鲍曼不动杆菌多重耐药机制的研究进展

抗鲍曼不动杆菌药物研究进展刘坤锋;吴洁;顾觉奋【摘要】鲍曼不动杆菌已经成为院内感染的主要病原体,并且随着多重耐药鲍曼不动杆菌(MDRAB)的增加,对它的治疗已经受到重视.本文着重介绍了针对多重耐药鲍曼不动杆菌的抗生素,药物联用仍是有效方法.新型肽类抗生素如人β-防卫素2、(LLKK)2C和[E4K]alyteserin-1c等具有抗菌活性高、副作用小等优点,具有很好的应用前景.【期刊名称】《国外医药（抗生素分册）》【年(卷),期】2013(034)005【总页数】4页(P193-196)【关键词】MDRAB;耐药;联合用药;抗菌肽【作者】刘坤锋;吴洁;顾觉奋【作者单位】中国药科大学生命科学与技术学院,南京210009;中国药科大学生命科学与技术学院,南京210009;中国药科大学生命科学与技术学院,南京210009【正文语种】中文【中图分类】R378鲍曼不动杆菌（Acinetobacter baumannii，AB）是不发酵革兰阴性杆菌，是院内感染的重要病原菌，致死率高。

在过去几年里，碳青霉烯、多黏菌素、氨基糖苷类、四环素类等抗生素耐药的出现，使之成为多重耐药鲍曼不动杆菌，甚至是泛耐药鲍曼不动杆菌（pandrug-resistant Acinetobacter baumannii，PDRAB）。

2011年AB对美罗培南的耐药率高达达60%以上，2007年～2011年PDRAB的检出率2.8%上升到2011年的21.77%[1-2]。

2010年，我国发现了产NDM-1鲍曼不动杆菌[3]，使治疗更加困难。

本文主要对鲍曼不动杆菌的耐药机制及目前抗菌活性较好的药物加以概述。

1 耐药机制1.1 相关酶耐药型AB大多含有β-内酰胺酶，分为A、B、C和D四类。

A类型能被克拉维酸、舒巴坦和他唑巴坦等β-内酰胺酶抑制剂所抑制，其它的基本不能被抑制。

D类型主要介导AB对碳青霉烯类抗生素耐药。

另外，氨基糖苷修饰酶（AMEs）的产生主要对氨基糖苷类药物耐药，包括乙酰转移酶（AAC）、磷酸转移酶（APH）和核苷转移酶（ANT）（表1）。

・９８４・整合子与鲍曼不动杆菌多重耐药机制研究进展唐吉斌ｈ（综述），宋有良２（审校）（安徽省铜陵市人民医院‘检验科，２感染科．安徽铜陵２４４００９）中田分类号：Ｒ９６．１文献标识码：Ａ文章编号：１００６－２０８４（２００９）０７－０９８４－０４摘要：鲍曼不动杆菌是一种不发酵葡萄糖的革兰阴性球杆菌，是重要的条件致病菌，常引起医院内感染。

随着临床上广谱抗茵药物的大量应用，出现了多重耐药菌株，该菌引起的院内感染并有逐年上升趋势，给临床抗感染化疗提出了严峻的挑战。

整合子．基因盒系统能捕获外来耐药基因，在整合子中形成多种酎药基因的组合和排列，是细菌耐药性播散的机制之一，对细菌基因组的进化具有重要意义。

现就整合子－基因金的结构、表达以及与鲍曼不动抗菌多重耐药的关系进行简要综述。

关键词：整合子；基因盒；鲍曼不动抗菌；耐药性Ａｄｖ柚ｃｅｉｎＭｅｄｍｍｌｓｍｓｏｆＡｎｔｉｍｌｃｒｏｂｌａｌＲｅｓｉｓｔａｎｃｅｆｏｒＡｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒＢａｕｍａｎｎｉｉａｎｄＩｎｔｅｇｒｏｍ烈＾ｒＧ＾一６删。

ＳＯＮＧＹｏｕ－ｆ函，矿．（１．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＬａｂｏｒａｔｏｒｙＭｅｄｉｃｉｎｅ，２．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＩｎｆｅｃｔｉｏｎ，Ｔｏｎ＃ｉｎｇＰｅｏｐｌｅ’５Ｈｏ印ｉｍｌ。

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中国卫生产业193鲍曼不动杆菌耐药机制研究及感染治疗控制方面的新进展邝咏云云南楚雄州人民医院，云南楚雄 675000[摘要] 鲍曼不动杆菌是临床常见的条件致病菌，分布在自然和医院环境中，它有极强环境适应能力和获得外源性耐药基因的能力，易在医院内引起暴发流行。

