阿片类镇痛药药物依赖性精品PPT课件

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The beautiful, useful but “terrible” flower
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吗啡（morphine）
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药理作用——中枢神经系统 ❖镇痛（Analgesia）
▪ 吗啡选择性激活脊髓胶质区、丘脑内侧、脑 室及导水管周围灰质的阿片受体，产生强大 的镇痛作用。
▪ 对多种疼痛有效（钝痛>锐痛>神经性疼痛）
❖缩瞳（Miosis） • 兴奋支配瞳孔副交感 神经——收缩瞳孔括 约肌 • 针尖样瞳孔 ——中毒特征
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药理作用——中枢神经系统 ❖其他
▪ 兴奋延髓CTZ——恶心、呕吐 ▪ 抑制下丘脑释放:
促性腺释放激素（GnRH） 促肾上腺皮质激素释放因道平滑肌—— 便秘 ▪减慢胃蠕动——胃排空延迟 ▪提高胃窦部及十二指肠上部张力——食物反流 ▪提高小肠及大肠平滑肌张力，减弱推进性蠕动 ▪提高回盲瓣及肛门括约肌张力
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镇痛药
不影响意识和其他感 觉，选择性地缓解或 消除疼痛及伴有的不 愉快情绪（恐惧、紧
张、不安等）
麻醉性 镇痛药
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非麻醉 性镇痛 药
镇痛药
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麻醉性镇痛药（narcotic analgesics）
➢ 又称阿片类镇痛药（opioid analgesics），成 瘾性镇痛药（addictive analgesics） ➢ 通过激动CNS特定部位的阿片受体而产生镇痛作 用，缓解疼痛引起的不愉快情绪的药物。 ➢ 易产生药物依赖性（dependence）或成瘾性— —药物滥用、停药综合征 ➢遵守有关法规
μ受体
μ1、μ2 基因： MOR
δ受体
κ受体
δ1、δ2
基因： DOR
κ1、κ2、 κ3
基因： KOR
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孤儿 阿片 受体
分类
吗啡及其相关受体激动药 阿片受体部分激动药 和激动－拮抗药
其他镇痛药
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阿片类镇痛药
Papaver somniferum 罂粟
The word “morphine” came from Morpheus, the Greek god of dreams.
疼痛的感觉传入
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T cell（脊髓后角上行的脑传递细胞） G cell（脊髓后角胶质细胞，释放抑制性递质）
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❖ 与疼痛传导有关的神经递质和调质 神经肽类: P物质（SP）、神经激肽（NKA、NKB）
——释放后扩散并同时持续影响多个神经元的兴奋性， 使疼痛信号扩散 ——作用缓慢而持久：慢递质 经典递质类：Glutamate ——释放后局限于该突触间隙内，作用于受体，将痛 觉信号传递给下一级神经元 ——作用快而短暂：快递质
❖ 1992年，阿片受体分子首次克隆成功——阿片类 药物通过受体产生药效获得充分证据。
❖1994年，Bunzow和Mollereau et al克隆出阿片受 体样受体，又称孤儿阿片受体
❖ 1995 年 ， 克 隆 出 孤 儿 阿 片 受 体 内 源 性 配 体 —— 孤 啡肽（痛敏肽）
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阿片受体
▪ 降低脑干呼吸中枢对血液CO2张力的敏感性， 抑制脑桥呼吸调整中枢
▪ 减慢呼吸频率（3-4次/分），降低潮气量，减 少每分通气量——急性中毒致死
▪ 剂量依赖性 ▪ 与给药途径有关（iv，im） ▪ 不影响延髓心血管中枢
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药理作用——中枢神经系统
❖镇咳（Cough suppression） ▪ 激动延脑孤束核阿片受体 ▪ 抑制延髓镇咳中枢，使咳嗽反射减轻或消失
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药理作用——中枢神经系统
❖镇静（sedation）、致欣快作用
▪ 激活边缘系统和蓝斑核的阿片受体，中脑 边缘叶的中脑腹侧背盖区——伏隔核多巴 胺能神经通路与阿片受体/肽系统相互作用
▪ 改善疼痛引起的情绪反应 ▪ 欣快症（euphoria）——镇痛效果好、
强迫用药
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药理作用——中枢神经系统
❖抑制呼吸（Respiratory depression）
❖同年用放射性标记方法证实：大鼠脑内有可饱和 的、立体特异性阿片类药物结合部位。有特异性 拮抗剂纳洛酮。
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History——opioid receptor
❖ 1975年Hughes和Kosterlitz在 人和 动 物 体内 找 到 内 源性吗啡样物质—脑啡肽（enkephalin）等，具有 吗啡样镇痛作用，且可被吗啡拮抗药所阻断—— 为吗啡的受体学说奠定基础。
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药理作用——免疫系统
❖抑制免疫系统和HIV诱导的免疫反应 ❖吗啡吸食者易感HIV病毒
Inhibition of immune function, relating to the susceptibility of drug abuser to AIDS virus.
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阿片受体分布
❖丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质密度较高--痛觉的感受和整合
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麻醉药品的管理和使用： 国际三大公约： 《1961年麻醉品单一公约》 《1971年精神药物公约》 《1988年联合国禁止非法贩运麻醉药品和
精神药物公约》 国内三大法规： 《中华人民共和国药品管理法（2001）》 《麻醉药品管理办法（1987）》 《精神药品管理办法（1988）》
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镇痛药
2 非麻醉性镇痛药
作用部位不在中枢，缓解疼痛作用较弱，多 用于钝痛（如头痛、牙痛等） ，同时具有 解热、抗炎作用—解热镇痛抗炎药
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History——opioid receptor
❖ 1962年，邹刚等在脑室内注射微量 （10μg）吗啡， 确定吗啡的镇痛部位：丘脑第三脑室周围及导水 管周围灰质。
❖ 1973年，Terenius、Snyder和Simon分别证实体内 阿片受体的存在。
❖胆道括约肌：收缩——胆绞痛 ❖支气管平滑肌：收缩（大剂量） ❖子宫平滑肌：降低张力、收缩频率、幅度——延 长产程 ❖膀胱平滑肌——尿潴留
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药理作用——心血管系统
❖ 扩张阻力血管及容量血管，引起体位性低血压 ——抑制延脑血管运动中枢、促组胺释放和扩张 外周血管
❖ 间 接 扩 张 脑 血 管 使 颅 内 压 升 高 —— 抑 制 呼 吸 ， CO2潴留使脑血管扩张
❖边缘系统及蓝斑核密度最高---情绪、精神活动 ❖中脑盖前核——缩瞳 ❖延脑的孤束核——咳嗽反射 ❖脑干极后区——恶心呕吐 ❖迷走神经背核、肠肌也有阿片受体存在