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糖尿病膀胱病21例报告【中图分类号】 r473.6 【文献标识码】a【文章编号】1672－3783(2011)04－0392－02糖尿病的并发症很多，有80%患者有不同程度的自主神经受损，约13%的糖尿病患者合并有病膀胱功能障碍?。
我院自2004年~2010年共收治符合whodm诊断标准的ⅱ型糖尿病425例，其中合并膀胱病21例，约占5%，现具体报告如下。
1 临床资料1.1 一般资料 21例ⅱ型糖尿病膀胱病患者中，男13例，女9例，年龄50~71岁，平均年龄59岁。
病程1~4年2例，4~8年7例，8年以上12例。
21例糖尿病膀胱病患者中，绝大多数不十分注意糖尿病饮食，口服降糖药物不规律，血糖波动较大，病情较不稳定。
1.2 临床表现：尿频，尿急，尿痛，下腹部不适，胀痛，排尿困难，尿后淋漓不尽，尿不尽感及间断排尿是21例糖尿病膀胱病的共同表现，部分患者伴有发冷发热。
其中有12例以糖尿病并泌尿系感染收入院，大部分为女患，有7例糖尿病男患以慢性前列腺炎、老年性前列腺肥大收入院，部分患者按上述疾患治疗，疗效不佳。
1.3 辅助检查：21例糖尿病膀胱病患者均检查尿流动力学测定，提示排尿时间延长，残余尿量增加。
18例患者检查了膀胱镜提示慢性尿储留17例，慢性膀胱炎14例。
其中9例患者存在慢性肾功能不全。
21例糖尿病膀胱病患者尿常规检查，都存在尿糖少量蛋白尿、尿白细胞及镜下血尿，部分患者末梢血象白细胞增高。
1.4 治疗及预后糖尿病膀胱病诊断一旦成立，临床上给予抗炎、降糖对症治疗，同时开展给予神经营养药物，肌注维生素b1b12，应用atp等。
口服胆碱类药物。
间断导尿，膀胱冲洗。
疗程约为两周，多能自行排尿，临床症状好转。
2 讨论糖尿病性膀胱病又称糖尿病神经源性膀胱或糖尿病神经源性膀胱尿道功能障碍，是糖尿病患者常见的慢性并发症，糖尿病性膀胱病的发生和年龄与性别无关，与病程、是否得到系统治疗及神经病变的程度有关2.该病起病比较隐袭，早期可出现排尿次数增多，轻度尿储留症状，排尿困难，男性患者易误诊为前列腺病变。
糖尿病与膀胱癌发病关系的研究进展张涛１ꎬ２ꎬ３ꎬ王志平１ꎬ２ꎬ３(１兰州大学第二医院ꎬ兰州７３００３０ꎻ２甘肃省泌尿系统疾病研究重点实验室ꎻ３甘肃省泌尿系统疾病临床医学中心)㊀㊀摘要:糖尿病和膀胱癌是严重影响人类健康的常见疾病ꎬ近年来随着糖尿病和膀胱癌患者人数不断增加ꎬ给社会也带来沉重负担ꎮ年龄㊁性别㊁肥胖㊁高血压㊁吸烟㊁不合理饮食以及缺乏适量运动是糖尿病和膀胱癌共同的危险因素ꎻ而罹患糖尿病或可提高膀胱癌的发病风险ꎬ胰岛素抵抗和高胰岛素血症㊁高血糖㊁炎症反应㊁免疫失调及某些降糖药物均是糖尿病促膀胱癌发生发展的相关机制ꎮ㊀㊀关键词:膀胱癌ꎻ糖尿病ꎻ高血压ꎻ吸烟ꎻ胰岛素抵抗ꎻ高胰岛素血症㊀㊀ｄｏｉ:１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１００２￣２６６Ｘ.２０１９.１５.０２５㊀㊀中图分类号:Ｒ７３７.１４㊀㊀文献标志码:Ａ㊀㊀文章编号:１００２￣２６６Ｘ(２０１９)１５￣００８８￣０４基金项目:国家自然科学基金资助项目(８１６７２５１９)ꎻ兰州大学第二医院院内课题(ｂｄｋｙｊｊ￣０１)ꎮ通信作者:王志平(Ｅ￣ｍａｉｌ:ｅｒｙｗｚｐ＠ｌｚｕ.ｅｄｕ.ｃｎ)㊀㊀随着世界经济的快速发展以及人民生活水平不断的提高ꎬ糖尿病的发病率逐年上升ꎮ２０１５年ꎬ第八届国际糖尿病联合会(ＩＤＦ)糖尿病地图集显示全球约有４.１５亿糖尿病患者ꎮ据估计ꎬ２０４０年全世界糖尿病患者的数量将增加到６.