马智勇晚期NSCLC一线治疗策略的演进 11

晚期NSCLC一线靶向治疗进展[导读] 自从2004年发现EGFR基因活化突变与TKI治疗非小细胞肺癌的疗效相关以来，通过服用EGFR-TKI,越来越多的患者从中获益，推动了肺癌治疗越来越精准。

非小细胞肺癌是第一个进入精准治疗而且走得最好的实体肿瘤，EGFR-TKI是精准治疗的典范。

非小细胞肺癌中EGFR基因的突变率非常高，特别是亚裔患者EGFR突变率约50%，不吸烟者高达59.6%，吸烟者也有35.3%。

在我国，大约30%~40%的肺腺癌患者都存在EGFR敏感突变。

自从2004年发现EGFR基因活化突变与TKI治疗非小细胞肺癌的疗效相关以来，通过服用EGFR-TKI,越来越多的患者从中获益，推动了肺癌治疗越来越精准。

非小细胞肺癌是第一个进入精准治疗而且走得最好的实体肿瘤，EGFR-TKI是精准治疗的典范。

目前已经拥有针对EGFR敏感突变的靶向药有5种。

第一代有吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼;第二代阿法替尼、达克替尼;第三代奥希替尼。

推动肺癌治疗越来越精准的同时，更多的TKI也为临床提供了更多的选择。

而且一些临床研究也似乎为NSCLC一线治疗提供了新的可选择模式。

近10年来，肺癌EGFR一线靶向药物主要有吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼。

当患者接受EGFRTKI治疗后，随着时间的延长，几乎都会出现获得性耐药，最终会出现疾病进展，目前考虑EGFR-TKI获得性耐药主要相关因素为T790M二次突变及c-MET基因扩增,二者所占比例分别为50%及20%左右。

研究显示，约3.6%未经治疗的非小细胞癌患者，肿瘤组织标本中T790M突变阳性,而吉非替尼和厄洛替尼耐药的非小细胞癌患者其阳性率表答为50%。

二代TKI与一代TKI相比，其疗效的提高主要是与其血药浓度高和覆盖多个EGFR家族成员有关，但目前其耐药机制尚不明确。

奥希替尼是第三代口服不可逆的EGFR抑制剂，可抑制EGFR-TKI敏感和T790M耐药突变的药物，用于EGFRT790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的肿瘤药物。

基因驱动阳性晚期NSCLC一线免疫治疗
简介
本文档旨在探讨基因驱动阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）一线免疫治疗的相关信息。

NSCLC是一种常见的肺癌类型，基因驱动阳性NSCLC是一种具有特定基因突变的亚型。

基因驱动阳性NSCLC概述
基因驱动阳性NSCLC是指肺癌细胞中存在特定基因的突变，这些突变可能导致肿瘤细胞的生长和扩散。

常见的基因突变包括EGFR、ALK、ROS1等。

一线免疫治疗
一线免疫治疗是指在NSCLC患者初始治疗阶段，使用免疫治疗药物作为首选治疗方法。

免疫治疗药物通过激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞。

基因驱动阳性NSCLC一线免疫治疗的意义
基因驱动阳性NSCLC患者在接受免疫治疗时可能有更好的治
疗效果。

根据不同的基因突变，可以选择相应的靶向免疫治疗药物，提高治疗的针对性和效果。

具体治疗方案
针对不同的基因突变，基因驱动阳性NSCLC患者可以选择合
适的免疫治疗方案。

例如，EGFR突变的患者可以使用特定的
EGFR靶向免疫治疗药物。

治疗方案的选择应根据医生的建议和患
者的具体情况来确定。

结论
基因驱动阳性晚期NSCLC一线免疫治疗是一种具有潜力的治
疗方法。

通过基因检测和采用相应的免疫治疗药物，可以提高患者
的治疗效果和生存率。

然而，具体的治疗方案需要根据患者的基因
情况和医生的指导进行个性化选择。

以上是对基因驱动阳性晚期NSCLC一线免疫治疗的简要介绍。

如需更详细的信息，请咨询专业医生或查阅相关研究文献。

【2019WCLC】肺癌免疫治疗盘点（二）——NSCLC晚期一、二线治疗进展2019年第20届世界肺癌大会（WCLC）在西班牙巴塞罗那盛大召开，今年的会议主题是“Conquering Thoracic Cancers Worldwide”。

