原料药和新辅料申报资料要求对比

《M4模块一行政文件和药品信息》的通告（2020年第6号）M4：人用药物注册申请通用技术文档（CTD）模块一文件及CTD中文版的通告（2019年第17号）2007年《药品注册管理办法》（局令第28号）及2010年版CTD注册分类1、2、3、5.1类申报资料要求（试行）注册分类4、5.2类申报资料要求(试行)模块1：行政文件和药品信息不属于CTD（一）概要（一）概要（一）综述资料1. 药品名称。

1. 药品名称。

1.药品名称。

2. 证明性文件。

2. 证明性文件。

2.1 注册分类1、2、3类证明性文件 2.1 注册分类4类证明性文件2.2 注册分类5.1类证明性文件 2.2 注册分类5.2类证明性文件3. 立题目的与依据。

3. 立题目的与依据。

3.立题目的与依据。

4. 自评估报告。

4. 自评估报告。

4.对主要研究结果的总结及评价。

5. 上市许可人信息。

5. 上市许可人信息。

/6. 原研药品信息。

6. 原研药品信息。

/7.药品说明书、起草说明及相关参考文献。

7.药品说明书、起草说明及相关参考文献。

5.药品说明书、起草说明及相关参考文献。

8. 包装、标签设计样稿。

8. 包装、标签设计样稿。

6. 包装、标签设计样稿。

模块 2.通用技术文档总结2.1 通用技术文档目录（模块 2-5）2.2 CTD前言（二）主要研究信息汇总表（二）原料药(二）药学研究资料CTD格式申报主要研究信息汇总表（原料药）CTD格式申报主要研究信息汇总表（制剂）1类申请临床试验：化学药品IND申请（I/II期临床）药学研究信息汇总表；/1类申请生产，2、3、5.1类申请临床试验与申请生产：同时填写原料药、制剂CTD格式主要研究信息汇总表/2.4 非临床综述10. 非临床研究信息汇总表。

//2.5 临床综述11. 临床研究信息汇总表。

//模块 3：质量3.1 模块 3的目录3.2 主体数据（三）药学研究资料//3.2.S 原料药（名称，生产商）12. （3.2.S）原料药10.（3.2.S）原料药药学申报资料。

立题目的与依据注册分类2：需要专门说明拟解决的问题和支持其具有明显临床优势的证据。

2号证明性文件申请制剂提供辅料的合法来源证明文件，包括辅料的批准证明文件、标准、检验报告、辅料生产企业的营业执照、《药品生产许可证》、销售发票、供货协议等的复印件4号自评估报告原4号：对主要结果结果的总结与评价的部分内容申请人对主要研究结果进行的总结，从安全性、有效性、质量可控性等方面对所申报品种进行综合评价，判断能否支持拟进行的临床试验或上市申请。

申请人应建立科学委员会，对品种研发过程及结果等进行全面审核，保障数据的科学性、完整性和真实性。

申请人应一并提交对研究资料的自查报告。

上市许可人根据《MAH制度试点方案》，符合试点行政区域、试点品种范围和申请人条件，申请成为药品MAH的申请人，应提交：1）资质证明性文件。

2）药品质量安全责任承担能力相关文件。

说明书相关5.1类药品说明书：提供生产国家或者地区药品管理机构核准的原文说明书，在生产国家或者地区上市使用的说明书实样，并附中文译本。

包装、标签设计样稿：需提供该药品在生产国家或者地区上市使用的包装、标签实样。

药品标准：中文本必须符合中国国家药品标准的格式。

原研药信息提供：合法来源证明（购货发票、赠送证明等）、实物照片、原研上市证明文件、说明书、质量标准（如有，请提供）、检验报告等。

非临床药物临床前研究应当执行有关管理规定，其中安全性评价研究必须执行GLP。

非临床安全性评价研究必须在经过GLP认证，符合GLP要求的机构进行。

2类需在相关研究中增加原研药品对临床报临床：临床试验计划及方案不需事先通过伦理委员会审查鼓励申请人提供的临床试验方案事先通过伦理委员会和科学委员会审查。

3类口服固体制剂：报临床前不需要BE3类口服固体制剂：报临床前进行BE备案及完成BE（疑惑：对已获得临床。

2.3.P.1剂型及产品组成一致主要的生产设备：列表提供本品的实际生产线的主要生产设备的相关信息，如型号、操作原理、规格、正常的批量范围、生产厂、用于的工艺步骤等，并说明与现有最大批量的匹配性。

