临床药理学理论指导：盐酸氯胺酮注射液的药物相互作用

盐酸胺碘酮注射液与2种药物存在配伍牡己心、（作者： _________ 单位： ___________ 邮编： ___________ ）盐酸胺碘酮注射液在临床广泛应用于房性心律失常和室性心律失常，是目前一种较安全的皿类抗心律失常药物。

注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠（2:1 ）、注射用美洛西林钠是临床应用比较广泛的广谱抗生素。

2009年11月，我病房在进行静脉输液过程中发现，盐酸胺碘酮注射液与头孢哌酮钠舒巴坦钠（新瑞普欣）及注射用美洛西林钠（力扬）之间存在配伍禁忌。

现报道如下：1临床资料盐酸胺碘酮注射液，商品名：可达龙，杭州赛诺菲安万特民生制药有限公司生产，其浓度为50mg/ml, 3ml安瓶装无色透明液体。

注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠（2:1 ），商品名：新瑞普欣，广州丽珠集团丽珠制药厂生产，我病房使用规格1.5g/瓶，为白色粉末，溶剂为无色透明液体。

注射用美洛西林钠，商品名：力杨，山东瑞阳制药有限公司生产，我病房使用规格1.5g/瓶，为白色粉末，溶剂为无色透明液体。

遵医嘱0.9%氯化钠100ml+注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠 3.0g ;或0.9%氯化钠100ml+注射用美洛西林钠3.0g静脉点滴结束后，续点5%葡萄糖250ml+盐酸胺碘酮注射液450mg在输液过程中发现，当上述2种抗生素注射液分别与邻组滴注的胺碘酮注射液接触时，茂菲氏滴管内的液体出现混浊，我们立即关闭输液调节器，0.9%氯化钠静脉注射冲管后，更换输液器，患者未发生不良反应。

查阅《临床常用静脉注射剂配伍变化检索表》［1］、《药品注射剂使用指南》［2］，其中未标有盐酸胺碘酮与上述药物配伍禁忌的相关资料。

厂方提供的药品使用说明书也未提及。

2 实验方法及结果为进一步证实盐酸胺碘酮注射液与上述2种药物之间存在配伍禁忌。

我们进行了如下实验：（1）分别配制：盐酸胺碘酮450mg+5% 葡萄糖250ml;头孢哌酮钠舒巴坦钠（新瑞普欣） 3.0g+0.9%氯化钠100ml;注射用美洛西林钠（力扬）3.0g+0.9%氯化钠100ml。

2020年药理学期末测试复习题[含参考答案]一、问答题1．器官移植免疫抑制剂研究进展。

答：50年代末至80年代初，临床上一直沿用皮质类固醇和硫唑嘌呤等传统的免疫抑制剂。

自80年代初开始，环孢素Ａ（ＣｓＡ）被广泛用于临床以后，移植器官的成活率大幅度提高，以后许多新药相继面世。

如：普乐可复（ＦＫ506）。

雷帕霉素（ＲＡＤ）是一种目前正进行Ⅲ期临床试验的高效免疫抑制剂。

可防止移植物动脉粥样硬化的发生。

另外免疫抑制剂可以两种联合应用，产生更加有效的免疫抑制治疗作用，还能减少免疫抑制剂的用量，减少不良反应的发生。

2．简述细菌对抗菌药物产生耐药机制的近代解说。

答：⑴产生抗菌药物灭活酶：细菌可产生β－内酰胺酶，氯霉素乙酰转移酶等。

这些酶都可催化相应的药物分解而灭活，失去抗菌作用。

⑵细菌外膜的通透性改变阻止药物进入菌体抵达靶位。

⑶青霉素结合蛋白的改变：青霉素结合蛋白是细菌细胞膜上的β－内酰胺类抗生素的作用靶位蛋白，其结合量及亲和力降低，使细菌产生耐药性，细菌改变靶蛋白的亲和力也产生耐药。

