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膀胱癌化疗方案第1篇膀胱癌化疗方案一、方案背景膀胱癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤，化疗在膀胱癌治疗中占有重要地位。
本方案旨在为膀胱癌患者提供一套合法合规的化疗方案，以提高患者生存质量，延长生存期。
二、治疗原则1. 根据患者病情、体质、年龄等因素，制定个体化化疗方案。
2. 严格遵循国家有关化疗药物使用的规定，确保化疗药物的安全、有效。
3. 密切观察患者化疗期间的不良反应，及时调整治疗方案。
4. 结合其他治疗方法，如手术、放疗等，综合治疗。
三、化疗方案1. 化疗药物选择根据患者病情及体质，选择以下药物进行化疗：（1）顺铂（Cisplatin）（2）吉西他滨（Gemcitabine）（3）多柔比星（Doxorubicin）（4）长春新碱（Vincristine）（5）卡铂（Carboplatin）2. 化疗方案方案一：GC方案吉西他滨 1000mg/m²，静脉滴注，第1、8天；顺铂 70mg/m²，静脉滴注，第1天。
方案二：MVAC方案多柔比星 30mg/m²，静脉滴注，第1、15天；长春新碱 1mg/m²，静脉滴注，第1、15天；顺铂 70mg/m²，静脉滴注，第1天；美罗华（Mesna） 400mg/m²，静脉滴注，第1、15天。
方案三：PC方案卡铂 AUC=5-7，静脉滴注，第1天；紫杉醇（Paclitaxel） 175mg/m²，静脉滴注，第1天。
3. 化疗周期每21天为一个化疗周期，共进行4-6个周期。
四、化疗期间监测与评估1. 定期监测血常规、肝肾功能、心电图等指标，了解患者化疗期间的身体状况。
2. 严密观察患者化疗期间的不良反应，及时采取相应措施，如使用止吐药、抗过敏药物等。
3. 每个周期化疗结束后，对患者进行疗效评估，根据评估结果调整后续化疗方案。
五、化疗结束后随访1. 化疗结束后，定期对患者进行随访，了解患者病情、生存质量及不良反应情况。
T1G3期膀胱癌的治疗T1G3期膀胱肿瘤是所有表浅性膀胱肿瘤中侵袭性最高的一种肿瘤，有着很高的复发率和进展率。
由于这种较强的生物学行为的异质性，临床诊治较为棘手。
目前国际上常采用完整的经尿道膀胱肿瘤电切术进行诊断和治疗，术后4～6w 行二次膀胱肿瘤电切术以提高病理诊断率，减少肿瘤残余率。
多数患者在术后接受BCG膀胱灌注治疗作为保留膀胱的一线治疗。
对于存在高进展风险的T1G3期膀胱癌主张早期行根治性全膀胱切除术。
无论接受哪种治疗方案，长期有规律的随访极其重要。
目前在T1G3期膀胱癌的治疗上仍有许多的争论点，如何寻找一个有效而规范的治疗仍然是全体泌尿外科医师共同面临的一个难题。
标签：膀胱肿瘤；T1G3；经尿道膀胱肿瘤电切术；卡介苗；全膀胱切除1 简介膀胱癌是泌尿系统中最常见的恶性肿瘤，发病率居男性恶性肿瘤第7位，女性第17位[1]。
膀胱移行细胞癌（transitional cell carcinoma of bladder，TCC）是最常见的病理组织类型，约占膀胱癌的90%以上。
世界范围内每年新发的膀胱移行细胞癌患者已超过336000例，其中有75%的患者为非肌层浸润性肿瘤（Non-Muscle-invasive bladder cancer，NMIBC），这其中又有约20%～25%的膀胱肿瘤侵犯到黏膜下层（T1期）[2]。
T1G3期TCC虽为表浅性膀胱肿瘤，但其具有特异的生物学行为及恶性潜能，T1G3膀胱癌进展和病死的危险高达10倍于其他Ta～T1期肿瘤，低分化T1期膀胱癌3年的复发率高达80%，进展率高达40%～60%[3]。
在美国，膀胱癌已成为花费最高的恶性肿瘤，有研究表明NMIBC的治疗费用中有60%用于复发的治疗[4]。
目前所有泌尿外科医师对T1G3膀胱癌所面临的挑战是如何能最大限度的保留膀胱同时控制肿瘤。
本文将对T1G3期膀胱癌的最新诊疗情况进行分析和介绍。
2 T1G3期膀胱癌的诊断与分期2.1经尿道膀胱肿瘤电切术（transurethral resection of bladder tumor，TUR-Bt）TUR-Bt是原发T1G3期膀胱肿瘤诊断和治疗的主要手段。
膀胱癌治疗指南疾病简介：膀胱癌(Bladder cancer)是指膀胱内细胞的恶性过度生长。
最常见的过度生长位于膀胱腔内，也就是膀胱的粘膜上皮。
人体内，空腔脏器的表面通常由上皮细胞构成。
例如你的脸颊内侧，胃，肠子，胆囊，也包括膀胱均是由一层上皮细胞组成的。
每个脏器都有它自己的一类上皮细胞。
膀胱的粘膜上皮细胞称作尿路上皮细胞，由它生成的癌就称作尿路上皮癌，占到了所有膀胱癌的90%-95%，是最常见的一类膀胱癌。
其他不太常见的膀胱癌有鳞状细胞癌和腺癌。
疾病分类广泛地讲，膀胱癌主要包括两种类型：原发癌和转移癌。
原发性膀胱癌起源于膀胱本身，转移癌来源于其它器官，只是癌细胞扩散到了膀胱，一般通过血流、淋巴系统或者直接从邻近器官侵袭到膀胱，如前列腺、直肠、子宫颈。
原发性膀胱癌(Primary cancer of the bladder)要比转移性膀胱癌常见得多。
其中最常见的是尿路上皮癌，占90%以上。
膀胱癌可以有多种形态：1)乳头状的，外形看上去有的像花菜,有的像水草，有一个细蒂与膀胱壁相连;2) 扁平状的，外形看上去呈片状或条状，天鹅绒样，表面发红，没有蒂与膀胱壁相连;3)实体状的，外形看上去像疣样赘生物，块状，基地广，有一个宽蒂与膀胱壁相连。
大约70%的尿路上皮癌是乳头状的，它比广基和无蒂的肿瘤有更好的预后。
