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全麻苏醒拔管期间维持小剂量瑞芬太尼靶控输注可改善苏醒拔管质量王静捷;陈广俊;罗爱伦;黄宇光【摘要】目的探讨丙泊酚联合瑞芬太尼全凭静脉麻醉患者全麻苏醒期间维持小剂量瑞芬太尼靶控输注对苏醒拔管质量的影响.方法择期脊柱侧弯后路矫形手术患者40例,随机分为对照组(全麻苏醒期间停用所有药物,n=20)和瑞芬太尼组(全麻苏醒期间维持瑞芬太尼小剂量靶控输注,n =20).记录两组患者苏醒时间、拔管时间,并观察苏醒拔管质量评分.结果对照组患者苏醒时间为(12.76±3.56) min,拔管时间为(13.98 ±4.06) min;瑞芬太尼组患者苏醒时间为(13.14 ±3.87) min,拔管时间为(14.21 ±4.77) min,组间比较无显著差异.但对照组患者苏醒拔管质量评分为1、2、3、4和5分的患者例数分别为1、10、5、3和1例;瑞芬太尼组患者苏醒拔管质量评分为1、2、3、4和5分的患者例数分别为5、12、3、0和0例,组间比较有显著差异(P＜0.05).结论丙泊酚联合瑞芬太尼全凭静脉麻醉全麻苏醒拔管期间维持小剂量瑞芬太尼靶控输注可以改善苏醒拔管质量,且不延长苏醒拔管时间.【期刊名称】《基础医学与临床》【年(卷),期】2014(034)001【总页数】4页(P109-112)【关键词】瑞芬太尼;靶控输注;拔管;恢复【作者】王静捷;陈广俊;罗爱伦;黄宇光【作者单位】中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院麻醉科,北京100730;中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院麻醉科,北京100730;中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院麻醉科,北京100730;中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院麻醉科,北京100730【正文语种】中文【中图分类】R614.2+4全麻苏醒气管插管拔管期间可能会伴随发生一系列并发症，包括高血压、心动过速、剧烈呛咳、颅内压升高以及心肌缺血等，对于本身患有严重心脑血管疾病的患者来说可能引起严重的后果[1]。
现代医学发展对麻醉学科的期待黄宇光;罗爱伦【摘要】人类文明数千年,回顾人类的发展历程,不禁感叹在繁衍生息、生老病死和生存质量方面,存在着诸多天灾人祸和不文明的经历,如战争和意外创伤、疾病的手术医治等都是难以解决的困惑.早年即使能够开展一些短小手术的救治,其过程也是野奁且令人痛苦的.【期刊名称】《协和医学杂志》【年(卷),期】2011(002)004【总页数】2页(P295-296)【关键词】麻醉学科;现代医学【作者】黄宇光;罗爱伦【作者单位】中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院麻醉科,北京100730;中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院麻醉科,北京100730【正文语种】中文【中图分类】R614人类文明数千年，回顾人类的发展历程，不禁感叹在繁衍生息、生老病死和生存质量方面，存在着诸多天灾人祸和不文明的经历，如战争和意外创伤、疾病的手术医治等都是难以解决的困惑。
早年即使能够开展一些短小手术的救治，其过程也是野蛮且令人痛苦的。
直至1846年10月16日美国波士顿牙医William Morton先生在麻省总医院成功演示乙醚手术麻醉，方才使手术过程变得文明，这一历史性事件也成为麻醉学科诞辰的里程碑。