近年来，多重耐药及泛耐药鲍曼不动杆菌引起的医院感染增多，可引起呼吸道相关性肺炎、尿路感染、菌血症等，由于临床治疗困难，引起了广泛关注。

泛耐药菌株几乎无药可治，病死率极高，因此它们被称为21世纪革兰阴性杆菌中的“耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（M R SA ）”[1]引起广泛关注。

本文主要就多重耐药鲍曼不动杆菌流行情况、耐药机制研究及临床感染治疗控制方面的新进展作一综述。

[关键词] 鲍曼不动杆菌；耐药机制；临床治疗；医院感染[中图分类号] R516 [文献标识码] A [文章编号] 1672-5654(2013)10(c)-0193-02鲍曼不动杆菌是医院感染的重要病原菌。

近年来的感染在增多，且其耐药性日益严重，已引起临床和微生物学者的严重关注。

鲍曼不动杆菌主要引起呼吸道感染，也可引发败血症、泌尿系感染、继发性脑膜炎等。

鲍曼不动杆菌在医院的环境中分布很广且可长期存活，对危重患者和CCU 及ICU 中的患者威胁很大，也将此类感染称做IC U 获得性感染。

国内耐碳青霉稀类的鲍曼不动杆菌发展很快，在最近发现的“多重耐药”与“耐碳青霉烯类”的鲍曼不动杆菌（M DR A B ）和（CR A B ），在我国内地很多地方均已出现，所以要引起高度警惕，并要及时采取重要措施。

1 多重耐药鲍曼不动杆菌的流行现状多重耐药鲍曼不动杆菌（M DR A B ），通常指的是对抗绿脓的头孢菌素、碳青霉烯类、β-内酰胺抗生素复合制剂、氟喹诺酮类、氨基糖苷类五类抗菌药物中三类以上耐药的菌株，泛耐药菌株鲍曼不动杆菌（PDR A B ）通常指对以上抗菌药物均耐药的菌株[2]。

目前，我国临床分离的M D R A B 和P D R A B 有逐年上升趋势，根据2010年中国耐药监测网数据[3]显示，鲍曼不动杆菌位于临床分离阴性菌的第三位，5523株不动杆菌属（鲍曼不动杆菌占89.6％）对亚胺培南和美罗培南耐药率为57.1％和58.3％，其中泛耐药鲍曼不动杆菌从2009年17.0%升到21.4%。

泛耐药鲍曼不动杆菌耐药机制研究进展鲍曼不动杆菌可引起呼吸系统、泌尿系统等感染，致死率高，近年来该菌分离率和耐药率逐年升高，如何有效治疗鲍曼不动杆菌感染尤为重要，然而，能透彻研究其耐药机制可以给临床带来更大获益。

本文主要针对鲍曼不动杆菌对β-内酰胺类、喹诺酮类、氨基糖苷类及四环素类的耐药机制加以综述。

1 对β-内酰胺类抗菌药物耐药机制β-内酰胺类抗菌药物包括青霉素类、头孢菌素类、单环β-内酰胺类和碳青霉烯类。

鲍曼不动杆菌对β-内酰胺类抗菌药物产生耐药主要是β-内酰胺酶的产生，其他还包括膜孔道蛋白的缺失、外排泵的表达和青霉素结合蛋白改变等。

β-内酰胺酶按分子生物学分类（Ambler分类）可分为4类：A类酶，主要为超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）；B类为金属酶；C类为头孢菌素酶（AmpC酶）；D类为苯唑西林酶（OXA酶）。

