Rh血型系统DEL型的免疫特性与输血研究
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312ChinJHemorh.2007;17(2)RhD阴性Du和Del检测及临床意义翟菊萍,王雪明,邵惠江,奚为乎(苏州大学附属第一医院检验科,江苏苏州215006)摘要:目的探讨初筛为RhD阴性样本中D”及Del的检测及其临床意义。
方法采用常规血清学方法初筛RhD,用抗人球蛋白试验(AHG)检测D”,应用三氯甲烷,三氯乙烯吸收放散法检测Del。
结果在100例RhD阴性中经AHG实验确认为Du型者l例(1%),吸收放散试验确认Del型者8例(8%)。
结论D”、Del型血清学筛选容易漏检为RhD阴性,为了临床输血安全,经常规血清学检测RhD阴性者,应当再用间接抗球蛋白试验及吸收放散实验检测是否为Du及Del。
关键词:Rh血型;D“;Del;吸收放散试验中图法分类号:R457.12文献标识码:A文章编号:1009—881X(2007)02—312—021939年,Levine和Stetson发现了人类Rh血型系统,研究证明该系统是临床最重要的血型系统之一,也是人类23个红细胞血型系统中最复杂最富有多态性的系统,该系统抗原抗体不匹配能引起溶血性输血反应、新生儿溶血病和自身免疫性溶血性贫血【I】,新生儿溶血病在临床上发病率仅次于由ABO血型抗体引起的溶血性疾病,但由它引起的溶血病病情比由ABO血型抗体引起的溶血病病情更加严重冈,D抗原在Rh系统中免疫原性最强,有文献报道,RhD阴性个体输人1个单位(200mL)RhD阳性血液后,产生同种抗体的概率为50%一75%t3棚,因此人们对Rh血型D抗原的研究倍加重视,现将我们的研究结果报道如下。
1材料与方法1.1检测对象2005年10月~2006年06月苏大附一院门诊、住院病人及苏州市红十字血站献血员,均经常规血型血清学方法检测后初筛的RhD阴性者共100例。
1.2材料单克隆抗D血清(IgM+IgG)购自德国BiotestAG公司。
“0”型RhD阳性试剂红细胞:随机取已知RhD阳性“0”型红细胞3份,洗涤3次后配成5%红细胞悬液。
Rh弱D、Del的检测及意义【摘要】目的:探讨初筛为Rh(D)阴性样本中弱D、Del的检测及临床意义。
方法: 采用常规血清学方法初筛Rh(D)血型,用微柱凝胶抗人球蛋白试验检测弱D,用吸收放散试验检测Del,用PCR-SSP 法检测样本RhD基因8个外显子结构。
结果: 常规血清学初筛Rh(D)阴性60例中经微柱凝胶抗人球蛋白试验确认为弱D4例,占6.67%;56例Rh(D)阴性标本经吸收放散试验后确认13例为Del,占21.67%;对其中2例弱D和5例Del标本的D基因8个外显子检测都完整存在,排除了弱D、Del的10例Rh(D)阴性标本其基因检测有完全缺失和部分缺失两种可能。
结论: 为了临床输血安全,常规血清学检测Rh(D)阴性者,应当再用抗人球蛋白试验或吸收放散试验检测是否为弱D或Del。
【关键词】 Rh血型吸收放散试验 D抗原弱D DelRh血型在临床输血中具有重要意义,也是人类红细胞血型系统中最为复杂、最具多态性的系统。
D抗原抗体与输血的关系仅次于ABO 血型,50%~75% Rh(D)阴性人接受Rh(D)阳性的血可能产生抗-D,导致免疫性输血反应。
为了减少输血反应,正确检定Rh(D)阴性个体显得非常重要,现将我们的检测结果报告如下。
1 资料和方法1.1 对象 2006年1月-2007年4月在本院用单克隆抗-D检测为Rh(D)阴性的60例样本。
1.2 试剂和仪器1.2.1 RhD试剂:A、B2种人源抗-D血清,由本科提供,抗-D 效价为1:256和1:128;a、b、c三种单克隆(IgM+IgG)抗-D分别为加拿大Dominion公司(批号为NDMG04203)、德国Biotest公司(批号为1210905)和法国DIAGAST公司(批号为410000)产品,由长春博德生物技术有限责任公司提供,均在有效期内使用。