⑷改变药物传递通道：减少抗菌药物的摄入。

以上各点尚具有相互促进或制约的关系。

3．简述临床药理学及其内容。

答：临床药理学以药理学和临床医学为基础，主要以人体为研究对象，其内容涉及临床用药科学研究的各个领域，包括临床药效学、临床药动学、新药临床试验、临床疗效评价、不良反应监测以及药物相互作用等。

4．何谓先导化合物？答：在新药研究创新阶段，要确定大量合成的有机化合物或分离提纯天然产物有效成分，在有效的病理模型上进行随机筛选，从而发现具有进一步开发价值的化合物。

该化合物称之为先导化合物。

发现具有生物学活性的先导化合物是新药研究的基础。

5．何谓新药？新药研发分为哪三个阶段？答：新药是指未曾在中国境内上市销售的药品。

已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应症亦属新药范围。

新药研发可分为临床前研究、临床研究和上市后药物监测三个阶段。

6．老年痴呆症的药物治疗。

在现代临床医学应用的各类麻醉药物中，氯胺酮是临床惟一具有镇静、镇痛和麻醉等多项药效于一体的静脉麻醉药物，在现代临床医学中得到了广泛的应用[1]。

氯胺酮是一种新型的非巴比妥类拟交感静脉麻醉药，在临床应用中具有作用迅速、麻醉时间短，以及兴奋循环、抑制呼吸轻微等诸多优点。

另外，通过国内外医学研究机构临床试验表明，氯胺酮不但可用于各类疾病术前、术中的麻醉诱导,还可以应用于麻醉处理的维持与延续[2]。

尽管氯胺酮在临床应用中经常引发一些不良反应，但是在近几十年的现代临床医学中仍被作为最常用的麻醉药物之一。

1 氯胺酮的临床应用　1.1 单纯氯胺酮麻醉处理中的应用 在现代临床各种小手术的诊断及治疗过程中，普遍采用单纯氯胺酮麻醉处理措施。

单纯氯胺酮麻醉处理主要应用于婴儿或静脉穿刺有困难的患者，首次剂量应控制在4～5mg/kg，一般在给药后1～5min内患者会出现全身或局部麻醉现象，单纯氯胺酮麻醉处理的药效可以持续在10～30min，追加剂量不得超过首次剂量的1/4～3/4。

1.2 氯胺酮在心血管系统疾病手术中的应用 在心血管系统疾病手术中，氯胺酮不但具有直接抑制患者心肌能力的作用，还具有通过兴奋交感神经中枢而间接地兴奋心血管系统的作用。

氯胺酮在心血管系统疾病手术中的应用，主要表现为心血管系统兴奋作用，主要包括：心率加快，血压升高，心脏指数、外周血管阻力、肺动脉压和肺血管阻力增加等。

2 氯胺酮临床研究进展2.1 麻醉镇痛作用研究 美国犹他州药物研究所的waler 教授通过动脉试验研究显示：患者在临床治疗中注射氯胺酮后，人体中枢神经系统将迅速产生运动和感觉阻滞，即产生麻醉作用。

但以法国、德国、韩国为代表的医药学专家则认为，在临床治疗中单纯应用氯胺酮并不能产生很好的麻醉作用，麻醉处理效果也不是十分明显。

针对上述国家医药学专家、学者提出的理论，waler教授采取在小白鼠体内注射右旋或左旋氯胺酮的实验方法。

经过反复实验，waler教授最终得出结论：左旋氯胺酮的注射量只有达到400～550μg时才能全面展现其应用的临床麻醉效果，而右旋氯胺酮的注射量在0～15μg之间均有明显的抗痛与麻醉作用。