比较少见的膀胱癌有鳞状细胞癌、腺癌和脐尿管癌等。
鳞状细胞癌大约占膀胱癌的3%-7%;在埃及，它占所有膀胱癌的75%。
一种叫做血吸虫病的寄生虫感染在埃及很普遍，感染这种寄生虫后，会在膀胱内形成一种慢性刺激，数年之后，患者就容易发生鳞状细胞癌。
其它能够造成膀胱内慢性刺激的情况如长期留置导尿管，也能使病人易于发生鳞状细胞癌。
鳞状细胞癌不像尿路上皮癌那样淋巴结转移比较多，但是容易直接扩散，穿透膀胱到达邻近器官。
鳞状细胞癌局部侵犯比较严重，而且对放化疗不敏感，因此比尿路上皮癌预后差。
膀胱腺癌非常少见，大约占所有膀胱癌的2%。
膀胱癌诊断治疗指南（一）2007一、前言膀胱癌是我国临床上最常见的肿瘤之一，是一种直接威胁患者生存的疾病。
目前对膀胱癌的诊断、治疗等诸多方面尚缺乏比较统一的标准，有必要对膀胱癌的临床诊疗行为进行规范。
为了进一步统一膀胱癌诊断和治疗方法的选择，以利于对膀胱癌不同治疗方式的疗效判定以及与各地区膀胱癌诊疗结果的比较，提高我国膀胱癌的诊断治疗水平，中华医学会泌尿外科学分会组织有关专家组成编写组，在分会委员会的直接领导与组织下，以国内外循证医学资料为依据，参考《吴阶平泌尿外科学》、Campbell’s Urology和欧洲泌尿外科学会(EAU)、美国泌尿外科学会(AUA)、美国国立综合癌症网络(NCCN)等相关膀胱癌诊断治疗指南，结合国内临床实际，经过反复研讨，编写完成了中国《膀胱癌诊断治疗指南》(征求意见稿)，以便为我国不同医疗条件下泌尿外科医师选择合理的膀胱癌诊断方法与治疗手段提供相应有益的指导。
在《膀胱癌诊断治疗指南》编写过程中，通过PUBMED医学检索网、中华医学期刊网等对膀胱癌诊断治疗相关论文特别是近10~15年间的文献进行了检索。
根据论文可信度的评价，最后《膀胱癌诊断治疗指南》中共引用342条文献，其中由我国学者在国内或国际学术期刊中发表的论文共41条。
二、膀胱癌的流行病学和病因学（一）流行病学1．发病率和死亡率世界范围内，膀胱癌发病率居恶性肿瘤的第九位，在男性排名第六位，女性排在第十位之后[1]。
在美国，膀胱癌发病率居男性恶性肿瘤的第四位，位列前列腺癌、肺癌和结肠癌之后，在女性恶性肿瘤位居第九位[2]。
2002年世界膀胱癌年龄标准化发病率男性为10．1／10万，女性为2．5／10万，年龄标准化死亡率男性为4／10万，女性为1．1／10万。
美国男性膀胱癌发病率为24．1／10万，女性为6．4／10万[10。
美国癌症协会预测2006年美国膀胱癌新发病例数为61 420例(男44 690例，女16 730例)，死亡病例数为13 060例(男8 990例，女4 070例)[2]。
2024非肌层浸润性膀胱癌诊断与治疗AUA/SUO指南修订版美国泌尿外科协会(AUA)／泌尿肿瘤学会(suo)指南修订的目的是为非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)的有效循证治疗策略提供进一步参考。
近期，AUA/SUO非肌层浸润性膀胱癌2024修订版发表于《The丿ournal of C linical Investigation》杂志，其中，对组织学变异、膀胱癌诊断后尿液标记物、膀胱灌注治疗、卡介苗(BCG)维持治疗、增强膀胱镜检查以及未来方向进行了更新，对方法i佴D参考文献部分做了进一步修订。
医脉通编译如下，以飨读者。
一、组织学变异如果正在考虑对组织学变异的患者进行膀胱保留治疗，则临床医生应在初次经尿道膀胱切除术(TURBT)后4-6周内重新进行TURBT分期。
（专家意见）2021年，Iida等人发现，组织学变异的存在是总体生存率较差的独立预测因素，支持组织学变异的高风险阳贡因此，具有混合组织学特征的患者通常不是膀胱保留治疗的理想候选者，最好采用积极的治疗方式。
由千组织学变异高发，临床医生应考虑提供初始根治性膀胱切除术。
（专家意见）先前引用的Iida等人的研究支持对卡介苗(BCG)无反应的NMIBC患者存在组织学变异时，进行根治性膀胱切除术的基本原理。
二、膀胱癌诊断后的尿液标记物对千NMIBC患者临床医生可以使用生物标志物UroVy s ion荧光原位杂交技术(FISH)来评估膀胱灌注BCG的反应，并对可疑的标志物进行检测(UroVysion和Im munoCy t�（专家意见）BCG注射后立即出现的炎症反应可能会影响尿细胞学检查的准确性。
尿液标记物可用千评估膀胱内BCG治疗的反应。
多项研究表明BCG反应与疾病进展之间可能具有相关性。
完成诱导BCG后出现持续阳性的UroVysion FISH可能预示着BCG治疗的反应较差，且复发和进展的可能性较高。
临床医生可以使用UroVy s ionFISH作为预测膀胱内BCG治疗反应的早期指导。
膀胱癌诊断治疗指南主编李宁忱北京大学吴阶平泌尿外科医学中心北京大学首钢医院副主编谢立平浙江大学医学院附属第一医院编委（按姓氏拼音排序）陈凌武中山大学附属第一医院董胜国青岛大学医学院附属医院范欣荣中国医学科学院北京协和医学院（清华大学医学部）北京协和医院潘铁军广州军区武汉总医院王忠上海交通大学医学院附属第九人民医院魏东卫生部北京医院徐可复旦大学附属华山医院许传亮第二军医大学长海医院许克新北京大学人民医院秘书宋毅北京大学泌尿外科研究所北京大学第一医院目录一、前言二、膀胱癌的流行病学和病因学三、膀胱癌的组织病理学四、膀胱癌的诊断五、非肌层浸润性膀胱癌的治疗六、肌层浸润性膀胱癌的治疗七、尿流改道术八、膀胱癌的化疗与放疗九、膀胱癌患者的生活质量、预后与随访十、膀胱非尿路上皮癌一、前言膀胱癌是我国泌尿外科临床上最常见的肿瘤之一，是一种直接威胁患者生存的疾病。
