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纳美芬-抒纳

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纳美芬EVO-II

纳美芬EVO-II

O HO H CH2
纳洛酮
抒纳
盐酸纳美芬是更加优越的阿片受体拮抗剂
纳美芬(Nalmefene， NMF)是水溶性纳曲 酮的衍生物，是继纳洛酮和纳曲酮之后合成 的又一纯阿片受体拮抗剂，其6位亚甲基的 化学结构，使它表现出生理活性更强，更易 穿透生物膜的特性。
与к受体的亲合力是纳洛酮的28倍
纳洛酮 1 抒纳
中华神经外科杂志, 2001, 17(3): 135-139.
结论
只有特异性作用 于κ受体的拮抗剂才是
神经保护的最佳选择！
Cinzia S, et al. Stroke. 1990, 1: 943-947.
特异性κ受体拮抗剂的神经保护机制
⊕
继发性
神经损伤
⊕ ⊕ ⊕
分子瀑布级联反应
特异性κ 受体拮抗剂
传统阿片受体拮抗剂纳洛酮 用于神经保护一直存在争议
有神经保护作用
Faden AI. Opiate antagonists and thyrotropin-releasing hormoneⅠ: Potential role in the treatment of shock. JAMA, 1984, 252: 1177-1180. Hosobuchi Y, Baskin DS, Woo SK. Reversal of induced ischemic neurologic deficit in gerbils by the opiate antagonist naloxone. Science, 1982, 215: 69-71. Holaday JW. Cardiovascular effects of endogenous opiate systems. Annu Rev Pharmacol Toxicol, 1983, 23: 541-594.

盐酸纳美芬注射液说明书--乐萌

盐酸纳美芬注射液说明书--乐萌

盐酸纳美芬注射液说明书【药品名称】通用名称：盐酸纳美芬注射液汉语拼音：Yansuan Nameifen Zhusheye商品名：乐萌英文名：Nalmefene Hydrochloride Injection【成份】1. 本品主要成份为盐酸纳美芬，化学名称：17-环丙甲基-4,5α-环氧-6-亚甲基吗啡喃-3,14-二醇盐酸盐化学结构式：分子式：C21H25NO3·HCl分子量：375.9CAS No.：58895-64-02. 辅料：氯化钠、注射用水【性状】本品为无色的澄明液体。