氯胺酮依赖诊断治疗指导原则2012氯胺酮（ketamine）于1962年由美国药剂师Calvin Stevens首次合成。

20世纪90年代以来，氯胺酮作为一种主要合成毒品在世界范围内流行，蔓延至亚洲地区。

氯胺酮滥用可导致多种临床问题，如急性中毒、成瘾、引起精神病性症状及各种躯体并发症等，具有致幻作用、躯体戒断症状轻的特点。

氯胺酮滥用不仅严重损害滥用者身心健康、导致艾滋病等传染病蔓延，还引发各种家庭问题，影响社会安全，已成为我国药物滥用的主要问题之一。

本《指导原则》主要包括氯胺酮滥用及相关障碍的临床表现、实验室检查、诊断与鉴别诊断、治疗等，并附其药理特性、流行病学特征等。

一、临床表现（一）急性中毒。

急性中毒在使用过程中或者使用后很快发生，主要包括：1. 行为症状：表现为兴奋、话多、自我评价过高等，病人理解判断力障碍，可导致冲动，如自伤与伤害他人等行为。

2. 精神症状：表现为焦虑、紧张、惊恐、烦躁不安、濒死感等。

3. 躯体症状：心血管系统表现为心悸、气急、大汗淋漓、血压增加等；中枢神经系统表现为眼球震颤、肌肉僵硬强直、构音困难、共济运动失调、对疼痛刺激反应降低等。

严重者可出现高热、抽搐发作、颅内出血、呼吸循环抑制，甚至死亡。

4. 意识障碍：表现为意识清晰度降低、定向障碍、行为紊乱、错觉、幻觉、妄想等以谵妄为主的症状。

严重者可出现昏迷。

（二）有害使用。

可能是最常见的临床类型。

患者反复滥用氯胺酮并造成严重后果,如导致躯体损害或情绪障碍，影响工作和生活或引起法律问题等。

（三）依赖综合征。

1．耐受性增加：在长期使用后，滥用者常需要增加使用剂量和频度才能取得所追求的效果。

2．戒断症状：通常在停药后12-48小时后可出现烦躁不安、焦虑、抑郁、精神差、疲乏无力、皮肤蚁走感、失眠、心悸、手震颤等戒断症状。

戒断症状的高峰期和持续时间视氯胺酮滥用情况而不同。

3．强迫性觅药行为：滥用者有不同程度的心理渴求，控制不了氯胺酮使用频度、剂量，明知有害而仍然滥用。

盐酸氯胺酮注射液致过敏反应1例报告摘要】目的探讨分析在小儿外科手术中注射盐酸氯胺酮注射液后出现的过敏反应症状及处理方法。

方法选取本院收治的一例采取盐酸氯胺酮麻醉下行疝囊高位结扎及修补术出现过敏反应患儿，详细分析患儿的过敏反应症状及应对措施。

结果通过给予过敏患儿及时的对症治疗，临床症状完全消失，术后恢复效果良好，无任何后遗症。

结论虽然盐酸氯胺酮在手术麻醉中出现过敏反应率较低，但是若出现过敏反应则需立即停用并采取具有针对性的急救措施，可有效改善反应症状及预后效果。

【关键词】延伸氯胺酮过敏反应【中图分类号】R441 【文献标识码】B 【文章编号】2095-1752（2014）06-0352-02在小儿外科手术中，盐酸氯胺酮是比较常用的非巴比妥类静脉麻醉药物，在长期的临床应用中极少出现过敏反应病例。

近年来，随着盐酸氯胺酮在外科手术中大剂量、快速使用，导致病例出现严重的过敏反应，在临床报道中常见过敏症状有喉部痉挛、呼吸抑制等等，另外还有因肌注而引起类过敏反应或者过敏反应现象，其对患者的生命健康造成严重影响。

为了能够减少盐酸氯胺酮的临床过敏率及总结过敏症状的正确急救治疗措施，笔者将选取本院出现的1例盐酸氯胺酮麻醉出现过敏反应的患儿为研究对象，探讨分析过敏特征及急救治疗措施。

现报道如下：1.资料与方法1.1 病例资料患者刘某，女，1岁零8月。

体重10公斤，术前诊断右侧腹股沟斜疝，于2013年6月21日在盐酸氯胺酮静脉麻醉下行疝囊高位结扎及修补术。

术前，给予肌注0.2mg的盐酸戊乙奎醚注射液、2mg咪达唑仑注射液进行手术麻醉，术中使用0.1%氯胺酮注射液维持麻醉。

1.2过敏症状在给予患者盐酸氯胺酮维持麻醉20min后，患儿头部、面部出席那斑点状红色皮疹，轻压后出现褪色现象；患儿双侧眼睑出皮肤出现明显的潮红症状；血氧检测显示患儿的血氧饱和度出现明显下降，达到74%；患儿体温为37℃，呼吸指数为38次/分，血压指数为102/64mmHg；经B超检测显示，可闻及少许湿罗音，双肺呼吸音粗；心率为147次/分，律齐，无杂音，腹部（-）。

