血小板无效输注及治疗

血小板输注无效血小板输注适用于预防和治疗血小板减少或血小板功能缺陷患者的出血，并已成为各种血液病及肿瘤患者放﹑化疗的有效支持疗法，但患者在多次输血（全血﹑红细胞﹑白细胞﹑血小板），妊娠及器官移植后，易产生血小板相关抗体，导致血小板输注无效（PTR）。

我们结合近几年国内外研究进展，对血小板输注无效的实验室检查方法、治疗与预防措施等综述如下。

1 血小板输注无效的标准血小板输注无效是指患者在输注血小板后血小板计数未见有效提高，临床出血症状未见改善。

一般认为：患者至少连续2次输注足量随机ABO同型血小板后，没有达到适合的CCI值，可认为是血小板输注无效（PTR）。

目前临床判断PTR的依据主要有血小板恢复百分率（percent platelet recovery，PPR或PR%，以下简称PPR）和输注后血小板计数纠正增加指数（corrected count increment，CCI）以及患者出血状况有无改善。

由于血小板输注后患者出血症状改善程度不易量化，故以PPR和CCI作为量化的判断依据［1］。

根据输注前1h和输后24h患者外周血血小板计数以及输入的血小板数量，计算PPR和CCI。

计算公式为［2］：PPR=（输后血小板计数输前血小板计数）×全血容量/（输注血小板总数×P）×100% 其中，血容量=体表面积×2.5，P=2/3；CCI=输后血小板增加数（个/μl）×体表面积（m2）/输注血小板总数（×1011）其中，体表面积=0.0061×患者身高（CM）+0.0128×患者体重（kg）－0.01529。

若24h CCI＜4.5×109/L或PPR＜20%判断为PTR，也有以输后1h的CCI＜7.5×109/L或PPR＜30%作为判断标准。

CCI 30 ×109/L 相当于PPR 100%，CCI（7.5—10）×109/L，相当于PPR 25%—30%，CCI （4.5—7.5）×109/L，相当于PPR15%—25%，两种计算方法大致相等。

血液无效输注处理及控制方案1.目的明确各血液成分无效输注的定义和原因，便于输血相关科室、部门对血液无效输注的预防、识别、处理与控制。

2.范围本文件的执行部门/科室为临床科室、输血科、医务部等；执行人员主要包括临床科室、输血科工作人员和医务部的分管人员。

适用于临床血液无效输注的处理与控制工作。

3.术语、缩略语和定义无。

4.目标规范对临床各血液成分无效输注的管理，达到合理使用有限的血液资源，科学、高效输血治疗的目标。

5.职责、权限和相互关系5.1临床科室负责进行充分的输血前评估与输血后评价，及时识别血液无效输注并作出相应诊治。

5.2输血科负责协助临床科室对血液无效输注的识别，并在进行相关输血监测后给予相应输血建议。

6.工作方案6.1红细胞无效输注的控制方案6.1.1红细胞无效输注识别（1）输注红细胞后，临床医师应在输注后24h内复查血红蛋白（Hb），观察Hb升高是否达到预期值。

