血小板输注无效的病因和对策

血小板输注无效血小板输注适用于预防和治疗血小板减少或血小板功能缺陷患者的出血，并已成为各种血液病及肿瘤患者放﹑化疗的有效支持疗法，但患者在多次输血（全血﹑红细胞﹑白细胞﹑血小板），妊娠及器官移植后，易产生血小板相关抗体，导致血小板输注无效（PTR）。

我们结合近几年国内外研究进展，对血小板输注无效的实验室检查方法、治疗与预防措施等综述如下。

1 血小板输注无效的标准血小板输注无效是指患者在输注血小板后血小板计数未见有效提高，临床出血症状未见改善。

一般认为：患者至少连续2次输注足量随机ABO同型血小板后，没有达到适合的CCI值，可认为是血小板输注无效（PTR）。

目前临床判断PTR的依据主要有血小板恢复百分率（percent platelet recovery，PPR或PR%，以下简称PPR）和输注后血小板计数纠正增加指数（corrected count increment，CCI）以及患者出血状况有无改善。

由于血小板输注后患者出血症状改善程度不易量化，故以PPR和CCI作为量化的判断依据［1］。

根据输注前1h和输后24h患者外周血血小板计数以及输入的血小板数量，计算PPR和CCI。

计算公式为［2］：PPR=（输后血小板计数输前血小板计数）×全血容量/（输注血小板总数×P）×100% 其中，血容量=体表面积×2.5，P=2/3；CCI=输后血小板增加数（个/μl）×体表面积（m2）/输注血小板总数（×1011）其中，体表面积=0.0061×患者身高（CM）+0.0128×患者体重（kg）－0.01529。

若24h CCI＜4.5×109/L或PPR＜20%判断为PTR，也有以输后1h的CCI＜7.5×109/L或PPR＜30%作为判断标准。

CCI 30 ×109/L 相当于PPR 100%，CCI（7.5—10）×109/L，相当于PPR 25%—30%，CCI （4.5—7.5）×109/L，相当于PPR15%—25%，两种计算方法大致相等。

血小板输注无效名词解释
血小板输注无效指的是在进行血小板输注后,患者的病症或症状并没有得到改善或减轻。

这可能是由于输注的血小板数量不足,或者输注的血小板质量不佳,或者可能是由于其他并发症导致的。

血小板输注是一种常见的治疗方式,用于缓解出血和凝血功能障碍等症状。

通常情况下,医生会建议患者进行血小板输注,以帮助患者恢复凝血功能,改善症状。

但是,血小板输注无效的发生率较高。

通常情况下,如果患者患有其他疾病,或者存在其他并发症,可能会导致血小板输注无效。

例如,如果患者存在感染或其他疾病,可能会导致血小板减少或质量不佳,从而导致输注的血小板无法有效地发挥作用。

除了以上原因外,血小板输注无效还可能与输注的剂量、时间、方法和操作不当有关。

因此,在进行血小板输注前,患者需要接受仔细的检查和评估,以确保输注的血小板数量和质量符合要求。

同时,输注过程需要严格按照医生的建议进行操作,并遵循相关的操作规程。

血小板输注无效是一种常见的症状,但可以通过进一步的检查和治疗来改善症状。

患者需要接受医生的诊断和治疗,以确保能够得到有效的治疗方案。

医院血液输注无效管理措施血液输注无效主要指输注的血液成分对机体不起作用，如输注血小板后血小板计数不升高或者降低。

输注红细胞后，血色素升高达不到预期，这种现象统称为输注无效。

一、血小板输注无效(PTR患者在连续两次接受足够剂量的血小板输注后，仍处于无反应状态，即：临床出血表现未见改善；血小板计数未见明显增高，有时反而会下降；输入的血小板在体内存活期很短；CCI(校正血小板计数增加值)和PPR 血小板回收率)未能达标等。

CCI=(输血后血小板计数-输血前血小板计数)X体表面积(m2) /输入的血小板总数(1011) , CCI>10输注有效，CCIV1C提示输注无效。

输血后血小板计数为输血后1小时测定值。

PPR( % =(输血后血小板计数-输血前血小板计数)X W(kg) X 0.07 /输入血小板总数X F, 输注后1h PPR<3%, 24h PPR<2%，则考虑输注无效。

