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格式反应安全操作规范（通则）格式反应（格式试剂）类型是精细化工生产中较常见的反应类型，无论从安全和质量角度来讲，尤其以格式试剂的制备尤为关键，下面以制备苯基硼酸类产品为例，说明操作中应注意的事项。
一、基本工艺流程操作人员要求1•人员必须有一个是能够熟悉操作格氏反应的，并具有判断格氏反应是否引发的能力。
2.格式反应必须要有两人在岗位，且滴加过程中严禁离岗。
3.根据工艺规程如实记录各工艺参数，尤其是格式试剂的制备，如不引发，应及时报告给项目经理或生产经理，严禁擅自处理。
三、原料控制1.格氏反应的各个物料必须要按照QS的要求进行检测，尤其是其中的水分，还需要注意其中可能引起问题的醇类的含量，如溶剂中的甲醇乙醇等，对于四氢呋喃中的过氧化物，需要特别注意，还有就是THF中的BHT含量2 .在操作投料前，对如溶剂类的原料必须要重新每桶取样检查。
3.对于固体原料，不能在热水池中融化，防止包装破损后水分进入体系。
4.硼酸三甲酯有条件的话，现精馏现用，储存期不要超过半个月，否则时间长容易水解。
5.金属原料镁应选择镁屑，内用PE袋包装，外用纸板桶，放干躁处储存。
每次用后，如有剩余，及时扎紧袋口，放入纸板桶密闭保存，镁屑应用公司指定的供应商6.氮气系统，无论是用液氮还是瓶装氮气，都应符合质量要求，且供应商一定要有资质。
如是经销商代理，应现场查看是否符合QA要求。
四、各步操作要点（1）格式试剂的制备1.用不锈钢反应釜，反应体系密封性好，试压，无泄露2.搅拌效果较强，设备最好没有死角，如大法兰等，避免局部的水分影响反应。
3.溴苯滴加阀门要用双阀门控制，防止其中一只有内漏4.反应釜必须有防爆片等安全装置5.回流冷凝器的冷却液宜选用非水介质，防止管程破裂，冷却水进入反应釜。
6高位槽的真空系统应是单独的真空系统，切忌和反应釜真空混用。
7•抽溶剂使用不锈钢软管抽料，溶剂桶要接静电夹；8.温度计显示要准确（校准），且物料搅拌起来后，能碰到料液。
格氏试剂反应顺序摘要：1.格氏试剂的定义和组成2.格氏试剂的反应原理3.格氏试剂的反应步骤4.格氏试剂反应的注意事项5.格氏试剂反应在有机合成中的应用正文：【1.格氏试剂的定义和组成】格氏试剂，又称为格拉泽试剂，是由法国化学家维克多·格拉泽（Victor Grignard）于1907 年发现的一种有机化合物合成试剂。
格氏试剂主要由两种成分组成：一种是金属镁（Mg），另一种是有机卤代烃（如溴代烃、氯代烃等）。
这两种成分在特定条件下可以发生反应，生成格氏试剂。
【2.格氏试剂的反应原理】格氏试剂的反应原理是：在无水、无氧的环境下，金属镁与有机卤代烃发生反应，生成格氏试剂。
在这个过程中，金属镁将卤代烃的卤素原子取代，生成相应的有机金属化合物。
由于金属镁的活性较高，格氏试剂通常具有较强的还原性。
【3.格氏试剂的反应步骤】一般来说，格氏试剂的反应步骤分为以下几个步骤：（1）准备无水、无氧的环境：在反应前，需要确保实验环境是无水、无氧的，以免金属镁与水或氧气发生反应，影响试剂的生成。
（2）将金属镁与有机卤代烃混合：在无水、无氧的环境下，将金属镁与有机卤代烃混合，并加热至反应开始。
（3）观察反应：在反应过程中，可以观察到金属镁逐渐消失，生成格氏试剂。
反应过程中可能会有气体生成，需要注意通风。
（4）冷却：反应完成后，需要将反应混合物冷却至室温，以便后续操作。