屈指算来，麻醉学科的发展不过160多年的历史。
如今的“美国医师节”正是为了纪念乙醚临床应用的历史贡献而设立的。
当初麻醉学科是为了解决患者的手术痛苦应运而生的，而现代手术外科学的发展则对麻醉学科提出了全方位的要求。
依据卫生部1989年相关文件规定，作为临床二级学科之一，现代麻醉学科的内涵包括四个方面，即临床麻醉、疼痛治疗、围手术期危重患者的救治与调控及体外循环管理。
随着人们生活水平的提高，需要接受手术治疗的患者逐年增多。
作为大型综合医院的麻醉科，如何满足日益增长的手术需求成为学科的基本任务。
麻醉学科如何从传统观念中的“瓶颈科室”演变成为“手术平台科室”，是现代医学发展对学科提出的新要求。
临床麻醉学科是医院高风险行业中的一个高风险平台，如何确保临床安全成为重中之重和永恒的主题。
复方利多卡因乳膏涂抹气管导管表面预防甲状腺手术全麻拔管期呛咳躁动桑诺尔;曲歌;张秀华;罗爱伦;黄宇光【摘要】目的：评价复方利多卡因乳膏涂抹于气管导管表面，用于全麻甲状腺手术气管黏膜表面麻醉的有效性。
方法前瞻随机双盲对照研究，连续纳入北京协和医院42例甲状腺部分或全切手术患者，随机分为对照组（ C组）和试验组（ L组）。
将L组气管导管前1／2和套囊表面均匀涂布复方利多卡因乳膏（约2 g），C组导管表面涂抹石蜡油。
研究终点为拔管期自发或诱发的（人为套囊放气充气）呛咳躁动事件。
记录血流动力学指标，随访患者在麻醉恢复室（PACU）和住院期间并发症。
结果拔管前的自发呛咳躁动率L组低于C组（15％和65％）（P＜0.01）；套囊放气充气试验阳性率L组低于C组（35％和90％）（P＜0.001）。
带管期间发生血压或心率增加超过基线20％的发生率，L组有低于C组的趋势（1.65±1.26和5.57±2.06次／例）；拔管后1 min两组间收缩压与心率乘积，L 组（12867±2169）低于C组（16385±2242）（P＜0.05）。
结论对于全麻下甲状腺手术，气管导管表面涂抹复方利多卡因乳膏进行气管黏膜表面麻醉，能够有效减少全麻拔管期患者的呛咳和躁动，降低心血管应激。
%Objective To evaluate the topical anesthetic effects of compound lidocaine cream ( CLC) coated endo-tracheal tube on the prevention of cough/agitation during extubation in thyroidectomy under general anesthesia . Methods 42 patients scheduled for thyroidectomy in Peking Union Medical College Hospital were continuously en -rolled in this prospective double-blinded randomized controlled trial .Patients were randomized into two groups . Group L were intubated with endotracheal tube coated with CLC , whilethe control group , group C with liquid par-affin .The end point of study was spontaneous or induced cough /agitation duringextubation .Hemodynamic parame-ters and the