为了进一步规范膀胱癌诊断和治疗方法的选择，提高我国膀胱癌的诊断治疗水平，中华医学会泌尿外科学分会于2006年组织有关专家组成编写组，在学会委员会的直接领导与组织下，以国内外循证医学资料为依据，参考《吴阶平泌尿外科学》、Campbell’s Urology以及欧洲泌尿外科学会（EAU）、美国泌尿外科学会（AUA）、美国国立综合癌症网络（NCCN）等相关膀胱癌诊断治疗指南，结合国内临床实际，编写完成了2007年版中国《膀胱癌诊断治疗指南》，并在2009年进行了更新，为我国不同医疗条件下泌尿外科医师选择合理的膀胱癌诊断方法与治疗手段提供了有益的指导，对提高我国膀胱癌的诊治水平起到了巨大的推动作用。
两年来，随着膀胱癌诊断治疗相关研究的进展，使得《膀胱癌诊断治疗指南》又有了进一步更新的需要。
在中华医学会泌尿外科学分会的统一领导安排下，《膀胱癌诊断治疗指南》编写组通过广泛征求意见，仔细查阅最新相关文献，并经过反复讨论，完成此版更新后的《膀胱癌诊断治疗指南》，以期对膀胱癌的临床诊断治疗工作提供更好的帮助。
本版《膀胱癌诊断治疗指南》中共引用371条文献，其中由我国学者在国内或国际学术期刊中发表的论文共35条。
二、膀胱癌的流行病学和病因学（一）流行病学1．发病率和死亡率世界范围内，膀胱癌发病率居恶性肿瘤的第九位，在男性排名第六位，女性排在第十位之后[1]。
在欧美，膀胱癌发病率居男性恶性肿瘤的第四位，位列前列腺癌、肺癌和结肠癌之后，在女性恶性肿瘤亦排在十位以后[2-3]。
2002年世界膀胱癌年龄标准化发病率男性为10.1/10万，女性为2.5/10万，年龄标准化死亡率男性为4/10万，女性为1.1/10万。
美国男性膀胱癌发病率为24.1/10万，女性为6.4/10万[1]。
美国癌症协会预测2010年美国膀胱癌新发病例数为70530例（男52760例，女17770例），死亡病例数为14680例（男10410例，女4270例）[4]。
在我国，男性膀胱癌发病率位居全身肿瘤的第八位，女性排在第十二位以后[5]，发病率远低于西方国家，2002年我国膀胱癌年龄标准化发病率男性为3.8/10万，女性为1.4/10万[1]。
近年来，我国部分城市肿瘤发病率报告显示膀胱癌发病率有增高趋势[6-7]。
膀胱癌男性发病率为女性的3-4倍。
且城市居民膀胱癌死亡率明显高于农村。
2009年我国城市居民膀胱癌年龄标准化死亡率男性为3.79/10万，女性为 1.30/10万；而农村男性居民膀胱癌年龄标准化死亡率为2.42/10万，女性为0.81/10万[8]。
而对分期相同的膀胱癌，女性的预后比男性差[9]。
男性膀胱癌发病率高于女性不能完全解释为吸烟习惯和职业因素，性激素可能是导致这一结果的重要原因[10,11]。
膀胱癌可发生在任何年龄，甚至于儿童。
但是主要发病年龄在中年以后，并且其发病率随年龄增长而增加[12]。
2001-2005年，美国65岁以下男性膀胱癌发病率为9.5/10万，女性为2.9/10万；而65岁以上老年男性发病率则为229.4/10万，女性为54.3/10万[13]。
种族对膀胱癌发病的影响迄今还没有确定。
美国黑人膀胱癌发病危险率为美国白人的一半，但是其总体生存率却更差，而美国白人发病率高于美国黑人仅局限于非肌层浸润性肿瘤，而肌层浸润性膀胱癌的发病危险率却相似[14]。
由于对低级别肿瘤认识不同，不同国家报道的膀胱癌发病率存在差异，使不同地域间的比较非常困难。
不同人群的膀胱癌组织类型不同，在美国及大多数国家中，以移行细胞癌为主，占膀胱癌的90％以上，而非洲国家则以血吸虫感染所致的鳞状细胞癌为主，如在埃及，鳞状细胞癌约占膀胱癌的75%[15、16]。
2．自然病程大部分膀胱癌患者确诊时处于分化良好或中等分化的非肌层浸润性膀胱癌，其中约10%的患者最终发展为肌层浸润性膀胱癌或转移性膀胱癌[17]。
膀胱癌的大小、数目、分期与分级与其进展密切相关，尤其是分期与分级，低分期低分级肿瘤发生疾病进展的风险低于高分期高分级肿瘤。
总体上说，T1期膀胱癌发生肌肉浸润的风险要远高于Ta期。
在欧洲肿瘤协作组（EORTC）广泛采用的用于预测膀胱癌复发及进展的权重评分表中，Ta期膀胱癌发生进展的权重评分为0，而T1期进展的权重评分则为4[18]。
但膀胱癌的分级可能是更为重要的预测因子。
研究发现：G1级膀胱癌出现进展的风险（6%）仅为G3级膀胱癌（30%）的1/5[19]。
一组长达20年的随访资料发现，G3级膀胱癌出现疾病进展风险更高，TaG1膀胱癌为14%，而T1G3则高达45%，但是其复发的风险却相同，约为50%[20]。
原位癌的发病率占非肌层浸润性膀胱癌的5%-10%[21]，Lamm[22]将原位癌分为3型。
Ⅰ型没有侵袭性，单一病灶，为疾病的早期阶段。
Ⅱ型为多病灶，可引起膀胱刺激症状。
Ⅲ型合并有一个或多个其他膀胱癌，会增加肿瘤复发、进展及死亡的风险[23]。
经腔内切除的Ⅱ型原位癌发生疾病进展的风险约54%，膀胱灌注化疗可降低其进展风险至30%-52%，而BCG膀胱灌注可以将风险降至30%以下[24]。
（二）致病的危险因素与病因学膀胱癌的发生是复杂、多因素、多步骤的病理变化过程，既有内在的遗传因素，又有外在的环境因素。
较为明确的两大致病危险因素是吸烟和长期接触工业化学产品。
吸烟是目前最为肯定的膀胱癌致病危险因素，约30%-50%的膀胱癌由吸烟引起，吸烟可使膀胱癌危险率增加2-4倍，其危险率与吸烟强度和时间成正比[25,26]。
