药物制剂的缓释技术研究

生物技术药物创新研究与前沿技术研讨会

缓释、控释药物制剂的研究进展及临床应用

王定营广西省南宁市红十字会医院药剂科，广西南宁５３００１２

【关键词】缓释药物，控释药物；临床应用；剂犁

近年米，随着药用高分子材料的广泛应用及给药系统研究的深入，缓释、控释药物制剂日益增多。

该制剂具有的给药次数少、峰谷血药浓度波动小、胃肠道刺激轻、疗效长、安全等特点使其越米越

受剑临床重视，冈此近年来缓释、控释药物制剂的技术研究进展十分迅速，广大约学工作者结合临

床研究了多种缓释、控释制剂。笔者就其近年来的研究进展及其临床应用作一综述。

１缓释、控释药物制剂的作用特点

缓释、控释药物制剂是一种长效制剂，是通过约剂学设计来获得减慢药物释放速率的药理屏障，

药物依靠自由扩散、基本骨架的生物降解或溶蚀以及渗透压的作用突破屏障缓慢释药，使药物在体

内达剑稳态血药浓度的时间控制在８～２４ｈ［１］。

１．１减少给药次数，提高患者的顺从性［２］：使Ｊ｝｛；ｊ缓释、控释型口服药或注射药，则每天或几

天甚至上月仅需服药ｌ～２次，可防ｌ｝：漏服或忘记服药。

１．２减少血药浓度的波动，保持平稳而有效的血约浓度：提高了药物的安全性，缓释、控释药

物制剂能在吸收位点提供恒定的药物浓度，吸收后血约浓度维持在允许的治疗范围内。

１．３释放缓慢，减少人体对药物的对抗作用，增强药物的有效性：药物在口服之后缓释出有效

成分，吸收也较恒定，使血药浓度保持在一定的水平［３］，临床有效药力能维持较长时间。

１．４降低药物的胃肠道不良反应：普通制剂由丁．口服后在胃肠道中迅速崩解溶出，可对胃肠产

生较大的刺激作用，若制成缓释、控释约物制剂，即可减少药物不良反应。

２缓释、控释药物制剂技术类型

缓释、控释制剂技术有３种释约类型：定速、定位、定时释药［３］。

２．１定速释放技术：是指制剂以一定速率在体内释放药物，基本符合零级释放动力学规律，口服

后在一定时间内能使约物释放和吸收速率与体内代谢速率相关。定速释放可减少血药浓度波动情况，

微球缓释技术

微球缓释技术是一种特殊的药物制剂技术，通过用特殊的材料将药物制成微球制剂，实现药物的缓慢释放，延长吸收和分布及作用的时间，减少血药浓度忽高忽低带来的副作用。

微球制剂材料可大体分为两类：天然来源的聚合物和人工化学合成的聚合物。制备微球的方法有很多种，常用的有乳化—溶剂挥发法、喷雾干燥法、相分离法、超临界流体沉积法和热熔挤出研磨法等，这些方法可以根据药物的性质、制备微球的目的进行合适的选择。

此外，缓释制剂在使用过程中有一些需要注意的事项。比如口服缓释剂一般情况下是直接整片服用，或者按照说明书在片剂的划痕处掰开服用，这主要与缓释剂的包衣材料及释放原理有关。如果没有按照说明书自行掰开或碾碎服用，药物可能突然释放，不仅达不到长效作用，还可能增加毒性。

然而，缓释技术在实际应用中也存在一些挑战。例如，在使用微球缓释技术制备的长效生长激素中，为了达到治疗剂量可能需要足够大的微球体积或增加用药剂量/频率，因此增加了不良事件风险，且无法使用细针注射。

总的来说，微球缓释技术是一种有前景的药物制剂技术，但在实际应用中还需要根据具体情况进行权衡和优化。

纳米缓释技术

纳米缓释技术，是一种先进的药物释放技术，可以帮助药物在体内保持更稳定的浓度。该技术采用纳米级别的粒子来装载药物，这些粒子可以为药物提供一个保护层，防止其被体内各种因素破坏，从而能够延长药物的作用时间。目前，纳米缓释技术广泛应用于药物制剂以及生物医学领域。

纳米缓释技术主要是通过改变药物分子的形态及其外包层的粒子大小来实现的。在该技术中，药物分子被包裹在粒子表面上，形成一种类似药物晶体的结构。这些结构能够保护药物免受外界环境的干扰，使其更加稳定。纳米粒子的大小也可以控制药物的释放速度。通常情况下，纳米粒子的直径越小，药物的释放速度越慢，从而能够延长药物在体内的作用时间。

