非甾体抗炎药研究进展

非甾体抗炎药物镇痛机制研究进展【摘要】疼痛（Pain）不仅会在精神上给患者带来不愉快，还会给患者造成生理功能上的紊乱，被称为“第五生命体征”，每年都会造成巨大的经济和社会负担，因此对镇痛类药物的研究就显得格外重要。

目前在临床上人们普遍使的镇痛药物主要为用阿片类的镇痛药物和非甾体抗炎药。

其中，阿片类镇痛药物尽管具有强效的镇痛效果，但其呼吸抑制、恶心呕吐等副作用让人望而生畏。

非甾体类抗炎药物具有较好的抗炎镇痛效果，是目前应用最广泛的抗炎镇痛药物之一。

目前，对非甾体类抗炎药物镇痛机制的研究，多集中于对环氧化酶的抑制作用，对其机制的探讨仍需深入。

本文通过对非甾体类抗炎药物多种镇痛机制的整理及总结，为临床上更好地应用非甾体抗炎药物并开发出更多高效低毒的镇痛药物奠定良好的理论基础。

【关键词】非甾体类抗炎药物；镇痛机制；环氧合酶抑制剂；体液免疫Research Progress on analgesic mechanism of non steroidal anti-inflammatory drugs[Abstract]Pain, the fifth Vital Sign, brings unpleasure to patients as well as the disorders of physiological function, leading to a huge of burden on economy and society. Therefore, the research on Analgesic is crucial. At present, opioids and non-steroidal anti-inflammatory drugs are the most widely used analgesic drugs. Among them, opioids have excellent effects, however, the side effects such as respiratory depression, nausea and vomiting are daunting. NSAIDs have a better effect on analgesic, it’s the most widely used medicine on inflammation pain. At present, most of the researches on the analgesic mechanism of NSAIDs mainly focus on the inhibition of cyclooxygenase, and the study of the mechanism still needs to be further studied. In this review, various analgesic mechanisms of non-steroidal anti-inflammatory drugs were summarized to lay a good theoretical foundation for better clinical application of them and the development of more high-efficiency and low-toxicity analgesic drugs..[Key words] non steroidal anti-inflammatory drugs; Analgesic mechanism; Cyclooxygenase inhibitor; humoral immunity非甾体抗炎药（Non-steroidal Anti-inflammatory Drugs，NSAIDs）是一类不含有甾体结构的抗炎药，具有明确的抗炎、镇痛的作用。