另一重要的致病危险因素为长期接触工业化学产品，职业因素是最早获知的膀胱癌致病危险因素，约20%的膀胱癌是由职业因素引起的[27]，包括从事纺织、染料制造、橡胶化学、药物制剂和杀虫剂生产、油漆、皮革及铝、铁和钢生产[26-31]。
柴油机废气累积也可增加膀胱癌的发生危险[32]。
其他可能的致病因素还包括慢性感染（细菌、血吸虫及HPV感染等）[33-35]、应用化疗药物环磷酰胺（潜伏期6-13年）[36]、滥用含有非那西汀的止痛药（10年以上）[37]、近期及远期的盆腔放疗史[38-39]、长期饮用砷含量高的水[40]和氯消毒水[41]、咖啡[42]、人造甜味剂[43]及染发[44]。
另外，膀胱癌还可能与遗传有关[45,46]，有家族史者发生膀胱癌的危险性明显增加[47,48]，遗传性视网膜母细胞瘤患者的膀胱癌发生率也明显升高[49]。
对于肌层浸润性膀胱癌，慢性尿路感染、残余尿及长期异物刺激（留置导尿管、结石[50]）与之关系密切，其主要见于鳞状细胞癌和腺癌。
正常膀胱细胞恶变开始于细胞DNA的改变。
流行病学证据表明化学致癌物是膀胱癌的致病因素，尤其是芳香胺类化合物，如2-萘胺、4-氨基联苯，广泛存在于烟草和各种化学工业中。
烟草代谢产物经尿液排出体外，尿液中的致癌成分诱导膀胱上皮细胞恶变。
目前大多数膀胱癌病因学研究集中在基因改变。
癌基因是原癌基因的突变形式，原癌基因编码正常细胞生长所必须的生长因子和受体蛋白。
原癌基因突变后变为癌基因，可使细胞无节制的分裂，导致膀胱癌复发和进展。
与膀胱癌相关的癌基因包括HER-2、H-Ras、BcL-2、FGFR3、C-myc、c-erbB-2、MDM2、CDC91L1等[51-63]。
膀胱癌发生的另一个重要分子机制是编码调节细胞生长、DNA修复或凋亡的蛋白抑癌基因失活，使DNA受损的细胞不发生凋亡，导致细胞生长失控。
研究发现：含有p53、Rb、p21等抑癌基因的17、13、9号染色体的缺失或杂合性丢失与膀胱癌的发生发展密切相关[64]，而且，P53、Rb 的突变或失活也与膀胱癌侵袭力[65]及预后密切相关[65,66]。
近来，SYK、CAGE-1等基因的超甲基化被认为与膀胱癌的进展相关[67]。
此外，膀胱癌的发生还包括编码生长因子或其受体的正常基因的扩增或过表达，如EGFR过表达可增加膀胱癌的侵袭力[68]及转移[69,70]。
尿路上皮肿瘤具有时间和空间的多中心性，上尿路尿路上皮肿瘤的病史是膀胱尿路上皮癌的重要危险因素，研究表明，上尿路尿路上皮癌治疗后出现膀胱癌的风险累计达15%-50%，但目前尚无可靠的指标对膀胱癌的发病风险进行预测[71]。
参考文献：1.Parkin MD, Bray F, Ferlay J, et al. Global Cancer Statistics, 2002. CA Cancer J Clin, 2005:55:74-108.2.Jemal A, Siegel R, Ward E, et al. Cancer Statistics, 2008. CA Cancer J Clin, 2008:58(2):71-96 56:106-130.3.Ferlay J, Autier P, Boniol M. Heanue M, Colombet M, Boyle P. Estimates of the cancerincidence and mortality in Europe in 2006. Ann Oncol 2007, 18:581-592.4.Jemal A, Siegel R, Xu J, Ward E.Cancer statistics, 2010. CA Cancer J Clin. 2010;60:277-300.5.虞颂庭，臧美孚，夏溟. 尿路上皮肿瘤概论. 见: 吴阶平, 主编. 吴阶平泌尿外科学. 济南：山东科学技术出版社, 2004. 919-942.6.魏矿荣, 陈振雄, 梁智恒, 等. 中山市1970-1999年膀胱癌发病趋势分析. 中国肿瘤,2004: 14:235-237.7.张薇, 项永兵, 刘振伟, 等. 1973-1999年上海市区老年人恶性肿瘤发病趋势分析. 中华老年医学杂志, 2005: 24:701-704.8.中华人民共和国卫生部《2010中国卫生统计年鉴》中国协和医科大学出版社：230-2859.Mungan NA, Aben KK, Schoenberg MP, et al. Gender differences in stage-adjusted bladdercancer survival. Urology, 2000: 55:876-880.10.Cantor KP, Lynch CF, Johnson D. Bladder cancer, parity, and age at first birth. Cancer CausesControl, 1992: 3:57-62.11.Reid LM, Leav I, Kwan PW, et al. Characterization of a human, sex steroid-responsivetransitional cell carcinoma maintained as a tumor line (R198) in athymic nude mice. Cancer Res, 1984: 44:4560-4573.12.Lynch CF, Cohen MB. Urinary system. Cancer, 1995, 75(suppl):316-28.13./csr/1975_2005/results_merged/sect_27_urinary_bladder.pdf14.Prout