Hb升高预期值计算公式为：Hb升高值（g/L）=[供者Hb（g/L）x输血量（mL）]/患者血容量（mL）×90%。

理论上成年人输注2单位红细胞悬液可提升Hb约10g/L。

建议输注后连续3d监测血红蛋白变化，其后由临床医师根据患者情况决定复查血红蛋白浓度的时限。

（2）如果输红细胞后Hb未达预期值，临床医师应进行原因分析，在排除输血反应、继续失血、输液稀释等情况后，可判定为红细胞无效输注。

6.1.2红细胞输注疗效的影响因素（1）红细胞输注效果与患者疾病（如血液类疾病、恶性肿瘤等）、既往是否存在输血反应、输血次数、既往输血量、妊娠次数有密切关系。

输血次数≥3次，既往失血量≥10U，妊娠次数≥2次输注效果明显下降，多数与免疫因素有关。

（2）免疫因素包括：稀有血型漏检，如ABO、RhD亚型漏检；不规则抗体和/或交叉配血漏检；产生自身抗体、药物抗体等。

（3）非免疫因素包括：感染、发热、弥散性血管内凝血、骨髓移植、肝脾肿大、红细胞膜的弹性改变、非溶血性输血反应如过敏等。

血液输注无效的管理措施
定义：是指的血液制品输入人体以后，未达到相应治疗目的，称之血液输注无效。

建立控制输血输注无效预案，有效预防与处理输血不良反应的发生、减少与预防血液输注无效。

一、免疫因素
⑴严格制控预防性血小板输注，避免手工分离血小板，尽量输注单采血小板以减少与供者抗原的接触，降低或推迟免疫反应发生。

⑵白细胞滤器减少血小板制品中的白细胞含量。

⑶紫外线照射血小板制品，使白细胞灭活，失去抗原作用。

⑷输注前进行血小板交叉配合试验，使用HLA配型和血小板交叉配型，增加血小板相容性，ABO血型相合，HLA配型相合，血小板抗原（PFA）相合。

二、非免疫因素
⑴积极治疗原发病，控制感染，纠正DIC。

⑵适当增加血小板输注数量及次数。

⑶注意血小板储存条件，尽可能输给24h内采集的新鲜血小板。

⑷病人情况许可条件下避免使用两性霉素B、万古霉素、环丙氟哌酸等药物。

⑸脾脏肿大者需增加每次输入血小板数量。

三、具体措施：
1、选用单一供者血液制品，尽可能减少患者接受多种抗原而产生输血反应；
2、采取自身输血；
3、输注去白细胞血液制品；
4、尽可能避免患者在-存在脾肿大、感染、发热、药物反应、溶血时输注血液制品；
5、采用配合型血液制品成分输血；
6、输血科与相关科室负责对输血输注无效的原因调查与分析。

7、医务科及临床输血管理委员会负责协调对输血无效的分析与鉴定工作。

血小板输注无效原因与解决思路血小板作为正常人外周血中最小的有形成分，在血栓和止血、伤口修复、炎症和癌症的发展中发挥着重要的生理功能［１］。

造成血小板计数减少的主要原因包括血液系统疾病引起的病理性减少［２］及体外因素导致的假性减少［３］。

临床上对血小板计数过低的血液病患者多采取血小板输注的方法，以降低出血风险［４］。

血液病合并多抗凝剂依赖的血小板假性减少十分罕见，若未及时发现并纠正血小板计数易引发临床过度医疗。

本文通过分析１例急性白血病患者血小板反复输注无效的原因，探寻多抗凝剂依赖情况下血小板聚集的应对策略。

１资料与方法１．１一般资料患者，男，６８岁，因反复发热半月，发现全血细胞减少１０ｄ前往当地医院就诊。

查体：重度贫血貌，言语含糊，双下肢轻度水肿，右侧肢体肌力４级，余未见明显异常。

完善相关检查，结合骨髓细胞形态学、分子生物学及细胞遗传学检查提示急性髓系白血病伴ＢＣＲ－ＡＢＬ基因阳性。

预备接受化疗前患者血常规结果提示贫血、血小板计数减少，临床遂予以血小板输注，但效果不佳，血小板计数始终维持在２０×１０９／Ｌ左右。

治疗期间患者并无出血表现，为明确血小板输注无效原因至上海交通大学医学院附属瑞金医院就诊。

１．２仪器和试剂ＢＣ－６８００ＰＬＵＳ全自动血细胞分析仪及配套试剂购自深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司；ＸＮ－９００００全自动血细胞分析仪、ＳＰ－１０推染片机及配套试剂购自日本希森美康株式会社。

０．１ｇ／ｍＬ阿米卡星注射液购自上海信谊金朱药业有限公司；乙二胺四乙酸二钾（ＥＤＴＡ－Ｋ２）抗凝真空采血管、枸橼酸钠抗凝真空采血管、肝素抗凝真空采血管购自碧迪医疗器械（上海）有限公司。

１．３方法１．３．１标本采集及制片采集患者ＥＤＴＡ－Ｋ２、枸橼酸钠和肝素抗凝血标本，分别于采集后即刻、３０ｍｉｎ、１ｈ、２ｈ、４ｈ使用推染片机制作外周血涂片，镜检观察血涂片中血小板形态及分布情况。

１．３．２血小板估算方法肝素抗凝标本采集后立即涂片，计数体尾交界处２０个油镜视野下红细胞和血小板的数量。

血小板输注无效原因分析摘要：血小板输注是临床的一种有效治疗方法，主要用于预防和治疗血小板减少或血小板功能缺陷患者的出血，是临床上重要的支持疗法，常用于严重创伤或重大手术患者。