(F :血小板通过脾脏后实际进入循环血液的矫正系数，脾脏功能正常者 F=0.62 , 无脾患者F=0.91，脾肿大患者F=0.23)(一)原因非免疫因素：(1)血小板的质量(2)发热感染(3)脾肿大（4）弥散性血管内凝血（5）药物（6）造血干细胞移植及其相关因素（7）自身抗体免疫因素（1）血小板相关抗原（HLA-I类抗原和ABH抗原）（2）血小板特异性抗原（HPA）（3）AB（血型不合（4）血浆蛋白同种免疫和免疫复合物（二）对策1、积极治疗原发病2、停用可疑药物3、输注ABO同型的非库存血小板4、血小板交叉配型5、使用去白细胞血小板6、血浆置换7、免疫抑制剂8.自身血小板冰冻保存（三）持续性无效的处理原则1、小量、多次输注血小板2、静脉输注免疫球蛋白3、使用抗纤溶药物4、使用重组F W a二、红细胞输注无效输注红细胞后24小时应该复查患者 Hb值并计算血红蛋白恢复率，以评估红细胞输注的疗效。

血红蛋白恢复率二W（kg）x V X （输血后Hb值-输血前Hb值）/输入Hb总量，血红蛋白恢复率v 20%^考虑无效。

血液输注无效的管理措施
定义：是指的血液制品输入人体以后，未达到相应治疗目的，称之血液输注无效。

建立控制输血输注无效预案，有效预防与处理输血不良反应的发生、减少与预防血液输注无效。

一、免疫因素
⑴严格制控预防性血小板输注，避免手工分离血小板，尽量输注单采血小板以减少与供者抗原的接触，降低或推迟免疫反应发生。

⑵白细胞滤器减少血小板制品中的白细胞含量。

⑶紫外线照射血小板制品，使白细胞灭活，失去抗原作用。

⑷输注前进行血小板交叉配合试验，使用HLA配型和血小板交叉配型，增加血小板相容性，ABO血型相合，HLA配型相合，血小板抗原（PFA）相合。

二、非免疫因素
⑴积极治疗原发病，控制感染，纠正DIC。

⑵适当增加血小板输注数量及次数。

⑶注意血小板储存条件，尽可能输给24h内采集的新鲜血小板。

⑷病人情况许可条件下避免使用两性霉素B、万古霉素、环丙氟哌酸等药物。

⑸脾脏肿大者需增加每次输入血小板数量。

三、具体措施：
1、选用单一供者血液制品，尽可能减少患者接受多种抗原而产生输血反应；
2、采取自身输血；
3、输注去白细胞血液制品；
4、尽可能避免患者在-存在脾肿大、感染、发热、药物反应、溶血时输注血液制品；
5、采用配合型血液制品成分输血；
6、输血科与相关科室负责对输血输注无效的原因调查与分析。

7、医务科及临床输血管理委员会负责协调对输血无效的分析与鉴定工作。

血小板输注无效原因与解决思路血小板作为正常人外周血中最小的有形成分，在血栓和止血、伤口修复、炎症和癌症的发展中发挥着重要的生理功能［１］。

造成血小板计数减少的主要原因包括血液系统疾病引起的病理性减少［２］及体外因素导致的假性减少［３］。

临床上对血小板计数过低的血液病患者多采取血小板输注的方法，以降低出血风险［４］。

血液病合并多抗凝剂依赖的血小板假性减少十分罕见，若未及时发现并纠正血小板计数易引发临床过度医疗。

本文通过分析１例急性白血病患者血小板反复输注无效的原因，探寻多抗凝剂依赖情况下血小板聚集的应对策略。

１资料与方法１．１一般资料患者，男，６８岁，因反复发热半月，发现全血细胞减少１０ｄ前往当地医院就诊。

查体：重度贫血貌，言语含糊，双下肢轻度水肿，右侧肢体肌力４级，余未见明显异常。

完善相关检查，结合骨髓细胞形态学、分子生物学及细胞遗传学检查提示急性髓系白血病伴ＢＣＲ－ＡＢＬ基因阳性。

预备接受化疗前患者血常规结果提示贫血、血小板计数减少，临床遂予以血小板输注，但效果不佳，血小板计数始终维持在２０×１０９／Ｌ左右。

治疗期间患者并无出血表现，为明确血小板输注无效原因至上海交通大学医学院附属瑞金医院就诊。

１．２仪器和试剂ＢＣ－６８００ＰＬＵＳ全自动血细胞分析仪及配套试剂购自深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司；ＸＮ－９００００全自动血细胞分析仪、ＳＰ－１０推染片机及配套试剂购自日本希森美康株式会社。