1.1 A类ESBLs酶指由细菌质粒介导的，并可被β-内酰胺酶抑制剂如克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦所抑制的一类酶。

目前在鲍曼不动杆菌中发现的ESBLs基因主要有TEM型、SHV型、KPC型、PER型及VEB型等。

Vahaboglu等[1]首次从耐药鲍曼不动杆菌中检出了PER-1型超广谱酶。

曹春鸾[2]发现产PER型ESBLs 鲍曼不动杆菌，且所研究的多重耐药鲍曼不动杆菌中多含有TEM型基因和AmpC基因。

Laurent在鲍曼不动杆菌中检出了VEB-1型ESBLs。

我国报道VEB 检出率为10%[3]。

2009年美国首先发现了KPC阳性的多重耐药鲍曼不动杆菌[4]。

Naas[5]在鲍曼不动杆菌中检测出了SHV-5型酶，我国浙江发现了产SHV-12型的鲍曼不动杆菌。

1.2 B类B类即金属酶，不能被克拉维酸、他唑巴坦和舒巴坦抑制，可被金属螯合剂依地酸和巯基类化合物抑制。

鲍曼不动杆菌中发现的金属酶有IMP型、VIM型和SIM型。

2000年Takahashi在耐亚胺培南鲍曼不动杆菌中检测出IMP-1型基因。

主动外排机制介导鲍曼不动杆菌多重耐药研究进展吕娟【摘要】鲍曼不动杆菌足医院感染和机会感染的主要致病菌之一,并且其耐药性高,常发生泛耐药或多重耐药.主动外排机制在细菌多重耐药发生中起着重要的作用.与鲍曼不动杆菌多重耐药有关的外排蛋白主要有AdeABC、AdeIJK、Tet(A)、Tet(B)和AbeM外排泵.本文结合当前主动外排机制研究进展,对与鲍曼不动杆菌多重耐药有关的主动外排蛋白的分类、组成、基因表达调控以及耐药情况进行综述.通过对鲍曼不动杆菌主动外排机制的深入研究,对新型抗菌药物的开发和治疗方法的改进有着极大的推动作用.【期刊名称】《国外医药（抗生素分册）》【年(卷),期】2010(031)003【总页数】6页(P147-152)【关键词】鲍曼不动杆菌;主动外排系统;多重耐药【作者】吕娟【作者单位】重庆医科大学附属第一医院感染科,重庆,400016【正文语种】中文【中图分类】R378不动杆菌为革兰阴性杆菌，目前通过DNA杂交技术，可将不动杆菌属分为32个基因型，其中临床样本分离到最多的是鲍曼不动杆菌[1]。

鲍曼不动杆菌是一种不发酵糖类的革兰阴性杆菌，广泛分布于自然界，属条件致病菌，可引起医院获得性肺炎、伤口感染、败血症、脑膜炎、中耳炎、泌尿系感染等多种疾病[2-7]。

随着广谱抗菌药物、免疫抑制剂、糖皮质激素等的广泛应用以及介入性医疗操作的广泛开展，鲍曼不动杆菌已成为医院感染和机会感染的主要病原菌，并具有以下特点[2-3]：①生存能力强：无需特殊营养，在20～30℃生长良好；②抵抗力强：干燥表面可存活25 d；③定植率高：75%住院患者可发生定植，也是医护人员皮肤最常见的革兰阴性菌；④耐药性高：常发生多重耐药或泛耐药。

鲍曼不动杆菌已对许多临床常用的抗生素耐药[1]，有些仅对碳青霉烯类敏感（如亚胺培南和美罗培南等），但随着碳青霉烯类在临床的广泛使用，鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类药物的耐药率逐年增高[8]，从而使临床治疗面临极大的困难。

鲍曼不动杆菌对多黏菌素类抗菌药物耐药现状及机制研究进展王宇航1 蔡 芸2,*(1 解放军医学院，北京 100853；2 解放军总医院药物临床研究中心，北京 100853)摘要：多黏菌素类抗菌药物是多重耐药鲍曼不动杆菌的最后防线，但随着临床对多黏菌素类药物使用增多，鲍曼不动杆菌对其耐药的报道也陆续出现，相关耐药机制的研究成为热点。

本文对近年来国内外鲍曼不动杆菌对多黏菌素类耐药报道以及耐药机制研究进行综述，以期对临床合理应用多黏菌素类抗菌药物、保持其抗菌活性提供参考。

关键词：鲍曼不动杆菌；多黏菌素类；耐药率；耐药机制中图分类号：R969.3 文献标志码：AAdvances in research on the status and mechanism of Acinetobacter baumanniiresistance to polymyxinsWang Yu-hang 1 and Cai Yun 2(1 Medical School of Chinese PLA , Beijing 100853; 2 Center of Medicine Clinical Research, PLA General Hospital, Beijing 100853)Abstract Polymyxin antibiotics are the last line of defense for the multidrug resistant Acinetobacter baumannii . But due to the increasing use of polymyxins in clinical practice, reports of Acinetobacter baumannii resistance have also appeared. Research on drug resistance mechanisms has also become a hot topic. In this paper, the reports on the resistance of polymyxins in Acinetobacter baumannii and the mechanism of drug resistance in recent years are reviewed in order to provide reference for the clinical application of polymyxins and the maintenance of their antibacterial activity.Key words Acinetobacter baumannii ; Polymyxins; Drug resistance rate; Drug resistance mechanism收稿日期：2018-12-08基金项目：国家自然科学基金(No. 81573472和81770004)；十三五重大新药创制国家科技重大专项(No. 2018ZX09201013)作者简介：王宇航，男，生于1991年，硕士，主要从事抗菌药物临床评价研究。

