有机药物合成手册

实验三十六多步骤有机合成――磺胺药物的合成一、实验目的1．了解多步骤有机合成的基本实验方法。

2．掌握综合应用有机合成的各项操作技术。

二、基本原理以简单的原料合成复杂的分子是有机合成的最重要的任务之一，也是有机合成最有活力的领域。

由于几百万种有机化合物已成为商品的毕竟是少数，因此，科学研究中离不开合成工作，新领域的探索更离不开合成。

完成有机合成，除了制定合成路线和策略，娴熟的实验技巧和个人经验也是必不可少的条件。

因此，当学生掌握了一些最基本的操作技术和完成了一定数量的典型制备后，练习从基本的原料开始，经过几步合成一些较为复杂的分子，是培养学生有机合成基本功不可缺少的方面。

在多步骤有机合成中，由于各步反应的产率低于理论产率，反应步骤一多，总产率必然受到累加的影响。

即使只需五步的合成，假设每步产率为80％，则其总产率仅为（0.8）5×100％＝32.8％。

虽然几十步的合成是极少数的，但是五步以上的合成在科学研究和工业生产中是较为普遍的。

鉴于多步骤反应对总产率的累加影响，人们一直在研究可获得高产率的反应，并改进实验技术以减少每一步的损失，这也是多步骤合成必须重视的问题。

在多步骤有机合成中，有的中间体必须分离提纯，有的也可以不经提纯，直接用于下一步合成，这要根据对每步反应的深入理解和实际需要，恰当的做出选择。

磺胺药物是含磺胺基团的合成抗菌药的总称，能抑制多数细菌和少数病毒的生长和繁殖，用于防治多种病菌感染。

磺胺药物曾在保障人类生命健康方面发挥过重要作用，在抗生素问世后，虽然失去了先前作为普遍使用的抗菌剂的重要性，但在某些治疗中仍然应用。

磺胺药物的一般结构为：H2N SO2NHR由于磺胺基上的氮原子的取代基不同而形成不同的磺胺药物。

虽然合成得到的磺胺衍生物多达1000种以上，但真正显示抗菌效力的只有为数不多的十多种。

本实验合成的磺胺药是最简单的磺胺醋酰。

磺胺醋酰钠在临床上主要制成滴眼液，用于沙眼、结膜炎等眼科感染。

实验三十六多步骤有机合成――磺胺药物的合成一、实验目的1．了解多步骤有机合成的基本实验方法。

2．掌握综合应用有机合成的各项操作技术。

二、基本原理以简单的原料合成复杂的分子是有机合成的最重要的任务之一，也是有机合成最有活力的领域。

由于几百万种有机化合物已成为商品的毕竟是少数，因此，科学研究中离不开合成工作，新领域的探索更离不开合成。

完成有机合成，除了制定合成路线和策略，娴熟的实验技巧和个人经验也是必不可少的条件。

因此，当学生掌握了一些最基本的操作技术和完成了一定数量的典型制备后，练习从基本的原料开始，经过几步合成一些较为复杂的分子，是培养学生有机合成基本功不可缺少的方面。