如不匹配，应提供充分的依据。

量超出了目前生产的最大批量（包括临床试验/BE试验样品）所用生产设备的正常批量范围，应提供放大研究的依据。

制定依据包括处方工艺研究放大情况、验证情况、生产设备情况、临床试验/BE试验样品情况等。

一致2.3.P.5新版增加项，标题为临床试验/BE试验样品的生产情况，要求列表比较临床试验/BE试验样品的处方工艺、生产设备、批量、关键工艺步骤和工艺参数的控制、中间体的控制等与拟定的生产线的异同点，说明这些差异是否影响产品的质量，简要说明研究情况。

三个连续批次（批号：）和临床试验/BE试验样品的检验报告情况小结。

比较研究等。

自拟质量标准与可参考的同品种质量标准的比较，示例如下：条件、系统适用性要求、已知杂质的定位定量方法和控制限度等。

提供充分的依据（包括我国与ICH颁布的指导原则、各国现行版药典、原研厂同品种质量对比研究的结果等），证明质量标准制定的合理性。

说明各项目设定的考虑，总结分析各检查方法选择以及限度确定的依据。

提供和已上市原研发厂生产的原料药（或相应的制剂）进行的质量对比研究的资料及结果，以充分证明仿制品的质量与已上市原研发厂产品的质量是一致的。

对于化药注册分类6的特殊制剂，应提供与被仿已上市同品种比较的药代动力学研究资料，一般涉及吸收（主要药代动力学参数测定）和组织分布研究。

（3）对供试品和对照品吸收和组织分布等药代动力学特征一致性的评价：2.6.P.6 毒理学总结2.6. P.6.7 局部耐受性致性。

2.6. P.6.8 其他毒性研究（如可用）说明：正文标题采用宋体四号，正文为宋体小四号，1.5倍行间距，表格采用竖版，宋体五号，单倍行间距。

原料药、药用辅料及包材申报资料的 内容及格式要求（DMF）1989年9月 美国FDA发布草案2009年6月 药审中心组织翻译辉瑞制药有限公司翻译北核协会审核药审中心最终核准目录I. 前言 (1)II. 定义 (1)III. DMF的类型 (2)IV. DMF的申报 (2)A. 传送信函 (3)1. 首次申报 (3)2. 修订 (3)B. 管理信息 (3)1. 首次申报 (3)2. 修订 (4)C. DMF内容 (4)1. DMF的类型 (4)a.第一类：生产地点、厂房设施、操作步骤和人员 (4)b.第二类：原料药、原料中间体、及生产过程中使用的物料，或制剂 (4)c.第三类：包装材料 (5)d.第四类：辅料、着色剂、香料、香精，或生产过程中使用的物料 (5)e.第五类：FDA认可的参考信息 (6)2.一般信息和建议 (6)a.环境评价 (6)b.稳定性 (6)D. 格式、装订和移交 (6)V. 查阅DMF的授权 (7)A. 给FDA的授权信函 (7)B. 给申请人、发起人和其他持有人的副本 (8)VI. DMF受理和审阅政策 (8)A.与DMF处理相关的政策 (8)B. DMF审阅 (9)VII. 持有人义务 (9)A. DMF变更时按需通知 (9)B. 建立授权查阅DMF的人员名单 (9)C. 文件的年度更新 (10)D. 代理的委任 (10)E. 所有权转移 (10)IX. DMF的终止 (11)原料药、药用辅料及包材申报资料的内容及格式要求（DMF）I.前言DMF是提交给美国食品药品监督管理局的文件，它可以用来提供有关一种或多种人用药品的制造、加工、包装和贮藏中使用的设施、工艺和物料的详细机密信息。

DMF的提交并无法律和FDA的规章的必需要求，提交与否完全由持有人自行决定。

DMF中的信息可以用来支持新药临床研究申请（IND）、新药上市申请（NDA）、仿制药申请(ANDA)、其它的DMF、出口申请或以上文件中任何一种文件/申请的修订和补充。

