8.张程亮:阿片类药物基因多态性与癌痛治疗
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各位同道:各种恶性肿瘤的发病率逐渐呈上升趋势,癌症晚期患者对癌痛的治疗需求也越来越高,癌痛规范化管理日益受到政府、专业学会、临床医师的关注,目前越来越多的重度癌痛患者会在居住当地寻求镇痛治疗,因此向广大基层医师传播癌痛规范化治疗的观念,提升基层医务人员癌痛规范化管理技能也越来越重要;为贯彻国务院办公厅关于推进分级诊疗制度建设指导意见,进一步提升基层医疗机构麻精药品管理和临床合理应用水平,保障医疗质量和医疗安全,保障患者用药权利,解决疼痛患者痛苦,今天,中国麻醉药品协会联合萌蒂(中国)制药有限公司在我院举办“麻精药品管理和癌痛规范化治疗培训班”,为我们提供了宝贵的学习机会,同济医院张程亮教授和武汉大学中南医院邓涤教授也在百忙之中抽出时间来为我们传经送宝,让我们以热烈的掌声向他们表示欢迎!下面我们开始培训,首先为我们授课的是同济医院药学部张程亮主任,张教授在阿片类药物基因多态性与癌痛治疗等方面有很深的造诣,在全国多地授课及讲学,他今天为我们授课的内容是《麻精药品的管理和合理应用》;接下来为我们授课的是武汉大学中南医院肿瘤科邓涤主任,邓主任是武汉大学中南医院肿瘤放化疗中心淋巴造血系统肿瘤亚专科主任,李嘉诚基金会武汉大学中南医院宁养院主任,湖北省抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主任委员,湖北省抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会常委,从事肿瘤放化疗专业二十余年,精通常见肿瘤的内科治疗,熟练掌握鼻咽癌、肺癌、消化道肿瘤的临床治疗和科学进展,在淋巴造血系统肿瘤、晚期肿瘤宁养与姑息治疗方面有很深造诣。
他今天为我们授课的内容是《癌痛临床规范化治疗和药物选择》;今天,通过张教授和邓教授的精心授课,我们对癌痛规范化治疗的必要性和重要性有了更深的理解,提升了我们麻精药品的管理水平和癌痛的临床规范化治疗水平,会后大家要继续学习两位教授的讲课内容,并将学到的知识向未能到会的同志传授,使我县麻精药品管理和癌痛治疗的整体水平得到提升。
[]朱晓娟,陈玲,汤丽娟,等.IL—23和PGR及G—17在慢性萎缩性胃炎患者中表达及临床意义的研究江西医药,2018,53(10)1167—1169.[]汤茵,钟碧莹,林江英.胃蛋白酶原在慢性萎缩性胃炎诊断中的应用价值中国实验诊断学,2018,22(1):21—24[]徐林,付明生,蔡勋全,等.胃黏膜病理与幽门螺杆菌和胃蛋白酶原的相关性分析胃肠病学和肝病学杂志,2017,26(8)918—920.[]程国宗,王晓辉,韩玉霞.老年萎缩性胃炎患者血清同型半胱氨酸、胃蛋白酶原、叶酸及维生素B12水平分析内科,2016,11(2):223—224;275.[]路敏敏,金世禄,刘宝珍,等.慢性萎缩性胃炎的诊断进展中华全科医学,2015,13(5):823—825;836. []魏军旗.老年萎缩性胃炎患者血清同型半胱氨酸、胃蛋白酶原、叶酸及维生素B12水平检测结果分析[].内科,2015,10(5):607—609;635.[7]李晔.胃蛋白酶原相关影响因素分析标记免疫分析与临床,2016,23(3)312—315.[]SIPPONEN P,LAX E n F,HUOTARI K,et al.PrevalenceoflowvitaminB12andhighhomocysteinein serum in an elderly malepopulation:associationwithatrophicgastritisandhelicobacterpyloriinfec-tion[J]Scandinavianjournalofgastroenterology,2004,38(12):1209—1216[]章申波,张宇翔,颜世辉,等.血清同型半胱氨酸、叶酸及维生素B2在萎缩性胃炎中的表达特点分析中国医学前沿杂志(电子版),2014,6(12):58—60.收稿日期:2020—03—04(本文编辑:王作利)作者简介:危柳柳(1986—),女,江西省赣州市人,硕士学位,主治医师,主要从事消化内科工作。
基因多态性和阿片受体基因多态性是指一个基因中存在着两个或以上的不同等位基因,这些基因会影响个体的表现型。
在阿片药物作用方面,基因多态性对个体的药物代谢、药物效果以及药物副作用产生影响。
相关的基因在人类体内编码了与阿片行为相关的蛋白质,如麻醉镇痛药的作用机制中的阿片受体。
阿片受体是一种位于神经元的膜上蛋白质,它们是阿片分子在神经元内部媒介效应的关键。
阿片分子能够结合到细胞膜上的阿片受体并激活这些受体。
激活后,受体会引发细胞内的信号传导,使神经元对疼痛等刺激的反应产生变化,从而产生镇痛和欣快等作用。
阿片受体被广泛应用于镇痛和药物滥用的治疗和预防。
在人类体内,编码阿片受体的基因是μ-阿片受体基因、κ-阿片受体基因和δ-阿片受体基因。
这些基因的多态性被广泛研究,以了解基因变异如何影响阿片受体的表达和功能,如何影响阿片镇痛和药物滥用的反应。
其中最研究较多的是μ-阿片受体基因的多态性,它包括了A118G基因多态性、C17T多态性以及其他单核苷酸多态性等。
A118G基因多态性是μ-阿片受体基因中一个普遍存在的多态性。
这种基因多态性对μ-阿片受体的表达和功能产生了影响。
在该基因多态性的G等位基因中含有一个核苷酸的改变,这会导致μ-阿片受体的结构发生变化,从而影响阿片受体的病理学及药物作用学中的功能。
研究表明,A118G基因多态性与阿片受体亲和力之间存在着联系,G等位基因会改善镇痛作用,但会降低一些副作用的阈值。
这些研究结果证明,A118G基因多态性可能通过改变μ-阿片受体的亲和力和稳定性等方面来影响阿片药物的药效和药物副作用。
