药物缓释_控释制剂的研究开发现状及发展趋势

的海鱼和不新鲜鱼类[1]。由此感到虽对药物间的相互作用关

注较多,食物对药物的影响则了解较少,应加强这方面资料

的搜集。有些问题可能在文献上找不到现成的答案,需通过

实验来研究,这就为开展科研工作提供了课题。我院使用的

卷曲霉素是015g/支,29180元,通常病人每日肌注0175g,也

就是说每日用一支半,剩下的半支如果扔掉,意味着病人一

天要损失7元多钱。有病人曾问到剩下的半支是否可第二天

再用,当时无法回答,后来也没查到相关资料,这种问题若通过实验观察就会得到答案。

在开展用药咨询服务过程中,我们切实感受到自己工作

的意义,也受到了患者和医护人员的欢迎。为了更好地开展

用药咨询工作,使之真正成为药师与患者和医护人员的一座

桥梁,除了药师的努力外,还需有关方面的大力支持。

参考文献

[1]叶咏年主编1药学综合知识与技能[M]1第1版1北京:中国中医药出版社,2003:1251

・综 述・

药物缓释、控释制剂的研究开发现状及发展趋势

杨延昆,王玉玲

(山东省生物药物研究院　济南　250108)

摘要:近年来国内外研制成缓释、控释制剂的主要有片剂、胶囊剂、微球剂、滴眼剂、注射植入剂等。目前缓释、控释制剂技

术发展迅速,其研制开发有广阔的市场和临床前景。

关键词:缓释　控释　制剂　研制　发展

中图分类号:R943　文献标识码:A　文章编号:1672-7738(2004)04-0031-02

Researchonsustained2releaseandcontrolled2releaseagentandtheirdevelopment

YangYan2kun,WangYu2ling

(ShangdongInstituteofBiopharmaceutics,Ji’nan,250108)

Abstract:Inrecentyears,manysustained2releasedandcontrolled2releaseagentshavebeenpreparedsuccessfullyinternaland

abroad,suchastablets,capsule,microspheres,eyedrops,injectionimplantetc1Sustained2releasedandcontrolled2releaseagentsare

beingdevelopedactivelynow1Theresearchofsustained2releasedandcontrolled2releaseagentsismuchpotentforclinics1

Keywords:sustained2released;controlled2release;pharmaceutics;research;development

早在上世纪70年代初,国外就开始了缓释、控释制剂的

研究开发,至今已有40余年的历史。由于该类药物具有给药

次数少,血药浓度波动较小,给药途径多样化,刺激性小而且

疗效持久、安全等优点越来越受到临床的重视。近年来缓释、

控释制剂研究发展十分迅速。1999年度全球此类产品销售

额接近100亿美元,并有持续上升的趋势。本文就近年来国

内外在该领域的研究开发状况及发展趋势作一概述,供广大

药学工作者参考。

1　剂型

缓释、控释至今按剂型可分为片剂、胶囊剂、膜剂、注射

植入剂、眼用制剂、微球、微丸等。

111片剂　片剂以其服用方便,制备工艺相对简单,质量易

于控制等优点成为缓释、控释制剂研究开发应用最广、技术

最成熟的一个剂型。在1996～2000年间,国内经批准上市的

缓释、控释制剂品种约30种,其中片剂就占了18种,如单硝

酸异山梨醇缓释片,硝苯地平控释片等。苑振亭等[1]以羟丙甲纤维素、乙基纤维素和乳糖为辅料,采用正交设计法优化

处方,研制成氢溴酸右美沙芬凝胶骨架片,该缓释片8h体外

累积释放百分率为90%左右,释药曲线符合higuchi动力学

方程,不同时间的释放参数分别为t015=28h,t019=8102h。

1996～2000年,国外批准上市的缓释、控释制剂有30种,如

马来酸依那普利控释片(Merk公司)、盐酸羟考酮控释片

(Purdue公司)等。

112胶囊剂　要芬梅等[2]以壳聚糖和海藻酸钠为载体,采用

复凝聚法制备依托泊苷微囊型颗粒,然后装入普通胶囊壳,

以转篮法测定释放度,通过改变制粒时壳聚糖的浓度考察壳

聚糖对依托泊苷释放度的影响。结果从释放度曲线来看,与

原料相比,制备的依托泊苷胶囊释放度明显增加,而且随壳

聚糖浓度增大,依托泊苷释放度增加明显。国外同期上市的

胶囊型缓释控释制剂约有17个品种,如卡马西平缓释胶囊

(Pharmavene公司)、硫酸吗啡缓释胶囊(Faulding公司)等。

113其他剂型　崔一民等[3]选用戊二醛为交联剂,采用聚合・13・齐鲁药事・QiluPharmaceuticalAffairs2004Vol123,No14物分散法制备利福平白蛋白微球,所得微球粒径为10～