鲍曼不动杆菌生物膜形成和耐药性的研究进展鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii,ABA) 是非发酵糖的革兰氏阴性杆菌，广泛存在于自然界和人体的各个部位，是医院感染最常见的病原菌之一。

近年来临床分离的致病菌中ABA 逐年增多，对常见抗生素的耐药率达84.96％，给临床治疗带来了极大困难[1]。

ABA 具有多重耐性及耐药途径多的特点，生物膜的形成是其出现多重耐甚至泛耐药的主要原因，当人体免疫系统受损时，细菌容易在人体组织或导尿管等医疗设备形成生物膜[2] ，了解最新国内外ABA 的生物膜相关信息对我们研究ABA 具有重要意义，本文就ABA 生物膜的形成和耐药性的研究进展作一综述。

1 鲍曼不动杆菌生物膜的结构和功能细菌生物膜被膜又称菌膜，是细菌为适应自然环境在生长过程中吸附于医学辅材或机体黏膜表面后形成的特殊形式菌群，生物膜的启动和发展，并不只是一个细菌偶然的表面黏附，相反是一个高度调控的一系列变化过程[3]。

鲍曼不动杆菌具有较强的黏附功能，细菌很容易吸附于人体组织或物体表面，通过自身分泌胞外多糖基质，脂蛋白和纤维蛋白的复合物使细菌互相粘连形成菌膜[5]，当环境刺激细胞并通过胞外多糖基质、表面蛋白等之间的信号表达引来其它ABA 的聚集，通过细胞的双组分泌调节系统产生的细菌群体感应效应，促使浮游生物和微菌落互相融合，使其逐渐形成一个彼此之间有液体通道相连的三维聚合物网状结构的成熟的生物膜[4] 。

ABA 生物膜的形成一般包括如下过程：（1）细菌利用菌毛等胞外细菌器不稳定的吸附在载体表面上，此为可逆过程。

（2）通过细菌分泌的胞外多糖等基质使细菌不断增殖和积累而形成多层微菌落，此为不可逆过程。

（3）生物膜通过形成聚合物的结构而形成生物膜的初级结构，在细菌的群体感应系统（QS）的不断作用下使菌膜的厚度增加形成成熟的生物膜结构。

（4）成熟的生物膜在内在调节和外部作用下部分脱落不断释放细菌，向远处传播使之形成新的生物膜[5]。

多重耐药鲍曼不动杆菌耐药机制及治疗策略的研究进展张鹏;周燕斌;黄炎明【摘要】鲍曼不动杆菌已成为21世纪临床重要致病菌之一。

鲍曼不动杆菌的耐药机制复杂，尤其是XDRAB和PDRAB，常对多种抗生素耐药，临床上治疗较困难，而且病死率高。

目前最重要的是要合理选用抗生素，以减轻抗生素的选择性压力，避免多重耐药菌株的出现，控制耐药菌株的传播，同时监测各个地区间细菌的耐药性分析指导经验性治疗用药，对耐药菌的耐药机制做进一步深入研究。

此文对近年来国内外多重耐药鲍曼不动杆菌的耐药机制、临床治疗策略及最新研究等方面作一综述。

%Acinetobacter baumannii has become one of the most important pathogens in clinical settings in the 21st century.The bacteria has a complex drug-resistant mechanisms. XDRAB and PDRAB,in particular,are resistant to a wide range of antibiotics.Clinical treatment to the bacteria is relatively difficult and related mortality rate remains high.The most important procedure is to properly select antibiotics so as to reduce selective pressure induced by antibiotics, avoid the occurrence of multi-drug resistant bacteria, and control the transmission of drug-resistant bacteria.At the same time,drug resistance of bacteria in different regions should be monitored,use of drugs in treatment should be analyzed and guided based on experience, and further researches should be carried outin terms of drug-resistant mechanisms of certain bacteria.This article provides an overview of drug-resistant mechanisms,clinical treatment strategy and latest researches of multi-drug resistant acinetobacter baumannii at home and abroad in recent years.【期刊名称】《中国医药科学》【年(卷),期】2014(000)014【总页数】5页(P26-29,43)【关键词】鲍曼氏不动杆菌;多重耐药;耐药性;耐药机制;治疗策略【作者】张鹏;周燕斌;黄炎明【作者单位】广东省江门市中心医院重症医学科，广东江门529030;中山大学附属第一医院呼吸内科，广东广州510080;广东省江门市中心医院重症医学科，广东江门529030【正文语种】中文【中图分类】R446.5鲍曼氏不动杆菌（acinetobacter baumannii，AB）是不动杆菌属一种，据国内研究，A.baumannii约占临床分离的不动杆菌的80%以上[1]。