原料药药用辅料及包材申报资料的内容及格式要求
一、资料内容要求：
2. 产品信息：包括产品通用名称、化学名称、Cas No.、分子式、分
子量等。

3.质量标准：包括产品的质量要求、质量控制方法等。

4.生产工艺：包括产品的制备工艺、工艺流程等。

5.规格：包括产品的规格要求、检测方法等。

6.质量文件：包括产品的质量控制记录、稳定性研究报告等。

7.药理毒理研究：包括药理学研究、急慢性毒性研究、致癌性研究等。

8.临床试验：包括临床试验设计、临床试验结果等。

9.其他相关资料：如药物相互作用、药物代谢、动态药理学等。

二、资料格式要求：
1.资料必须使用正楷字体打印，页面纸张尺寸为A4，页边距为
2.5
厘米。

2.资料需要清晰、规范、完整地编写，有序排列，便于审核查阅。

4.图表、图像等资料需清晰可辨，大小适中，图表标题需清晰标识。

5.资料须按照资料内容的逻辑顺序编排，每个部分内容须有清晰的标题。

6.资料中引用的文献、参考资料需标明出处，遵循相关文献引用的规范。

三、其他要求：
1.所提交的资料必须真实、准确、完整，不得有造假、隐瞒等行为。

2.资料的申报人需具备相关的专业知识和资质，并对所提交的申报资料负责。

3.资料需通过相关的部门进行审核和审批，符合相关法规、法律和政策的要求。

4.资料需密切关注相关药物法规、标准的更新和修订，及时进行更新和调整。

5.资料申报前需进行内部审核和评审，并组织相关人员进行培训和指导。

6.资料申报后需及时跟踪和把握审评工作进展，如有需要，及时配合相关部门进行回复和补充资料。

原料药、药用辅料、药包材新规2019年第56号公告解读较2017年第146号公告，范围扩大，在中华人民共和国境内研制、生产、进口和使用的原料药、药用辅料、药包材均适用于2019年第56号公告要求。

7月有许多重要的文件发布，其中2019年第56号公告对原辅包厂家、制剂厂家有重要的影响，56号公告发布的内容较多（后有详细解读），其中最重要的有几点：•原料药登记人可以在登记平台自行打印批准证明文件、质量标准和标签等。

••原料药技术审评将收费。

目前的收费标准即药品、医疗器械产品注册收费标准的公告（2015年第53号）中药品的收费标准。

••仿制或进口境内已上市药品制剂所用的原料药，原料药登记人登记后，可进行单独审评审批。

••原料药需进行GMP检查。

••原料药的变更申请需经过批准，依据的法规是《药品注册管理办法》附件4。

•国家药监局关于进一步完善药品关联审评审批和监管工作有关事宜的公告（2019年第56号）为落实中共中央办公厅、国务院办公厅《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》（厅字〔2017〕42号），原食品药品监管总局发布了《关于调整原料药、药用辅料和药包材审评审批事项的公告》（2017年第146号），现就进一步明确原料药、药用辅料、直接接触药品的包装材料和容器（以下简称原辅包）与药品制剂关联审评审批和监管有关事宜公告如下：一、总体要求（一）原辅包的使用必须符合药用要求，主要是指原辅包的质量、安全及功能应该满足药品制剂的需要。

原辅包与药品制剂关联审评审批由原辅包登记人在登记平台上登记，药品制剂注册申请人提交注册申请时与平台登记资料进行关联；因特殊原因无法在平台登记的原辅包，也可在药品制剂注册申请时，由药品制剂注册申请人一并提供原辅包研究资料。

新增“原辅包登记人”概念。

2017年第146号公告的描述是“药品制剂申请人仅供自用的原料药、药用辅料和药包材，或者专供特定药品上市许可持有人使用的原料药、药用辅料和药包材，可在药品制剂申请中同时提交原料药、药用辅料和药包材资料（资料要求参照本公告执行），不进行登记。

附件化学药品注册分类及申报资料要求一、化学药品注册分类化学药品注册分类分为创新药、改良型新药、仿制药、境外已上市境内未上市化学药品，分为以下5个类别：1类：境内外均未上市的创新药。