【适应症】纳美芬用于完全或部分逆转阿片类药物的作用，包括由天然的或合成的阿片类药物引起的呼吸抑制。

【规格】1ml:0.1mg（以C21H25NO3计）【用法用量】纳美芬注射液一般为静注，也可肌注或皮下注射。

一般原则：本品可通过剂量滴定逆转不期望的阿片类作用。

因为不期望逆转痛觉缺失而引起危害或产生撤药反应，一旦达到了足够的逆转效果，就不应继续用药。

逆转术后阿片类药物抑制的推荐剂量：使用100μg/mL的剂量浓度，见表1的初始剂量。

术后使用纳美芬治疗的目的是为了逆转阿片类药物过度的抑制作用，而不是引起完全的逆转和急性疼痛。

初始剂量为0.25μg/kg，2-5分钟后可增加剂量0.25μg/kg，当达到了预期的阿片类药物逆转作用后立即停药。

累积剂量大于1.0μg/kg不会增加疗效。

对已知的心血管高危患者用药时，应将本品与氯化钠注射液或无菌注射用水按1：1的比例稀释，并使用0.1μg/kg作为初始剂量和增加剂量。

对阿片类药物耐受或产生躯体依赖的患者：纳美芬对阿片类药物耐受或躯体依赖的患者能引起急性戒断症状。

在初次或持续用药时应密切观察这些患者是否出现戒断症状。

至少应在2-5分钟后再次用药，以增加剂量达到最大疗效。

重复用药：如果复发呼吸抑制，应再增加剂量来达到临床治疗效果，增加剂量时应避免过度逆转。

【不良反应】对健康者用药者，即使剂量达到推荐剂量的15倍或15倍以上，纳美芬的耐受性都很好、没有出现严重的不良反应。

麻醉科常用拮抗药汇总

麻醉科常用拮抗药汇总
1.纳美芬 诱导前25min,0.25μg/kg 静 注有效预防芬太尼 类引起的呛咳；术
与μ 1.Clin Pharmacol .1985;7(4):175-177 纳洛酮 高μ受体亲和力
受体纳美 芬
1
0 1的2亲3 4纳5 美芬与 高效价强度2
和力 μ受体的 CSA
纳美芬的 中华医学会麻醉学
效价
1·min-1
肌松药物拮抗剂
➢去极化肌松药 尚无有效的拮抗 剂 ➢抗胆碱酯酶药 和钾通道阻滞剂
呼吸兴奋剂
新型肌松药拮抗剂Sugammadex能 高度选择性地迅速拮抗罗库溴铵肌松 效应，静注罗库溴铵1.2 mg/kg后3 min予Sugammadex 16 mg/kg，不到2 min TOFR就达到0.94；甚至给予罗库 溴铵后当PTC=1~2时给予 Sugammadex 4 mg/kg，97%的患者不 到5 min TOFR恢复到0.9。
防止中枢呼吸抑制等不 良反应1,2
分布迅速，给药后Βιβλιοθήκη 迅速拮抗 与外 使用纳美芬前
中枢
周阿片受体
, 内可阻断 2min起效 5min
使用纳美芬后
87-100%的
1.Neuro psychopharmacology,2005,30(12):2245
2.J Nucl Med,1997,38: 17261731
(/IC5 分会 强度亲比和纳力洛是 2.艾青、徐建国 2008年中华医学会全国麻醉学术年会汇编
持续拮抗迟发呼吸抑制等迟发不 良反应1,2,3
纳洛酮作用时间短，无法拮抗术后迟发呼吸抑制等不良反应2,3,4 抒纳作用长达8-10小时，有效预防术后迟发呼吸抑制等不良反应3
1. N Engl J Med. 2012 July 12; 367(2): 146–155 2.Anesthesiology,1986,64:175-180 3. Anesth Analg 1994,78:536-541 4. Anesthesiology. 1999;90(4): 1007-1011

纳美芬抢救急性中毒性昏迷的疗效观察

纳美芬抢救急性中毒性昏迷的疗效观察

纳美芬抢救急性中毒性昏迷的疗效观察
龙自华;杨保忠;董发昌
【期刊名称】《云南医药》
【年(卷),期】2012(33)1
【摘要】纳美芬(Nalmefene,NMF)是继纳洛酮和纳曲酮之后合成的又一新的纯阿片受体拮抗剂.它与阿片受体μ、κ、δ均能结合,其中与μ受体结合作用最强[1].主要用于阿片类药物过量或中毒的急救,是阿片受体拮抗剂纳洛酮和纳曲酮的理想的替代品[2].对调节感知与运动、睡眠与觉醒、心血管功能与呼吸运动起着神经递质和调节作用.于1975年合成,并1995年用于临床,同年获美国FDN批准,用于逆转术后阿片类药物过量引起的呼吸抑制和血压下降.
【总页数】3页(P46-48)
【作者】龙自华;杨保忠;董发昌
【作者单位】德宏州医疗集团神经内科,云南芒市678400;德宏州医疗集团神经内科,云南芒市678400;德宏州医疗集团神经内科,云南芒市678400
【正文语种】中文
【中图分类】R651.1
【相关文献】
1.纳美芬纳洛酮与血液透析治疗急性酒精中毒昏迷患者的临床疗效观察 [J], 孔娟;李莉;兰超;刘宝池
2.盐酸纳美芬注射液治疗30例重度颅脑损伤昏迷患者的疗效观察 [J], 张雄鹰
3.高压氧联合纳洛酮抢救急性中毒性昏迷临床疗效观察及安全性评价 [J], 岑斌
4.醒脑静注射液联合盐酸纳美芬对急性酒精中毒昏迷患者肝功能的影响 [J], 陆兆贵
5.醒脑静联合纳洛酮抢救急性中毒性昏迷的疗效观察 [J], 龙自华;董发昌;王文敏;杨保忠
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盐酸纳美芬注射液

盐酸纳美芬注射液

盐酸纳美芬注射液【药品名称】通用名：盐酸纳美芬注射液汉语拼音：Yansuan Namei Zhusheye英文名：Nalmefene Hydrochloride Injection【成分】本品主要成分为盐酸纳美芬【性状】本品为无色成名液体【适应症】纳美芬用于完全或部分逆转阿片类药物的作用，包括由天然的或合成的阿片类药物引起的呼吸抑制。