氯胺酮的临床应用分析摘要】氯胺酮是左旋和右旋体的消旋混合物，属于苯环己哌啶衍生物。

氯胺酮这种静脉麻醉药具有起效快、维持时间短、镇痛作用等优点所以经常在临床上用作麻醉诱导剂或者手术麻醉剂。

本文通过对氯胺酮在手术麻醉用药、扩张支气管、抗炎及抗感染休克作用、疼痛治疗、抑郁症治疗中的应用进行简要分析，从而对氯胺酮的临床应用进行探讨。

【关键词】氯胺酮；临床；应用【中图分类号】R96 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）11-0390-01氯胺酮是一种非巴比妥类静脉麻醉剂，它是目前现代临床医学应用的各类麻醉药物中具有多项药效于一体的静脉麻醉药物，并因为具有作用迅速、兴奋循环、麻醉时间短、抑制呼吸轻微等诸多优点而在临床中进行广泛引用。

虽然在临床应用中氯胺酮也会有一些不良反应，但是目前它仍然是最常用的麻醉药物之一，本文主要对氯胺酮的临床应用进行分析。

1.手术麻醉用药1.1 小儿基础麻醉及术前用药对患者采取0.05mg/kg的咪达唑仑，3～4mg/kg 的氯胺酮以及0.02mg/kg的阿托品进行肌肉注射能够取得良好的镇静效果[1]。

但是在肌肉注射时比较疼痛，对小儿患者的刺激较大，如果改为口服4～6mg/kg的氯胺酮以及0.02～0.04mg/kg的阿托品在15min内就可以使小儿保持安静，具有显著的临床效果。

Funk等研究发现，咪达唑仑联合小剂量氯胺酮使用，能够在不延长恢复时间以及不增加副作用的前提下能够使小儿术前用药的成功率大大增加。

1.2 全麻诱导临床上把通常使用咪唑安定、芬太尼、异丙酚进行全面诱导，在取得良好的诱导效果的同时，会使患者出现明显血压下降的情况，并且这种情况不能自动缓解只能使用升压药进行纠正。