consumption of opioids were recorded .Patients were followed for major complications during their stay in hospital .Results Spontaneous cough/agitation rate was lower in group L than group C ( 15% vs 65%, P<0.01 );so was inducedcough/agitation (35%vs 90%, P<0.001 );the value of SBP ×HR was lower in group L at 1 min after extubation ( P<0.05 ) .Conclusions The topical anesthetic effects of CLC coated endotracheal tube could prevent cough and agitation during extubation in thyroidectomy under general anesthesia .【期刊名称】《基础医学与临床》【年(卷),期】2015(000)001【总页数】4页(P86-89)【关键词】复方利多卡因乳膏;表面麻醉;甲状腺手术;呛咳躁动【作者】桑诺尔;曲歌;张秀华;罗爱伦;黄宇光【作者单位】中国医学科学院北京协和医院麻醉科，北京100730;中国医学科学院北京协和医院麻醉科，北京100730;中国医学科学院北京协和医院麻醉科，北京100730;中国医学科学院北京协和医院麻醉科，北京100730;中国医学科学院北京协和医院麻醉科，北京100730【正文语种】中文【中图分类】R453.9全麻苏醒期气管导管的刺激可能引起患者呛咳躁动，并诱发多种并发症[1]，包括：增加患者痛苦感受；引起气道痉挛；可能诱发颈部手术切口裂开甚至血肿形成；增加心血管应激[2]。
北京协和医院研究生导师介绍非手术科室内科学系张奉春严晓伟李航徐娜张磊心内科方圻纪宝华朱文玲方全严晓伟呼吸内科罗慰慈朱元珏李龙芸王孟昭徐凯峰消化内科陆星华钱家鸣杨爱明潘国宗陈寿坡肾内科毕增祺李学旺郑法雷黄庆元沈亚瑾血液内科李蓉生武永吉沈悌单渊东赵永强风湿免疫科董怡蒋明唐福林于孟学张奉春感染内科王爱霞盛瑞媛邓国华李太生刘晓清普通内科曾学军陈嘉林方卫纲王玉黄晓明肿瘤内科陈书长白春梅王毓洲应红艳赵林MICU杜斌翁利江伟胡小芸彭劲民内分泌科孟迅吾陆召麟白耀金自孟曾正陪肠外肠内营养科马恩陵陈伟王秀荣何桂珍李海龙重症医疗科（ICU）刘大为隆云柴文昭石岩王郝儿科宋红梅肖娟李正红鲍秀兰赵时敏神经科崔丽英郭玉璞汤晓芙吴立文高山心理医学科李舜伟魏镜洪霞史丽丽赵晓晖皮肤科姜国调俞宝田王家璧李世泰张保如变态反应科叶世泰顾瑞金文昭明张宏誉尹佳急诊科周玉淑于学忠郭树彬朱华栋李毅中医科郭赛珊钱自奋梁晓春王庆民董振华老年医学组刘晓红宁晓红吴瑾朱鸣雷王秋梅手术科室外科学系李汉忠廖泉林进基本外科赵玉沛何小东于健春廖泉张太平骨科邱贵兴王以朋翁习生沈建雄张保中心外科苗齐刘兴荣张超纪马国涛刘剑州胸外科李单青刘洪生李泽坚张志庸崔玉尚泌尿外科李汉忠纪志刚严维刚张玉石李宏军神经外科王任直马文斌李永宁任祖渊苏长保血管外科管珩刘昌伟李拥军郑月宏刘暴整形美容外科王晓军黄渭清赵茹刘志飞龙笑乳腺外科黄汉源孙强周易冬关竞红茅枫肝脏外科钟守先黄洁夫桑新亭毛一雷卢欣麻醉科罗爱伦任洪智叶铁虎黄宇光赵晶妇产科郎景和沈铿刘俊涛朱兰向阳眼科董方田叶俊杰钟勇陈有信赖宗白耳鼻喉科张连山张宝泉倪道凤高志强陈晓巍口腔科赵继志赖钦声万阔周炼宿玉成诊断相关科室超声诊断科姜玉新李建初夏宇杨萌张青病理科刘彤华陈杰崔全才梁智勇卢朝辉检验科陈民钧徐英春崔巍邱玲倪安平放射科严洪珍赵玉祥金征宇秦明伟冯逢放射治疗科周觉初张福泉邱杰胡克何家琳物理医学康复科陈丽霞刘颖华桂茹王燕刘淑芬核医学科王世真周前李方林岩松霍力营养部马方于康肖美兰李燕李宁输血科甘佳白连军药剂科陈兰英李大魁张继春梅丹朱珠病案科&疾病分类中心王贤星马家润刘爱民王怡董景五。