【4.格氏试剂反应的注意事项】在进行格氏试剂反应时，需要注意以下几点：（1）确保无水、无氧环境：这是格氏试剂反应的关键，否则会影响试剂的生成。
（2）金属镁的储存：金属镁应储存在干燥、无氧的环境中，以免与水或氧气发生反应。
（3）有机卤代烃的选择：不是所有的有机卤代烃都可以生成格氏试剂，需要根据反应条件选择合适的有机卤代烃。
【5.格氏试剂反应在有机合成中的应用】格氏试剂反应在有机合成中具有广泛的应用，尤其是在合成含有有机金属键的化合物时，具有重要意义。
格氏试剂反应条件
格氏试剂是一类常用于有机合成和药物研究的化学试剂。
它们通常用于进行酰
基化反应、还原反应和羟基化反应等。
在使用格氏试剂时，需要注意一些特定的反应条件，以确保反应的高效性和选择性。
1. 反应溶剂：
在使用格氏试剂进行反应时，常用的溶剂包括二甲基甲酰胺（DMF）、二氯甲烷（DCM）、乙醚、甲醇等。
溶剂的选择通常取决于反应物的性质和反应条件。
2. 摩尔比和浓度：
格氏试剂的摩尔比和浓度对反应结果具有重要影响。
通常情况下，格氏试剂的
用量会根据反应物的摩尔比进行调整，以保证反应的适当程度。
此外，格氏试剂的浓度也需根据实验目的和反应物的特性进行合理控制。
3. 温度和时间：
反应的温度和时间对格氏试剂的反应效果至关重要。
一般而言，反应温度会根
据反应物的性质进行选择，常见的反应温度范围为室温至反应物的沸点。
反应时间则需根据反应物的反应速度进行控制，以确保反应达到或接近完全转化。
4. 氧气和水的排除：
由于格氏试剂对氧气和水的敏感性，反应过程中需要采取措施排除它们的干扰。
可通过惰性气氛下进行反应，如氮气或氩气，以确保反应的进行。
此外，反应体系的净化和干燥也是关键步骤，可以使用分子筛或烘箱等工具去除水分。
总结起来，格氏试剂的反应条件涉及反应溶剂的选择、摩尔比和浓度的控制、
温度和时间的调节，以及氧气和水的排除。
这些条件的正确选择和实施可以提高反
应的效率和选择性，并得到所需的产物。
在实验中，研究人员需要根据具体的反应类型和反应条件进行合理的优化和调整。
格氏反应基本要求、反应后处理及注意事项我看1、无水( 溶剂、底物都无水)无水乙醚( THF) 制备: 加入钠屑回流3~5小时, 用二苯甲酮做指示剂( 二苯甲酮白色变为蓝色说明整个体系无水)干燥后处理:异丙醇与钠屑反应比较温和, 生成的异丙醇钠可溶于水。
2、无氧条件采用N、 Ar保护。
2用乙醚做时能够不用氮气保护, 因为反应放热, 乙醚的沸点低, 整个体系充满乙醚。
2、反应后处理: 采用饱和NH4Cl水溶液。
3、容器少量水处理: 加入少量丙酮, 吹干( 丙酮和水混溶) 。
特别提醒: 需要进行加热时能够采用苯作为溶剂( 加热温度以本的沸点来定)格氏反应注意事项1、格氏反应卤代烃在无水乙醚或四氢呋喃中和金属镁作用生成烷基卤化镁RMgX, 这种有机镁化合物被称作格氏试剂(Grignard Reagent)。
格氏试剂能够与醛、酮等化合物发生加成反应, 经水解后生成醇, 这类反应被称作格氏反应(Grignard Reaction)。
格氏试剂是有机合成中应用最为广泛的试剂之一, 它是由法国化学家格林尼亚(V．Grignard)创造的。
1871年, 格林尼亚生于法国塞堡(Cherbourg Frace)。
当她在里昂(Lyons)大学学习时, 曾师从巴比亚(P．A．Barbier)教授。
当时, 巴比亚主要从事有机锌化合物的研究, 她以锌和碘甲烷反应得到二甲基锌, 这种有机锌化合物被用作甲基化试剂。