如果单独使用氯胺酮进行静脉注射，大约20～30s内就会起效，3～5min就会达到高峰，但是同样能够引起患者血压升高、心率增快[2]。

如果在使用其他全麻药诱导时同时联合使用小剂量的氯胺酮，这样能够在取得良好诱导效果的同时，能够防止出现血压、心率的大幅度波动的情况。

打针用盐酸纳洛酮解释书【功能主治】1.用于阿片类药物复合麻醉术后,拮抗该类药物所致的呼吸克制,促使病人清醒.2.用于阿片类药物过量,完整或部分逆转阿片类药物引起的呼吸克制.3.解济急性乙醇中毒.4.用于急性阿片类药物过量的诊断.【药理感化】本品为阿片受体拮抗药,本身几乎无药理活性,但能竞争性拮抗各类阿片受体,对M受体有很强的亲和力.1.完整或部分改正阿片类物资的中枢克制效应,如呼吸克制.沉着和低血压.2.对动物急性乙醇中毒有促醒感化.3.为纯阿片受体拮抗剂,即不具有其他阿片受体拮抗剂的“冲动性”或吗啡样效应;不引起呼吸克制.拟精力病反响或缩瞳反响.4.未见耐药性,也未见心理或精力依附性.5.感化机理尚不完整清晰,有证据标明是经由过程竞争雷同受体位点拮抗阿片类物资效应.【药物互相感化】1.丁丙诺啡与阿片受体的联合率低.分别速度慢,是以在拮抗丁丙诺啡的感化时应运用大剂量纳洛酮,对丁丙诺啡的拮抗感化须要逐渐加强逆转后果,缩短呼吸克制的时光.2.甲己炔巴比妥可阻断纳洛酮诱发阿片成瘾者消失的急性戒断症状.3.不该把本品与含有硫酸氢钠.亚硫酸氢钠.长链高分子阴离子或任何碱性的制剂混杂.在把药物或化学试剂参加本品溶夜中以前,应起首肯定其对溶液的化学和物理稳固性的影响.【不良反响】术后患者运用本品的不良反响偶见：低血压.高血压.室性心动过速和心室颤抖.呼吸艰苦.肺水肿和心脏停搏,据报导由此引起的后遗症有逝世亡.晕厥和脑病,术后患者运用本品过量可能逆转痛觉缺掉并引起患者冲动.逆转阿片类克制忽然逆转阿片类克制可能会引起恶心.吐逆.出汗.心悸亢进.血压升高.颤抖.癫痫发生发火.室性心动过速和心室颤抖.肺水肿以及心脏停搏,甚至可能导致逝世亡.类阿片依附对阿片类药物产生躯体依附的患者忽然逆转其阿片感化可能会引起急性戒断分解征,包含但不局限于下述症状和体征：躯体痛苦悲伤.发烧.出汗.流鼻涕.喷嚏.竖毛.打哈欠.无力.寒颤或颤抖.神经由敏.不安或易激惹.痢疾.恶心或吐逆.腹部痛性痉挛.血压升高.心悸亢进.【禁忌症】对本品过敏的患者禁用.【用法用量】因本品消失显著的个别差别,运用时应依据患者具体情形由大夫肯定给药剂量及是否需多次给药.本品可静脉输注.打针或肌内打针给药,静脉打针起效最快,合适在急诊时运用.因为某些阿片类物资感化中断时光可能超出本品,所以,应对患者中断监护,须要时应反复赐与本品.静脉输注：静脉输注本品可用心理盐水或葡萄糖溶液稀释.把2mg本品参加500ml的以上任何一种液体中,使浓度达到0.004mg/ml,混杂液应在24小时内运用,超出24小时未运用的残剩混杂液必须丢弃.依据患者反响掌握滴注速度.成人运用阿片类药物过量初次可静脉打针本品0.4mg～2mg,假如未获得呼吸功能的幻想的反抗和改良感化,可隔2～3分钟反复打针给药.假如给10mg后还未见反响,就应斟酌此诊断问题.假如不克不及静脉给药,可肌内给药.成人术后阿片类药物克制效应：部分改正在手术中运用阿片类药物后的阿片克制效应,平日较小剂量本品即有用.本品给药剂量应依据患者反响来肯定.初次改正呼吸克制时,应每隔2～3分钟,静脉打针0.1mg～0.2mg,直至产生幻想的后果,即有通行的呼吸和清醒度,无显著痛苦悲伤和不适.本品大于必须剂量时可显著逆转痛觉缺掉和升高血压.同样,逆转太快可引起恶心.吐逆.出汗或轮回累赘增长. 1～2小不时光距离内须要反复赐与本品的量取决于最后一次运用的阿片类药物的剂量.给药类型（短感化型照样长感化型）与距离时光.重度乙醇中毒0.8mg～1.2mg,一小时后反复给药0.4mg～0.8mg.纳洛酮激发实验：用来诊断疑惑阿片耐受或急性阿片过量.静脉打针本品0.2mg,不雅察30秒钟看是否消失阿片戒断的症状和体征,假如没有消失,每打针0.6mg,再不雅察20分钟.本品不该赐与有显著戒断症状和体征的患者,或者尿中含阿片的患者.有些患者特殊是阿片耐受患者对低剂量本品产生反响后,静脉打针本品0.1mg就可以起诊断感化.【贮藏办法】遮光,密闭保管.【留意事项】1.本品应慎用于已知或可疑的阿片类药物躯体依附患者,包含其母亲为阿片类药物依附者的新生儿.对这种病例,忽然或完整逆转阿片感化可能会引起急性戒断分解征.2.因为某些阿片类药物的感化时光长于纳洛酮,是以应当对运用本品后果很好的患者进行中断监护,须要时应反复给药.3.本品对非阿片类药物引起的呼吸克制和左丙氧芬引起的急性毒性的掌握无效.只能部分逆转部分性冲动剂或混杂冲动剂/拮抗剂（如丁丙诺啡和喷他佐辛）引起的呼吸克制,或须要加大纳洛酮的用量.假如不克不及完整响应,在临床上须要用机械帮助治疗呼吸克制.4.在术后忽然逆转阿片类克制可能引起恶心.吐逆.出汗.颤抖.心悸亢进.血压升高.癫痫发生发火.室性心动过速和心室颤抖.肺水肿以及心脏停搏,轻微的可导致逝世亡.术后患者运用本品过量可能逆转痛觉缺掉并引起患者冲动.5.有血汗管疾病史,或接收其它有轻微的血汗管不良反响（低血压.室性心动过速或心室颤抖.肺水肿）的药物治疗的患者应慎用本品.6.运用纳洛酮拮抗大剂量麻醉镇痛药后,因为痛觉恢复,可产生高度高兴.表示为血压升高,心率增快,心律掉常,甚至肺水肿和心室颤抖.7.因为此药感化中断时光短,用药起感化后,一旦其感化消掉,可使患者再度陷入昏睡和呼吸克制.用药需留意保持药效.8.伴随肝脏疾病.肾功能不全/衰竭患者运用纳洛酮的安然性和有用性尚未确立,应慎用本品.。