中华麻醉在线 ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｓａｏｌ．ｃｎ ２００７年９月麻醉药物基因组学研究进展王颖林郭向阳罗爱伦北京协和医院麻醉科本文对药物基因组学的基本概念和常用麻醉药的药物基因组学研究进展进行综述。
药物基因组学是伴随人类基因组学研究的迅猛发展而开辟的药物遗传学研究的新领域，主要阐明药物代谢、药物转运和药物靶分子的基因多态性及药物作用包括疗效和毒副作用之间关系的学科。
基因多态性是药物基因组学的研究基础。
药物效应基因所编码的酶、受体、离子通道作为药物作用的靶，是药物基因组学研究的关键所在。
基因多态性可通过药物代谢动力学和药物效应动力学改变来影响麻醉药物的作用。
基因多态性对药代动力学的影响主要是通过相应编码的药物代谢酶及药物转运蛋白等的改变而影响药物的吸收、分布、转运、代谢和生物转化等方面。
与麻醉药物代谢有关的酶有很多，其中对细胞色素-P450家族与丁酰胆碱酯酶的研究较多。
基因多态性对药效动力学的影响主要是受体蛋白编码基因的多态性使个体对药物敏感性发生差异。
苯二氮卓类药与基因多态性：咪唑安定由CYP3A代谢，不同个体对咪唑安定的清除率可有五倍的差异。
地西泮是由CYP2C19和CYP2D6代谢，基因的差异在临床上可表现为用药后镇静时间的延长。
吸入麻醉药与基因多态性：RYR1基因变异与MH密切相关，现在已知至少有23种不同的RYR1基因多态性与MH有关。
氟烷性肝炎可能源于机体对在CYP2E1作用下产生的氟烷代谢产物的一种免疫反应。
神经肌肉阻滞药与基因多态性：丁酰胆碱酯酶是水解琥珀酰胆碱和美维库铵的酶，已发现该酶超过40种的基因多态性，其中最常见的是被称为非典型的（A）变异体，与用药后长时间窒息有关。
镇痛药物与基因多态性：μ-阿片受体是阿片类药的主要作用部位，常见的基因多态性是A118G和G2172T。
可待因和曲马多通过CYP2D6代谢。
此外，美沙酮的代谢还受CYP3A4的作用。
儿茶酚O-甲基转移酶(COMT)基因与痛觉的产生有关。
局部麻醉药与基因多态性：罗哌卡因主要由CYP1A2和CYP3A4代谢。
CYP1A2的基因多态性主要是C734T和G2964A，可能影响药物代谢速度。
一直以来麻醉科医生较其它专业的医疗人员更能意识到不同个体对药物的反应存在差异。
麻醉药的药物基因组学研究将不仅更加合理的解释药效与不良反应的个体差异，更重要的是在用药前就可以根据病人的遗传特征选择最有效而副作用最小的药物种类和剂型，达到真正的个体化用药。
能够准确预测病人对麻醉及镇痛药物的反应，一直是广大麻醉科医生追求的目标之一。
若能了解药物基因组学的基本原理，掌握用药的个体化原则，就有可能根据病人的不同基因组学特性合理用药，达到提高药效，降低毒性，防止不良反应的目的。
本文对药物基因组学的基本概念和常用麻醉药的药物基因组学研究进展进行综述。
一、概述二十世纪60年代对临床麻醉过程中应用琥珀酰胆碱后长时间窒息、硫喷妥钠诱发卟啉症及恶性高热等的研究促进了药物遗传学（Pharmacogenetics）的形成和发展,可以说这门学科最早的研究就是从麻醉学开始的。
药物基因组学(Phamacogenomics)是伴随人类基因组学研究的迅猛发展而开辟的药物遗传学研究的新领域，主要阐明药物代谢、药物转运和药物靶分子的基因多态性及药物作用包括疗效和毒副作用之间的关系。