1.2.2 DNA制备:用TakaRa(大连宝生物工程有限公司产品)基因组DNA抽提试剂盒,扩增RhD基因2~7、9、10共8对外显子。
Rh(D)阴性无偿献血者Rh表型及Del检测结果与分析吴学忠;吕蓉;李素萍;於娟;王超;赵阳;蒋菲菲;魏家余;裴丽玲【摘要】目的明确Rh(D)阴性无偿献血者Rh表型及Del型的分布情况,充分掌握Rh(D)阴性献血者资料,为临床需求提供保障.方法采用盐水介质试管凝集法进行Rh(D)初筛,初筛阴性标本再用抗球蛋白法进行Rh(D)阴性确证试验.用生理盐水介质试管凝集法将Rh(D)确证实验阴性无偿献血者标本进行ABO血型和Rh表型检测.采用吸收放散试验对Rh(D)确证阴性无偿献血者标本进行Del型检测.结果筛检并确证1451份Rh(D)阴性无偿献血者,ABO血型分类结果包括A型449份、B型384份、AB型146份、O型472份.性别分类结果包括男性842份、女性609份.Rh(D)检测结果中40份弱D、395份Del阳性、1016份Del阴性.Rh表型中29份CcdEe型、439份Ccdee型、93份CCdee型、778份ccdee型、99份ccdEe型、5份ccdEE型、1份CcdEE型、2份CCdEE型、1份CCd--型、3份--dee型、1份--dEe型.结论本血站具有丰富的Rh(D)阴性无偿献血者,基本满足临床需求;对Rh(D)阴性献血者标本进一步开展Rh表型和Del检测,掌握Rh(D)阴性供血者信息资料,有助于保障Rh(D)阴性受血者的输血安全.【期刊名称】《临床输血与检验》【年(卷),期】2019(021)001【总页数】3页(P48-50)【关键词】Rh(D)阴性献血者;弱D;D放散型(Del);输血安全【作者】吴学忠;吕蓉;李素萍;於娟;王超;赵阳;蒋菲菲;魏家余;裴丽玲【作者单位】230031 合肥,安徽省血液中心/合肥市中心血站;230031 合肥,安徽省血液中心/合肥市中心血站;230031 合肥,安徽省血液中心/合肥市中心血站;230031 合肥,安徽省血液中心/合肥市中心血站;230031 合肥,安徽省血液中心/合肥市中心血站;230031 合肥,安徽省血液中心/合肥市中心血站;230031 合肥,安徽省血液中心/合肥市中心血站;230031 合肥,安徽省血液中心/合肥市中心血站;230031 合肥,安徽省血液中心/合肥市中心血站【正文语种】中文【中图分类】R457.1+1临床实际工作中,给Rh(D)阴性受血者提供输血,临床医师普遍申请选择Rh (D)阴性血液[1-3],因此,临床对Rh(D)阴性及不同Rh表型的血液有一定的需求。
甘肃医药2019年38卷第6期Gansu Medical Journal ,2019,Vol.38,No.6Rh 血型系统内多数抗体是因为妊娠或是输血等相关免疫过程而导致的,个别Rh 血型系统内相关抗体是因为自身免疫系统出现紊乱导致的Rh 血型系统类抗体,比如,抗-D 抗体、抗-C 抗体、抗-c 抗体、抗-E 抗体、抗-e 抗体等,抗-e 是最常见的Rh 血型系统类抗体[1]。
近几年来,临床输血过程中,Rh 血型的抗原不合的输血内的E 抗原、C 抗原不合的免疫概率高于D 抗原、c 抗原、e 抗原,体现Rh 系统相关抗原不合的输血出现抗-E 抗体、抗-C 抗体的概率比较高。
所以,除RhD 抗原相关配合性的输血外,抗-E 抗体、抗-C 抗体也是目前输血导致的比较常见的同种免疫抗体,需要加强关注[2]。
研究和评价将Rh 血型系统类抗体用在临床输血中检测中的应用价值。
