一薄的肽糖层,抗生素能否杀死G-菌或G+菌,同样必需不被B内酰胺酶水解,能通过Porin channel进入细菌体内和其细胞膜上的PBPs结合继而影响了肽糖层的合成,肽糖层受损细菌易死亡。