在多步骤有机合成中，由于各步反应的产率低于理论产率，反应步骤一多，总产率必然受到累加的影响。

即使只需五步的合成，假设每步产率为80％，则其总产率仅为（0.8）5×100％＝32.8％。

虽然几十步的合成是极少数的，但是五步以上的合成在科学研究和工业生产中是较为普遍的。

鉴于多步骤反应对总产率的累加影响，人们一直在研究可获得高产率的反应，并改进实验技术以减少每一步的损失，这也是多步骤合成必须重视的问题。

在多步骤有机合成中，有的中间体必须分离提纯，有的也可以不经提纯，直接用于下一步合成，这要根据对每步反应的深入理解和实际需要，恰当的做出选择。

磺胺药物是含磺胺基团的合成抗菌药的总称，能抑制多数细菌和少数病毒的生长和繁殖，用于防治多种病菌感染。

磺胺药物曾在保障人类生命健康方面发挥过重要作用，在抗生素问世后，虽然失去了先前作为普遍使用的抗菌剂的重要性，但在某些治疗中仍然应用。

磺胺药物的一般结构为：H2N SO2NHR由于磺胺基上的氮原子的取代基不同而形成不同的磺胺药物。

虽然合成得到的磺胺衍生物多达1000种以上，但真正显示抗菌效力的只有为数不多的十多种。

本实验合成的磺胺药是最简单的磺胺醋酰。

磺胺醋酰钠在临床上主要制成滴眼液，用于沙眼、结膜炎等眼科感染。

药物化学及药物合成反应实验指导书（供药学、制药工程、药剂、药学专升本、药学专科、药分专科专业用）药物化学-制药工程教研室编写安徽中医学院自编前言我国加入世界贸易组织（WTO）以来，制药行业迎来难得的发展机遇，也面临着前所未有的挑战。

我国的药物研究正经历着一个从仿制为主到创制新药为主的历史性转变时期，如何抓住机遇，顺利实现这个历史性转变，关键在于创新型人才的培养。

药物化学是药学类各专业和制药工程专业重要的专业课，也是一们实验性很强的课程，在药学类创新型人才培养方面发挥着重要作用。

安徽中医学院药物化学-制药工程教研室积极探索药物化学与药物合成反应实验课教学改革，并依据药物化学及药物合成反应教学大纲的要求编定了本实验指导用书，目的是通过实验加深理解药物化学的基本理论和基本知识，掌握合成药物的基本方法，掌握对药物进行结构改造与修饰的基本方法，了解拼合原理在药物化学中的应用，进一步巩固有机化学实验的操作技术及有关理论知识，培养学生理论联系实际的作风，实事求是，严格认真的科学态度与良好的工作习惯。

在实验指导用书的编写中，介绍了药物的绿色合成内容和文献来源，安排了一些中药有效成分的合成，以及中药活性物质的结构修饰与改造内容，充分体现了中医药院校的特色和实用性。

本实验指导用书由三部分组成，第一部分介绍了实验室的安全常识和基本知识；第二部分介绍了十六个药物合成和中药有效提取、合成及结构改造与修饰内容；第三部分为附录介绍了生产工艺中避免使用和限制使用的溶剂和部分与药物化学或合成相关的文献来源，供实际工作中参考使用。

本实验教材是药化化学-制药工程教研室教学经验的集体总结，限于水平，难免有误，我们要在使用过程中不断总结经验，收集反映，以便进一步修正提高。

安徽中医学院药物化学-制药工程教研室2008年12月目录第一部分实验须知一、实验室安全二、化学药品、试剂的存储及使用三、废品的销毁四、实验室中一般注意事项五、实验记录和实验报告第二部分实验项目一、苯妥英的制备二、贝诺酯的制备三、磺胺醋酰钠的制备四、对羟基苯乙酮的制备五、桂皮酰哌啶的制备六、烟酸的制备七、香豆素-3-羧酸的合成八、苯佐卡因的合成九、1,4-二氢吡啶类钙离子拮抗剂的绿色合成十、阿司匹林的合成十一、哌嗪枸橼酸盐的合成十二、阿魏酸哌嗪盐的合成十三、氟哌酸的合成十四、去甲斑蝥素中间体的合成十五、苦参生物碱的提取十六、氧化苦参碱的化学合成附录一：生产工艺中避免使用和限制使用的溶剂附录二：部分与药物化学或合成相关的文献来源第一部分实验须知一、实验室安全药物化学及药物合成反应和有机化学一样是一门实践性很强的学科，因此，在进入实验室工作之前，希望参加实验者必须对实验课程的内容，要有充分的准备，而且要通晓实验室的一些基本规则，遵守实验室安全操作须知，才能避免可能发生的一些危险情况。