GR Jr, Wesley MN, McCarron PG, et al. Survival experience of black patients andwhite patients with bladder carcinoma. Cancer, 2004: 100:621-630.15.El-Bolkainy MN, Mokhtar NM, Ghoneim MA, et al. The impact of schistosomiasis on thepathology of bladder carcinoma. Cancer, 1981: 48:2643-8.16.Heyns CF, van der Merwe A.Bladder cancer in Africa. Can J Urol. 2008 Feb;15(1):3899-908.17.Messing EM. Urothelial tumors of the urinary tract. In: Campbell's urology, 8th ed. Walsh PC,Retik AB, Vaughan ED Jr, Wein AJ, eds. Philadelphia (PA): W. B. Saunders; 2002.76:2732-2784.18.Sylvester RJ, van der Meijden AP, Oosterlinck W, Witjes A, Bouffioux C, Denis L, NewlingDW, Kurth K. Predicting recurrence and progression in individual patients with stage TaT1 bladder cancer using EORTC risk tables: a combined analysis of 2596 patients from seven EORTC trials. Eur Urol 2006;49(3):466-477.19.Kurth HW, Denis L, Sylvester R, et al. The natural history and the prognosis of treatedsuperficial bladder cancer. EORTC GU Group. Prog Clin Biol Res, 1992: 378:1-7.20.Herr HW. Natural history of superficial bladder tumors: 10 to 20-year follow-up of treatedpatients. World J Urol, 1997: 15:84-8.21.van der Meijden APM, Sylvester R, Oosterlinck W, Solsona E, Boehle A, Lobel B, Rintala E.EAU guidelines on the diagnosis and treatment of urothelial carcinoma in situ. Eur Urol 2005;48(3):363-371.mm DL. Carcinoma in situ. Urol Clin North Am, 1992: 19:499-508.23.Kiemeney LA, Witjes JA, Heijbroek RP, et al. Dysplasia in normal-looking urotheliumincreases the risk of tumour progression in primary superficial bladder cancer. Eur J Cancer, 1994: 11:1621-5.24.Kirkali Z, Chan T, Manoharan M, et al. Bladder cancer: epidemiology, staging and grading,and diagnosis. Urology, 2005: 66 (Suppl 6A):4-34.25.Brennan P, Bogillot O, Cordier S, Greiser E, Schill W, Vineis P, Lopez-Abente G, Tzonou A,Chang-Claude J, Bolm-Audorff U, Jockel KH, Donato F, Serra C, Wahrendorf J, Hours M, T’Mannetje A, Kogevinas M, Boffetta P. Cigarette smoking and bladder cancer in men: apooled analysis of 11 case control studies. Int J Cancer 2000 Apr;86(2):289-94.26.Vineis P, and Simonato L. Proportion of lung and bladder cancers in males resulting fromoccupation a systematic approach. Arch Environ Health, 1991: 46:6-15.27.Markowitz SB, and Levin K. Continued epidemic of bladder cancer in workers exposed toortho-toluidine in a chemical factory. J Occup Environ Med, 2004: 46:154-160.28.