后来, 巴比亚又以金属镁替代锌来进行尝试, 也获得相似的金属有机化合物, 不过反应条件比较苛刻。
于是。
巴比亚便让格林那继续对有机镁化合物的制备作深入研究。
研究发现, 用碘甲烷和金属镁在乙醚介质中反应能够方便地得到新的化合物, 不经分离而直接加入醛或酮就会发生进一步反应, 反应产物经水解后能够得到相应的醇。
其反应过程可表示为:后来的研究表明, 烷基卤化镁(即格氏试剂)能够用于许多反应, 应用范围极广, 因而很快成为有机合成中最常见的试剂之一。
格氏试剂反应顺序（原创实用版）目录1.格氏试剂的定义和作用2.格氏试剂的反应顺序及其影响因素3.实际应用中的注意事项正文一、格氏试剂的定义和作用格氏试剂（Grignard reagent）是一种有机金属化合物，通常由金属镁、钠、锂等与有机卤素（如氯、溴、碘）反应生成。
格氏试剂在有机合成中具有重要作用，它能够与其他有机化合物发生反应，生成新的化合物，这种反应被称为格氏反应。
格氏反应被广泛应用于有机合成，尤其是用于制备醇、醚、酮等有机化合物。
二、格氏试剂的反应顺序及其影响因素格氏试剂的反应顺序通常受到以下因素的影响：1.金属的活泼程度：金属的活泼程度越高，反应速率越快。
因此，在实际应用中，常常使用金属镁、钠、锂等活泼金属作为格氏试剂的组成部分。
2.有机卤素的电子亲和力：有机卤素的电子亲和力越强，反应速率越快。
氯、溴、碘等卤素的电子亲和力依次减弱，因此，反应速率也依次降低。
3.反应温度：反应温度对格氏反应的速率有重要影响。
一般来说，反应温度越高，反应速率越快。
但是，过高的反应温度可能导致副反应的发生，影响反应的产率和纯度。
4.有机溶剂：有机溶剂对格氏反应的速率和选择性也有影响。
通常，极性溶剂能够提高反应速率，而非极性溶剂能够提高反应的选择性。
三、实际应用中的注意事项在实际应用中，需要注意以下几点：1.格氏试剂的制备：格氏试剂的制备需要严格控制条件，如金属与卤素的比例、反应温度等。
否则，可能导致反应不完全或产生副反应。
2.反应条件的选择：反应条件的选择应根据具体反应的目标进行优化。
例如，对于产率要求较高的反应，可以选择较高的反应温度和较极性的溶剂；对于选择性要求较高的反应，可以选择较低的反应温度和非极性的溶剂。
3.反应后处理：反应后的产物需要进行及时的后处理，如提取、洗涤、干燥等，以避免副反应的发生和产物的损失。
总之，格氏试剂反应顺序受多种因素影响，需要在实际应用中进行优化。
格氏试剂反应顺序
一、格氏试剂的概述
格氏试剂（Grignard Reagent）是一种有机化合物，由镁或锂与卤代烷反应制得。
它的命名源于法国化学家Victor Grignard，他在1900 年首次发现这种试剂。
格氏试剂具有很强的亲核性，能够在有机合成中广泛应用。
二、格氏试剂的反应顺序
1.加成反应：格氏试剂与不饱和键（如碳碳双键、碳氧双键等）发生加成反应，生成新的碳碳单键或碳氧单键。
2.取代反应：格氏试剂与卤代烃、酯类等发生取代反应，生成新的有机化合物。
3.消除反应：在某些条件下，格氏试剂与有机化合物发生消除反应，生成双键或三键。
4.还原反应：格氏试剂与酮类、酰氯等发生还原反应，生成醇类或胺类。
三、格氏试剂反应的应用领域
1.有机合成：格氏试剂在有机合成中具有广泛的应用，可以用于构建新的碳骨架、修饰官能团等。
2.药物化学：格氏试剂常用于药物分子的设计和合成，例如制备生物活性化合物、手性药物等。