４２亿[１]ꎮ中国的糖尿病发病率约１０％ꎬ患者人数已达１.１４亿ꎬ是世界上糖尿病患者总数的三分之一ꎬ２型糖尿病患者数量占９０％以上[１]ꎮ糖尿病是第１２位导致死亡的原因ꎬ给人们的健康带来了极大的威胁[２]ꎮ根据２０１５年中国中央癌症登记处(ＮＣＣＲ)登记ꎬ膀胱癌发病率排在男性癌症的第６位ꎬ常见的类型为尿路上皮癌[３]ꎮ大量的流行病学研究表明ꎬ糖尿病患者几种癌症的发病率是增加的ꎬ特别是胰腺癌㊁肝癌㊁结肠直肠癌㊁乳腺癌㊁泌尿道肿瘤和子宫内膜癌[４]ꎮ现就糖尿病与膀胱癌发病的关系研究进展情况综述如下ꎮ１ 糖尿病与膀胱癌共同发病危险因素１.１㊀年龄㊀随着社会老龄化问题的不断加重ꎬ患有膀胱癌与糖尿病的患者也越来越多ꎮ流行病学研究显示ꎬ年龄的增长是膀胱癌与糖尿病发病的共同危险因素ꎮ糖尿病在中国的高发年龄段为４０~５９岁ꎮ７０岁以上膀胱癌发病率是５５~６９岁人群的２~３倍ꎬ是３０~５４岁人群的１５~２０倍[５]ꎮ所以随着年龄的增加ꎬ糖尿病与膀胱癌的发病率均呈上升的趋势ꎬ其为二者共同的危险因素ꎮ１.２㊀性别㊀研究[６]表明ꎬ糖尿病患病率不同性别之间结果不一致ꎮ而膀胱癌相关资料表明ꎬ女性膀胱癌的发病率约为男性的１/４ꎬ在排除吸烟和高危职业等的影响后仍可发现男性膀胱癌的发病率远高于女性[５]ꎮ１.３㊀种族㊀由于进化史的差异ꎬ不同种族间生理机能的平均水平存在差异ꎬ这就决定了不同种族之间疾病的发生发展有着各自的特点ꎮ不同的种族在癌症和糖尿病发病率中存在差异ꎬ可能是因为遗传㊁成长生活环境㊁当地医疗水平㊁种族个体自身基因等因素造成的ꎮ很遗憾目前缺乏足够的相关资料来证明不同种族中糖尿病与膀胱癌的相关性ꎮ我们期待相应的研究结果可以早日出现ꎮ１.４㊀肥胖㊀众所周知ꎬ肥胖与糖尿病尤其是２型糖尿病之间的关系是明确的ꎮ我们通常用ＢＭＩ来衡量人体胖瘦程度以及是否健康的标准ꎮＢＭＩ每增加一个标准差ꎬ糖尿病的患病风险增加１.７倍ꎻ腰围每增加一个标准差ꎬ糖尿病的患病风险增加２.０倍[７]ꎮ有研究[８]表明ꎬ肥胖可能与膀胱癌风险增加有关ꎬ特别是对于膀胱癌的进展㊁复发或死亡ꎮ有研究[２]显示ꎬ腹部肥胖在产生全身性促炎环境中起作用ꎬ而这种慢性炎症可在糖尿病和癌症的发生发展中起一定作用ꎮ１.５㊀高血压㊀糖尿病患者往往合并患有高血压ꎬ心血管疾病在糖尿病发生发展中起主要作用ꎮ反过来ꎬ高血压是心血管疾病的主要危险因素ꎬ在糖尿病患病上亦起重要作用ꎮ因此ꎬ血压升高的检测和管理是糖尿病患者综合临床管理的重要组成部分ꎮ高血压在糖尿病患者身体危害中起推波助澜作用ꎬ其增加冠心病㊁脑卒中㊁肾病㊁糖尿病足㊁视网膜病变的８８进展及预后ꎬ对患者的生命造成巨大危害ꎮＫｏｋ等[９]研究显示ꎬ高血压与膀胱癌发展之间存在正相关ꎮ而且ꎬ治疗高血压的药物与膀胱癌的发生有一定的关系ꎬ一项病例对照研究结果显示ꎬ高血压患者与使用利尿剂或抗高血压药相关的膀胱癌风险存在显著差异ꎮ与没有高血压的人相比ꎬ经常使用利尿剂/抗高血压药的高血压患者具有相似的风险ꎬ而未治疗的高血压受试者风险降低[１０]ꎮ１.６㊀吸烟㊀吸烟是２型糖尿病发病的独立危险因素ꎮ最新证据表明ꎬ吸烟与糖尿病患者２型糖尿病和心血管疾病发病风险增加有关ꎬ戒烟后短期内糖尿病风险仍然很高ꎬ而长期逐渐减少ꎮ被动吸烟也会增加糖尿病患病几率ꎬ所以吸烟与一般人群中糖尿病发病风险增加有关[１１]ꎮ同时ꎬ吸烟也增加了膀胱癌的患病风险ꎬ一项Ｍｅｔａ分析结果明确终生吸烟者患上恶性的尿路上皮癌的风险增加ꎬ而且其预后更差[１２]ꎮ一项基于人群的病例对照研究的结果显示ꎬ吸烟增加了浅表性和浸润性膀胱癌的风险ꎬ但是阶段越晚ꎬ效果越强ꎮ与低度浅表性膀胱癌相比ꎬ吸烟与浸润性膀胱癌风险增加密切相关ꎮ吸烟与性别之间的关系显示ꎬ即使女性吸烟数量与男性相同ꎬ她们患有浸润性膀胱癌的风险也高于男性ꎮ但是吸烟与低度浅表性膀胱癌的风险之间没有性别差异[１３]ꎮ１.