目前已有4个不同的PD-1/PD-L1抑制剂被批准用于肺癌领域的治疗，包括PD-1抑制剂纳武利尤单抗（Nivolumab）和帕博利珠单抗（Pembrolizumab），以及PD-L1抑制剂阿特珠单抗（Atezolizumab）和德瓦鲁单抗（Durvalumab）。

本届WCLC大会上，我们也欣喜的看到国产PD-1抑制剂开始闪亮舞台，带来了源自中国肺癌临床研究的声音。

如今大会已落下帷幕，会上又有哪些免疫治疗领域的重要临床进展呢？本报特邀请中山大学肿瘤防治中心蔡修宇教授进行点评。

晚期二线治疗进展1CheckMate 017/057研究5年生存数据更新：显著提高长期生存达5倍CheckMate 017和CheckMate 057研究是Nivolumab两项关键大型开放随机的III期研究，也是免疫抑制剂开启NSCLC治疗大门的经典研究。

该研究主要评估Nivolumab（3 mg/kg，q2w）与标准治疗多西他赛（75 mg/m2，q3w）在既往含铂双药化疗期间或之后进展的晚期NSCLC患者中的疗效和安全性，对照组进展后允许交叉。

两项研究的主要研究终点均为OS。

2015年ASCO首次报道了CheckMate 017/057的1年生存率结果，在鳞癌组中，nivo vs 多西他赛为42% vs 24%，死亡风险降低41%；非鳞癌组为51% vs 39%，死亡风险降低27%。

基于这两项研究结果，Nivolumab成功获得了单药二线治疗晚期NSCLC的适应证。

研究设计本次WCLC大会公布了这两项研究的5年生存数据结果，经过5年随访，接受nivo治疗的患者有50例存活，接受多西他赛治疗的患者有9例。

驱动基因阴性晚期NSCLC一线免疫治疗肺癌作为发病率第一的肿瘤，严重威胁人们的健康。

近年来，肺癌的诊疗从化疗到靶向治疗再到免疫治疗，引领肿瘤的精准治疗模式。

对于驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌( non-small-cell lung cancer，NSCLC) 患者，多种程序性死亡受体 1( programmed death 1，PD-1) 和程序性死亡配体 1( programmed death-ligand 1，PD-L1) 抑制剂取得显著疗效，在晚期 NSCLC 一线、二线治疗中获得适应证，并丰富了从单药治疗到联合治疗的格局，使得“chemo- free”有望成为可能。

免疫治疗为肺癌治疗模式带来改变的同时，也对肺癌治疗方案、生物标志物的选择和相关不良反应的治疗带来一定的挑战。

2011 年 Nature 发表的《Cancer immunotherapy comes of age》点燃了免疫治疗的燎原之火，众多研究陆续推出，主要集中于程序性死亡受体1( programmed death 1，PD-1) 、程序性死亡配体1( programmed death-ligand 1，PD-L1) 和细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原-4( cytotoxic T lympho- cyte-associated antigen 4，CTLA-4) 抑制剂。

自 2013年美国《科学》杂志将癌症免疫治疗评为“重大突破”以来，PD-1 /PD-L1 抑制剂作为免疫治疗中的主力军，在癌症治疗领域备受瞩目。

2014 年美国食品药品监督管理局( Federal Food and Drug Adminstra- tion，FDA) 首先批准pembrolizumab 和nivolumab 用于晚期黑色素瘤治疗，其适应证不扩大。

其中，对非小细胞肺癌( non-small-cell lung cancer，NSCLC) 治疗的不断探索:从二线到一线，从晚期到局部晚期再到早期，从单药到联合，从泛人群到精准治疗，使得免疫治疗遍地开花。