3.材料科学：格氏试剂可用于制备高分子材料、液晶材料等。
四、注意事项及安全措施
1.储存：格氏试剂应存放在密封容器中，远离火源、热源，避免与水接
触。
2.使用：在操作过程中，应佩戴防护眼镜、手套和口罩，避免直接接触皮肤和眼睛。
3.废弃处理：废弃的格氏试剂应按照危险废物处理规定进行处理，不得随意丢弃。
4.实验室安全：在进行格氏试剂实验时，应确保实验室通风良好，避免吸入有毒气体。
总之，格氏试剂作为一种重要的有机合成试剂，在化学、药物化学等领域具有广泛的应用。
了解其反应顺序及应用领域，能够为科研工作者提供实用的指导。
格氏反应基本要求、反应后处理及注意事项我看1、无水（溶剂、底物都无水）无水乙醚（THF）制备：加入钠屑回流3~5小时，用二苯甲酮做指示剂（二苯甲酮白色变为蓝色说明整个体系无水）干燥后处理：异丙醇与钠屑反应比较温和，生成的异丙醇钠可溶于水。
2、无氧条件采用N2、Ar保护。
用乙醚做时可以不用氮气保护，因为反应放热，乙醚的沸点低，整个体系充满乙醚。
2、反应后处理：采用饱和NH4Cl水溶液。
3、容器少量水处理：加入少量丙酮，吹干（丙酮和水混溶）。
特别提醒：需要进行加热时可以采用苯作为溶剂（加热温度以本的沸点来定）格氏反应注意事项1、格氏反应卤代烃在无水乙醚或四氢呋喃中和金属镁作用生成烷基卤化镁RMgX，这种有机镁化合物被称作格氏试剂(Grignard Reagent)。
格氏试剂可以与醛、酮等化合物发生加成反应，经水解后生成醇，这类反应被称作格氏反应(Grignard Reaction)。
格氏试剂是有机合成中应用最为广泛的试剂之一，它是由法国化学家格林尼亚(V．Grignard)发明的。
1871年，格林尼亚生于法国塞堡(Cherbourg Frace)。
当他在里昂(Lyons)大学学习时，曾师从巴比亚(P．A．Barbier)教授。
当时，巴比亚主要从事有机锌化合物的研究，他以锌和碘甲烷反应得到二甲基锌，这种有机锌化合物被用作甲基化试剂。
后来，巴比亚又以金属镁替代锌来进行尝试，也获得相似的金属有机化合物，不过反应条件比较苛刻。
于是。
巴比亚便让格林那继续对有机镁化合物的制备作深入研究。
研究发现，用碘甲烷和金属镁在乙醚介质中反应可以方便地得到新的化合物，不经分离而直接加入醛或酮就会发生进一步反应，反应产物经水解后可以得到相应的醇。
其反应过程可表示为：后来的研究表明，烷基卤化镁(即格氏试剂)可以用于许多反应，应用范围极广，因而很快成为有机合成中最常用的试剂之一。
格氏试剂的发明极大地促进了有机合成的发展，格林尼亚因此而获得1912年诺贝尔化学奖。
格式反应安全操作规范（通则）格式反应（格式试剂）类型是精细化工生产中较常见的反应类型，无论从安全和质量角度来讲，尤其以格式试剂的制备尤为关键，下面以制备苯基硼酸类产品为例，说明操作中应注意的事项。
一、 基本工艺流程（第一步） （第二步） （第三步） （第四步） （第五步） （第六步）二、 操作人员要求1． 人员必须有一个是能够熟悉操作格氏反应的，并具有判断格氏反应是否引发的能力。
2． 格式反应必须要有两人在岗位，且滴加过程中严禁离岗。
3． 根据工艺规程如实记录各工艺参数，尤其是格式试剂的制备，如不引发，应及时报告给项目经理或生产经理，严禁擅自处理。
三、 原料控制1． 格氏反应的各个物料必须要按照QS 的要求进行检测，尤其是其中的水分，还需要注意其中可能引起问题的醇类的含量，如溶剂中的甲醇乙醇等，对于四氢呋喃中的过氧化物，需要特别注意，还有就是THF 中的BHT 含量2． 在操作投料前，对如溶剂类的原料必须要重新每桶取样检查。