它是以提高药物的疗效及安全性为目标，研究影响药物吸收、转运、代谢、消除等个体差异的基因特性，以及基因变异所致的不同病人对药物的不同反应，并由此开发新的药物和用药方法的科学。
1959年Vogel提出了“药物遗传学”,1997年Marshall提出“药物基因组学”。
药物基因组学是药物遗传学的延伸和发展，两者的研究方法和范畴有颇多相似之处，都是研究基因的遗传变异与药物反应关系的学科。
但药物遗传学主要集中于研究单基因变异，特别是药物代谢酶基因变异对药物作用的影响；而药物基因组学除覆盖药物遗传学研究范畴外，还包括与药物反应有关的所有遗传学标志，药物代谢靶受体或疾病发生链上诸多环节，所以研究领域更为广泛[1,2,3]。
二、基本概念1．分子生物学基本概念基因是一个遗传密码单位，由位于一条染色体(即一条长DNA分子和与其相关的蛋白)上特定位置的一段DNA序列组成。
等位基因是位于染色体单一基因座位上的、两种或两种以上不同形式基因中的一种。
人类基因或等位基因变异最常见的类型是单核苷酸多态性(single-nucleotide polymorphism,SNP)。
目前为止，已经鉴定出13 000 000多种SNPs。
突变和多态性常可互换使用，但一般来说，突变是指低于1%的群体发生的变异，而多态性是高于1%的群体发生的变异。
2．基因多态性的命名法：(1)数字前面的字母代表该基因座上最常见的核苷酸(即野生型)，而数字后的字母则代表突变的核苷酸。
例如：μ阿片受体基因A118G指的是在118碱基对上的腺嘌呤核苷酸(A)被鸟嘌呤核苷酸(G)取代，也可写成118A/G 或118A>G。
(2)对于单个基因密码子导致氨基酸转换的多态性编码也可以用相互转换的氨基酸的来标记。
例如：丁酰胆碱酯酶基因多态性Asp70Gly是指此蛋白质中第70个氨基酸－甘氨酸被天冬氨酸取代。
三、药物基因组学的研究内容基因多态性是药物基因组学的研究基础。
药物效应基因所编码的酶、受体、离子通道及基因本身作为药物作用的靶，是药物基因组学研究的关键所在。
这些基因编码蛋白大致可分为三大类:药物代谢酶、药物作用靶点、药物转运蛋白等。
其中研究最为深入的是麻醉药物与药物代谢酶CYP45O酶系基因多态性的相关性[1,2,3]。
基因多态性可通过药物代谢动力学和药物效应动力学改变来影响药物作用，对于临床较常用的、治疗剂量范围较窄的、替代药物较少的麻醉药物尤其需引起临床重视。
（一）基因多态性对药物代谢动力学的影响基因多态性对药物代谢动力学的影响主要是通过相应编码的药物代谢酶及药物转运蛋白等的改变而影响药物的吸收、分布、转运、代谢和生物转化等方面[3,4,5,6]。
1、药物代谢酶与麻醉药物代谢有关的酶有很多，其中对细胞色素-P450家族与丁酰胆碱酯酶的研究较多。
（1）细胞色素P-450（CYP45O）麻醉药物绝大部分在肝脏进行生物转化，参与反应的主要酶类是由一个庞大基因家族编码控制的细胞色素P450的氧化酶系统，其主要成分是细胞色素P-450（CYP45O）。
CYP45O组成复杂，受基因多态性影响，称为CYP45O 基因超家族。
1993年Nelson等制定出能反应CYP45O基因超家族内的进化关系的统一命名法：凡CYP45O基因表达的P450酶系的氨基酸同源性大于40%的视为同一家族（Family），以CYP后标阿拉伯数字表示，如CYP2；氨基酸同源性大于55%为同一亚族（Subfamily），在家族表达后面加一大写字母，如CYP2D；每一亚族中的单个变化则在表达式后加上一个阿拉伯数字，如CYP2D6。
（2）丁酰胆碱酯酶麻醉过程中常用短效肌松剂美维库铵和琥珀酰胆碱，其作用时限依赖于水解速度。