1资料与方法1.1基础资料选取2016年7月至2018年3月本医院输血科5例患者的12份血液样本,予以回顾性分析,其中男性3例,女性2例,年龄23~54岁,年龄(35.64±4.53)岁。
1.2纳入标准①患者都存在特征性的自身免疫性相关溶血性贫血疾病;②血液样本经由临床常规的交叉配血内主侧凝集试验、次侧凝集试验、直接抗球蛋白试验呈现出强阳性结果或是ABO 血型检测后鉴定存在正反定型不相符;③血液样本均是疑难交叉配血的样本和ABO 血型正反定型均不符合的样本。
1.3方法采取盐水方法、抗球蛋白方法和微柱凝胶方法对5例患者血液样本开展不规则抗体的筛选以及鉴定。
由于5例患者的红细胞直接抗球蛋白相关试验呈现出强阳性,表明5例患者红细胞均包被自身抗体,采取抗血清予以血型血清学检测相关结果并不可靠,所以采取PCR-SSP 法对Rh D 、C 、c 、E 、e 基因型进行测定,对红细胞血型予以鉴定。
筛选对应抗体所相对应的抗原阴性的红细胞开展血液相容性的配合试验,选取相容性最大的血液对患者开展临床输血。
Rh血型抗原类型及其产生免疫性抗体的概率分析Rh血型是红细胞膜表面的一种特殊抗原,分为Rh阳性和Rh阴性两种类型。
在人体的免疫系统中,当Rh抗原进入体内时,有可能会产生免疫性抗体。
本文旨在通过概率分析,探讨Rh血型抗原类型及其产生免疫性抗体的情况。
我们来了解一下Rh血型的基本知识。
Rh血型是指红细胞膜表面的一个抗原,它的存在与否决定了一个人的Rh血型。
根据Rh抗原的有无,人的血型可以分为Rh阳性和Rh阴性。
大约85%的人属于Rh阳性,15%的人属于Rh阴性。
在生物学上,Rh抗原受到多基因的影响,因此Rh阳性和Rh阴性的遗传方式较为复杂。
我们来探讨Rh抗原引起免疫性抗体产生的概率。
当Rh抗原进入Rh阴性人体内时,免疫系统可能会产生抗体反应。
这种抗体叫做抗Rh抗体,它会攻击外来的Rh抗原,导致溶血等不良反应。
并不是每一个Rh阴性的人都会对Rh抗原产生抗体反应。
据统计,大约30%的Rh阴性人会对Rh阳性的血型产生免疫性抗体。
这个概率相对较高,因此Rh阳性血型人群在输血和孕产期需要特别小心。
我们还要考虑一些特殊情况。
事实上,并非所有的Rh抗原都会引起免疫性抗体产生。
有些Rh抗原并不具有免疫原性,因此即使Rh阳性血型的人群接受Rh阴性血液也不会产生免疫性抗体。
大多数的免疫原性Rh抗原位于红细胞膜的表面,只有当它们进入体内时才可能引起免疫反应。
对于输血和孕产期的医学操作来说,这一点必须引起足够的重视。
Rh血型抗原类型及其产生免疫性抗体的概率分析是一项十分重要的医学研究课题。
Rh 抗原的特殊性和免疫原性决定了它在输血和孕产期医学操作中的重要性。
只有我们深入了解Rh抗原的特性和产生免疫性抗体的概率,才能更好地指导医学实践,并确保患者的健康与安全。
近年来,随着医学技术的不断发展,关于Rh血型抗原和抗体的研究也在逐步加深。
相信在不久的将来,我们会有更多的关于Rh血型的研究成果,为临床医学的发展贡献力量。
DEL血型鉴定DEL血型鉴定【要害词】DEL;血型Rh血型依据D抗本能否凝固分为阴性战阳性2年夜类,阴性外包孕一般D战变同D,而变同D外又露强D、局部D战D搁集型等。
DEL红细胞膜D抗本十分强,通例直接抗球卵白实验测定为阳性,只要经由过程敏感的排泄搁集实验能力检没。
咱们接纳血浑教要领挑选,基果分型手艺考证去检测DEL血型。
1材料取要领1.1钻研对象2021年1月――3月辽宁省血液外口经3批直接抗球卵白实验确证Rh阳性的无偿献血者50例。
1.2试剂抗球卵白试剂、3批抗-D试剂均为双克隆人抗-D[划分是NovacloneTM Anti-D,Bioscot Monoclonal IgM+IgG TH-28/MS-26,战上海血液熟物医药无限义务私司的IgG-D];GoTaq战DEL特同性引物。
1.3Rh阳性确认真验参考文献【1】要领,对50例Rh阳性无偿献血者停止Rh阳性确认真验。