７㊀饮食㊀低碳水化合物饮食对２型糖尿病病情的控制有很大帮助[１４]ꎬ这也是糖尿病综合防治措施中很重要的一步ꎮ纽约州立大学一项调查结果可知ꎬ摄取用氯处理过的自来水或由自来水加工的饮料ꎬ能增加患膀胱癌的风险[１５]ꎮ１.８㊀运动㊀合理的运动是糖尿病综合防治的经典策略 五驾马车 中重要的一项策略ꎬ可以降低２型糖尿病的患病风险ꎮＡｕｎｅ等[１６]发现ꎬ所有类型的活动均与减少２型糖尿病相关风险有相关性ꎮ运动对于降低膀胱癌的发病风险也非常重要ꎬ高水平和低水平的身体活动可将膀胱癌风险降低１５％[１７]ꎮ所以ꎬ合理的运动是糖尿病和膀胱癌发生的保护性因素ꎮ２ 糖尿病促膀胱癌发生发展的可能机制２.１㊀胰岛素抵抗和高胰岛素血症㊀胰岛素抵抗是指各种原因使胰岛素促进葡萄糖摄取和利用的效率下降ꎬ机体代偿性的分泌过多胰岛素产生高胰岛素血症ꎬ以维持机体血糖的稳定ꎮ高胰岛素可以提高胰岛素样生长因子￣１(ＩＧＦ￣Ⅰ)的水平ꎬＩＧＦ￣Ⅰ在生物体内的作用是促进肿瘤细胞的增殖与分化ꎬ抑制细胞凋亡[１８]ꎬ从而诱发膀胱癌ꎮ越来越多证据表明ꎬＩＧＦ￣Ⅰ在膀胱癌的发生发展中起重要作用ꎮ一项体外实验也证实ꎬＩＧＦ￣Ⅰ显著刺激所有膀胱癌细胞系的生长[１９]ꎮ而且ＩＧＦ￣Ⅰ与膀胱肿瘤复发有关ꎬＩＧＦ￣Ⅰ的表达与肿瘤分级㊁分期和复发有关[２０]ꎮ研究[２１]发现ꎬ胰岛素抵抗导致高胰岛素血症状态ꎬ通过与胰岛素受体的相互作用增加胰岛素水平ꎬ促进下游丝氨酸/苏氨酸激酶和细胞外信号调节激酶途径的磷酸化增加ꎬ通过减少细胞凋亡和增加有丝分裂促进膀胱癌的发生ꎮ２.２㊀高血糖㊀糖尿病患者最明显的体征是血糖明显升高ꎬ癌细胞对葡萄糖摄取的增强是癌细胞的一个明确标志ꎬ高血糖可以为快速增殖的癌细胞提供高葡萄糖 燃料 来源ꎮ与此相符ꎬ高糖摄入量与癌细胞增殖增加有关ꎮ在高血糖条件下ꎬＪＡＲ细胞(一种绒毛膜癌细胞系)的葡萄糖转运蛋白ＧＬＵＴ１㊁ＧＬＵＴ３蛋白水平升高引起ＪＡＲ细胞葡萄糖摄取增加ꎬ蛋白激酶Ｃ(ＰＫＣ)和过氧化物酶体增殖物激活受体(ＰＰＡＲｓ)细胞周期蛋白依赖性激酶２㊁Ｅ２Ｆ㊁细胞周期蛋白Ａ和细胞周期蛋白Ｅ的水平也被刺激升高ꎬ共同加速了细胞周期ꎬ导致增殖增加[２２]ꎮ一项葡萄糖对膀胱癌细胞增殖影响的体外实验证明ꎬ高浓度的葡萄糖可以明显促进膀胱癌Ｔ２４细胞的增殖ꎬ并促进Ｔ２４细胞β￣ｃａｔｅｎｉｎ蛋白㊁ｍＲＮＡ表达[２３]ꎮ所以ꎬ在糖尿病患者高血糖的微环境中可以促进膀胱癌增殖与快速的恶化ꎮ２.３㊀炎症反应㊀有大量证据表明ꎬ慢性炎症可以促进癌症的发生发展ꎬ肿瘤引起的炎症会产生 雪球 效应ꎬ使肿瘤进展持续存在[２４]ꎮ据估计ꎬ多达２０％的癌症是由慢性炎症或持续性感染引发的ꎮ全球２型糖尿病患者人数的增加主要归因于不健康习惯导致的肥胖ꎬ而肥胖的特征在于在脂肪组织和胰岛素作用的其他靶器官中起作用的慢性炎症ꎮ由于脂肪细胞㊁巨噬细胞和渗入扩张的脂肪组织的其他免疫细胞之间的串扰ꎬ脂肪组织似乎是那些炎性生物标志物的主要产生部位ꎮ发生的炎症在高血糖的存在下反过来强化以促进糖尿病的长期并发症[２５]ꎮ研究[２６]认为ꎬ发现慢性炎症在膀胱癌的发生发展中起重要作用ꎮ２.４㊀免疫失调㊀糖尿病患者体内淋巴细胞亚群比例失调ꎬ导致糖尿病患者免疫功能下降[２７]ꎮ同样的研究表明ꎬ糖尿病患者均存在免疫损伤ꎬ细胞免疫与体液免疫异常普遍存在[２８]ꎮ免疫功能受损给了肿瘤细胞生长以及肿瘤形成提供了条件ꎮ所以ꎬ糖尿病导致的免疫失调也是膀胱癌在内许多肿瘤发生的条件ꎮ２.