除了控制药物释放速度外，纳米缓释技术还具有一些其他重要的优点。该技术可以提高药物的生物利用度。纳米粒子被注射到人体内后，能够定向到靶组织，并且能够被组织细胞摄取，从而提高药物的生物利用度。纳米缓释技术还能够减少药物的不良反应。由于药物被包裹在纳米粒子中，可以减少药物在体内的分解代谢，从而减少不良反应。

在药物制剂领域，纳米缓释技术已经广泛应用于各种药物的制备。脂质纳米粒子、胶束和纳米粒子等制剂已经被开发出来，并且已经被应用于临床治疗中。这些制剂在具有非常好的生物相容性的还能够满足各种不同药物的缓释要求，从而达到更好的治疗效果。

纳米缓释技术在生物医学领域也具有广泛的应用前景。在癌症治疗中，纳米缓释技术能够将药物精确地送到癌细胞中，并保持较长时间的药物浓度，从而降低药物对正常细胞的毒性，提高治疗效果。在生物医学工程领域，纳米缓释技术还可以用于制备各种类似人体组织的材料，用于人工血管、人工骨骼、人工关节等医学器械的制造。

纳米缓释技术是一种极具前景的药物释放技术，在药物制剂和生物医学领域都具有广阔的应用前景。但与此该技术也存在许多挑战，例如如何控制纳米粒子的粒径和稳定性、如何控制药物的释放速率、如何提高生物安全性等问题，需要在后续的研究中进行深入探究和解决。针对纳米缓释技术的挑战，研究人员已经开展了大量的研究工作。为了控制纳米粒子的粒径和稳定性，研究人员已经开展了大量的制备工艺研究。通过改变制备工艺参数，如溶剂、表面活性剂、pH值等，可以控制纳米颗粒的大小和形态，从而实现药物吸附和释放特性的控制。研究人员还通过与多肽、脂质等材料的结合，提高了多孔性和对药物的稳定性。

缓控释药物制剂的研究和开发

缓控释药物制剂的研究和开发

中国药科⼤学平其能

⼀、缓控释制剂的现状与进展

⼝服药物缓释及控释药物制剂是国内外医药产品发展的重要⽅向。由于开发周期短、投⼊少、经济风险低、技术含量增加⽽附

加价值显著提⾼等⽽被制药⼯业看重。国外上市的该类制剂品种达200余种，500多个规格。2002年，全球⼝服缓控释制剂的

市场规模为216亿美元，年增长率为9%。国内缓释、控释药物制剂也在不断增加，中国药典收录的缓控释制剂也在逐版增

加。近年来我国缓释及控释制剂的研发和⽣产得到很⼤发展，⽆论从⽣产的品种、数量还是从剂型和释放机理的研究等多⽅⾯

已经⼤⼤缩短了与先进国家的距离，还有⼀些中药有效成分或部位正在开发缓控释制剂。但是，作为⼀类新剂型和新制剂，其

⽣产⽔平、质量控制和重现性等⽅⾯有待提⾼，⽅便临床⽤药的不同剂量和规格还有待发展。

缓控释制剂发展的趋势是，从延长药物作⽤时间、⽅便⽤药、平稳⾎药浓度、减⼩毒副作⽤为⽬标进⽽以提⾼病⼈在疾病状态

下的药效为⽬标。根据这⼀⽬标，设计缓控释制剂具有治疗需要的释药速度（并⾮恒释就好）、释药时间（并⾮延长释放时间

就好）及释药部位或靶位。从剂型⽽⾔，近⼏年研发较多的是根据疾病治疗时⾠药理学的定时脉冲缓释系统和⼀天⼀次⽤药的

缓控释系统。从药物⽽⾔，则有更多不同类型的药物进⼊了⼝服缓释及控释选择的范围，如⼀些抗菌素药物开发了缓控释制

剂。

⼆、缓控释药物制剂的设计原则

1、设计⽬的

（1）适应症及治疗需要主要适⽤于长期性及慢性疾病如⾼⾎压、抑郁、过敏、糖尿病、抗菌、慢性疼痛、关节炎、⾼胆固醇

和癫痫等，但没有严格的限制。

（2）⽅便⽤药⽅便⽤药是开发缓控释制剂的重要⽬的之⼀。缓控释制剂提⾼病⼈⽤药顺应性，减少⽤药次数。液体⼝服缓控

释制剂⽅便⼉童、⽼⼈和吞咽困难病⼈⽤药。

复⽅缓控释制剂可以减少漏药率、提⾼效果、减少花费等。

（3）缓控释制剂的经济学缓控释制剂延长药物专利的保护时间、开辟新的有效专利。缓控释制剂中以⽚剂⽣产成本低、⽣产