有机药物合成法是指利用有机化学反应合成有机分子，进而制备药物的方法。

有机药物合成法是现代药物合成的核心方法之一，它具有合成路线多样、合成步骤可控、反应条件温和、产率高等优点，可以制备出结构多样、性质优良的有机药物分子。

有机药物合成法主要包括以下几种：
1.烷基化反应：将烷基化试剂与药物分子进行反应，引入烷基基团。

2.烯烃加成反应：将烯烃加成试剂与药物分子进行反应，引入烯烃基团。

3.芳香化反应：将芳香化试剂与药物分子进行反应，引入芳香基团。

4.氧化反应：将氧化试剂与药物分子进行反应，引入氧基团。

5.还原反应：将还原试剂与药物分子进行反应，引入还原基团。

6.缩合反应：将缩合试剂与药物分子进行反应，引入缩合基团。

7.取代反应：将取代试剂与药物分子进行反应，引入取代基团。

以上反应类型可以组合使用，构建出复杂的有机药物分子。

在有机药物合成法中，需要根据药物分子的结构特点和所需的化合物类型选择合适的反应类型和试剂，并进行反应条件的优化，以获得高收率和高纯度的有机药物分子。

有机药物合成法（陈芬儿）
二乙酰大黄酸叫双瑞醋因，有合成路线
大黄素和大黄素甲醚来源丰富，在虎杖中含量较高，以虎杖作为提取来源，虎杖较为便宜，大黄素甲醚可以制备大黄素甲醚酸
大黄素可以制备大黄素酸
以下目的、设想、原理、工艺路线必须熟悉
主题：论文(定稿）
目的：通过结构改造得到活性更强的化合物。

