C3肾病

(二)大量尿蛋白(PRO)
大量尿蛋白(PRO) 是肾病综合征最主要的表现。尿蛋 白或尿里有泡沫定性多为柑～ ++++，小儿定量>o.1g/kg·d、成人≥3.58/d。大多为挑选性尿蛋白(PRO) 。
(三)低蛋白(PRO) 血症
血浆总蛋白(PRO) 明显减少，白蛋白(PRO) (小儿及成人)低至30g儿，白蛋白(PRO) ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ球蛋白(PRO) 比例常倒置。血清蛋白(PRO) 电泳，白蛋白(PRO) 减少。
(五)其他
因为长期蛋白(PRO) 质丢失，可出现蛋白(PRO) 质营养不良表现，毛发干枯黄萎，毛囊角化，皮肤干燥，易发生间擦疹和溃疡，指、趾甲出现
白色横纹，耳壳软骨软薄易压扁。常有营养不良性血虚、血亏。患者往往表现倦怠，少动，对周围环境反应淡漠。小儿生长发育迟缓，易并发感染。因为大量尿蛋白(PRO) ，使结合维生素D：的蛋白(PRO) 、转铁蛋白(PRO) 、结合微量元素锌或铜等的蛋白(PRO) ，1sG、低分子量补体成分等都可由尿排出而丢失，因而出现相应的临床表现。部分患儿在急性发作期可出现肝肿大。患者不伴有潜血(BLD)。血压也都正常，浮肿严重者少数可出现一过性血压高。在循环量充足情况下一般不出现氮质血症。
增高，7—球蛋白(PRO) 减少，01—球蛋白(PRO) 正常或减少。
(四)高脂血症
血清胆固醇小儿高于5，70mm01/L，低密度及极低密度脂蛋白(PRO) 于早期均可增高，高密度脂蛋白(PRO) 减少。血清白蛋白(PRO) <10e/L时甘油三酯增高。成人总胆固醇高于6.46mm01/L。
实验室化验可见尿中纤维蛋白(PRO) 降解产物增高，多在1.25Pe/m1以上。血沉增快，在100mm儿以下。部分病例可见血清补体C3。肾炎型肾病肾穿活检病理类型大多数为非微小病变型肾病，少数为微小病变型(伴有潜血(BLD)者)。本病对糖皮质激素及免疫抑剂药物不敏感。

患者：口服CTX2-
预后密切相关
2.5mg/KG.d或他克莫司
膜性肾病 （IMN）
循环抗体与足 突上的靶抗原 结合成免疫复 合物沉积
水肿为首发症状，多数伴大 量蛋白尿，一般不出现肉眼 血尿，易致血栓形成
电镜下：GBM外侧可见“钉 突”形成，足细胞弥漫融合 。免疫荧光：IgG呈弥漫性 细颗粒状沉积于肾小球毛细 血管壁
展，使用ACEI/ARB时注意肌 35kcal/(kg.d)
代谢相关
性肾损害
肥胖相关性 肾病 （ORG）
BMI18.5-23.9 属正常，2427.9属超重， >28属肥胖
逐步增加的蛋白尿，GFR增 高或正常。
OBGM：肾小球肥大，可伴轻 度系膜细胞增生及基质增加 。OBFSGS：在肾小球肥大基 与早期糖尿病肾损害鉴别 础上出现局灶节段性肾小球 硬化病变。
容、ACEI/ARB。
制剂
IgA肾病
IgA沉积于系 膜区
多于上呼吸道感染后3天内 出现血尿，伴或不伴蛋白尿 、水肿
IgA和C3沉积于系膜区和血 管壁
血尿者与薄基底膜肾病和 1、ACEI/ARB，2、深海鱼 Alport鉴别，肾病综合征者 油，3、扁桃体切除，4、激 非新月体肾炎患者不推荐激 与系膜增生性肾炎鉴别，急 素3-6月，5、激素+免疫抑 素+免疫抑制治疗 进者与ⅠⅢ型新月体肾炎鉴 制
无特效治疗方法。可试用 CTX或MMF联合低剂量激素治 疗，不超过6月。无效则对 症治疗。
影响预后的因素：临床症状 持续不缓解，新月体比例超 过20%，年龄大。
伴有单核细胞和中性白细胞
浸润，大量免疫复合物沉积
形成“白金耳”和微血栓。
一级预防：一经诊断糖尿病