血浆中丁酰胆碱酯酶(假性胆碱酯酶)是水解这两种药物的酶，它的基因变异会使肌肉麻痹持续时间在个体间出现显著差异。
2、药物转运蛋白的多态性转运蛋白控制药物的摄取、分布和排除。
P-糖蛋白参与很多药物的能量依赖性跨膜转运，包括一些止吐药、镇痛药和抗心律失常药等。
P-糖蛋白由多药耐药基因（MDR1）编码。
不同个体间P-糖蛋白的表达差别明显，MDR1基因的数种SNPs已经被证实，但其对临床麻醉的意义还不清楚。
（二）基因多态性对药物效应动力学的影响麻醉药物的受体（药物靶点）蛋白编码基因的多态性有可能引起个体对许多药物敏感性的差异，产生不同的药物效应和毒性反应[7,8]。
1、蓝尼定受体-1（Ryanodine receptor-1，RYR1）蓝尼定受体-1是一种骨骼肌的钙离子通道蛋白，参与骨骼肌的收缩过程。
恶性高热（malignant hyperthermia,MH）是一种具有家族遗传性的、由于RYR1基因异常而导致RYR1存在缺陷的亚临床肌肉病，在挥发性吸入麻醉药和琥珀酰胆碱的触发下可以出现骨骼肌异常高代谢状态，以至导致患者死亡。
2、阿片受体μ-阿片受体由OPRM1基因编码，是临床使用的大部分阿片类药物的主要作用位点。
OPRM1基因的多态性在启动子、内含子和编码区均有发生，可引起受体蛋白的改变。
吗啡和其它阿片类药物与μ-受体结合而产生镇痛、镇静及呼吸抑制。
不同个体之间μ-阿片受体基因的表达水平有差异，对疼痛刺激的反应也有差异，对阿片药物的反应也不同。
3、GABA A和 NMDA受体γ-氨基丁酸A型（GABA A）受体是递质门控离子通道，能够调节多种麻醉药物的效应。
GABA A受体的亚单位（α、β、γ、δ、ε和θ）的编码基因存在多态性（尤其α和β），可能与孤独症、酒精依赖、癫痫及精神分裂症有关，但尚未见与麻醉药物敏感性有关的报道。
N-甲基-D-天门冬氨酸（NMDA）受体的多态性也有报道，但尚未发现与之相关的疾病。
（三）基因多态性对其它调节因子的影响有些蛋白既不是药物作用的直接靶点，也不影响药代和药效动力学，但其编码基因的多态性在某些特定情况下会改变个体对药物的反应。
例如，载脂蛋白E基因的遗传多态性可以影响羟甲基戊二酸单酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂（他汀类药物）的治疗反应。
鲜红色头发的出现几乎都是黑皮质素-1受体（MC1R）基因突变的结果。
MC1R基因敲除的老鼠对麻醉药的需求量增加。
先天红发妇女对地氟醚的需要量增加，热痛敏上升而局麻效力减弱。
四、苯二氮卓类药与基因多态性大多数苯二氮卓类药经肝脏CYP45O代谢形成极性代谢物，由胆汁或尿液排出。
常用的苯二氮卓类药物咪唑安定就是由CYP3A代谢，其代谢产物主要是1-羟基咪唑安定，其次是4-羟基咪唑安定。
在体实验显示不同个体咪唑安定的清除率可有五倍的差异。
地西泮是另一种常用的苯二氮卓类镇静药，由CYP2C19和CYP2D6代谢。
细胞色素CYP 2C19的G681A多态性中A等位基因纯合子个体与正常等位基因G 纯合子个体相比，地西泮的半衰期延长4倍，可能是CYP2C19的代谢活性明显降低的原因。
A等位基因杂合子个体对地西泮代谢的半衰期介于两者之间。
这些基因的差异在临床上表现为地西泮用药后镇静或意识消失的时间延长[9,10]。
五、吸入麻醉药与基因多态性到目前为止，吸入麻醉药的药物基因组学研究主要集中于寻找引起药物副反应的遗传方面的原因，其中研究最多的是MH。
药物基因组学研究发现RYR1基因变异与MH密切相关，现在已知至少有23种不同的RYR1基因多态性与MH有关。
与MH不同，氟烷性肝炎可能源于机体对在CYP2E1作用下产生的氟烷代谢产物的一种免疫反应，但其发生机制还不十分清楚 [7,11]。
