溴素法α—溴代间氯苯丙酮合成研究

溴化反应是有机化合物分子中的氢被溴取代，生成含溴化合物的反应。

我们常见的溴化剂有溴素，溴化氢和双氧水体系，NBS，溴化铜等等。

芳基丙酮的α-溴化反应中，芳基丙酮环上溴化反应和羰基α-溴化反应是一对竞争反应。

最近在做邻氯苯基环戊酮溴代，依次试了溴素、溴化氢和双氧水体系，NBS，溴化铜，依次分析如下：第一种：溴素：（1当量或者1.1当量溴素），以单质溴为溴化剂时，能对各种芳基苯丙酮有较好的溴代。

对羟基苯丙酮的溴化比较对氯苯丙酮和间氯苯丙酮好。

但由于羟基是供电子基，使得苯环上的电子云密度增大，在侧链被溴化的同时，环上也能被取代。

且单质溴的活性较大，当一溴代后，由于溴原子的吸电子作用，在同一碳原子上较易发生二，三取代，需要控制反应条件，如在低温下可以减少二溴代的发生。

而且溴素法做的产品还需要分离，因为反应过程中不可避免的生产二溴代物（杂质），需要进行分离，这也是很麻烦的，因为一溴代物和二溴代物的物化属性接近，不易分离。

溴素的溴代转化率只有78.3%，此外溴素是国家管制易制毒化学品，不容易买到。

1-溴代环戊基－邻氯苯基酮：此反应通过邻氯苯基环戊酮和溴素反应可以达到所需要的产物，但同时由反应用到溴素和所生成的气体ＨＢＲ气体，都是有毒的化学品，对人体造成的危害过大。

第二种：溴化氢和双氧水体系：该体系合成邻氯苯基环戊酮，反应非常简单，可以用溶剂，也可以无需溶剂，2-2.5小时即可结束反应。

这种新的方法，双氧水、氢溴酸溴代体系，不仅可以克服N-溴代丁二酰亚胺（NBS）和溴素溴代方法存在的试剂贵，转化率低，处理复杂，操作危险等不足，还具有高效，简单安全等优点，广泛应用于各种溴代反应中。

且氢溴酸，双氧水，光照法可以得到95%的转化率。

在这种用氢溴酸加双氧水还原成溴素，双氧水是一种强氧化剂，氢溴酸强还原剂，溴负离子在双氧水的氧化下，生成单质活性溴。

第三种：NBS：即N-溴代琥珀酰亚胺，分子178.00，CAS号：128-08-5;1-溴-2,5-吡咯二酮。

简述溴素生产的工艺流程及过程我化工厂为以生产海水盐化工产品为主导的化工企业，主要产品为氯化钾、氯化镁、硫酸镁、溴素等。

其中溴素的年产量约为550吨，为我化工厂主要化工产品之一。

我厂生产的溴素产品为一种赤褐色发烟液体，在室温时暴露于空气中挥发，生成红棕色蒸汽，具有强烈刺激性恶臭味，能引起流泪、咳嗽、喉痛、头晕、头痛和鼻出血，浓度较高时还会引起窒息和支气管炎，甚至引起死亡。