指含有新的结构明确的、具有药理作用的化合物，且具有临床价值的药品。

2类：境内外均未上市的改良型新药。

指在已知活性成份的基础上，对其结构、剂型、处方工艺、给药途径、适应症等进行优化，且具有明显临床优势的药品。

2.1含有用拆分或者合成等方法制得的已知活性成份的光学异构体，或者对已知活性成份成酯，或者对已知活性成份成盐（包括含有氢键或配位键的盐），或者改变已知盐类活性成份的酸根、碱基或金属元素，或者形成其他非共价键衍生物（如络合物、螯合物或包合物），且具有明显临床优势的药品。

2.2含有已知活性成份的新剂型（包括新的给药系统）、新处方工艺、新给药途径，且具有明显临床优势的药品。

2.3含有已知活性成份的新复方制剂，且具有明显临床优势。

2.4含有已知活性成份的新适应症的药品。

—1 —3类：境内申请人仿制境外上市但境内未上市原研药品的药品。

该类药品应与参比制剂的质量和疗效一致。

4类：境内申请人仿制已在境内上市原研药品的药品。

该类药品应与参比制剂的质量和疗效一致。

5类：境外上市的药品申请在境内上市。

5.1境外上市的原研药品和改良型药品申请在境内上市。

改良型药品应具有明显临床优势。

5.2境外上市的仿制药申请在境内上市。

原研药品是指境内外首个获准上市，且具有完整和充分的安全性、有效性数据作为上市依据的药品。

参比制剂是指经国家药品监管部门评估确认的仿制药研制使用的对照药品。

参比制剂的遴选与公布按照国家药品监管部门相关规定执行。

二、相关注册管理要求（一）化学药品1类为创新药，应含有新的结构明确的、具有药理作用的化合物，且具有临床价值，不包括改良型新药中2.1类的药品。

含有新的结构明确的、具有药理作用的化合物的新复方制剂，应按照化学药品1类申报。

变更或增加制剂的原料药产地申报资料要求变更或增加制剂的原料药产地的补充申请，申报资料除《药品注册管理办法》要求申报的资料外，还应提供以下资料：1、新旧产地原料药的质量标准2、新旧产地原料药的质量对比研究资料，重点比较原料药关键理化性质（如晶型的等）和杂质是否发生变化、质量指标和检验方法是否相同。

（备注：比较原料药的有关物质时要加上采用制剂的色谱条件进行比较。

以证明使用不同的原料药，在制剂检测中，均可以有效检测出相关的有关物质）。

3、对变更原料药产地后药品制剂有关物质检查、含量测定等方法的适用性进行验证；对变更前后药品制剂质量对比研究，证明原料药产地并未引起制剂质量发生变化。

（如片剂：变更前后制剂产品应有溶出曲线的比较（旧的1个批号同新的3个批号的对比））4、对新产地原料药生产的制剂进行检验。

5、对使用新产地原料药生产的3批制剂进行3~6个月加速试验及长期留样稳定性考察，并与原产地原料药生产的制剂的稳定性情况进行比较的资料。

举例：增加生产制剂的原料药产地一、企业首次提交的资料有：1、原辅料来源及质量标准（包括新旧两种原料药）2、两种原料药生产的制剂（各三批）的稳定性考察（新的3个月，旧的6个月）。

3、6批制剂的检验报告。

二、上报受理后，省局老师要求补充的资料有：1、变更前后制剂产品溶出曲线的比较（旧的1个批号同新的3个批号的对比）2、变更前后两种原料药有关物质对比（列表对比结果）3、变更前后两种原料药有关物质对比的补充（在提交第二点的有关物质对比后，老师认为对比研究不充分。