【规格】1ml:0.1mg(以C21H25NO3计)【用法用量】纳美芬注射液一般为静注，也可肌注或皮下注射。

用于术后阿片样物质抑制：静脉注射，使用1ml∶0.1mg规格的制剂。

初始剂量0.25µg/kg，2～5min后再给0.25µg/kg补充，呈现阿片逆转作用后立即停止给药。

累计剂量超过1µg/kg不会增加治疗效应。

在已知可能增加患者心血管危险的情况下，可将本品用生理盐水或灭菌用水进行1∶1稀释，并使用0.1µg/ml这样较小的初始及补充剂量。

用于已知或怀疑使用阿片样物质过量：静脉注射，使用2ml∶2mg规格的制剂。

初始剂量0.5mg/70kg，如有必要，2～5min后给予第2个剂量。

如总剂量达到1.5mg/70kg仍无临床作用，则增加剂量也不会起作用。

当呼吸频率达到正常情况后，就应停止给药，以尽可能减少发生心血管危险与催促戒断综合征的几率。

对与阿片样物质无关的镇静及低血压的病例，本品不产生作用。

因此，只有根据患者使用阿片样物质过量的历史或呼吸抑制并伴随瞳孔收缩的临床特征判断阿片样物质过量的可能性较高情况下，才给患者使用本品进行治疗。

【药品详细说明】本品为纯粹的阿片受体拮抗剂，本身无内在活性，但能竞争性拮抗μ、κ、δ阿片受体，其中与μ受体的亲和力最强。

本品可预防或逆转阿片效应，包括呼吸抑制、镇静及低血压。

药效学研究显示纳美芬比纳洛酮的作用持续时间更长。

本品不具有产生呼吸抑制、拟精神或缩瞳作用。

本品不产生耐受性、躯体依赖性和滥用潜力。

纳美芬介绍

纳美芬介绍

纳美芬(nalmefene)作为一种特异性吗啡受体阻断剂，结构为6位亚甲基的纳曲酮类似物，该药系1975年合成，并于1995年上市，现已渐成为纳洛酮的替代产品。

新一代用于神经保护治疗的阿片受体拮抗剂Nalmetrene与纳洛酮相比,纳美芬具有作用时间长、给药途径多、生物利用度高、不良反应小等特点,临床用途广泛,已用于拮抗麻醉性镇痛剂引起的呼吸抑制、镇静和低血压等症状,并应用于酒精中毒和海洛因依赖等的治疗。

1药理学作用纳美芬是μ、κ、α阿片受体阻断剂,能竞争性拮抗各类阿片受体,尤其对μ受体有很强的亲和力。

在人体的脑内和外周组织都存在着β-内啡肽、脑啡肽等阿片样内源性物质。

这些物质对神经、内分泌、呼吸及心血管等生理功能起着重要的调节作用。

纳美芬在与外周阿片受体结合后,还能与脑干等部位的阿片受体结合,从而阻断内源性阿片样物质在身体应激状态下引起的中枢神经呼吸和循环系统等产生的一系列症状。

纳美芬透过血脑屏障的能力与它所成的盐的种类有很大的关系,甲碘纳美芬不能透过血脑屏障,而盐酸纳美芬较易透过血脑屏障。

纳美芬静注2min即可产生受体拮抗作用,5min之内可阻断80%的大脑阿片受体。

它广泛分布于组织中,在肝脏与葡糖苷酸结合并缓慢代谢形成非活性物质,从尿中以原形排泄的量不足5%,但纳美芬的排泄对于肾末期疾病患者而言有很大改变,晚期肾病患者的清除半衰期从正常者的(10.2±2.2)h增至(26.1±9.9)h。

纳美芬的t1/2约为11h,口服吸收迅速,生物利用度高达40%~50%,而纳络酮的t1/2仅为1~2h,纳美芬的作用持续时间比多数阿片受体激动剂(除美沙酮和右丙氧芬)都长。