血小板输注无效（PTR）的影响因素主要有非免疫因素以致血小板输注达不到预期的效果；患者多次输血后的免疫因素产生血小板抗体使得血小板被加速清除。

关键词：血小板输注；非免疫因素；免疫因素成分输血是现代临床输血技术的发展趋势，随着成分输血技术的进一步发展与推广，血小板输注已被广泛应用于临床，而血小板输注无效指的是患者在俩次输注足够剂量的血小板后没有发生适度反应，即临床出血表现未见改善，血小板计数未见明显增高，有时反而下降；输入的血小板在体内存活期很短，校正血小板计数增加值（CCI）和血小板回收率（PPR）未能达标等[1]。

近年来越来越多的学者发现血小板输注无效风险的发生，不仅会延误患者病情，加重患者家庭以及社会的经济负担，同时也导致血小板资源的浪费[2]。

为了让有效的血小板在临床上得到合理的应用，降低血小板输注无效率，本文主要对进年来国内外研究的血小板输注无效的原因分析综述如下。

1 血小板制剂目前国内的血小板采集主要有手工法与血细胞分离机单采法。

手工制备的血小板混入的白细胞与红细胞较多，其中手工分离方式受外界影响较大，对操作人员的技能要求较高；且随机误差较多，从而进一步影响血小板质量。

而单采血小板是对血小板进行标准化、机械化分离操作，明显增加血小板分离的精确程度，同时防止操作人员发生交叉感染[3]。

血小板制剂分为浓缩血小板( platelet concentrates，PC)和单采血小板( single-donor plateletapheresis，SDP) 2 大类，PC主要是采用白膜法或富血小板血浆法从采集的全血中经手工或仪器分离制备，可做多人份的汇集处理，还可往其中加入血小板添加液( PAS) ，并做病毒灭活处理( 如采用核黄素加紫外光照射) ; SDP 主要是以全自动仪器采集自献血者的血小板成分，由于SDP 是利用全自动血液成分分离机与全封闭的一次性使用离心式血液成分分离器配合采集出的血液成分，因而该制剂不仅血小板纯度(数量) 高，白细胞及红细胞混入量低，能够有效避免血小板输注无效（HLA 免疫反应和非溶血性发热输血反应），在临床上得到了广泛的应用。

血小板输注无效临床诊疗困境王慧茹 刘会兰［摘 要］　血小板输注无效（PTR ）是多次输注血小板患者常见的并发症，不仅会导致危及生命的出血风险、住院时间延长和生存期降低等，还会因反复输血增加输血安全问题。

本文就PTR 发生的原因以及对策进行了回顾总结，重点探讨免疫因素导致的PTR 和相应的血小板输注策略，以期对解决PTR 困境提供思路。

［关键词］血小板输注无效；血小板减少；人类白细胞抗原抗体doi:10.3969/j.issn.1000-0399.2023.08.001血小板在正常的凝血和止血过程中发挥重要作用。

血小板输注对于维持低血小板计数患者体内平衡至关重要，血小板输注无效（platelet transfusion refractoriness ，PTR ）是多次输注患者常见的并发症，具体表现为输注血小板后血小板计数未如预期增长。

如果患者在多次输血后血小板计数无任何增长，则会出现危及生命的出血风险、住院时间延长和生存期降低等不良结局，以及医疗费用的增加［1-2］。

PTR 患者因反复输血也增加输血安全问题，如非溶血性发热反应、过敏反应、输血相关的急性肺损伤、输血相关的循环超负荷、细菌脓毒症和溶血性反应等。

因此，PTR 是需要反复输注血小板患者面临的一个重要临床问题［3-4］。

目前认为，PTR 的发生取决于患者个体因素、疾病类型以及输注血制品的白细胞去除等相关因素，其发生率文献报道不一，通常被低估。

早期文献报道PTR 发生率为10%~27%，但在骨髓衰竭性疾病中发生率为30%~70%，在造血干细胞移植患者特别是脐血移植患者中发生更普遍。

免疫及非免疫因素均可介导PTR ，随着血制品去白细胞的广泛应用，免疫性PTR 发生率通常小于10%，在接受血小板输血的患者中，免疫性PTR 发生率约4%~8%［5-8］，成为临床血小板有效输注的阻碍。

1　PTR 的诊断临床认为，对血小板减少患者提供未经选择或随机的血小板产品（单采或手工）用于最初的血小板输血治疗，重复输注随机供者血小板后未能获得满意的疗效及血小板计数的增加，应怀疑PTR 可能，需要通过计算输血后血小板计数的增长情况，但判断PTR 的输血后血小板增量的计算方法目前尚缺乏共识［9］。