3． 对于固体原料，不能在热水池中融化，防止包装破损后水分进入体系。
4． 硼酸三甲酯有条件的话，现精馏现用，储存期不要超过半个月，否则时间长容易水解。
5． 金属原料镁应选择镁屑，内用PE 袋包装，外用纸板桶，放干躁处储存。
每次用后，如有剩余，及时扎紧袋口，放入纸板桶密闭保存，镁屑应用公司指定的供应商6．氮气系统，无论是用液氮还是瓶装氮气，都应符合质量要求，且供应商一定要有资质。
如是经销商代理，应现场查看是否符合QA要求。
四、各步操作要点（1）格式试剂的制备设备及管道要求：1．用不锈钢反应釜，反应体系密封性好，试压，无泄露2．搅拌效果较强，设备最好没有死角，如大法兰等，避免局部的水分影响反应。
3．溴苯滴加阀门要用双阀门控制，防止其中一只有内漏4．反应釜必须有防爆片等安全装置5．回流冷凝器的冷却液宜选用非水介质，防止管程破裂，冷却水进入反应釜。
6 高位槽的真空系统应是单独的真空系统，切忌和反应釜真空混用。
格氏反应过程中的安全对策与建议一、格氏反应及应用卤代烃在无水乙醚或四氢呋喃、甲基四氢呋喃等溶剂中和金属镁作用生成烷基卤化镁RMgX，这种有机镁化合物被称作格氏试剂。
格氏试剂可以与醛、酮等化合物发生加成反应，经水解后生成醇，这类反应被称作格氏反应。
通常各种卤代烃和镁反应都可以生成格氏试剂，格氏试剂可以用于许多反应，应用范围极广，是有机合成中最常用的试剂之一。
格氏反应通常包括格氏试剂的制备和格氏试剂与其它物质反应两个部分。
二、格氏反应的主要危险1、溶剂的影响。
格氏反应使用的溶剂均为易燃物质，遇引火源容易发生火灾，且具有较低的闪点和极低的引燃能量，在常温或较低的操作温度条件下也极易被点燃，同时具有较宽的爆炸极限范围，与空气混合后很容易发生火灾、爆炸，在保存中接触空气会生成过氧化物，在使用升温时会自行发生爆炸。
2、体系中水分的影响。
在投料前没有有效去除水分将直接影响反应的进行，特别是反应的引发，且镁易与水反应生成氢气并大量放热。
即使本来是已经引发好了的，但是当滴加水分较高的原料后，由于水分（或是活泼质子）的影响也会将反应盖灭了，使反应不能正常进行，且格氏试剂水解后会生成易燃的烷烃气体。
3、镁的用量和细度的影响。
镁的用量和表面积直接影响反应的活性，常用的主要有镁条、镁粒、镁屑和镁粉。
4、反应体系中氧的影响。
溶剂在保存和使用中接触空气会生成一定量的过氧化物，当溶剂中过氧化物含量达到一定程度后，遇强热或振动等因素时会造成爆炸。
5、引发剂的影响。
若不能有效引发会使未反应物料大量积聚，造成釜内物料在局部过热的情况下突然发生反应形成高温、高压而发生爆炸。
6、反应温度对格氏反应的影响。
温度对于引发非常重要，若反应初期温度太低，则反应无法引发，导致卤代烃滴加过多大量积聚，当反应一旦开始后会急剧、大量放热，此时反应釜来不及将热量导出会造成冲料、爆炸事故；若制备过程中温度太低，则反应时间变长且反应不彻底并可能中止反应；若温度较高，则易发生偶联反应生成副产，或造成易燃介质冲料、爆炸事故。
格氏反应基本要求、反应后处理及注意事项我看1、无水（溶剂、底物都无水）无水乙醚（THF）制备：加入钠屑回流3~5小时，用二苯甲酮做指示剂（二苯甲酮白色变为蓝色说明整个体系无水）干燥后处理：异丙醇与钠屑反应比较温和，生成的异丙醇钠可溶于水。
2、无氧条件采用N2、Ar保护。
用乙醚做时可以不用氮气保护，因为反应放热，乙醚的沸点低，整个体系充满乙醚。