30μm,体外释放试验结果显示,利福平微球体外释放符合

Higuchi方程,具有明显的缓释作用。鄢海燕等[4]以保护膜和

药膜制备复方替硝唑单向缓释药膜,并通过双室恒温卡口渗

透池研究药膜及透过粘膜的药物释放情况。结果表明,药膜

有良好的单向释放及单向透过粘膜释放药物的特性。药物透

过粘膜的量随时间的延长而增加。张一萍[5]用硝酸毛果芸香

碱10g,尼泊金己酸013g,pvp40g,注射用水加至1000ml制

成硝酸毛果芸香碱缓释滴眼液。经动物试验和临床观察,证

明该制剂性质稳定,无刺激性,在眼内可缓慢释放药物,维持

时间可达12h。梁西月等[6]研制一种以卡泊普974为基质,

含有甲硝唑及盐酸林可霉素的卡泊普基质牙周炎缓释凝胶,

并制定其质量标准。国外缓释、控释制剂已由固体制剂向凝

胶或液体缓释控释制剂发展。已经上市了一批以生物降解材

料为载体的注射型植入剂,例如卡莫斯汀、醋酸高舍瑞林等

等。

2　释药类型

缓释、控释制剂有3种释药类型:定时、定速和定位释

药。缓释、控释制剂属于定速释放型,常用技术有膜控释和骨

架控释。便于实现工业化生产的新技术有:多层缓释片和包

衣缓释片技术,一次挤出离心制丸工艺,药物与高分子混溶

挤出工艺,不溶性高分子固体分散技术等[7]。

211定时释放技术　定时释放可根据生物时间节律特点释

放需要量的药物,使药物发挥最佳疗效。定时释放又称为脉

冲释放,针对某些疾病容易在特定时间发作的特点,研究在

服药后可特定时间释药的制剂。

212定位释放技术　定位释放可增加局部治疗作用或增加

特定吸收部位对药物的吸收。胃内滞留系统有:胃漂浮系统,

胃内膨胀系统,生物黏附系统。小肠定位系统(肠溶制剂)可

避免药物在胃内降解或对胃的刺激,提高一些药物的疗效。

213定速释放技术　指制剂以一定速率在体内释放药物,基

本符合零级释放动力学规律。定速释放可减少血药浓度波

动,增加病人用药的顺应性。可借助于改变片剂的几何形状

来控制药物的释放,如迭层扩散骨架片,双凹形带孔包衣片,

环形骨架片等[8]。

3　种类

缓释、控释制剂种类繁多,按制剂工艺分为以下几种。

311骨架缓释控释制剂　骨架缓释控释制剂是目前临床应

用较多的缓、控释制剂之一,按其所采用的骨架材料不同,可

分为不溶性骨架缓释片、蜡质骨架缓释片、亲水性凝胶骨架

缓释片和混合材料骨架缓释片等[9]。释药不同的骨架材料,

采用不同的工艺制成的骨架片,采用不同的释药基质可以提

高制剂的生物利用度,延长疗效。

312薄膜包衣缓释控释制剂　在片芯和小丸的表面包制一

层适宜的衣层,使其在一定条件下溶解或部分溶解而释放药

物,可以达到缓释控释作用。其原理属于扩散释放,能源是基

于膜腔内的渗透压,或者是药物分子在聚合物中的溶出扩散行为[10]。包衣缓释控释制剂是口服缓释控释制剂中最广泛

应用的类型之一,国内外膜腔开发的缓控释制剂约有40～

50%采用了膜控技术。

313渗透泵型缓控释制剂　它是利用渗透压原理制成的口

服制剂。膜腔研究开发的口服渗透泵型缓控释制剂有单室和

多室渗透泵制剂。其片型和大小与普通片相同,固体药物与

赋型剂压制成片芯,外包一层可以透水的不溶性多聚物薄膜

衣,在膜上用激光打一个孔,在胃肠道中,衣膜选择性地使水

透入,溶解药物,药片内渗透压高于外部胃肠液,将药物溶液

从小孔中释放出来。

4　国内外缓释、控释制剂的发展趋势

411国内缓释控释制剂发展趋势　由于我国制剂研究长期

滞后,传统制剂和低水平重复的制剂较多,缓释、控释制剂较

少,因此我国今后的几年内,应加大缓释控释技术的开发力

度,力争在几年内将使用品种中的传统制剂改造成缓释控释

制剂;加强靶向制剂研究,增加高效药物制剂新品种。加强复

方缓释、控释制剂,液体缓释、控释制剂的研究开发步伐。

412国外缓释控释制剂发展趋势在制剂品种方面,国外缓释、

控释制剂已由单一处方向复方缓控释制剂发展,而且凝胶型和

注射型缓控释制剂逐渐成为热点。新技术和新材料不断出现,计

算机仿真模拟技术大量用于缓控释制剂处方优化设计中。在释

药系统方面,定速释放、定时释放和定位释放技术日臻完善,靶

向制剂、透皮制剂释药系统研究进展迅速。

总的说来,缓释、控释制剂是近来发展较快的一种剂型,

其优点明确,用药方便,使其成为研究开发的热点,国内制剂

水平相对落后,因此缓释、控释制剂的研究开发工作任重而

道远,目前国内上市的缓控释制剂品种较少,质量也不稳定,

与临床要求尚有一段距离,还有望药学技术人员的努力。

参考文献

[1]苑振亭,王晓文,赵中华等1氢溴酸右美沙芬缓释片的制备及释放度研究1中国医院药学杂志,1999,19(10):5981

[2]要芬梅,冯超英,蔡长春等1新型依托泊苷胶囊的研制及释放度研究1中国药房,1999,19(3):1061

[3]崔一民,鲁云兰1利福平白蛋白微球的研制1中国医院药学杂志,1999,19(3):1311

[4]鄢海燕,邹纯才1复方替硝唑单向缓释药膜的研制及其释放度特性1中国药房,1998,9(6):2481

[5]张一萍,王延俊,吴正中等1硝酸毛果芸香碱缓释滴眼液的研制及临床应用1中国药房,1999,10(3):1181

[6]梁希月,杨向红,李仁秋1卡波普基质牙周炎缓释凝胶的研制与质量控制1中国药房,1999,10(5):2101

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