５㊀降糖药物㊀目前一些观察结果表明ꎬ糖尿病的９８治疗药物与膀胱癌的发生㊁预后存在关联ꎮ一项Ｍｅｔａ分析[２９]结果显示ꎬ当糖尿病患者使用吡格列酮至少２４个月ꎬ并且累计剂量超过２８０００ｍｇ后ꎬ会增加膀胱癌发生的风险ꎮＣａｒｌｏ等[３０]的研究也得出了与上述研究相似的结论ꎮ所以ꎬ长期㊁高剂量服用吡格列酮会明显增加膀胱癌发生的机率ꎮ但是在一项细胞学实验的结论得出ꎬ吡格列酮不促进ＮＵＴＥ细胞(正常尿路上皮移行上皮细胞)的恶性改变或刺激膀胱癌Ｊ８２细胞的增殖ꎮＪ８２细胞在有吡格列酮存在的环境中长期培养后ꎬ吡格列酮可降低Ｊ８２细胞中ｐ５３和ＣｙｃｌｉｎＤ１表达ꎬ提示吡格列酮可能有助于膀胱癌患者[３１]ꎮ这两种相反的结论可能是由于吡格列酮在体内一系列代谢后产物的作用ꎮ或者吡格列酮使用剂量不同所导致的ꎬ这还需要更多的研究去加以解释ꎮ二甲双胍是一种治疗二型糖尿病一线的口服抗糖尿病药物ꎬ具有极好的安全性ꎮ而且该药物也可以安全地与其他抗糖尿病药物结合使用ꎮＨｕ等的Ｍｅｔａ分析结论中支持了二甲双胍与膀胱癌相关的生存结果ꎬ证明其有利的抗癌作用ꎮ尽管未发现二甲双胍可降低膀胱癌的发病率ꎬ但他们目前的研究结果表明ꎬ二甲双胍摄入可改善患者的ＲＦＳ㊁ＰＦＳ㊁ＣＳＳꎮ仍需要进一步的临床研究来确定二甲双胍在膀胱癌的发生和发展中的确切作用[３２]ꎮ㊀㊀综上所述ꎬ在快速发展的现代社会中ꎬ糖尿病和膀胱癌的发病率均在不断增加ꎬ大量流行病学研究也证明了糖尿病导致膀胱癌的几率大大增加ꎬ由此带来的社会经济负担也在无形地增加ꎬ所以糖尿病合并膀胱癌这一临床现象应该引起全社会医务工作者的关注ꎮ年龄㊁性别㊁肥胖㊁高血压㊁吸烟㊁不合理饮食以及缺乏适量运动是糖尿病与膀胱癌的共同危险因素ꎬ而胰岛素抵抗和高胰岛素血症㊁高血糖㊁炎症反应㊁免疫失调及某些降糖药物均是糖尿病促膀胱癌发生发展的相关机制ꎮ虽然上述机制可能导致糖尿病患者膀胱癌的发生率增加ꎬ但是依照现有的研究结果不能完全解释清楚糖尿病与膀胱癌的相互作用机制ꎬ以及糖尿病参与膀胱癌的发生发展的机制ꎬ这些未解之谜还有待科学家与临床医生去解决ꎮ在未来的临床工作中ꎬ我们作为医务工作者有义务去考虑常见合并症的影响ꎬ以便量身定制治疗方案ꎮ而且作为临床一线患者健康的管理者ꎬ我们应该在平时的诊疗过程中ꎬ对糖尿病患者做相关检查与排查ꎬ这对于预防糖尿病合并膀胱癌的发生是很重要的ꎮ与现在我们评估勃起功能障碍时考虑代谢综合征的方式大致相同ꎬ接下来我们可能需要一起考虑膀胱癌和糖尿病ꎬ并与其他医疗专业人员合作以优化两种病情的管理ꎮ我们期待ꎬ糖尿病与膀胱癌发生发展的具体机制有进一步的相关临床与基础的研究出现ꎮ参考文献:[１]ＴｕｎＮＮꎬＡｒｕｎａｇｉｒｉｎａｔｈａｎＧꎬＭｕｎｓｈｉＳＫꎬｅｔａｌ.Ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓａｎｄｓｔｒｏｋｅ:ａｃｌｉｎｉｃａｌｕｐｄａｔｅ[Ｊ].ＷｏｒｌｄＪＤｉａｂｅｔｅｓꎬ２０１７ꎬ８(６):２３５￣２４８.[２]ＧａｒｇＳＫꎬＭａｕｒｅｒＨꎬＲｅｅｄＫꎬｅｔａｌ.Ｄｉａｂｅｔｅｓａｎｄｃａｎｃｅｒ:ｔｗｏｄｉｓ￣ｅａｓｅｓｗｉｔｈｏｂｅｓｉｔｙａｓａｃｏｍｍｏｎｒｉｓｋｆａｃｔｏｒ[Ｊ].ＤｉａｂｅｔｅｓＯｂｅｓＭｅｔａｂꎬ２０１４ꎬ１６(２):９７￣１１０.[３]ＰａｎｇＣꎬＧｕａｎＹꎬＬｉＨꎬｅｔａｌ.ＵｒｏｌｏｇｉｃｃａｎｃｅｒｉｎＣｈｉｎａ[Ｊ].ＪｐｎＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌꎬ２０１６ꎬ４６(６):４９７￣５０１.[４]ＳｈｉｋａｔａＫꎬＮｉｎｏｍｉｙａＴꎬＫｉｙｏｈａｒａＹ.Ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓａｎｄｃａｎｃｅｒｒｉｓｋ:ｒｅｖｉｅｗｏｆｔｈｅｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｉｃａｌｅｖｉｄｅｎｃｅ[Ｊ].