因为大黄酸强于大黄酚，二乙酰大黄酸又称双瑞醋因，为镇痛消炎药。

而在非甾体解热镇痛消炎的药物中多具有羧基，如阿斯匹林、布洛芬等
因此，推理分子中引入羧基，可以增强活性。

给予上述假设，将大黄素甲醚半合成大黄素甲醚酸。

为以后进行药理实验提供物质基础。

工艺路线：借鉴大黄酚半合成大黄酸的工艺路线
原理：酚羟基先保护，再氧化，最后去保护基。

酚羟基应先保护：进行乙酰化，成酯
氧化：用铬酐+冰醋酸+水+醋酐，将甲基氧化成羧基。

去保护：碳酸钠或氢氧化钠水解，再加酸，析出。

鉴定：四大波谱，红外(IR)，紫外（uv），高分辨质谱（HR-MS)，核磁共振（1HNMR，氢谱），碳谱13CNMR)，要寄到军事医学科学院做结构鉴定。

红外(IR)，紫外（uv），高分辨质谱（HR-MS)，核磁共振（1HNMR，氢谱），碳谱13CNMR)有哪些作用？。

有机合成常用试剂手册：制备与处理
一、蒸馏：
1.水：由于水的高沸点和低比重，它往往是一种有用的溶剂，所以通常需要用蒸馏技术将其精炼到适合实验用途的纯度。

2.有机溶剂：有机溶剂通常有多种不同的组分，包括有机酸、醇和其它有机物，因此需要用蒸馏技术对其进行精炼。

3.溶液：某些溶液可能沉淀诸如铁，钙等混合物，这些可以通过蒸馏将它们与溶液分离开来，从而获得较高纯度的溶液。

二、沸石吸附精馏：
沸石吸附精馏是一种常用的精炼技术，主要用于分离不同构成的混合物，包括气体和液体。

它由沸石装入特定的容器，再以温度梯度将物质在沸石上进行吸附和脱附来实现分离。

三、溶剂萃取：
溶剂萃取是一种用于将有机物质从混合物中分离的技术。

它使用了不同的溶剂的相对溶解度来把物质从一种溶液中萃取到另一种溶液。

四、分子筛法：
分子筛也是一种常用的有机合成中的分离技术。

它利用的是不同的尺寸的分子与分子筛的匹配来把物质从混合物中分离出来。

缩略词基团类：Me 甲基 Et 乙基 Ac 乙酰基 Ar 芳基 Ph 苯基 i-Pr 异丙基 i-Bu 异丁基 s-Bu 仲丁基 t-Bu 叔丁基反应条件类：r.t. 室温 hv 光照或紫外线 Cat. 催化剂 催化剂或特殊反应物： NBA ：N-溴-乙酰胺NBS ： N-溴-丁二酰亚胺NCS ：N-氯丁二酰亚胺NIS ：N-碘丁二酰亚胺DMSO ： 二甲基亚砜DMAP ： 4-二甲氨基吡啶H 2C H 2C C C O O NBr N HO Br H 2C H 2C C C O O NI H 2C H 2C C C O O NCl SODMF ：N,N-二甲基甲酰胺THF ：四氢呋喃PCC ：氯铬酸吡啶鎓盐DCC ：N,N-二环己基碳二亚胺CAN ：硝酸铈铵 (NH4)2Ce (NO3)6LTA ：四乙酸铅 Pb(OAc)4LDA 二异丙基(酰)氨基锂 ((CH3)2CH)2N-LiEDTA ： 乙二胺四乙酸Py ：吡啶NO HOTsCl：对甲苯磺酰氯Ac2O:乙酸酐DPPA：二苯基磷酰叠氮THF：四氢呋喃硫酸二甲酯：七、名词解释1、特殊名词：化学选择性：不同官能团，或处于不同化学环境中的相同官能团，在不采用保护或活化手段时，区别反应的能力；或同一官能团在同一反应体系中可能生成不同官能团产物的控制情况。

逆合成分析：由靶分子出发，用逆向切断、逆向重接、逆向重排及逆向官能团变换、添加、去除等方法，将靶分子变换成若干中间体或原料。

重复上述分析，直到所有的中间体都变换成了价廉易得的原料。

合成子：是指组成靶分子或中间体骨架的各个单元结构的活性形式。

等价物：与合成子相对应的，实际存在的分子(原料、试剂或中间体分子)，等价试剂在反应过程中转化成合成子Lindler催化剂：把钯负载到碳酸钙或硫酸钡上，并加入铅或喹啉等抑制剂调节钯的催化活性，主要用于炔烃还原生成烯烃。

Collins催化剂：是CrO3(Py)2结晶溶解在CH2Cl2中的溶液，可选择性将烯位亚甲基氧化成酮，对双键、硫醚等不作用。

有机药物合成手册
有机药物合成手册是一本非常重要的工具书，它包含了许多有机药物的合成方法和步骤。

这些合成方法和步骤是由许多有机化学家经过长期的实验和研究得出的，它们可以帮助有机化学家更加高效地合成出各种有机药物。

有机药物合成手册的编写需要经过严格的实验验证和科学论证，因此它的可靠性非常高。

在有机化学领域，有机药物合成手册被广泛应用于有机药物的研究和开发中。

有机化学家可以根据手册中的合成方法和步骤，设计出更加高效和可靠的合成路线，从而加快有机药物的研究和开发进程。

有机药物合成手册的编写也需要考虑到环保和可持续发展的因素。

在合成有机药物的过程中，有机化学家需要使用许多化学试剂和溶剂，这些化学试剂和溶剂对环境和人类健康都有一定的影响。

因此，有机药物合成手册中也会包含一些环保和可持续发展的合成方法和步骤，以减少对环境的影响。

除了有机化学家之外，有机药物合成手册还对医药行业和生物技术行业有着重要的意义。

医药行业可以根据手册中的合成方法和步骤，生产出更加高效和可靠的药物，从而提高药物的疗效和安全性。

生物技
术行业可以利用手册中的合成方法和步骤，合成出各种有机分子，从而开发出更加高效和可靠的生物技术产品。

总之，有机药物合成手册是一本非常重要的工具书，它对有机化学、医药行业和生物技术行业都有着重要的意义。

有机化学家可以根据手册中的合成方法和步骤，设计出更加高效和可靠的合成路线，从而加快有机药物的研究和开发进程。

医药行业和生物技术行业也可以利用手册中的合成方法和步骤，生产出更加高效和可靠的药物和生物技术产品。

收录药物合成的书籍-回复药物合成书籍收录了关于制造药物的详细过程、化学反应和实验操作的信息。

这些书籍为化学家、药剂师和药物研究者提供了宝贵的参考资料，帮助他们了解药物的合成途径，并指导他们在药物研发和生产过程中取得成功。

一本经典的药物合成书籍是《药物合成手册》（Strategic Applications of Named Reactions in Organic Synthesis），由LászlóKürti和Barbara Czakó撰写。