溴素的用途广泛，与许多工业部门都有关联。

大量的溴用于石油工业，制造二溴乙烯，作为石油燃料的抗爆剂。

在塑料工业中，溴系列的阻燃剂日益发展，使塑料制品的防火性能显着提高。

溴素在工农业的不断发展中也起到越来越重要的作用。

我厂生产的溴素产品原料为光卤石母液，其主要的生产原理为氯气氧化水蒸气蒸馏法制取溴素。

其简单过程为光卤石母液和氯气在蒸馏塔内接触，氯与溴离子交换，溴被游离，再用水蒸气加热蒸馏，经冷凝、分离精馏得到成品。

氯气氧化水蒸气蒸馏法用化学反应式表示为：MgBr2+Cl2→MgCl2+Br2一、工艺流程及过程提取光卤石后的母液含溴量一般为6—7克/升。

由于提取光卤石过程中高温浓缩，部分氯化镁水解，生成的氯化氢溶于卤水中，使光卤石母液呈酸性（pH3—5），因此用这种原料，可不必酸化。

水蒸气蒸馏法制溴工艺包括预热、氧化、蒸馏、冷凝、分离、精馏、尾气吸收等过程。

光卤石母液从光卤石沉降器上部溢流入光卤石母液槽。

用泵送到高位槽，保持一定的液位，使流出的卤水压力稳定，高位槽中的光卤石母液均匀的通过流量计进入预热器，用生蒸汽加热。

预热后自蒸馏塔顶部加入塔内，经分配板均匀喷淋在填料表面上，向塔的下部流动。

液氯贮存于钢瓶内。

用热水淋浴在钢瓶外表，加速汽化。

氯气经过气液分离瓶稳定地经流量计进入蒸馏塔下部，沿塔上升，与流下的光卤石母液逆向接触，进行化学反应。

经过减压后的生蒸汽，从分气缸的调节阀稳定均匀地进入蒸馏塔下部，加热光卤石母液，并将游离溴汽化。

溴蒸汽与水蒸气和过量氯气一起加热后，容重减小，借蒸汽推动沿塔上升，制溴废液容重较大，沿塔下流由于重力差，在蒸馏塔内完成了溴与卤水的分离。

间溴硝基苯合成工艺改善摘要: 文章采取溴酸钾或溴酸钠与硝基苯发生反应制备间溴硝基苯。

在常温下, 反应时间短, 反复性好, 易分离, 收率高。

该方法是合成间溴硝基苯很好方法。

关键词: 间溴硝基苯溴化剂溴代反应间溴硝基苯是一个关键有机中间体, 经还原、重氮化步骤可用于合成间溴氟苯, 该化合物是制备液晶显示器关键原料[1]。

传统合成间溴硝基苯关键有以下两条合成路线: (1)硝基苯以铁粉为催化剂, 在120~135℃下滴加溴素, 反应3h, 收率为60~75%[2]; (2)间硝基苯胺重氮化后再加入溴化亚铜制得[3]。

线路(1)溴素法反应温度较高, 加料困难, 有少许邻和对溴硝基苯生成, 不易分离, 而且溴素有强烈刺激性和腐蚀性, 污染环境; 线路(2)原料价格较高, 反应分两步进行, 收率较低。

几十年来大家一直在探索用其她溴化剂来替换纯溴与硝基苯反应合成间溴硝基苯[4,5]。

试验表明, 以溴酸钾或溴酸钠替换纯溴作为溴化剂与硝基苯反应合成间溴硝基苯是可行, 收率较高。

此法操作简单, 有实用性。

1. 试验部分1.1药品与仪器硝基苯、溴酸钾、溴酸钠、浓硫酸等药品均为工业级。

Shimzdzu-IR435红外吸收光谱仪(KBr压片)。

1.2 试验步骤在1000ml烧杯上安装搅拌器、温度计、回流管, 然后置于恒温槽中, 恒温水调整到25℃左右, 向烧杯中加入480ml64%硫酸(H2SO4:H2O=1:1体积), 加入30.7ml(0.3mol)硝基苯, 在搅拌下以每分钟5.5g速率加入55g溴酸钾(0.33mol)或50g溴酸钠(0.33mol), 温度控制在20~25℃, 溴酸钾(溴酸钠)全部加完后, 在上述温度下, 再搅拌 3.5h, 反应呈棕黄色并有黄色块固体生成, 反应结束后过滤, 并以足量水(2×200ml)浅黄色固体粗产品, 抽滤、干燥, 产物约为55g, 粗收率90%, 熔点53~54℃, 用乙醇-水重结晶, 得白色针状晶体51g, 收率85%。

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201710821139.6(22)申请日 2017.09.13(71)申请人 湖北泓肽生物科技有限公司地址 430056 湖北省武汉市武汉经济技术开发区新滩新区荆汉大道(72)发明人 吴伟伟　黄发勋　雷玉平　汪黎明　李建雄　(51)Int.Cl.C07B 39/00(2006.01)C07C 45/63(2006.01)C07C 49/12(2006.01)(54)发明名称一种邻二酮的α位溴化方法(57)摘要本发明公开了一种邻二酮的α位溴化方法，属于卤代反应技术领域。

该方法包括：在卤代溶剂中加入邻二酮和溴酸盐，在10-40℃条件下滴加溴化氢溶液，所述邻二酮、溴酸盐和溴化氢的摩尔比为1:0.7-1.2:2.0-5.0，滴加完成后，缓慢升温至30-50℃后进行搅拌反应，搅拌反应1-10h 后，于30-50℃静置反应2-12h，反应完成后加入或者不加入萃取剂，取有机相分离得到相应的溴化产物。

该方法以具有氧化性的溴酸盐和溴化氢作为溴化试剂进行溴化，选择性高，反应平稳、安全，副产物的生成明显减少，收率有一定的提升，物料的运输储存安全。

在料液后处理时，通过直接分液就可分离产物，简单蒸馏即可得到高纯度产品。

权利要求书1页 说明书4页CN 107641067 A 2018.01.30C N 107641067A1.一种邻二酮的α位溴化方法，其特征在于，所述方法包括：在卤代溶剂中加入邻二酮和溴酸盐，滴加溴化氢溶液进行溴代反应，反应完成后取有机相分离得到相应的α位的溴化产物，所述邻二酮、溴酸盐和溴化氢的摩尔比为1:0.7-1.2:2.0-5.0。