０．１ｇ／ｍＬ阿米卡星注射液购自上海信谊金朱药业有限公司；乙二胺四乙酸二钾（ＥＤＴＡ－Ｋ２）抗凝真空采血管、枸橼酸钠抗凝真空采血管、肝素抗凝真空采血管购自碧迪医疗器械（上海）有限公司。

１．３方法１．３．１标本采集及制片采集患者ＥＤＴＡ－Ｋ２、枸橼酸钠和肝素抗凝血标本，分别于采集后即刻、３０ｍｉｎ、１ｈ、２ｈ、４ｈ使用推染片机制作外周血涂片，镜检观察血涂片中血小板形态及分布情况。

１．３．２血小板估算方法肝素抗凝标本采集后立即涂片，计数体尾交界处２０个油镜视野下红细胞和血小板的数量。

血小板输注无效原因分析摘要：血小板输注是临床的一种有效治疗方法，主要用于预防和治疗血小板减少或血小板功能缺陷患者的出血，是临床上重要的支持疗法，常用于严重创伤或重大手术患者。

血小板输注无效（PTR）的影响因素主要有非免疫因素以致血小板输注达不到预期的效果；患者多次输血后的免疫因素产生血小板抗体使得血小板被加速清除。

关键词：血小板输注；非免疫因素；免疫因素成分输血是现代临床输血技术的发展趋势，随着成分输血技术的进一步发展与推广，血小板输注已被广泛应用于临床，而血小板输注无效指的是患者在俩次输注足够剂量的血小板后没有发生适度反应，即临床出血表现未见改善，血小板计数未见明显增高，有时反而下降；输入的血小板在体内存活期很短，校正血小板计数增加值（CCI）和血小板回收率（PPR）未能达标等[1]。

近年来越来越多的学者发现血小板输注无效风险的发生，不仅会延误患者病情，加重患者家庭以及社会的经济负担，同时也导致血小板资源的浪费[2]。

为了让有效的血小板在临床上得到合理的应用，降低血小板输注无效率，本文主要对进年来国内外研究的血小板输注无效的原因分析综述如下。

1 血小板制剂目前国内的血小板采集主要有手工法与血细胞分离机单采法。

手工制备的血小板混入的白细胞与红细胞较多，其中手工分离方式受外界影响较大，对操作人员的技能要求较高；且随机误差较多，从而进一步影响血小板质量。

而单采血小板是对血小板进行标准化、机械化分离操作，明显增加血小板分离的精确程度，同时防止操作人员发生交叉感染[3]。

血小板制剂分为浓缩血小板( platelet concentrates，PC)和单采血小板( single-donor plateletapheresis，SDP) 2 大类，PC主要是采用白膜法或富血小板血浆法从采集的全血中经手工或仪器分离制备，可做多人份的汇集处理，还可往其中加入血小板添加液( PAS) ，并做病毒灭活处理( 如采用核黄素加紫外光照射) ; SDP 主要是以全自动仪器采集自献血者的血小板成分，由于SDP 是利用全自动血液成分分离机与全封闭的一次性使用离心式血液成分分离器配合采集出的血液成分，因而该制剂不仅血小板纯度(数量) 高，白细胞及红细胞混入量低，能够有效避免血小板输注无效（HLA 免疫反应和非溶血性发热输血反应），在临床上得到了广泛的应用。

血小板输注无效临床诊疗困境王慧茹 刘会兰［摘 要］　血小板输注无效（PTR ）是多次输注血小板患者常见的并发症，不仅会导致危及生命的出血风险、住院时间延长和生存期降低等，还会因反复输血增加输血安全问题。