ＣａｎｃｅｒＳｃｉꎬ２０１３ꎬ１０４(１):９￣１４.[５]王月生ꎬ钟惟德.现代膀胱癌发病因素的流行病学分析[Ｊ].现代泌尿生殖肿瘤杂志ꎬ２０１０ꎬ２(６):３６３￣３６７.[６]胡善联ꎬ刘国恩ꎬ许樟荣ꎬ等.我国糖尿病流行病学和疾病经济负担研究现状[Ｊ].中国卫生经济ꎬ２００８(８):５￣８. [７]贺媛ꎬ曾强ꎬ赵小兰.中国成人肥胖㊁中心性肥胖与高血压和糖尿病的相关性研究[Ｊ].解放军医学杂志ꎬ２０１５ꎬ４０(１０):８０３￣８０８.[８]ＮｏｇｕｃｈｉＪＬꎬＬｉｓｓＭＡꎬＰａｒｓｏｎｓＪＫ.Ｐａｒｓｏｎｓꎬｏｂｅｓｉｔｙꎬｐｈｙｓｉｃａｌａｃ￣ｔｉｖｉｔｙａｎｄｂｌａｄｄｅｒｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＣｕｒｒＵｒｏｌＲｅｐꎬ２０１５ꎬ１６(１０):７４. [９]ＫｏｋＶＣꎬＺｈａｎｇＨＷꎬＬｉｎＣＴꎬｅｔａｌ.Ｐｏｓｉｔｉｖｅａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎａｎｄｕｒｉｎａｒｙｂｌａｄｄｅｒｃａｎｃｅｒ:ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｉｃｅｖｉｄｅｎｃｅｉｎｖｏｌｖｉｎｇ７９ꎬ２３６ｐｒｏｐｅｎｓｉｔｙｓｃｏｒｅ￣ｍａｔｃｈｅｄｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｓ[Ｊ].ＵｐｓＪＭｅｄＳｃｉꎬ２０１８ꎬ１２３(２):１０９￣１１５.[１０]ＪｉａｎｇＸꎬＣａｓｔｅｌａｏＪＥꎬＹｕａｎＪＭꎬｅｔａｌ.Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎꎬｄｉｕｒｅｔｉｃｓａｎｄａｎｔｉｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅｓｉｎｒｅｌａｔｉｏｎｔｏｂｌａｄｄｅｒｃａｎｃｅｒ[Ｊ].Ｃａｒｃｉｎｏ￣ｇｅｎｅｓｉｓꎬ２０１０ꎬ３１(１１):１９６４￣１９７１.[１１]ＺｈｕＰꎬＰａｎＸＦꎬＳｈｅｎｇＬꎬｅｔａｌ.Ｃｉｇａｒｅｔｔｅｓｍｏｋｉｎｇꎬｄｉａｂｅｔｅｓꎬａｎｄｄｉａｂｅｔｅｓｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ:ｃａｌｌｆｏｒｕｒｇｅｎｔａｃｔｉｏｎ[Ｊ].ＣｕｒｒＤｉａｂＲｅｐꎬ２０１７ꎬ１７(９):７８.[１２]ＶａｎＯｓｃｈＦＨꎬＪｏｃｈｅｍｓＳＨꎬＶａｎＳｃｈｏｏｔｅｎＦＪꎬｅｔａｌ.Ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｒｏｌｅｏｆｌｉｆｅｔｉｍｅｃｉｇａｒｅｔｔｅｓｍｏｋｉｎｇｉｎｗｏｒｓｅｎｉｎｇｂｌａｄｄｅｒｃａｎｃｅｒａｎｄｕｐｐｅｒｔｒａｃｔｕｒｏｔｈｅｌｉａｌｃａｒｃｉｎｏｍａｐｒｏｇｎｏｓｉｓ:ａｍｅｔａ￣ａｎａｌｙｓｉｓ[Ｊ].ＪＵｒｏｌꎬ２０１６ꎬ１９５(４Ｐｔ１):８７２￣８７９.[１３]ＪｉａｎｇＸꎬＣａｓｔｅｌａｏＪＥꎬＹｕａｎＪＭꎬｅｔａｌ.Ｃｉｇａｒｅｔｔｅｓｍｏｋｉｎｇａｎｄｓｕｂ￣ｔｙｐｅｓｏｆｂｌａｄｄｅｒｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＩｎｔＪＣａｎｃｅｒꎬ２０１２ꎬ１３０(４):８９６￣９０１. [１４]ＭｅｎｇＹꎬＢａｉＨꎬＷａｎｇＳꎬｅｔａｌ.