2药物制剂注射剂纳美芬注射剂(REVEX(是)由Ohmeda制剂公司开发,于1995年4月17日获得FDA批准上市的,是该药目前唯一的上市剂型。

该制剂有两种规格0.1g·L-1和1g·L-1的生理盐水溶液(pH3.9)。

盐酸纳美芬注射液幻灯


6 5 4 3 2 1 0
40min 5min
抒纳
依达拉奉
神经节苷脂
摘自各药物原版说明书 Health Life——健康生活 从这里开始
同类对比
促醒 解除呼吸抑制
神经保护
醒脑静
纳洛酮 依达拉奉 神经节苷脂
√
√ ---
-√ √ √
无神经保护作用
神经保护作用弱 作用单一 作用单一
纳美芬
√
√
作用全面
Health Life——健康生活 从这里开始
纳美芬弥补纳洛酮临床上的不足
纳美芬
解除呼吸抑制
神经保护 半衰期
纳洛酮
1
1 1h
作用对比
4
28 6-8h
纳美芬日给药次数更 少，总给药剂量更小
Health Life——健康生活 从这里开始
纳美芬临床应用
Health Life——健康生活 从这里开始
用法用量
用法：静注、静滴、肌注、皮下注射
用量：
激动剂竞争性结合μ 、κ 和δ 受体的半数抑制浓度(IC50)。
IC50(nM) of 3 opiate antagonists in binding to brain membranes
[3H]-DHM Nalmefene Naloxone Naltrexone 1.0 3.5 0.9 [3H]-EKC 5.1 60 10 [3H]-DADLE 6.1 26 10
计算得出：纳美芬与μ 受体的亲和力是纳洛酮的4倍，与κ 受体的亲和
力是纳洛酮的28倍，能更强效的阻断内阿片肽的病理效应。
Michel ME et al. Meth and Find Clin Pharmacol 1985;7(4):175-177

纳美芬氮氧化物

纳美芬是一种阿片受体拮抗剂，主要用于拮抗阿片类药物引起的呼吸抑制、镇静和欣快感，常用于术后镇痛和分娩镇痛。

纳美芬对μ、κ、δ三种阿片受体均有阻断作用，其中对μ受体的亲和力最强。

纳美芬可以拮抗吗啡类药物的镇痛、镇静、呼吸抑制和欣快作用，但对非阿片受体的作用较弱。

纳美芬可以用于治疗急性酒精中毒，通过拮抗阿片受体，逆转中枢抑制作用，加速患者清醒。

此外，纳美芬还可以用于阿片类药物过量中毒的解救，与阿片类药物产生竞争性拮抗作用，逆转阿片类药物引起的中枢抑制。

需要注意的是，纳美芬也存在一些副作用和注意事项。

例如，纳美芬可能会引起恶心、呕吐、血压下降、心动过缓等不良反应，因此在使用时需要严格控制剂量和适应症。

此外，纳美芬可能会引起呼吸抑制和窒息等严重后果，因此在使用时需要密切观察患者的呼吸情况，确保呼吸通畅。

总的来说，纳美芬是一种阿片受体拮抗剂，具有拮抗阿片类药物引起的呼吸抑制、镇静和欣快感的作用，常用于术后镇痛和分娩镇痛。

在使用纳美芬时需要严格控制剂量和适应症，并密切观察患者的呼吸情况，确保呼吸通畅。

纳美芬(NALMEFENE)、纳曲酮(NALTREXONE)或其衍生物在治疗(非)酒精性脂肪

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201780024846.0(22)申请日 2017.04.20(30)优先权数据62/326,435 2016.04.22 US62/395,436 2016.09.16 US(85)PCT国际申请进入国家阶段日2018.10.19(86)PCT国际申请的申请数据PCT/US2017/028529 2017.04.20(87)PCT国际申请的公布数据WO2017/184819 EN 2017.10.26(71)申请人 景凯生物科技股份有限公司地址 中国台湾新竹县(72)发明人 埃德温·SC ·吴　彼得·J ·S ·邱　许媺祺　(74)专利代理机构 北京三友知识产权代理有限公司 11127代理人 韩蕾　姚亮(51)Int.Cl.A61K 31/485(2006.01)A61P 1/16(2006.01) (54)发明名称纳美芬(NALMEFENE)、纳曲酮(NALTREXONE)或其衍生物在治疗(非)酒精性脂肪肝炎(NASH)或非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的应用(57)摘要本发明涉及式(I)的吗啡喃(morphinans )，如纳美芬(nalmefene)和纳曲酮(naltrexone)及其相关衍生物，其药物制剂及其用于预防和治疗NASH，NAFLD和/或ASH的新用途。