本文就PTR 发生的原因以及对策进行了回顾总结，重点探讨免疫因素导致的PTR 和相应的血小板输注策略，以期对解决PTR 困境提供思路。

［关键词］血小板输注无效；血小板减少；人类白细胞抗原抗体doi:10.3969/j.issn.1000-0399.2023.08.001血小板在正常的凝血和止血过程中发挥重要作用。

血小板输注对于维持低血小板计数患者体内平衡至关重要，血小板输注无效（platelet transfusion refractoriness ，PTR ）是多次输注患者常见的并发症，具体表现为输注血小板后血小板计数未如预期增长。

如果患者在多次输血后血小板计数无任何增长，则会出现危及生命的出血风险、住院时间延长和生存期降低等不良结局，以及医疗费用的增加［1-2］。

PTR 患者因反复输血也增加输血安全问题，如非溶血性发热反应、过敏反应、输血相关的急性肺损伤、输血相关的循环超负荷、细菌脓毒症和溶血性反应等。

因此，PTR 是需要反复输注血小板患者面临的一个重要临床问题［3-4］。

目前认为，PTR 的发生取决于患者个体因素、疾病类型以及输注血制品的白细胞去除等相关因素，其发生率文献报道不一，通常被低估。

早期文献报道PTR 发生率为10%~27%，但在骨髓衰竭性疾病中发生率为30%~70%，在造血干细胞移植患者特别是脐血移植患者中发生更普遍。

免疫及非免疫因素均可介导PTR ，随着血制品去白细胞的广泛应用，免疫性PTR 发生率通常小于10%，在接受血小板输血的患者中，免疫性PTR 发生率约4%~8%［5-8］，成为临床血小板有效输注的阻碍。

1　PTR 的诊断临床认为，对血小板减少患者提供未经选择或随机的血小板产品（单采或手工）用于最初的血小板输血治疗，重复输注随机供者血小板后未能获得满意的疗效及血小板计数的增加，应怀疑PTR 可能，需要通过计算输血后血小板计数的增长情况，但判断PTR 的输血后血小板增量的计算方法目前尚缺乏共识［9］。

医院血液输注无效管理措施血液输注无效主要指输注的血液成分对机体不起作用，如输注血小板后血小板计数不升高或者降低。

输注红细胞后，血色素升高达不到预期，这种现象统称为输注无效。

一、血小板输注无效（PTR）患者在连续两次接受足够剂量的血小板输注后，仍处于无反应状态，即：临床出血表现未见改善；血小板计数未见明显增高，有时反而会下降；输入的血小板在体内存活期很短；CCI(校正血小板计数增加值)和PPR(血小板回收率)未能达标等。

CCI=（输血后血小板计数-输血前血小板计数）×体表面积(m2)／输入的血小板总数(1011)，CCI≥10输注有效，CCI<10提示输注无效。

输血后血小板计数为输血后1小时测定值。

PPR（%）=（输血后血小板计数-输血前血小板计数）×W(kg)×0.07／输入血小板总数×F，输注后1h PPR<30％，24h PPR<20％，则考虑输注无效。

(F：血小板通过脾脏后实际进入循环血液的矫正系数，脾脏功能正常者F=0.62，无脾患者F=0.91，脾肿大患者F=0.23)（一）原因非免疫因素：（1）血小板的质量（2）发热感染（3）脾肿大（4）弥散性血\管内凝血（5）药物（6）造血干细胞移植及其相关因素（7）自身抗体免疫因素（1）血小板相关抗原（HLA-I类抗原和ABH抗原）（2）血小板特异性抗原(HPA)（3）AB0血型不合（4）血浆蛋白同种免疫和免疫复合物（二）对策1、积极治疗原发病2、停用可疑药物3、输注ABO同型的非库存血小板4、血小板交叉配型5、使用去白细胞血小板6、血浆置换7、免疫抑制剂8.自身血小板冰冻保存（三）持续性无效的处理原则1、小量、多次输注血小板2、静脉输注免疫球蛋白3、使用抗纤溶药物4、使用重组FⅦa二、红细胞输注无效输注红细胞后24小时应该复查患者Hb值并计算血红蛋白恢复率，以评估红细胞输注的疗效。