Ｅｆｆｉｃａｃｙｏｆｌｏｗｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅｄｉｅｔｆｏｒｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓｍａｎａｇｅｍｅｎｔ:ａｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗａｎｄｍｅｔａ￣ａｎａｌｙｓｉｓｏｆｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌｓ[Ｊ].ＤｉａｂｅｔｅｓＲｅｓＣｌｉｎＰｒａｃｔꎬ２０１７ꎬ１３１:１２４￣１３１.[１５]ＶｅｎａＪＥꎬＧｒａｈａｍＳꎬＦｒｅｕｄｅｎｈｅｉｍＪꎬｅｔａｌ.ＤｒｉｎｋｉｎｇｗａｔｅｒꎬｆｌｕｉｄｉｎｔａｋｅꎬａｎｄｂｌａｄｄｅｒｃａｎｃｅｒｉｎｗｅｓｔｅｒｎＮｅｗＹｏｒｋ[Ｊ].ＡｒｃｈＥｎｖｉ￣ｒｏｎＨｅａｌｔｈꎬ１９９３ꎬ４８(３):１９１￣１９８.[１６]ＡｕｎｅＤꎬＮｏｒａｔＴꎬＬｅｉｔｚｍａｎｎＭꎬｅｔａｌ.Ｐｈｙｓｉｃａｌａｃｔｉｖｉｔｙａｎｄｔｈｅｒｉｓｋｏｆｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓ:ａｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗａｎｄｄｏｓｅ￣ｒｅｓｐｏｎｓｅｍｅ￣ｔａ￣ａｎａｌｙｓｉｓ[Ｊ].ＥｕｒＪＥｐｉｄｅｍｉｏｌꎬ２０１５ꎬ３０(７):５２９￣５４２. [１７]ＫｅｉｍｌｉｎｇＭꎬＢｅｈｒｅｎｓＧꎬＳｃｈｍｉｄＤꎬｅｔａｌ.Ｔｈｅａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｐｈｙｓｉｃａｌａｃｔｉｖｉｔｙａｎｄｂｌａｄｄｅｒｃａｎｃｅｒ:ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗａｎｄｍｅｔａ￣ａｎａｌ￣ｙｓｉｓ[Ｊ].ＢｒＪＣａｎｃｅｒꎬ２０１４ꎬ１１０(７):１８６２￣１８７０.０９妊娠相关性血栓性微血管病研究进展朱文静１ꎬ２ꎬ叶红１ꎬ２ꎬ罗飞１ꎬ２ꎬ惠燕１ꎬ２ꎬ杨玉芳１ꎬ２ꎬ张顺泉１ꎬ２(１三峡大学第一临床医学院ꎬ湖北宜昌４４３００２ꎻ２宜昌市中心人民医院)㊀㊀摘要:妊娠相关性血栓性微血管病(Ｐ￣ＴＭＡ)是产科比较少见的急症之一ꎬ其起病隐匿ꎬ发病率低ꎬ且病情危急ꎬ发展迅猛ꎬ预后较差ꎮＰ￣ＴＭＡ常发生在妊娠中晚期或产后ꎬ易与妊娠期急性脂肪肝㊁先兆子痫㊁子痫等混淆ꎬ现其病因发病机制尚不完全明确ꎬ可能与各种器官的微血管纤维蛋白原和血栓形成ꎬ导致血小板数量减少ꎬ多器官功能衰竭等相关ꎮ由于缺乏临床特异性症状与体征ꎬ早期诊断较困难ꎮ目前ꎬＰ￣ＴＭＡ治疗包括血液透析㊁血浆置换等ꎬ适时终止妊娠为主要治疗方式ꎬ该病再次妊娠复发风险大ꎬ短期肾功能恢复可ꎬ但大多可伴有长期肾功能衰竭ꎬ必要时需要血液透析甚至肾移植ꎬ长期密切随访是监测该病预后及转归的重要方式ꎮ㊀㊀关键词:血栓性微血管病ꎻ血栓性血小板减少ꎻ溶血尿毒综合征ꎻ妊娠期急性脂肪肝ꎻ先兆子痫㊀㊀ｄｏｉ:１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１００２￣２６６Ｘ.２０１９.１５.０２６㊀㊀中图分类号:Ｒ７１４.２５㊀㊀文献标志码:Ａ㊀㊀文章编号:１００２￣２６６Ｘ(２０１９)１５￣００９１￣０４㊀㊀血栓性微血管病(ＴＭＡ)是以血小板减少㊁溶血性贫血㊁全身性或肾内性聚集为特征的一类微血管闭塞性疾病ꎬ病因主要包括妊娠相关性血栓性微血管病(Ｐ￣ＴＭＡ)㊁异基因造血干细胞移植㊁癌症㊁药物或ＨＩＶ感染等ꎮＰ￣ＴＭＡ是指发生在妊娠期或产后ꎬ基金项目:湖北省自然科学基金(２０１４ＣＦＢ６８７)ꎮ通信作者:叶红(Ｅ￣ｍａｉｌ:ｙｅｈｏｎｇ９９８＠１２６.