夏溟, 臧美孚, 李汉忠, 等. 中国职业性膀胱癌的生物学监测及其意义. 中华泌尿外科杂志, 2003: 24:684-685.29.Bosetti C, Pira E, V ecchia1 CL. Bladder cancer risk in painters: a review of theepidemiological evidence, 1989-2004. Cancer Causes and Control, 2005: 16:997-1008.30.Marrett LD, Hartge P, Meigs JW. Bladder cancer and occupational exposure to leather. Br JInd Med, 1986: 43:96-100.31.Gaertner RR, and Theriault GP. Risk of bladder cancer in foundry workers: a meta-analysis.Occup Environ Med, 2002: 59:655-663.32.Boffetta P, and Silverman DT. A meta-analysis of bladder cancer and diesel exhaust exposure.Epidemiology, 2001: 12:125-130.33.Kantor AF, Hartge P, Hoover RN, et al. Urinary tract infection and risk of bladder cancer. AmJ Epidemiol, 1984: 119:510-515.34.Bedwani R, Renganathan E, El Kwhsky F, et al. Schistosomiasis and the risk of bladdercancer in Alexandria, Egypt. Br J Cancer, 1998: 77:1186-1189.35.Griffiths TRI, and Mellon JK. Human papilloma virus and urological tumours: II. Role inbladder, prostate, renal and testicular cancer. Br J Urol Int, 2000: 85:211-7.36.Travis LB, Curtis RE, Glimelius B, et al. Bladder and kidney cancer followingcyclophosphamide therapy for non- Hodgkin’s lymphoma. J Natl Cancer Inst, 1995: 87:24-30.37.Piper JM, Tonascia J, Metanoski GM. Heavy phenacetin use and bladder cancer in womenaged 20 to 49 years. N Engl J Med, 1985: 313:292-5.38.Kaldor JM, Day NE, Kittelmann B, et al. Bladder tumours following chemotherapy andradiotherapy for ovarian cancer: a case-control study. Int J Cancer, 1995: 63:1-6.39.Nieder AM, Porter MP, Soloway MS. Radiation therapy for prostate cancer increasessubsequent risk of bladder and rectal cancer: a population based cohort study. J Urol 2008 Nov;180(5):2005-9; discussion 2009-10.40.Liou SH, Lung JC, Chen YS, et al. Increased chromosome-type chromosome aberrationfrequencies as biomarkers of cancer risk in a Blackfoot endemic area. Cancer Res, 1999: 59:1481-4.41.林辉, 刘建平, 采建勇, 等. 饮水氯消毒暴露与膀胱癌联系的病例对照研究. 