上海交通大学学报（医学版）ＪｏｕｒｎａｌｏｆＳｈａｎｇｈａｉＪｉａｏｔｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ（ＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅ）Ｖ０１．３０Ｎｏ．１Ｊａｎ．２０１０文章编号：１６７４－８１１５（２０１０）０１—００９８—０６・综述・鲍曼不动杆菌对ｐ－内酰胺类抗生素耐药机制的研究进展侯盼飞综述应春妹审校（上海交通大学医学院仁济医院检验科，上海２００１２７）摘要：鲍曼不动杆菌是一种不发酵葡萄糖的革兰阴性球杆菌，近年来临床检出率呈上升趋势，是医院内感染中分离的重要病原菌。

鲍曼不动杆菌由于其生存力强、耐药谱广及耐药率高的特点引起了广泛地关注。

其耐药机制主要包括产生Ｂ一内酰胺酶、青霉素结合蛋白改变、外膜通透性降低和主动外排增强。

该文对鲍曼不动杆菌耐Ｂ一内酰胺类抗生素机制，尤其是对外膜孔蛋白和主动外排系统机制进行了详细综述。

关键词：鲍曼不动杆菌；碳青霉烯类耐药；３－内酰胺类抗生素；耐药机制中图分类号：Ｒ３７８；Ｒ９７８．１１文献标志码：ＡＲｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆＡｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒｂａｕｍａｎｎｉｉｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｔｏＢ－ｉａｃｔａｍａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓＨＯＵＰａｎ．ｆｅｉｒｅｖｉｅｗｅｒＹＩＮＧＣｈｕｎ．ｍｅｉｒｅｖｉｓｅｒ（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＬａｂｏｒａｔｏｒｙ，Ｒｅ，讲Ｈｏｓｐｉｔａｌ，ＳｃｈｏｏｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＳｈａｎｇｈａｉＪｉａｏｔｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２００１２７，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒｂａｕｍａｎｎｉｉ，ａｇｌｕｃｏｓｅ—ｎｏｎｆｅｒｍｅｎｔａｔｉｖｅｇｒａｍ—ｎｅｇａｔｉｖｅｃｏｃｃｏｂａｃｉｌｌｕｓ，ｉｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｐａｔｈｏｇｅｎｉｓｏｌａｔｅｄｉｎｎｏｓｏｃｏｍｉａｌｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ．ａｎｄｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｄｅｔｅｃｔｉｏｎｒａｔｅｈａｓｂｅｅｎｉｎｃｒｅａｓｉｎｇｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ．Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒｂａｕｍａｎｎｉｉａｔｔｒａｃｔｓｗｉｄｅｓｐｒｅａｄａｔｔｅｎｔｉｏｎｄｕｅｔｏｓｔｒｏｎｇｖｉａｂｉｌｉｔｙ，ｂｒｏａｄｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｓｐｅｃｔｒｕｍａｎｄｈｉｇｈｒａｔｅｏｆｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ．ＴｈｅｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｉｎｃｌｕｄｅｔｈｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆＢ－ｌａｃｔａｍａｓｅｓ，ａｌｔｅｒａｔｉｏｎｓｉｎｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎ—ｂｉｎｄｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎｓ，ｄｅｃｒｅａｓｅｄｏｕｔｅｒｍｅｍｂｒａｎｅｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙａｎｄｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆａｃｔｉｖｅｅｆｆｌｕｘｐｕｍｐｓ．ＴｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆＡｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒｂａｕｍａｎｎｉｉｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｔｏｐ—ｌａｃｔａｍａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，ｅｓｐｅｃｉａｌｌｙｔｈｏｓｅｏｆｔｈｅｏｕｔｅｒｍｅｍｂｒａｎｅｐｏｒｉｎａｎｄａｃｔｉｖｅｅｆｆｌｕｘｓｙｓｔｅｍａｒｅｒｅｖｉｅｗｅｄｉｎｔｈｉｓｐａｐｅｒ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒｂａｕｍａｎｎｉｉ；ｃａｒｂａｐｅｎｅｍ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔ；Ｂ—ｌａｃｔａｍａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ；ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ鲍曼不动杆菌是一种重要的条件致病菌，普遍存在于自然界及人体的皮肤、胃肠道和上呼吸道，当人体免疫力低下时，可引起各种继发感染。