氢麦角胺、苯噻啶、胃复安等药物同时服用,其药代动力学参数和代谢物均无明显的变化。

口服避孕药和抗抑郁药与本品共用,不影响佐米曲坦的疗效。

与心得安共用时,佐米曲坦的AUC值上升50%,而183C91的AUC值下降11%。

但当使用较小的剂量时则无以上的药代动力学参数变化。

6　结语上述资料表明,佐米曲坦对治疗急性偏头痛发作能取得迅速的满意效果,是目前治疗偏头痛的最有效的药物之一。

参考文献1　Castaner J.Z olmitriptan.Drugs of the Fut ure,1997,22(3)∶2602　Dixon R,Warrander A.The clinical pharmacokinetics of zolmitrip2 tan.Cephalagia,1997,17(Suppl18)∶S153　Seaber E,On N,Dixon RM,et al.The absolute bioavailability and metabolic disposition of the novel antimigraine componnd zolmitrip2 tan(311C90).B r J Cli n Pharmcol,1997,43(6)∶5794　Schoenen J,Sawyer J.Z olmitriptan[Z omig(TM,311C90)],a nov2el dual central and peripheral52HT I B/I D agonist:an overview of effi2 cacy.Cephalalgia1997,17(Suppl18)∶S285　Rapoport AM,Ramadan NM,Adelman J U,et al.Optimizing the dose of zolmitriptan(Z omig,311C90)for the acute treatment of mi2 graine2a multicenter,double2blind,placebo2controlled,dose range2 finding study.Neurology,1997,49(5)∶12106　Solomon G D,Cady R K,K lapper JA,et al.Clinical efficacy and tol2 erability of2.5mg zolmitriptan for the acute treatment of migraine.Neurology,1997,49(5)∶12197　Edmeads J G,Millson DS.Tolerability profile of zolmitriptan[Z omig (TM);311C90],a novel dual central and peripherally acting52 HT I B/II agonist.International clinical experience based on>3000 subjects treated with zolmitriptan.Cephalalgia,1997,17(Suppl18)∶S418　Palmer K J,Spencer CM.Z S Drugs,1997,7(6)∶4689　Rolan P.Potential drug interactions with the novel antimigraine com2 pound zolmitriptan[Z omig(TM),311C90].Cephalalgia,1997, 17(Suppl18)∶S21(收稿:1998-12-02　修回:1999-05-05)非甾体类抗炎药物的研究进展施桂英(中国人民解放军总医院风湿科,北京100853) 摘要　阿司匹林类的非甾体类抗炎药是治疗关节炎和风湿病的主要药物,其作用机制系通过抑制环氧化酶(COX)而减少前列腺素合成。

非甾体抗炎药的研究现状摘要:非甾体类抗炎镇痛药( NSAIDs) 是一类具有解热、镇痛、抗炎作用而非类固醇结构的药物, 因化学结构中缺乏激素具有的甾环故而得名。

它是急、慢性风湿性疾病的非类固醇一线治疗药物,主要用于炎症免疫性疾病的对症治疗,能有效缓解肌肉、关节及炎症免疫性疾病的局部疼痛、肿胀等,广泛用于腰背痛、牙痛、痛经、急性痛风、外伤或手术后疼痛、癌痛等的治疗,且无成瘾性和依赖性的特点[ 1 ]。

但最近的一系列临床撤药事件使我们认识到, 长期大量应用存在诱发心血管疾病的可能性与危害性。

本文就NSAIDs的发展简史、药理作用、药理分类、不良反应综述如下。

关键词: 非甾体抗炎药;研究进展;药理作用；不良反应；一NSA ID s的分类及作用机理（一）分类NSAIDs[ 2 ]有多种,按化学结构分为7大类:甲酸类、乙酸类、丙酸类、昔康类、昔布类、吡唑酮类、其他类。

还可根据其对花生四烯酸(AA)不同代谢途径作用分类:按其对环氧酶(COX) \脂氧酶的代谢途径作用强度不同可分为环氧酶抑制剂,环氧酶和脂氧酶抑制剂, 脂氧酶抑制剂;按对不同组织细胞中COX21及COX22作用强度不同又可分为COX21抑制剂、COX22抑制剂、非选择性COX抑制剂等(临床以血液中COX22的50%表示是否选择性抑制COX22) 。

（二）主要作用机理NSA IDs的药理作用机制主要是通过抑制环氧化酶[ 3 ],减少炎性介质前列腺素的生成,从而产生抗炎、镇痛、解热的作用。

但是由于NSA IDs特殊的分子结构,在胃粘液低pH 情况下NSA IDs呈非离子型状态,当进入中性环境的胃黏膜细胞时解离成离子型。

离子型不易跨膜,因而在细胞内积聚成高浓度而使细胞受损。

高浓度的水杨酸离子在细胞中积聚产生刺激就是其中之一。

另一方面, NSA IDs抑制环氧化酶(COX)活性[ 4 ],干扰花生四烯酸代谢,阻断前列腺素( PG)的生物合成。

PG具有多种生理功能,能抑制胃酸分泌及H +逆向弥散,增加胃黏液及碳酸氢盐分泌,维护黏膜微血管系统及正常的毛细血管通透性和黏膜的良好血流状态,从而提供有利于黏膜复原的环境; PG还能稳定溶酶体膜,减少溶酶体释放,保持内皮细胞的完整性。