2.根据权利要求1所述的邻二酮的α位溴化方法，其特征在于，所述方法包括：在卤代溶剂中加入邻二酮和溴酸盐，在10-40℃条件下滴加溴化氢溶液，所述邻二酮、溴酸盐和溴化氢的摩尔比为1:0.7-1.2:2.0-5.0，滴加完成后，缓慢升温至30-50℃后进行搅拌反应，搅拌反应1-10h后，于30-50℃静置反应2-12h，反应完成后加入或者不加入萃取剂，取有机相分离得到相应的溴化产物。

[19]中华人民共和国国家知识产权局[12]发明专利申请公布说明书[11]公开号CN 1974507A [43]公开日2007年6月6日[21]申请号200610147260.7[22]申请日2006.12.14[21]申请号200610147260.7[71]申请人华东师范大学地址200062上海市中山北路3663号[72]发明人单永奎 吴雪梅 赵新华 顾颖颖 [74]专利代理机构上海德昭知识产权代理有限公司代理人程宗德[51]Int.CI.C07C 25/22 (2006.01)C07C 17/12 (2006.01)B01J 31/02 (2006.01)权利要求书 1 页 说明书 5 页[54]发明名称一种α－溴代萘的合成方法[57]摘要本发明涉及一种由萘和溴水催化合成α－溴代萘的方法，属于有机化学合成的技术领域。

本发明以萘为原料，以液溴为溴源，利用酸性离子液体为催化剂，在密闭反应器中反应生成α－溴代萘，产率可达97％以上(以萘计)，取萃取后留下的底液可重复使用，且目标产物的产率可达95％以上(以萘计)。

本发明与已有的技术相比较而言具有反应条件温和，温度甚至在室温情况下产率就很高，未使用任何有机溶剂，环境友好，催化剂可以循环使用等优点。

200610147260.7权 利 要 求 书第1/1页 1.一种α-溴代萘的制备方法，以萘为原料，液溴作为溴源，利用酸性离子液体为催化剂，在密闭反应器中反应制备α-溴代萘，其特征在于包括以下步骤：第一步：将萘、酸性离子液体以及蒸馏水按质量比为1∶(1～50)∶(10～200)放入密闭反应器中，再加入物质的量为萘物质的量的1～3倍的液溴；第二步；将经过第一步处理的密闭反应器封好置于温度为20℃～60℃水浴中恒温反应1小时～12小时，取出密闭反应器，冷却后用有机溶剂萃取处理。

2.如权利要求1所述的α-溴代萘的制备方法，其特征在于酸性离子液体为盐酸三乙胺、EMImCl、OMImPF6、BMImBr、DMImBr 或者HMImPF6中的任意一种。

α-溴代苯丙酮化学性质与最新合成工艺介绍一：α-溴代苯丙酮的简介：α-溴代苯丙酮，中文别名2-溴代苯丙酮、2-溴苯丙酮、α-溴苯丙酮、溴代苯丙酮等，英文名α-Bromopropiophenone，英文别名2-bromo-1-phe?nyl- propiophenone，2-Bromopropiophenon，dl-α-Bromopropiophenone，α-Bromoethyl phenyl ketone等，分子式C9H9BrO分子量213.07CAS号2114-00-3密度1.4沸点245-250℃α-溴代苯丙酮不溶于水，溶于醇、醚、丙酮和氯仿等有机溶剂。

α-溴代苯丙酮并不像盐酸、硫酸、丙酮等易制毒化学品广泛应用于工农业生产和生活，目前主要的应用领域一是用作医药中间体；二是有机合成中间体。

从研究结果来看，α-溴代苯丙酮作为医药中间体主要用于合成恶唑类药物、N-喹啉杂环芳基酰胺、4-芳基-3-羧酸盐衍生物等；作为有机合成中间体主要用于合成(S)-5-甲基-4-苯基-5H-恶噻唑- 2,2-二氧化合物、非对映异构醇类化合物、频哪醇类化合物、1-芳基-2,4-二酮、2-芳基丙酸等。

据不完全统计，全国生产或销售α-溴代苯丙酮的企业有112 家。

其中，山东省44家，约占39%，主要分布于济南市、滨州市、潍坊市和寿光市等；江苏省22家，约占20%，主要分布于南京市、无锡市、苏州市、常州市、南通市等；湖北10家，约占8%，主要分布于武汉市和宜昌市；上海市9家，约占7%；福建省、四川省、浙江省、广东省、北京市、天津市、重庆市等省市也有少量经营企业。

从事α-溴代苯丙酮的生产企业约有5家，分别是济南莱恩化工有限责任公司、济南生源化工有限公司、淄博福琛精细化工有限公司、潍坊潍泰化工有限公司、深圳联盛翔化工有限公司等。

从统计结果来看，从事α-溴代苯丙酮销售的企业总数较多，主要分布于山东省，但在全国范围内分布较广，管理难度较大。