56圭国塞厦匿刊垫!Q生!Q旦筮!!鲞筮12翅垡堕望!丝』螋墅!蜓型剑丛鲤!曼塾堕Q!!：垫!垒：坠!：12：奠!：12表2三组自愿行人工流产患者术中生命体征变化及并发症发生(例)注：1m m H g：0．133kPa响等特点。

异丙酚是一种非巴比妥类短效静脉麻醉药，具有上述特点，而被广泛用于无痛人工流产术中。

但异丙酚镇静作用强，而镇痛作用弱，单独应用于人工流产手术妇女经常有体动反应，影响手术操作。

术中伍用瑞芬太尼、芬太尼具有协同作用，麻醉镇痛效果明显改善。

芬太尼是目前最常用的麻醉性镇痛药，静脉注射后5一10m i n呼吸频率减慢至最大程度，持续约10w i n后逐渐恢复…。

瑞芬太尼是一种超短效的阿片药，在体内的代谢途径是被组织和血浆中非特异性酯酶迅速水解，其清除率不受身体质量、性别或年龄的影响，也不依赖于肝、肾功能旧j。

单次注射浓度达峰时间为1．5r ai n，对呼吸也有抑制作用，但停止输注3—5m i n后恢复自主呼吸。

其起效迅速，作用时间短，消除快，时效半衰期短，镇痛作用强，瑞芬太尼的这一特性使得该药具有既可满足术中镇痛需要，又不引起术后呼吸抑制的优点，而优于传统的阿片类药物’。

患者手术完毕后能够迅速苏醒，且清醒质量、时间和单纯使用异丙酚没显著区别，伍用芬太尼则能有效抑制术后的宫缩痛。

本研究观察显示，苏醒时间B组与A组比较差异无统计学意义，与C组比较差异有统计学意义(P<O．05)，C组的苏醒时间明显延长。

说明伍用瑞芬太尼后异丙酚的用量减少，苏醒明显加快，而伍用芬太尼，麻醉程度加深，对快速苏醒不利，差异有统计学意义。

三组心率变化较术前明显下降。

少数患者下降至60次／m i n以下，经阿托品0．2—0．3m g静脉推注后恢复正常。

C 组sp02下降较明显，表明异丙酚与芬太尼联用呼吸抑制发生率高于异丙酚与瑞芬太尼联用，同时血压变化范围较大，说明其对循环系统和呼吸系统的影响比较大，但多为一过性，均能很快恢复。

血小板输注无效及处理措施血小板输注对于各种血液病中因血小板减少所致的出血症状有显著的治疗效果。

然而反复多次血小板输注,可引起血小板的无效输注。

约有20%~50%白血病患者,80%的再障患者长期输注血小板后输注无效[1]。

不仅如此,血小板输注后还会引起发热反应、输入后紫癜等并发症。

了解血小板无效输注的病因及治疗,对于血液病患者,尤其是骨髓衰竭的患者是十分必要的。

1血小板无效输注的有关概念111血小板无效输注是指病人在输注血小板后没产生/适当的反应0,即血小板计数未见有效提高,临床出血症状未见改善。

一般认为:病人至少连续两次输注足量随机血小板后,没有达到合适的CCI值,可认为是血小板输注无效(PTR)。

判断依据主要是输注后血小板纠正计数增加指数(CCI)和血小板恢复百分率(PPR)[2]。

其中,CCI按下式计算:CCI=(输注后PLT-输注前PLT)/Ll@体表面积(m2)血小板输入量@1011式中,体表面积=010061@患者身高(cm)+010128@患者体重(kg)+0101529。

若输注1小时后,CCI<7500/Ll,12小时后CCI<6000/Ll,24小时后CCI<4500/Ll,则可认为输注无效。

PPR的计算式为:PPR=(输注后血小板计数-输注前血小板计数)@全血容量@100%输注血小板总数@P式中,血容量=体表面积@215,P=2/3。

若输注1小时后,PPR<30%,24小时后PPR<20%,则可认为输注无效。

运用CCI或PPR可以减少判断的主观性。

但是由于这两个指标还受是否过滤清除白细胞及患者身高等诸多因素的影响,并不能完全真实地反应血小板的输入效果。

故建议用血小板输注后增值的回归分析来评价血小板输注的效果,但是目前这两个指标仍然是判断血小板输注效果的最常用指标。

112治疗性血小板输注的疗效判断应以临床出血症状的改善为主,如输注血小板后出血减少或停止等为主要证据。

关于血小板配型的一些问题——为何会血小板输注无效1、长沙血液中心副主任李忠表示，为确保输血安全，提高输注疗效，从2013年8月5日起，在供血辖区内，针对临床血小板输注无效的患者，长沙血液中心提供特殊血小板基因配型业务。