2、反应后处理：采用饱和NH4Cl水溶液。
3、容器少量水处理：加入少量丙酮，吹干（丙酮和水混溶）。
特别提醒：需要进行加热时可以采用苯作为溶剂（加热温度以本的沸点来定）格氏反应注意事项1、格氏反应卤代烃在无水乙醚或四氢呋喃中和金属镁作用生成烷基卤化镁RMgX，这种有机镁化合物被称作格氏试剂(Grignard Reagent)。
格氏试剂可以与醛、酮等化合物发生加成反应，经水解后生成醇，这类反应被称作格氏反应(Grignard Reaction)。
格氏试剂是有机合成中应用最为广泛的试剂之一，它是由法国化学家格林尼亚(V．Grignard)发明的。
1871年，格林尼亚生于法国塞堡(Cherbourg Frace)。
当他在里昂(Lyons)大学学习时，曾师从巴比亚(P．A．Barbier)教授。
当时，巴比亚主要从事有机锌化合物的研究，他以锌和碘甲烷反应得到二甲基锌，这种有机锌化合物被用作甲基化试剂。
后来，巴比亚又以金属镁替代锌来进行尝试，也获得相似的金属有机化合物，不过反应条件比较苛刻。
于是。
巴比亚便让格林那继续对有机镁化合物的制备作深入研究。
研究发现，用碘甲烷和金属镁在乙醚介质中反应可以方便地得到新的化合物，不经分离而直接加入醛或酮就会发生进一步反应，反应产物经水解后可以得到相应的醇。
其反应过程可表示为：后来的研究表明，烷基卤化镁(即格氏试剂)可以用于许多反应，应用范围极广，因而很快成为有机合成中最常用的试剂之一。
格氏试剂的发明极大地促进了有机合成的发展，格林尼亚因此而获得1912年诺贝尔化学奖。
通常，各种卤代烃和镁反应都可以生成格氏试剂。
不过，不同的卤代烃与镁反应活性有差异。
一般来讲，当烷基相同时，碘代烷最易反应，氟代烃活性最差(实际上还没有人用氟代烃制RI＞RBr＞RCI＞＞RF当卤素原子不变时，苄基卤代烃和烯丙基卤代烃活性最高，乙烯基卤代烃活性最低：ArCH2X、CH2=CHCH2X＞30RX＞20RX＞10RX＞CH2=CHX格氏试剂对水十分敏感。
事实上，凡是具有活泼氢的化合物都可以和格氏试剂反应，例如醇、末端炔烃、伯胺及羧酸等。
因此，在制备格氏试剂时，应该使用无水试剂和干燥的仪器。
此外，格氏试剂与空气中的氧也会发生反应，如：2RMgX+O2==2ROMgX不过，在以乙醚作溶剂的格氏反应中，由于乙醚的蒸气压较大，反应液被乙醚气氛所包围，因而空气中的氧对反应影响不明显。
在格氏试剂制备中，溶剂的选择也是个关键。
通常选用绝对乙醚作溶剂。
这是由于乙醚分子中的氧原子具有孤对电子，它可以和格氏试剂形成可溶于溶剂的配合物：若使用其他溶剂，如烷烃，反应生成物会因不溶于溶剂而覆盖在金属镁表面，从而使反应终止。
除了乙醚外，四氢呋喃也是进行格氏反应的良好溶剂。
尤其是当某些卤代烃，如氯乙烯、氯苯等在乙醚中难以和镁反应，若以四氢呋喃替代乙醚作溶剂，则可以顺利地发生反应。
由于四氢呋喃的沸点比乙醚高，因而以四氢呋喃作溶剂进行格氏反应比用乙醚要安全一些。
2、格氏反应通法(1)无水乙醚的制备首先取少量待处理的乙醚，加入等体积2%碘化钾溶液并滴入几滴稀盐酸，振摇后若使淀粉溶液呈紫色，即表明乙醚中含有过氧化物(也可用淀粉-碘化钾试纸检验过氧化物)。
除去过氧化物的方法如下：将乙醚转入分液漏斗，加入相当于乙醚体积1/5的H2SO4亚铁溶液，剧烈振摇，静置分层，除去水相。
然后，将除去过氧化物的乙醚分馏两次[1]，每次都收集33℃～37℃馏分。