Nature Genetics, 2002:424-428.
所有年龄组都受到影响，DDD的平均年龄低于C3GN
大多数患者的血清C3水平较低
MPGN Ⅲ
C3肾小球肾炎-肾脏病理
C3肾小球病是一种组织病理学诊断
该疾病的定义是在肾活检样本中，免疫荧光染色存在
唯一(或至少显著) C3阳性，其强度至少比任何其他免疫
荧光高两个数量级
光学显微镜结果多种多样，范围从无肾小球细胞增生
American Society of Nephrology (ASN), 2021(1).
B
多处肾小球病变，包括膜增生性肾小球病（图C）、系膜细胞肥大
（图D）、节段性至整体性肾小球硬化（图E）、纤维蛋白沉积伴坏死
和白细胞浸润（图F和G）以及上皮新月体（图G）。
C3 hu/hu小鼠表现出BUN（肾小球滤
可能表现为边界不清的内皮下(膜内和/或上皮下)包涵体
动物模型Ⅰ-C3人源化小鼠（C3hu/hu）
• C3hu/hu小鼠具有许多与人类C3GN相似的病理学特征，是一种理想的C3GN模
型。 C3hu/hu小鼠的表型可能源于人C3蛋白与多种小鼠补体蛋白的相互作用
失调，导致通过旁路途经（AP）的C3激活不受调节。
过的标志物）显著升高，表明肾衰竭
（图A）。尿白蛋白显著升高，表明肾
小球损伤（图B）
动物模型Ⅱ-补体H因子敲除小鼠（
−/−
Cfh ）
C3 and C9 in 2-month Cfh–/– mice
雄性Cfh−/−敲除小鼠表现出更低的死亡率和更高的成模率；2月龄小鼠免疫荧光结果显示肾脏
有明显的C3和C9沉积，和少量IgG。
C3肾小球肾炎

C3肾小球病：新分型！新认识！C3肾小球病命名的发展历程1974年，韦鲁（Ver roust）等发现，在一组肾病患者的肾脏病理组织免疫荧光检查中，肾小球上只有补体C3沉积，免疫球蛋白和C1q阴性。

随后的研究者们认为，这组患者可能是一类新的肾小球病，但对其的命名一直未能统一，先后经历了“mesan gial isolated C3deposition（孤立性系膜区C3沉积）”、“isolated C3mesan gial proliferative glomeru lonephritis（孤立性C3沉积系膜增生性肾小球肾炎）”、“isolated C3mesangial glomerulonephritis（孤立性C3沉积系膜增生性肾小球肾炎）”、“C3mesangialpro liferative glomerulonephri tis（C3系膜增生性肾小球肾炎）”、“glomerulonephri tisC3（肾小球肾炎C3）”和“C3glomerulonephritis（C3肾小球肾炎）”。

从以上对该类疾病命名的过程不难看出，最开始被纳入这一疾病的患者，其肾脏病理特点表现为不同程度的系膜增生性肾小球肾炎，随后逐渐发现其发病与补体旁路途径调节的异常有关。

后来又发现，部分Ⅰ型膜增生性肾小球肾炎（membranop roliferative glomerulone phritis，MPGN）患者的肾小球免疫荧光也只有C3沉积，也存在补体旁路途径调节的异常，提示其肾脏病不同于经典的MP GN，而与C3肾小球肾炎类似，因此，2007年，瑟维斯（Servais）等提出应将只有C3沉积的Ⅰ型MPGN归入到C3肾小球肾炎的范畴。

与此同时，部分学者还发现，补体H因子相关蛋白5肾病（CFRH5肾病，Complement factor H-re lated protein5nephropa thy）和家族性Ⅲ型MPGN的发病机制均为补体旁路调节异常，二者肾小球免疫荧光检查也均只有C3沉积。