晚期非小细胞肺癌分子靶向治疗的新进展王振亚;马长武【摘要】肺癌在世界许多国家和地区发病率和病死率都在逐年增加。

其中非小细胞肺癌（NSCLC）占80%以上，我国肺癌5年生存率仅8%~10%。

外科切除是可切除的NSCLC最重要的治疗手段，但即使是完全性切除后，仍有相当部分的患者最终死于肿瘤复发转移。

目前第三代新药联合铂类两药化疗方案是治疗晚期NSCLC的标准方案，但疗效达到一个平台期，总生存率仅仅能提高约4.1%，患者似乎很难再从化疗中进一步获益。

因此，寻找新的有效靶点和高效低毒的靶向药物成为了目前肺癌治疗的当务之急。

本文综述了近几年来NSCLC分子靶向治疗的靶点和主要药物的进展情况。

希望能为患者的治疗带来启示。

【期刊名称】《中国医药指南》【年(卷),期】2016(000)005【总页数】3页(P31-33)【关键词】靶向治疗;非小细胞肺癌;进展【作者】王振亚;马长武【作者单位】内蒙古医科大学，内蒙古呼和浩特 010110;内蒙古医科大学，内蒙古呼和浩特 010110【正文语种】中文【中图分类】R734.2肺癌在世界许多国家和地区发病率和病死率都在逐年增加。

近30年来，肺癌已成为严重影响人民群众身体健康的常见肿瘤。

据美国癌症协会公布的统计数据，美国在2014年出现224210例肺癌新发病例，在男女共患病中患病率居第二位，且159260例患者死于肺炎，占癌症致病死率的27.2%［1］。

肺癌根据其生物学行为临床分为非小细胞肺癌（non small cell lung cancer，NSCLC）和小细胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC），其中NSCLC约占80%～85%。

在我国，65%的肺癌患者在诊断明确时已为晚期，大多在Ⅲ～Ⅳ期，并且大部分诊断为早期的患者最终也将经历复发与转移。

我国肺癌五年生存率仅在8%～10%［2-3］。

外科切除是可切除的NSCLC最重要的治疗手段，但即使是完全性切除后，仍有相当部分的患者最终死于肿瘤复发转移。

晚期NSCLC抗血管生成药物的治疗--推荐意见更新CSCO 2020肺癌是目前我国乃至全世界致死率最高的恶性肿瘤之一。

2018 年我国约有 77.4 万的新增肺癌病例，约有 69 万人死于肺癌。

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的组织学类型，占比超过 80%。

在驱动基因阴性NSCLC 治疗决策演变的过程中，抗血管生成药物一直处于十分重要的位置。

在2020 年CSCO 学术年会上，来自上海交通大学附属胸科医院的储天晴教授和大家分享了「晚期NSCLC 抗血管生成药物的治疗专家共识」-- 推荐意见更新。

主要就三大类抗血管生成药：抗VEGF/VEGFR 的大分子单抗，小分子多靶点抑制剂以及重组人血管内皮抑素的推荐使用意见进行了梳理。

抗血管生成药物用于晚期NSCLC 的临床证据及推荐意见更新由于药物可及性及临床适应症的限制，故今年指南更新与既往证据级别推荐相比采用了与CSCO 统一的等级推荐，I 级推荐主要为普适性的诊治措施。

晚期NSCLC 一线治疗及一线后维持治疗一线治疗主要更新要点：①对于驱动基因突变阴性，PS 0-1 分的晚期非鳞NSCLC 患者，推荐阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗、卡铂及紫杉醇方案作为一线治疗选择（II 级推荐，1A 类证据，新增）。

②有EGFR 敏感型突变的晚期非鳞NSCLC 患者中，贝伐珠单抗联合其他TKI（吉非替尼）可作为一线治疗选择（II 级推荐，2B 类证据，新增）。

③ EGFR 敏感突变经TKI 治疗发生疾病进展后，且无证据提示T790M 突变的患者，或伴T790M 突变经奥希替尼治疗失败后的患者排除其他靶向药物治疗机会后，推荐使用阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗紫杉醇卡铂四药方案作为后线治疗选择（III 级推荐，2A 类证据）。

④对于驱动基因突变阴性，PS 0-1 分的晚期NSCLC 患者（包括鳞状NSCLC 与非鳞NSCLC），可一线使用重组人血管内皮抑素联合长春瑞滨和顺铂治疗2-4 个周期（II 级推荐，2B 类证据，删除对延长内皮抑素使用时间推荐）。