乙醚须保存在棕色玻璃瓶中，压入钠丝，盖上带有毛细管的瓶盖，以便让产生的氢气逸出。
当压入的钠丝表面仍具有光泽，或溶剂中不再冒泡，表明溶剂可以用于格氏反应。
注意：除去过氧化物的乙醚，久王后仍然会产生过氧化物，而且乙醚很容易吸收空气中的水分。
因此，处理后的乙醚应及早使用，不可久置。
(2)格氏试剂制备在250mL三口烧瓶上，配置搅拌器、恒压滴液漏斗和带有CaCl2干燥管的回流冷凝管[见图1.9(4)]。
向三口烧瓶中置人2.9g(0.12mo1)镁屑，用20mL无水乙醚浸没[2]。
搅拌下，先滴入5mL 25%卤代烃乙醚溶液(由0.12mol卤代烃和无水乙醚配制而成)。
如果反应液呈现混浊状并且温度上升，表明反应已经开始。
如果没有产生上述现象，则需要加入1～2小粒碘晶，并微微加热[3]。
片刻，碘的颜色开始渐渐消褪，溶液变混浊，反应即开始，停止加热。
将余下的卤代烃溶液滴入反应瓶中，滴速以维持反应液平稳沸腾为宜。
加毕，用温水浴加热回流约半小时，使反应完全，即得格氏试剂乙醚溶液[4]。
注释：[1] 不论何时都不要将乙醚蒸干。
[2] 所用仪器均需干燥。
溶剂和试剂都必须经过干燥处理。
[3] 可用热水浴加热，切不可用明火加热。
[4] 空气中的氧会与格氏试剂发生缓慢的氧化，格氏试剂的乙醚溶液在暗室里会发出美丽的光，就是这个缘故。
因此，格氏试剂不可久置，通常随制随用。
格氏世试剂制备生产经验［加密0］1. 水分（或是活泼质子）的影响是关键，也就是对原辅料的质量控制，和设备的干燥处理，在投料前没有将这些准备措施做好，将直接影响反应的进行，特别是反应的引发。
本来是已经引发好了的，但是当滴加原料后，由于水分（或是活泼质子）的影响又将反应盖灭了。
于是这个在不引起操作人员注意的时候，等滴加液累积到一定的量后，一旦引发再次进行，将急剧反应放出大量的热，轻则冲料引起物料损失，重则发生爆炸事故。
2. 在滴加反应液前，必须十分肯定反应已经引发，并且能顺利将加下去的反应液反应掉。
否则既便不是很确定，就不能进行连续滴加操作，而且累积滴加的量最多不能超过总量的10％。
3. 如果是由于水分的影响，使反应不能正常进行，现象会变成白色（或乳白色）浑浊，就需十分注意，应加入较多的引发剂来保证接续的操作不会被阻断。
4. 如果处理时由于操作失误已经加入过多的物料，引发后放热十分剧烈，可就得时刻关注釜内的反应情况和温度变化、回流流量的情况等，及时开夹套冷却水降温，可以适当的减少冲料产生的几率。
5. 格氏制备活性基本上是I>Br>Cl，但价格也是如此，所以生产上能选用Cl的原料制备，就尽量选用Cl原料，引发剂可以选择Br取代的物料，这样我们引发剂的用量可以适当的增加，使反应能更顺利的进行，而不会影响引发剂的残留在产品中产生杂质。
格氏制备好后都要求过滤除去未反应的镁屑，这个镁屑处理起来很麻烦，最好还是投回去做格氏反应，他的表面已经被活化了，更容易引发反应（1）芳卤一般用ＴＨＦ做溶剂，因为在乙醚的沸点时候一般不能引发，需要升高温度，烷基卤一般用乙醚，因为它在较低温度下就可以引发，ＴＨＦ处理没有乙醚方便，吸水厉害，价格也高，并不是不能用！（2）溴甲烷可以做，我曾经做2-甲基-2-金刚烷醇的时候做过，很好做的好象低温下5-10度就可以了（3）请问不想用的格氏试剂怎么处理？总不能直接加水处理吧？醇好像也不行吧我做过很多次格氏试剂反应，多余不要的肯定是要加水溶液猝灭掉的，就用饱和氯化铵溶液，要在冰水浴下慢慢滴加进去，一下子加进去当然会很剧烈，但这样就不会的。