1.4DEL排泄搁集实验详细真验要领参睹文献【2】要领。
1.5DEL基果分型DEL特同性引物设计及详细真验要领参睹文献【3】要领,产品经由过程2%琼脂糖凝胺电泳,150V、20min紫中灯高不雅察成果。
2成果2.1Rh阳性鉴定50例献血员经3批差异批号抗-D检测,盐火战抗球卵白实验均是阳性。
2.2DEL排泄搁集实验直接抗球卵白实验确证Rh血浑教阳性的50例献血者外,排泄搁集实验阴性11人,阴性比例22.00%。
2.2DEL基果分型11例排泄搁集实验阴性样原接纳DEL特同性引物基果分型,均为阴性。
DEL基果分型电泳图睹图1。
3探讨DEL型领现于1984年,取欧洲、非洲人群差异,亚洲Rh阳性人群外DEL表型的比例很下,如正在下添索人外约为0.16%【4】,乌人外还没有不雅察到,而正在外国汉族Rh阳性人群外比例下达26%摆布【5】。
咱们对经3批差异直接抗球卵白抗-D试剂确证为Rh阳性的50献血者,11例排泄搁集实验检测为DEL阴性的献血者,DEL频次为22.00%。
献血员红细胞Rh五种抗原表型检测及临床符合性输注的意义发表时间:2019-02-28T11:33:43.993Z 来源:《医药前沿》2019年1期作者:邓永乐谢珏[导读] 检测献血员Rh五种抗原表型,建立Rh五种表型数据库,实现临床符合性输注,保障临床输血安全。
(浙江大学医学院附属第一医院输血科浙江杭州 310003)【摘要】目的:检测献血员Rh五种抗原表型,建立Rh五种表型数据库,实现临床符合性输注,保障临床输血安全。
方法:采用血清学方法对浙江省血液中心供应的65098例Rh阳性献血员样本进行Rh五种抗原表型的检测并录入电脑。
临床输血需患者采用Rh五种表型符合性交叉配血并发放血液给患者。
结果:献血员Rh五种抗原表型分布为CCDee(45.22%)>CcDEe(34.01%)>CcDee(8.68%)>ccDEE(7.26%)>ccDEe(3.51%)>CCDEe(0.72%)>ccDee(0.37%)>CcDEE(0.23%)>CCDEE(0.01%),CCDee 比例最高,其次为CcDEe,CCDEE所占比例最小。
近年来我院Rh五种抗原符合性输注率逐年上升,2013年-2014年 63.6%,2014年—2015年89.6%,2015年—2016年90.6%,2016年—2017年89.9%,2017年—2018年93.5%。
结论:通过红细胞Rh五种抗原检测及临床符合性输注,避免红细胞额外抗原的输入,减少输血病人产生抗体的几率,保障临床输血安全。
【关键词】Rh五种抗原表型;符合性;安全输血【中图分类号】R457.1 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752(2019)01-0103-02 Rh血型系统已发现有50种以上抗原,与临床关系最密切的为D,E,C,c,e,以D的抗原性最强[1]。
Rh血型抗体主要通过免疫途径产生,Rh表型抗原阴性患者在输注Rh表型抗原阳性红细胞后可能刺激形成抗体,大量抗体存在将导患者血管外溶血,因此对长期输血患者实行Rh系统C、c、E、e和D五种抗原符合性输注,能够减少抗体产生几率,保障输血安全[2]。
Rh血型DEL表型的研究进展
刘松
【期刊名称】《国际输血及血液学杂志》
【年(卷),期】2010(033)006
【摘要】DEL是一种特殊的RhD变异体,常规的间接抗人球蛋白试验检测结果为阴性,但通过吸收放散试验仍能检测出红细胞表面微量的D抗原.近年来研究表明DEL具有多种等位基因,并能表达部分或完整的D抗原表位.虽然红细胞表面D抗原表位密度很低,远小于正常RhD阳性红细胞,但是依然存在产生同种异体免疫的风险,因此DEL的检测对临床Rh阴性输血具有重要的指导意义.本文就DEL表型的研究进展予以综述.