权利要求书2页 说明书11页 附图7页CN 109069503 A 2018.12.21C N 109069503A1.一种预防或治疗NAFLD，NASH或ASH的方法，其包括向有需要的人或动物施用治疗量的式(I)化合物，其中：A是氢氧基(O H)或甲氧基(O C H3)。

R为氢原子(H)，甲基(C H3)或环丙基甲基(cyclopropylmethyl)；X是氧原子(O)，Y是亚甲基(CH2)或氧(O)，Z是氢(H)或氢氧基(OH)，所述化合物以外消旋混合物或对映异构体，非对映异构体或药学上可接受的盐类的形式施用。

评价纳美芬拮抗阿片类药物术后呼吸抑制的效果

±ｓ １
例 患者作为研究对象 ， 根据治疗方式 的不 同 ， 分为观察组和对
照组各 ６ ０例。观察组 中男 ２ ２例 ， 女３ ８例 ， 年龄 １ ９—６ ３岁 ， 平均（ ４ ８ ． ２±３ ． ５ ） 岁， 平 均体重 （ ５ ８ ． ２±８ ． ６ ） ｋ ｇ ； 对照组 中男
２ ４例 ， 女３ ６例 ， 年龄 ２ ０— ６ ４岁 ， 平均 （ ４ ７ ． ９±３ ． ６ ） 岁， 平 均体 重（ ５ ９ ． ６± ９ ． ２ ） ｋ ｇ 。两组 患者在 性别 、 年龄 、 体重 等基本 资料 方 面未呈现出 明显差异 （ Ｐ＞ ０ ． ０ ５ ） ， 证 明研 究具 备一定 的 可
２ 结 果
２ ． １ 睁眼时间 、 恢复指令 时间以及拔管 时间对 比 ０ ． ０ ５ ） ， 不具备统计学意义 （ 见表 １ ） 。
观察组 患
者 临床 指 标 和 对 照 组 患 者 相 比 未 呈 现 出 明 显 差 异 （ Ｐ＞
表１ 两组患者睁眼时间 、 恢复指令时间以及 拨管时间对 比 （ ａｉ ｒ ｎ 。 Ｘ
比性 。
１ ． ２ 纳入标准
ห้องสมุดไป่ตู้
选择 阿 片类药 物 复合麻 醉 、 手 术 时 间低 于
３ ｈ的非肝 脏 、 肾脏 以及神 经外 科手 术 的择 期患 者 ， 患者 在手 术结束 后存 在无 肌 肉药物残留作用 的呼吸抑制 。 排 除哺乳 以及妊娠期 妇女 ， 使用影响神经传导 的药物 ， 有
Ｓ ｔ ｒ ａ ｉ ｔ Ｐ ｈ ａ ｒ ｍａ ｃ ｅ ｕ ｔ ｉ ｃ ａ ｌ Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ Ｖｏ ｌ ２ ９ Ｎｏ ． ５ ２ ０ １ ７
评 价纳 美 芬 拮抗 阿片类 药 物术 后 呼 吸抑 制 的效 果
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2.1阿片受体拮抗药


纳洛酮（naloxone）；纳曲酮(naltrexone)，主 要用于对已解除阿片类药物毒瘾者的康复期辅 助治疗 ，以口服为主；纳美芬(Nalmefene， NMF)等。 对各型阿片受体有拮抗作用，其本身无明显药 理效应及毒性。
2.2.1盐酸纳美芬优越的阿片受体拮抗剂


2.2.2盐酸纳美芬与纳曲酮、纳洛酮的比较
2.2.3纳洛酮的缺陷
①对κ受体的低选择性 ——脑干保护剂 由于κ受体主要分布于大脑内，所以脑保护和脑复 苏的关键是阻断大脑内的κ受体。 纳洛酮主要为μ受体拮抗剂，对μ受体的结合力强， 对κ、δ受体的结合力很弱，所以用于脑保护和脑 复苏时，纳洛酮主要治疗靶点在脑干而不在全脑。
——J. Neurotrauma. 1997 Dec;14(12):931-41.
2.3.5安全性研究