如果量少，一般用5％的盐酸就可以为何不用丙酮与之反应来破坏呢?最后再加一些稀盐酸.（4）不引发怎么办如果溶剂处理好了，看看镁有没有被氧化，将镁用稀盐酸处理、干燥后投料试试。
如果为了保险，也为了偷懒，有机化学网首页不就有介绍红铝的吗，红铝我们用来不是还原，而是用来引发格式反应，它能将镁表面氧化膜去除，还能去除溶剂中没处理好的水分，从而非常好的引发反应。
声明：我不是红铝的代言人，但我们用了确实还可以，有点贵，用来引发，量小，不太涉及成本概念。
加点1，2-二溴乙烷看能不能引发（5）有关芳环上格氏试剂的制备及其应用已有不少报道，不过所列文献很少有芳环上含有带氟取代基多卤代芳烃制备格氏试剂的，哪位大虾能给一些关于含氟芳基格氏试剂的制备以及应用方面的文献，谢谢了。
我现在所存在的主要问题是氟取代基对芳环上格氏试剂的制备到底会产生什么样的影响，用含氟芳基的溴化物或碘化物能否和镁直接制备格氏试剂，是否需要寻求其它的方法。
格氏试剂的制备，用溴化物或氯化物更好一些，尽量不要用碘化物，芳基上的氟，只要不在溴（或氯）的邻位，格氏试剂的制备是没问题的。
而且，有氟的存在，格氏试剂的制备会更容易。
有一本外文书专门介绍格式试剂的，我看过其中几章，好像温度偏低一点（-30℃）能抑制芳香环上溴的格式化，所以要想不发生氟上的反应，温度不能高，只要溴格式反应能进行就可以了。
溶剂中好像提到要添加N－甲基吗啉，更能选择性格式化反应。
由于有一段时间没做合成，文献（该书）名给忘了，大体记得就是格式反应综述之类的。
总之，在做一类反应前多看看有关的文献是非常必要的，听战友们的意见也重要但还不够。
只要氟不溴在邻位上，格氏的制备很容易，用THF或者乙醚做溶剂都可以，即使在回流温度下，氟也不会发生变化，收率很高的，3、4、5－三氟溴苯的格氏试剂都没问题。
直接用镁和原料在溶剂中制备即可，引发很容易，只要格氏试剂的浓度不是很高的话，基本没有什么副产物。
（6）众所周知,溴苯做做格氏试剂非常容易,用THF回流,引发剂都不用加,还需要防止反应过快,冲料.但是,氯苯用同样的方法是实现不了的,一般做法是直接与镁粉回流数小时,不加入THF或ET2O.同时还要加入硝酸盐或硝基物催化.（7）制备格氏试剂主要困难是没法进行监控,但可以分析其影响因素:1 溴代烷听烃较容易反应,加之环烷烃不稳定,引发阶段较难控制,温度过高,容易发生副反应.2 反应中回馏速度的控制,不要太快,主要由递加速度控制,否则,副反应发生.3 镁粉应该没有太大的影响,镁是过量的,但比表面积越大越好.（8）主要是要无水,还有要有引发的过程,搅拌自然要好了,不然的话镁的接触不好,还有尽量用镁粉,当然有些情况用镁条,带,丝也是可以的,温度的话要看具体的反应了,一般是保持微微回流就可以了（9）怎样减少做格氏试剂过程中的偶联副反应溶剂量5-10倍，镁过量0.1MOL，温度不能太高。
滴加速度保持反应体系温度港能若回流为宜。
我觉得反应温度是关键，反应引发起来后，滴加速度不能太快，温度不能太高，用手背感觉其反应瓶壁的温度，稍稍有些烫手即可。
1.控制反应液滴加速度,先用溶剂稀释一定量.2.所用溶剂在20倍左右作保护.3.反应前用氮气排空气,反应时控制正压.4.一般金属镁用量在1.2MOL,用之前去掉氧化镁.5.反应温度不超过60*C（10）格氏试剂主要引发困难，一般采用无水THF作溶剂，用乙醚挺危险的，最好不要用，其活性也没有THF好，但THF要无水，水份越低越好，一般要在500ppm以下。