C17T基因多态性是μ-阿片受体基因中另一个广泛存在的多态性,与A118G基因多态性同等重要且研究久远。
C17T基因多态性也会对μ-阿片受体的表达和功能产生影响。
在T等位基因中,基因C17位点的单核苷酸多态性被改变为T,这可能影响基因的转录和翻译过程,尤其是在μ-阿片受体的信号转导通路中。
阿片类药物致便秘与基因多态性的相关性Δ杨静 1, 2, 3*,张新宇 3,郑磊 2,管玉瑶 2,常温来 2,林忠琨 2,张雅慧 4,付正 1 #(1.山东医学高等专科学校药学系,济南 250031;2.山东省立第三医院药学部,济南 250031;3.中国海洋大学医药学院,山东 青岛 266000; 4.山东省立医院药学部,济南 250031)中图分类号 R 971 文献标志码 A 文章编号 1001-0408(2023)09-1104-05DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2023.09.15摘要 目的 探讨基因多态性对阿片类药物致便秘的影响。
方法 首先通过检索指南、数据库及循证医学资料等筛选出与阿片类药物致便秘相关的目标基因,随后纳入100例接受阿片类药物进行镇痛治疗的癌痛患者,并根据用药后是否出现便秘分为试验组和对照组,每组各50例。
利用PCR 或荧光原位杂交法对目标基因进行检测;使用SNPStats 程序进行Hardy-Weinberg 平衡检验、基因多态性与阿片类药物致便秘的相关性分析,采用多因素Logistic 回归分析阿片类药物致便秘发生的相关预测因素,绘制受试者工作特征(ROC )曲线分析各预测因素在预测阿片类药物致便秘方面的效能。
结果 筛选出的目标基因有CYP 2D 6、CYP 3A 5*3、ABCB 1、OPRM 1。
基因型检测结果显示,CYP 2D 6(rs 1065852、rs 1135822、rs 16947、rs 28371725、rs 28371735)、CYP 3A 5*3(058rs 776746)、ABCB 1(062rs 1045642)、OPRM 1(047rs 1799971)等位基因频率分布均符合Hardy-Weinberg 平衡检验。
相关性分析结果显示,试验组患者CYP 3A 5*3(058rs 776746,A >G )中的GG 、AG 型,OPRM 1(047rs 1799971,A >G )中的AA 、AG 型占比显著高于对照组(P <0.05)。
OPRM1(A118G)基因多态性对阿片类药物镇痛效应影响的研究进展陆彦霓;汤晓青;沈丽达【期刊名称】《现代肿瘤医学》【年(卷),期】2018(26)9【摘要】Pain is a common symptom in advanced cancers.Opioids are one of the main drugs for the treatment of moderate and severe cancer pain,which analgesic action is mainly mediated by mu opioid receptors that are encoded by the mu opioid receptor gene(OPRM1).The clinical studies showed that there were some individual differences in opioid analgesic efficacy,adverse reaction and opioid tolerance.Several studies have showen that this individual differ-ence close association with theA118G site of OPRM1 gene. This article reviews the related studies of OPRM1 (A118G)gene polymorphism and opioid analgesic effect.%疼痛是中晚期癌症患者的常见症状,阿片类药物是治疗中重度癌痛的主要药物之一,主要通过μ-阿片受体基因(OPRM1)编码的μ-阿片受体发挥镇痛作用.临床发现,阿片类药物镇痛效果、不良反应及阿片耐受的发生存在一定个体差异.许多研究表明,这种个体差异与OPRM1基因A118G位点密切相关,本文就OPRM1(A118G)基因多态性与阿片类药物镇痛效应的相关研究作一综述.【总页数】4页(P1477-1480)【作者】陆彦霓;汤晓青;沈丽达【作者单位】云南省肿瘤医院(昆明医科大学第三附属医院)内一科,云南昆明650118;云南省肿瘤医院(昆明医科大学第三附属医院)内一科,云南昆明 650118;云南省肿瘤医院(昆明医科大学第三附属医院)内一科,云南昆明 650118【正文语种】中文【中图分类】R730.6【相关文献】1.CYP3A4*18B基因多态性及其与OPRM1 A118G相互作用对胃癌患者术后芬太尼镇痛效应的影响 [J], 唐永忠;廖琴;张帆;陈道瑾;李莉;汪赛赢;欧阳文2.OPRM1 A118G多态性对我国汉族癌痛患者阿片类药物使用剂量的影响 [J], 李颖;吴飞雪;孙立;李翔;汪永忠3.OPRM1 A118G基因多态性对阿片类药物治疗疼痛的影响研究进展 [J], 潘凤婷;黄征;张春莹;黄泽汉4.OPRM1 A118G基因多态性对肝门部胆管癌患者舒芬太尼术后镇痛效应的影响[J], 刘玉明;赖静兰;姚志雄5.CYP3 A4和CYP2 D6基因多态性对阿片类药物术后镇痛效应影响的研究进展[J], 陈佳慧;赵雷因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。