中国公共卫生, 2002: 18:397-399.42.Sala M, Cordier S, Chang-Claude J, et al. Coffee consumption and bladder cancer innonsmokers: a pooled analysis of case-control studies in European countries. Cancer Causes Control, 2000: 11:925-931.43.Sturgeon SR, Hartge P, Silverman DT, et al. Associations between bladder cancer risk factorsand tumor stage and grade at diagnosis. Epidemiology, 1994: 5:218-225.44.Henley SJ, and Thun MJ. Use of permanent hair dyes and bladder-cancer risk. Int J Cancer,2001: 94:903-906.45.Kiemeney LA, and Schoenberg M. Familial transitional cell carcinoma. J Urol, 1996:156:867-872.46.Czene K, Lichtenstein P, Hemminki K. Environmental and heritable causes of cancer among9.6 million individuals in the Swedish Family-Cancer Database. Int J Cancer, 2002:99:260-266.47.Kramer AA, Graham S, Burnett WS, et al. Familial aggregation of bladder cancer stratifiedby smoking status. Epidemiology, 1991: 2:145-14848.Aben KK, Witjes JA, Schoenberg MP, et al. Familial aggregation of urothelial cell carcinoma.Int J Cancer, 2002: 98:274-278.49.Epstein JI, Amin MB, Reuter VR, et al. The World Health Organization/International Societyof Urological Pathology consensus classification of urothelial (transitional cell) neoplasms of the urinary bladder. Bladder Consensus Conference Committee. Am J Surg Pathol, 1998: 22:1435-1448.50.Chow WH, Lindblad P, Gridley G et al.Risk of urinary tract cancers following kidney orureter stones. J Natl Cancer Inst,1997,89:1453–145751.Lipponen P, Eskelinen M, Syrjanen S, et al. Use of immunohistochemically demonstratedc-erb B-2 oncoprotein expression as a prognostic factor in transitional cell carcinoma of the urinary bladder. Eur Urol, 1991: 20:238-242.52.Fontana D, Bellina M, Scoffone C, et al. Evaluation of c-ras oncogene product (p21) insuperficial bladder cancer. Eur Urol, 1996: 29:470-476.53.邵渊, 张元芳, 陆洪芬, 等. c-erb B2、H-ras和p53、Rb基因在膀胱癌中的表达. 中华泌尿外科杂志, 1997: 18:215-218.54.Pollack A, Wu CS, Czerniak B, et al. Abnormal bcl-2 and pRb expression are independentcorrelates of radiation response in muscle-invasive bladder cancer. Clin Cancer Res, 1997: 3:1823-1829.55.柳建军, 曹军, 苏劲, 等. p53、c-erb B2和bcl-2基因在膀胱癌中的表达及意义. 临床泌尿外科杂志, 2001: 16:368-370.56.何杰, 汪万英, 朱应葆, 等. p16和bcl-2基因在膀胱癌中的表达及意义. 肿瘤学杂志,2001: 7:81-83.57.Van Rhijn BW, Lurkin I, Radvanyi F, et al. The fibroblast growth factor receptor 3 (FGFR3)mutation is a strong indicator of superficial bladder cancer with low recurrence rate. Cancer Res, 2001: 61:1265-1268.58.Lipponen PK. Expression of c-myc protein is related to cell proliferation and expression ofgrowth factor receptors in transitional cell bladder cancer. J Pathol, 1995: 175:203-210.59.Schmitz-Drager BJ, Schulz WA, Jurgens B, et al. C-myc in bladder cancer: clinical