血红蛋白恢复率=W(kg)×V×（输血后Hb值-输血前Hb值）/输入Hb总量，血红蛋白恢复率＜20%则考虑无效。

血小板输注无效及处置办法血小板输注对于各类血液病中因血小板减少所致的出血症状有显著的医治效果。

但是反复多次血小板输注,可引发血小板的无效输注。

约有20%~50%白血病患者,80%的再障患者长期输注血小板后输注无效[1]。

不仅如此,血小板输注后还会引发发烧反映、输入后紫癜等并发症。

了解血小板无效输注的病因及医治,对于血液病患者,尤其是骨髓衰竭的患者是十分必要的。

1 血小板无效输注的有关概念111 血小板无效输注是指病人在输注血小板后没产生/适当的反映0,即血小板计数未见有效提高,临床出血症状未见改善。

一般以为:病人至少持续两次输注足量随机血小板后,没有达到适合的CCI值,可以为是血小板输注无效(PTR)。

判断依据主如果输注后血小板纠正计数增加指数(CCI)和血小板恢复百分率(PPR)[2]。

其中,CCI按下式计算:CCI=(输注后PLT-输注前PLT)/Ll@体表面积(m2)血小板输入量@1011式中,体表面积=010061@患者身高(cm)+010128@患者体重(kg)+0101529。

若输注1小时后,CCI<7500/Ll,12小时后CCI<6000/Ll,24小时后CCI<4500/Ll,则可以为输注无效。

PPR的计算式为:PPR=(输注后血小板计数-输注前血小板计数)@全血容量@100%输注血小板总数@P式中,血容量=体表面积@215,P=2/3。

若输注1小时后,PPR<30%,24小时后PPR<20%,则可以为输注无效。

运用CCI或PPR可以减少判断的主观性。

可是由于这两个指标还受是不是过滤清除白细胞及患者身高等诸多因素的影响,并非能完全真实地反映血小板的输入效果。

故建议用血小板输注后增值的回归分析来评价血小板输注的效果,可是目前这两个指标仍然是判断血小板输注效果的最常常利用指标。

112 医治性血小板输注的疗效判断应以临床出血症状的改善为主,如输注血小板后出血减少或停止等为主要证据。

血小板输注无效及处理措施血小板输注对于各种血液病中因血小板减少所致的出血症状有显著的治疗效果。

然而反复多次血小板输注,可引起血小板的无效输注。

约有20%~50%白血病患者,80%的再障患者长期输注血小板后输注无效[1]。

不仅如此,血小板输注后还会引起发热反应、输入后紫癜等并发症。

了解血小板无效输注的病因及治疗,对于血液病患者,尤其是骨髓衰竭的患者是十分必要的。

1血小板无效输注的有关概念111血小板无效输注是指病人在输注血小板后没产生/适当的反应0,即血小板计数未见有效提高,临床出血症状未见改善。

一般认为:病人至少连续两次输注足量随机血小板后,没有达到合适的CCI值,可认为是血小板输注无效(PTR)。

判断依据主要是输注后血小板纠正计数增加指数(CCI)和血小板恢复百分率(PPR)[2]。

其中,CCI按下式计算:CCI=(输注后PLT-输注前PLT)/Ll@体表面积(m2)血小板输入量@1011式中,体表面积=010061@患者身高(cm)+010128@患者体重(kg)+0101529。

若输注1小时后,CCI<7500/Ll,12小时后CCI<6000/Ll,24小时后CCI<4500/Ll,则可认为输注无效。

PPR的计算式为:PPR=(输注后血小板计数-输注前血小板计数)@全血容量@100%输注血小板总数@P式中,血容量=体表面积@215,P=2/3。

若输注1小时后,PPR<30%,24小时后PPR<20%,则可认为输注无效。

运用CCI或PPR可以减少判断的主观性。

但是由于这两个指标还受是否过滤清除白细胞及患者身高等诸多因素的影响,并不能完全真实地反应血小板的输入效果。

故建议用血小板输注后增值的回归分析来评价血小板输注的效果,但是目前这两个指标仍然是判断血小板输注效果的最常用指标。

112治疗性血小板输注的疗效判断应以临床出血症状的改善为主,如输注血小板后出血减少或停止等为主要证据。