ｃｏｍ)以先兆子痫和ＨＥＬＬＰ为严重并发症ꎬ常引起母体血小板减少㊁溶血性贫血㊁肝转氨酶升高㊁神经功能异常㊁肾脏损伤(ＡＫＩ)等症状ꎬ可导致胎儿生长受限ꎬ胎死及围产期死亡ꎬ是孕产妇和胎儿死亡的重要原因之一ꎬ危及母体及胎儿安全ꎬ预后较差ꎮ近年来ꎬ随着ＴＭＡ病例报道的增加ꎬ对该病有了更深的认识ꎬ虽然病死率由过去的９０％降低了１０％~２０％ꎬ但是我们如何将Ｐ￣ＴＭＡ区别于其他ＴＭＡ仍然是一[１８]ＤｕｔｔａＤꎬＧｈｏｓｈＳꎬＰａｎｄｉｔＫꎬｅｔａｌ.Ｌｅｐｔｉｎａｎｄｃａｎｃｅｒ:ｐａｔｈｏｇｅｎｅ￣ｓｉｓａｎｄｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ[Ｊ].ＩｎｄｉａｎＪＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂꎬ２０１２ꎬ１６(Ｓｕｐｐｌ３):Ｓ５９６￣Ｓ６００.[１９]ＩｗａｍｕｒａＭꎬＩｓｈｉｂｅＭꎬｌｕｓｓＰＭꎬｅｔａｌ.Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎｏｆｉｎｓｕｌｉｎ￣ｌｉｋｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｉｂｉｎｄｉｎｇｓｉｔｅｓｉｎｈｕｍａｎｂｌａｄｄｅｒｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｌｉｎｅｓ[Ｊ].ＵｒｏｌＲｅｓꎬ１９９３ꎬ２１(１):２７￣３２.[２０]谢庆祥ꎬ林吓聪ꎬ张闽峰ꎬ等.ＩＧＦ￣Ｉ和ＩＧＦ￣ＩＲ在膀胱癌组织中表达的意义[Ｊ].癌症:英文版ꎬ２００４ꎬ２３(６):７０７￣７０９. [２１]ＤｅｌｌｏｎＥＳꎬＳｈａｈｅｅｎＮＪ.Ｄｉａｂｅｔｅｓａｎｄｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ:ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｓꎬｂｉｏｌｏｇｉｃｐｌａｕｓｉｂｉｌｉｔｙꎬａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ[Ｊ].Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙꎬ２００５ꎬ１２９(３):１１３２￣１１３４.[２２]ＲｙｕＴＹꎬＰａｒｋＪꎬＳｃｈｅｒｅｒＰＥ.Ｈｙｐｅｒｇｌｙｃｅｍｉａａｓａｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｆｏｒｃａｎｃｅｒｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ[Ｊ].ＤｉａｂｅｔｅｓＭｅｔａｂＪꎬ２０１４ꎬ３８(５):３３０￣３３６.[２３]何小龙ꎬ钟珍教ꎬ何笑云ꎬ等.高浓度葡萄糖对膀胱癌Ｔ２４细胞增殖及β￣ｃａｔｅｎｉｎ表达的影响[Ｊ].安徽医科大学学报ꎬ２０１７ꎬ５２(６):８２８￣８３２.[２４]ＬｉｎＷＷꎬＫａｒｉｎＭ.Ａｃｙｔｏｋｉｎｅ￣ｍｅｄｉａｔｅｄｌｉｎｋｂｅｔｗｅｅｎｉｎｎａｔｅｉｍ￣ｍｕｎｉｔｙꎬｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎꎬｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＩｎｖｅｓｔꎬ２００７ꎬ１１７(５):１１７５￣１１８３.