小剂量氯胺酮临床应用及作用机制研究进展氯胺酮是一种具有镇痛作用的静脉麻醉药，具有起效快、持续时间短的特点。

然而，由于氯胺酮存在急性精神不良反应、消化道不良反应以及大剂量快速使用时的呼吸抑制和循环兴奋（或抑制）等不良反应，限制了氯胺酮在临床上的广泛应用。

近年来研究发现，小剂量氯胺酮在减轻或避免不良反应发生的同时还具有抗痛觉过敏、抑制炎症反应、脑保护和抗抑郁等多种药理作用。

本文拟就小剂量氯胺酮的临床应用及其作用机制研究进展进行综述。

1.小剂量氯胺酮的定义目前国内外广泛认可的小剂量氯胺酮定义是：单次肌肉注射≤2mg/kg；单次静脉注射或硬膜外间隙≤1mg/kg；连续静脉输注射≤20μg/（kg·min）。

2.氯胺酮的作用机制及传统应用氯胺酮是非竞争性离子型N-甲基-D-天门冬氨酸（N-methyl-D-aspartate，NMDA）受体拮抗剂，NMDA受体广泛存在于中枢神经系统和周围神经系统。

氯胺酮主要通过缩短NMDA受体通道开放时间和降低NMDA受体通道开放频率而发挥作用。

此外，氯胺酮还能通过促进内源性阿片肽释放，影响单胺类神经递质代谢，激动μ、δ、κ等阿片受体，阻滞Na+、Ca2+等离子通道而发挥镇痛作用。

然而，氯胺酮的具体作用机制仍未完全明确。

氯胺酮可用于各种表浅、短小手术麻醉、小儿麻醉及全身复合麻醉。

成人诱导剂量为静注1～2mg/kg，维持以10～30μg/（kg·min）的速度持续静脉输注；小儿诱导剂量为静注1～2mg/kg或肌注4～5mg/kg。

传统剂量氯胺酮麻醉后恢复期成人常伴有梦呓和幻觉等多种不良反应，但儿童却较少出现。

同时由于其给药途径方便（静注、肌注、口服、滴鼻），兼有麻醉、镇痛和镇静的独特性质，因此成为小儿临床麻醉中最常用的基本药物之一，常用于小儿麻醉的诱导、维持及围术期镇痛。

此外，作为辅助用药椎管内注射氯胺酮有镇痛和超前镇痛作用。

椎管内氯胺酮镇痛的作用机制尚不清楚，但目前认为其可能与阻断脊髓NMDA受体、与阿片受体相互作用、影响单胺类神经递质和抑制有髓鞘神经纤维信号传导等多种机制有关。