对健康用药者，即使剂量达到推荐剂量的15 倍或以上，没有出现严重的不良反应。 对未使用过阿片类拮抗剂的健康志愿者静注 24mg纳美芬(=240支)，未产生严重不良反应。 美国临床试验时，试用1750例病人未发现其 导致疾病或死亡； 本公司产品在我国218例临床试验中，仅1例 出现轻度头痛，且继续用药症状消失。

损伤：脑外伤和出血，失血 70% 治疗：纳美芬/特尼札特/CG3703/多巴胺/安慰剂 监测：复苏0、60和120min 时脑血流量及脑电图 结果：纳美芬和CG3703组在复苏0时脑血流量和 氧输送明显增加，其它组明显降低。在60和120分 钟时，纳美芬组脑电图活性保持不变，但是其它组 变化显著。 结论：纳美芬阻止脑外伤和脑出血后的大脑氧输送 和脑电图活性的降低。
内源性阿片肽与脑损伤
吗啡及内阿片肽的中枢抑制作用
——因此，应用阿片受体拮抗剂，阻断内源性阿片肽的病 理生理效应，具有脑保护和脑复苏、维持正常心血管运动 和呼吸运动等重要的治疗作用。
第二章
阿片受体拮抗剂阐述 盐酸纳美芬与其它阿片受体拮抗剂的比较 盐酸纳美芬的临床研究 盐酸纳美芬的临床用法用量
②半衰期极其短暂——反复给药存在问题


盐酸纳洛酮的半衰期只有短暂的1-2小时，拮 抗阿片受体的效应持续时间只有45分钟，临 床上，纳洛酮需反复追加给药，其血药浓度被 反复冲击，在波峰时可能翻转阿片类镇痛药的 镇痛效果，在波谷时却达不到治疗效应。 不仅血药浓度的波动大，而且管理和操作也非 常不便
2.2.4纳美芬的优势
小结

盐酸纳美芬是一种长效阿片受体拮抗剂， 具有长效、安全、对κ 受体具有高度活性等
优点，可用于逆转阿片类物质作用，对阿片类 物质过量引起的呼吸、心跳抑制等具有逆转作 用；同时，对颅脑损伤、脊柱损伤等神经性损 伤具有较强的神经保护作用，对各种药物引起 的运动失能也有较强的拮抗作用，是ASHP强力 推荐的纳洛酮替代品。
谢谢！！


人脑的进化和结构特点表明，大脑而不是脑 干才是最易受到损伤的部分。纳美芬的脑保 护为全脑保护。
①对κ受体的选择性—全脑保护剂


尽管主要的拮抗部位仍然为μ受体，但和纳洛酮 比较，纳美芬对κ受体有更高的选择性，其阻断 κ受体的能力是纳洛酮的28倍，因而具有包括脑 干和大脑、中脑在内的全脑保护。 纳美芬静注2min即可产生受体拮抗作用，5min 之内可阻断80%的大脑阿片受体。
2.4盐酸纳美芬注射液的临床适用范畴


逆转阿片类药物引起的呼吸抑制、麻醉催 醒、解除呼吸抑制及其他中枢抑制症状， 昏迷者迅速复苏吗啡类药物急性中毒的治 疗； 颅脑损伤及脑卒中时的脑保护和脑复苏、 抗休克； 治疗脊髓损伤； 治疗急性酒精中毒。
临床应用



纳美芬注射液为静注，也可肌注或皮下注射 初始剂量0.25μg/kg，2-5分钟后可增加剂量 0.25μg/kg达到预期阿片类药物逆转作用。 对心血管高危患者，应与生理盐水或注射用 水1：1稀释，以0.1μg/kg作为初始和增加剂 量。 重复用药：如果呼吸抑制复发，应再增加剂 量来达到治疗效果。
盐酸纳美芬注射液
—长效选择性阿片受体拮抗剂 强效安全的神经保护剂
王天龙
美国医院药师联合会ASHP推荐的纳洛酮替代品
第一章