[２５]Ｌｏｎｔｃｈｉ￣ＹｉｍａｇｏｕＥꎬＳｏｂｎｇｗｉＥꎬＭａｔｓｈａＴＥꎬｅｔａｌ.Ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉ￣ｔｕｓａｎｄｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ[Ｊ].ＣｕｒｒＤｉａｂＲｅｐꎬ２０１３ꎬ１３(３):４３５￣４４４.[２６]ＭｉｃｈａｕｄＤＳ.Ｃｈｒｏｎｉｃｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎａｎｄｂｌａｄｄｅｒｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＵｒｏｌＯｎｃｏｌꎬ２００７ꎬ２５(３):２６０￣２６８.[２７]ＫｏｍｕｒａＴꎬＳａｋａｉＹꎬＨｏｎｄａＭꎬｅｔａｌ.ＣＤ１４＋ｍｏｎｏｃｙｔｅｓａｒｅｖｕｌ￣ｎｅｒａｂｌｅａｎｄｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｌｙｉｍｐａｉｒｅｄｕｎｄｅｒｅｎｄｏｐｌａｓｍｉｃｒｅｔｉｃｕｌｕｍｓｔｒｅｓｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓ[Ｊ].Ｄｉａｂｅｔｅｓꎬ２０１０ꎬ５９(３):６３４￣６４３.[２８]王漫ꎬ张智龙ꎬ张润民ꎬ等.糖尿病患者免疫损伤研究现状[Ｊ].辽宁中医药大学学报ꎬ２０１３ꎬ１５(６):１１８￣１２１.[２９]ＺｈｕꎬＺꎬＳｈｅｎＺꎬＬｕＹꎬｅｔａｌ.Ｉｎｃｒｅａｓｅｄｒｉｓｋｏｆｂｌａｄｄｅｒｃａｎｃｅｒｗｉｔｈｐｉｏｇｌｉｔａｚｏｎｅｔｈｅｒａｐｙｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｄｉａｂｅｔｅｓ:ａｍｅｔａ￣ａｎａｌｙ￣ｓｉｓ.ＤｉａｂｅｔｅｓＲｅｓＣｌｉｎＰｒａｃｔꎬ２０１２ꎬ９８(１):１５９￣１６３.[３０]ＰｉｃｃｉｎｎｉＣꎬＭｏｔｏｌａＤꎬＭａｒｃｈｅｓｉｎｉＧꎬｅｔａｌ.Ａｓｓｅｓｓｉｎｇｔｈｅａｓｓｏｃｉａ￣ｔｉｏｎｏｆｐｉｏｇｌｉｔａｚｏｎｅｕｓｅａｎｄｂｌａｄｄｅｒｃａｎｃｅｒｔｈｒｏｕｇｈｄｒｕｇａｄｖｅｒｓｅｅ￣ｖｅｎｔｒｅｐｏｒｔｉｎｇ[Ｊ].ＤｉａｂｅｔｅｓＣａｒｅꎬ２０１１ꎬ３４(６):１３６９￣１３７１. [３１]ＹａｎｇＳＬꎬＷａｎｇＪＪꎬＣｈｅｎＭꎬｅｔａｌ.Ｐｉｏｇｌｉｔａｚｏｎｅｕｓｅａｎｄｒｉｓｋｏｆｂｌａｄｄｅｒｃａｎｃｅｒ:ａｎｉｎｖｉｔｒｏｓｔｕｄｙ[Ｊ].ＩｎｔＪＭｅｄＳｃｉꎬ２０１８ꎬ１５(３):２２８￣２３７.[３２]ＨｕＪꎬＣｈｅｎＪＢꎬＣｕｉＹꎬｅｔａｌ.Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｏｆｍｅｔｆｏｒｍｉｎｉｎｔａｋｅｗｉｔｈｂｌａｄｄｅｒｃａｎｃｅｒｒｉｓｋａｎｄｏｎｃｏｌｏｇｉｃｏｕｔｃｏｍｅｓｉｎｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌ￣ｌｉｔｕｓｐａｔｉｅｎｔｓ:ａｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗａｎｄｍｅｔａ￣ａｎａｌｙｓｉｓ[Ｊ].Ｍｅｄｉｃｉｎｅ(Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ)ꎬ２０１８ꎬ９７(３０):ｅ１１５９６.(收稿日期:２０１９￣０１￣２８)１９。