这本书主要侧重于有机合成反应，详细介绍了各种有机合成反应的具体步骤和机理。

它向读者提供了先进反应的选择，并提供了缓解化学反应困难的方法和策略。

《现代药物合成》（Modern Medicinal Chemistry）是另一本备受推崇的药物合成书籍，由Jie Jack Li创作。

这本书是一本综合性的药物合成教材，涵盖了药物化学的基础知识、最新研究进展和实际应用。

它对于药物合成的原理和策略进行了广泛的探讨，并提供了大量的实例和案例研究，帮助读者更加深入地了解药物合成的复杂性。

《药物合成：策略和控制》（The Art of Drug Synthesis: Strategies and Tactics）由Douglas S. Johnson创作，是一本药物合成领域的经典著作。

该书提供了一种系统的方法来设计、优化和实现各种药物的合成路线。

它强调了合理性、效率和可扩展性，并介绍了许多现代药物合成的关键技术和工具。

除了这些经典著作，还有许多其他的药物合成书籍，包括《有机合成反应与战略》（Organic Synthesis: The Disconnection Approach）和《激发探索：现代有机合成方法》（Excursions in Modern Organic Chemistry）等。

这些书籍提供了广泛的合成方法和策略，对于药物合成领域的专业人士和学习者来说都是非常有价值的资源。

有机化学（药）有机化合物的转化及合成方法有机化合物的转化及合成方法有机化合物的转化及合成,一般是以简单化合物为原料制备结构比较复杂的化合物，有时候是由大分子化合物断链变为小分子化合物。

这一类问题涉及的知识面较广，熟练掌握有机化合物各类官能团之间的转化关系、增长和缩短碳的方法，是设计和选择合成或转化路线的基础。

设计合成路线，一般是从分析被合成物的结构开始，可以采用“倒推法”，从产物倒推到原料，从而得到所需化合物的方法。

若被合成物结构比较复杂，可用“切断法”把它分成几部分，然后再用倒推得方法从产物推到原料，用适当方法得到所需得碳骨架，再形成碳骨架得过程中，有可能同时得到所需得官能团，若不能一举两得，再设法引入官能团。

要熟练掌握增长和缩短碳链的方法以及在合成中常用的方法及化合物，如炔烃的烷基化反应、格氏试剂、芳香重氮盐等在有机合成中的应用。

1．炔烃的烷基化具有炔氢的炔烃可与氨基钠反应生成相应的炔钠，炔钠与卤代烷反应得到烷基取代的炔烃，可增长碳链，制备一系列高级炔烃。

2．格氏试剂法格氏试剂在有机合成中应用极为广泛，它与环氧乙烷、醛、酮、酯反应可用来制备不同结构的醇等。

这些反应既可增长碳链，又可形成所需的官能团。

例：用碘甲烷、丙烯为原料合成叔丁醇。

3．重氮盐取代法芳香重氮盐的重氮基可被氢原子、卤素、羟基、氰基取代，由于苯环上原有取代基定位效应的影响而使某些基团不能直接引入苯环时，可采用重氮盐取代的方法。

要注意被不同基团取代时的反应条件。

一．例题解析例1．用碘甲烷、丙烯为原料合成2,2-二甲基丙醇。

分析：被合成物的结构为：它是一个伯醇，用叔丁基格氏试剂与甲醛制得，先采用甲基格氏试剂与丙酮反应制备叔丁醇，再制成叔丁基格氏试剂。

甲基格氏试剂可用碘甲烷制得，丙酮可由丙烯间接水合得醇后再氧化，因此，合成路线为：例2. 由分析：将前后两个化合物得结构进行比较，只是苯环上的一个硝基变成了氯原子，由氯原子直接取代硝基是不可能的，只能将硝基转化为芳香重氮盐后才可进行置换。