阿片类物质概述

内源性阿片类物质的病理作用
1.1 阿片类物质分类
天然类:包括罂粟、阿片、吗啡。 人工合成类:包括二乙酰吗啡（海洛 因）、盐酸美沙酮、度冷丁、盐酸二 氢埃托啡、盐酸丁丙诺啡、芬太尼、 瑞芬太尼和阿芬太尼等 。 内源性阿片肽：内啡肽、β内啡肽、强 啡肽、脑啡肽。
②作用更持久：纳美芬完全避免了纳洛酮的重 复给药问题。
2.3盐酸纳美芬临床研究
2.3.1用于术后呼吸抑制效果更强
2.3.2纳美芬对B8901 运动失能的拮抗

NAL对苯咪胺和B 8901等所致运动失能有一定的拮抗作用,但 由于NAL 的作用时间短暂，往往出现中毒症状的反复，甚 至出现后期死亡等严重后果， 故常需多次给药。NTX对运 动失能的拮抗效果虽比NAL好 。但据文献报道，NMF比 NTX更优越 。NMF以其强效 、长效、副作用少等特点受到 药理工作者的关注。
NMF、NAL对B8901致小鼠LOR拮抗时效 时间 30 45 小鼠正反射消失抑制率%
NMF
100 100
NAL
80 50
60
90 120
100
60 50
20
0 0
2.3.3纳美芬对缺血性急性脑血管病的疗效
2.3.4 纳美芬在脑外伤和出血后对脑血流 量，氧输送以及脑电图活性的影响

纳美芬(Nalmefene， NMF)是水溶性纳曲酮的衍生 物，是继纳洛酮和纳曲酮之后合成的又一纯阿片受 体拮抗剂，其6位亚甲基的化学结构，使它表现出 生理活性更强，更易穿透生物膜的特性。
纳美芬透过血脑屏障的能力与它所形 成盐的种类有很大关系，甲碘纳美芬 不能透过血脑屏障，而盐酸纳美芬较 易透过血脑屏障。 纳美芬不仅解决纳曲酮不能静脉注射 的难题。同时，纳美芬也解决纳洛酮 半衰期短和κ受体亲和力低的缺陷。

１.2内源性阿片类物质
内源性抗痛系统及抗痛机制
脑啡肽 -内啡肽 强啡肽
• 内阿片肽能神经元→释放内 阿片肽→激动阿片受体→通 过G蛋白偶联机制→抑制 AC→Ca2+ 内 流 ↓ 、 K ＋ 外 流 ↑→前膜递质（ P 物质等） 释放↓→突触后膜超极化→ 阻止痛觉冲动的传导、传递 →镇痛
内源性阿片类物质的作用位置及作用
临床应用




脑外伤及脊髓损伤:疗程10天，前3天0.20.4mg/次，静 注Bid；后7天0.10.2 /次，静注Bid； 脑梗塞、脑出血：疗程1014天， 0.20.4mg/d，静注； 呼吸衰竭：0.1mg/d，静滴； 肺性脑病：0.2mg/d，静滴； 阿片药物中毒：0.5mg，静注；25min后追加一个0.5mg， 最多可追加第三个0.5mg； 其他药物及毒物中毒： 0.2mg，静注； 抗休克：0.2mg，静注Bid； 急性昏迷：第一天，首剂0.2mg，静注，24h持续静滴 0.2mg；第23天，0.3mg，静滴。
内源性阿片肽 受体类型 脑内部位 脑啡肽 内啡肽、β 内 啡肽 强啡肽 δ μ κ 中脑 脑干 大脑 生物反应
心血管抑制 镇痛、呼吸抑制、 心率减慢 感觉、运动神经传 导障碍
内源性阿片肽在急性脑损伤过程中的病理作用


内源性阿片肽在急性脑血管病、颅脑外伤、心肌梗塞、休 克等强应激状态时大量释放，产生镇痛、引起欣快感、安 慰情绪、下调心血管和呼吸系统活性等，以减轻应激反应 的烈度，扮演了“绥靖”性的加害角色。 影响脑细胞的形态结构和功能状态，大脑对损伤环境的认 知和反应，脑干、心血管、运动中枢和呼吸中枢的活性等。 内源性阿片肽使神经系统趋向于沉默和消极，减弱机体对 损伤的适应性反应，并且在神经细胞损伤的级联反应中成 为重要一环，最终参与兴奋性氨基酸的释放和神经细胞钙 超载——最后形成共同通路，导致神经细胞死亡。