因为两种制剂的有关物质不一致，要求再提供了有关物质检测方法，有关物质的分离度，空白辅料、溶剂等相关图谱资料。

）注：第2、3点中，检测原料药的有关物质采用制剂的色谱条件。

以证明使用不同的原料药，在制剂检测中，均可以有效检测出相关的有关物质。

所以要求分析人员对研究的全面性及合理性要结合品种的实际情况加以分析。

化学药品注册分类和申报资料要求化学药品是指用于预防、治疗、诊断疾病的化学药物。

为了确保化学药品的质量、安全和有效性，各国都实行了相应的药品注册制度。

药品注册分类和申报资料要求是指在药品注册过程中，对不同种类的化学药品所要求的资料和文件，以及相应的申报要求。

下面将对化学药品注册分类和申报资料要求进行详细介绍。

1.化学药品注册分类根据化学药品的不同特性和用途，可以将化学药品分为以下几类：原料药、制剂、生物制品、特殊药物等。

1.1原料药原料药是指制药工业所使用的化学药品的原材料，包括药理活性成分、辅料等。

原料药的注册主要强调其质量、纯度、稳定性等方面的要求。

1.2制剂制剂是将原料药制备成具有一定规格和用途的药品，包括片剂、胶囊、注射剂等形式。

制剂的注册要求除了要求原料药的质量外，还需要提供制剂的成分、制备工艺、质量控制等资料。

1.3生物制品生物制品是由生物药物制备而成的制剂，包括蛋白质药物、疫苗等。

生物制品的注册要求相对较高，需要提供生产工艺、质量控制、安全性和有效性等方面的充分数据。

1.4特殊药物特殊药物主要是指用于罕见病、特殊患者群体的药物，包括孤儿药物、儿童用药等。

特殊药物的注册要求相对灵活，需要提供相关临床数据和证据支持。

2.化学药品注册资料要求化学药品的注册资料要求包括以下几个方面：质量控制资料、临床试验数据、药物安全性评价、药物有效性评价等。

2.1质量控制资料质量控制资料是化学药品注册的基础，主要包括原料药和制剂的质量控制标准、检验方法、质量控制流程等。

质量控制资料要求提供详细的质量控制方案，确保药品的质量稳定可靠。

2.2临床试验数据临床试验数据是评估药品安全性和有效性的重要依据。

临床试验数据要求提供药物在不同患者群体中的疗效、副作用、药物代谢和药动学等方面的数据。

2.3药物安全性评价药物安全性评价主要包括药物毒理学、药物代谢动力学、药物相互作用等方面的评价。

药物安全性评价要求提供充分的实验数据和相关研究结果，评估药物对人体的安全性。

附件1化学原料药、药用辅料及药包材与药品制剂关联审评审批管理规定（征求意见稿）第一章总则第一条（目的依据）为提高药品注册质量和效率，保证药品的安全性、有效性和质量可控性，根据《中华人民共和国药品管理法》、《药品注册管理办法》制定本管理规定。

第二条（总体要求）化学原料药、药用辅料、直接接触药品的包装材料和容器（以下简称药包材）应当符合药用要求，其质量、安全及功能应该满足药品制剂的需要。

第三条(关联审评审批制度) 国家药品监督管理局（以下简称国家局）在审评审批药品制剂时，对化学原料药一并审评审批，对相关药用辅料、药包材一并审评。

仿制境内已上市药品所用的化学原料药（以下简称“仿制化学原料药”）可申请单独审评审批。

第四条(原辅包登记) 化学原料药、辅料及药包材（以下简称原辅包）实施登记管理，原则上原辅包登记人应为原辅包生产企业，境外原辅包企业应当指定中国境内的企业法人办理相关登记事项，按要求在化学原料药、辅料及直接接触药品的包装材料和容器登记平台（以下简称原辅包登记平台）登记相关产品信息并提交登记资料，外文资料应当按照要求提供中文译本。

第五条（关联审评结果公开）国家局药品审评中心（以下简称药品审评中心）建立原辅包登记平台，并设立信息公开栏目向社会公开原辅包的登记号、产品名称、企业名称、给药途径等基本信息，供相关申请人或者持有人选择。

化学原料药关联审评审批或单独审评审批通过的，药用辅料、药包材关联审评通过的，药品审评中心在原辅包登记平台更新登记状态标识。

第六条（登记号管理原则）同一企业在同一生产场地生产的同一原辅包产品，生产工艺和质量标准相同的，应按照同一登记号登记。

采用不同原理的生产工艺（如发酵、合成、半合成等）生产的同种原料药可按照不同登记号登记，采用相同原理的生产工艺生产的同种原料药应选择最优工艺进行登记。

第二章责任与义务第七条（药品上市许可持有人责任）药品上市许可持有人承担制剂质量的主体责任，建立以制剂为核心，原辅包为基础的质量管理体系。