findingsand analysis of mechanism. Urol Res, 1997: 25(suppl 1): S45-S49.60.Gorgoulis VG, Barbatis C, Poulias I, et al. Molecular and immunohistochemical evaluation ofepidermal growth factor receptor and c-erb-B-2 gene product in transitional cell carcinomas of the urinary bladder: a study in Greek patients. Mod Pathol, 1995: 8:758-64.61.Moriyama M, Akiyama T, Yamamoto T, et al. Expression of c-erbB-2 gene product in urinarybladder cancer. J Urol, 1991: 145:423-7.62.李和程, 石涛, 王子明. p53和MDM2基因表达及与膀胱癌生物学行为的关系. 临床泌尿外科杂志, 2001: 16:526-528.63.Montie JE. CDC91L1 (PIG-U) is a newly discovered oncogene in human bladder cancer. JUrol, 2005: 174:869-870.64.Williams SG, and Stein JP. Molecular pathways in bladder cancer. Urol Res, 2004:32:373-385.65.Cordon-Cardo C, Wartinger D, Petrylak D, et al. Altered expression of the retinoblastomagene product prognostic indicator in bladder cancer. J Natl Cancer Inst, 1992: 84:1251-1256.66.Grossman HB, Liebert M, Antelo M, et al. p53 and Rb expression predict progression in T1bladder cancer. Clin Cancer Res, 1998: 4:829-834.67.Kunze E, Wendt M, Schlott T.Promoter hypermethylation of the 14-3-3 sigma, SYK andCAGE-1 genes is related to the various phenotypes of urinary bladder carcinomas and associated with progression of transitional cell carcinomas.Int J Mol Med. 2006 Oct;18(4):547-5768.Mellon K, Wright C, Kelly P, et al. Long-term outcome related to epidermal growth factorreceptor status in bladder cancer. J Urol, 1995: 153:919-25.69.Theodorescu D, Laderoute KR, Guilding KM. Epidermal growth factor receptor-regulatedhuman bladder cancer motility is in part a phosphatidylinositol 3-kinase mediated process.Cell Growth Diff, 1998: 9:919-28.70.Ocharocnrat P, Modjitakedi H, Rhys-Evans P, et al. Epidermal growth factor–like ligandsdifferentially up-regulate matrix metalloproteinase 9 in head and neck squamous carcinoma cells. Cancer Res, 2000: 60:1121-8.71.Azémar MD, Comperat E, Richard F, Cussenot O, Rouprêt M. Bladder recurrence aftersurgery for upper urinary tract urothelial cell carcinoma: frequency, risk factors, and surveillance. Urol Oncol 2009 Sep 15. [Epub ahead of print] Urol Oncol. 2011 Mar-Apr;29(2):130-6. Epub 2009 Sep 17.三、膀胱癌的组织病理学目前，膀胱癌的分级广泛采用WHO的国际肿瘤组织学分类(WHO 1973, 1998, 2004)分级标准[1-3]，而浸润深度则主要以国际抗癌联盟(Union Internationale Contre le Cancer/International Union Against Cancer, UICC) TNM分期法为标准[4,5]。