血小板是人体血液中的一种成分，当患者因各种原因造成血液中血小板减少或血小板功能异常，引起严重出血时，必须输注血小板进行治疗。

血小板输注无效是由于献血者和患者的血小板抗原不匹配，患者输注血小板后，体内产生血小板抗体，因此，输注不能提升患者体内的血小板计数，不能有效解决出血症状而危及生命。

长期、多次输注血小板的患者大约有27%左右可发生血小板输注无效，多为血液病患者和肿瘤患者。

2、人们都知道输血之前需要配型。

红细胞输注前配型主要有ABO 和Rh系统血型配型。

血小板表面有多个具有临床意义的血型抗原系统，因此在血小板配型中，除了ABO血型配型外，要根据患者的同种免疫状况，还可能需要进行HLA-I抗原和血小板特异性抗原（HPA 抗体）的配型。

国内外的研究表明，血小板同种免疫的发生率高于红细胞同种免疫的发生率。

在血小板同种免疫中，80%以上涉及HLA-I 类抗原，约5%涉及HPA抗原。

如果多次输注未配型的血小板，就可能导致血小板输注无效。

通常，输注血小板只考虑选择ABO血型相同的血小板，却很少想到做血小板配型。

如果不做血小板配型，只选择ABO血型相同就输注血小板，尤其是随机输注以手工方法分离制备的血小板制剂时，输注一两次效果可能还不错，但是输注次数多了效果就难说了。

有同种免疫史的受血者，包括多次输注他人提供的随机血小板、红细胞、干细胞或器官移植以及妊娠，甚至有早孕流产史者，可能发生HLA-I 抗原或血小板抗原的同种免疫反应，在血清中产生血小板的同种抗体。

产生抗体的频率和特异性主要取决于输注的量和次数。

一般输注的次数和量越多，产生抗体的频率就越高。

当体内血清中产生了抗体的人再次输注未配型的血小板后，就可能发生血小板抗原和抗体的免疫反应，反应的结果是血小板遭到迅速破坏，从而出现血小板输注后计数不仅不升高，反而会降低的现象。

XXXX医院临床血小板无效输注管理程序一、目的为规范血小板无效输注原因的调查、处理，并为采取有效预防措施提供依据。

二、适用范围适用于临床各科对血小板无效输注患者的处理。

三、职责1、经治医师负责血小板无效输注的诊断和治疗。

2、输血科工作人员负责协助经治医师分析血小板无效输注发生的原因、参与制定预防措施，并根据临床需求供给适合的血小板制品。

四、工作程序1、血小板无效输注的原因（1）血小板质量：血小板数量不足，白细胞污染多，保存袋透气性差，保存温度不当。

（2）非免疫因素：发热、感染、脾肿大、活动性出血。

（3）免疫因素（同种免疫）：HLA抗体、血小板特异性抗体（HPA 抗体）、ABH抗体。

（4）操作不当：①在血小板产品外增加了不透气的密封外包装袋；②血小板误入4℃冰箱临时保存，导致血小板失去活性或破坏；③血小板输注前静置放在工作台面时间过长，导致血小板聚集或被激活；④在血小板制品中加入药物，导致血小板被破坏；⑤血小板输注时间过长。

2、血小板无效输注的原因调查（1）发生血小板无效输注应首先调查是否存在血小板损耗过多的非免疫因素。

（2）如果没有发现明显非免疫因素，也未发现有操作不当的情况，则应怀疑是免疫机制起作用，并做HLA抗体分析。

（3）淋巴细胞毒试验不能检测血小板特异性抗体，故不是最敏感的监测方法；可以采取细胞毒性加非细胞毒性HLA抗体初筛试验，合适的组合是淋巴细胞毒试验加淋巴细胞或血小板免疫荧光试验或ELISA试验。

（4）有研究表明血小板抗原的单克隆固相法优于淋巴细胞毒试验，但难度大。

3、血小板无效输注的对策（1）如果全面血清学检测未发现HLA抗体，则不必输注HLA相合的血小板。

（2）已经输注HLA相合的血小板，应当密切观察输注之后的效果。

预防性输注最好做输血后1h或24h的血小板计数。

效果不好要寻找原因，包括非免疫因素、HLA不合以及ABO血型不合等。

（3）有学者认为HPA抗体虽然发生率低，但引起血小板输注无效。