【总页数】3页(P543-545)
【作者】刘松
【作者单位】福建医科大学,福州,350004
【正文语种】中文
【中图分类】R5
【相关文献】
1.Rh阴性血型者Del表型和RhD基因的检测
2.聚合酶链式反应技术检测Rh血型Del表型
3.RhD阴性患者的弱D、DEL的分布及RhCE表型分析
4.Rh(D)阴性无偿献血者Rh表型及Del检测结果与分析
5.RhD阴性中国汉族人Rh表型、Del型和RhD基因型的研究
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DEL血型与抗-D同种免疫相关性及其机制的研究人类红细胞血型系统种类众多,其中Rh血型系统是最复杂的系统,也是最具多态性的血型系统。
目前发现的Rh血型抗原已多达50种。
临床上根据能否在红细胞膜表面检测到相应的RhD抗原,将Rh血型分为RhD 阳性血型和RhD阴性血型两大类。
其中RhD抗原是引起严重新生儿溶血病(hemolytic disease of newborn,HDN)的主要红细胞抗原,在输血医学和产科学中意义最为显著,是血型研究的重点。
通过红细胞膜表面表达的D抗原数量和质量以及抗原性质的区别,现将RhD 表型分为5种:正常D表型、弱D表型、增强D表型、表位不完全型D表型以及表位不完全型弱D表型。
弱D表型红细胞膜表面的D抗原表达较弱,是D抗原的变异体的一种。
日本学者Okubo等早在1984年通过吸收放散试验对经间接抗人球蛋白试验(indirect antiglobulin test,IAT)确认的RhD阴性样本进一步分析检测,显示其红细胞膜表面仍可检测到微量的RhD抗原,称之为D放散型(DEL型)。
它属于弱D型的一种,抗原性极弱。
目前,已发现至少17种DEL型等位基因,包括:RHD1227A,RHD(IVS3+1A),RHD885T,RHD(IVS5–38del4),RHD1252T,RHD(delEx8),RHD1222C,RHD(IVS1+1A),RHD3A,RHD(L18P),RH D(L84P),RHD(R10W),RHD(A137E),RHD-CE(4–9)-D,RHD-CE(2–5)-D,and RHD(1–9)-CE。
中国人群DEL型个体已被证实携带有RHD1227A等位基因。
与高加索人相比,DEL型在中国RhD阴性人群中比率较高,约占中国汉族RhD 阴性人群的1/3。
在临床输血中,我国一直以来对RhD阴性献血员只做弱D检测并未做DEL型检测,将DEL型血液视作RhD阴性血液用于RhD阴性患者的血液输注,在一定程度上可能会影响RhD阴性患者血液输注的安全性。
Rh血型系统基因多态性与人体免疫系统的关联研究Rh血型系统是人体中最复杂的血型系统之一,它由RHD和RHCE两个基因组成。
这两个基因的多态性与人体免疫系统密切相关,在医学研究和临床实践中具有重要意义。
首先,Rh血型系统基因的多态性与免疫系统的调节功能有关。
研究发现,RHD和RHCE基因的表达与免疫系统的抗原识别和记忆有关。
免疫细胞可以通过识别RHD和RHCE蛋白的抗原决定簇来判断外来物质的危害性,从而对其进行应对。
此外,Rh血型系统基因的多态性也影响了免疫系统的T细胞表型和功能,使其与感染、肿瘤等疾病的免疫监测和治疗相关。
其次,Rh血型系统基因的多态性与免疫性疾病的发生和发展密切相关。
研究表明,不同Rh血型基因型的个体在免疫性疾病的易感性和治疗效果上有所不同。
例如,RHD阴性的个体在自身免疫性疾病(如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等)中易于发病,而在感染性疾病中较为抗病;RHCE基因的多态性与炎症性肠病、哮喘等免疫性疾病的发生和治疗效果有一定关联。
此外,Rh血型系统基因的多态性与器官移植和输血等临床实践密切相关。
在移植和输血中,Rh血型的匹配程度不仅影响了移植物和输血液的状态,还与免疫监测和治疗效果有关。
因此,对Rh血型基因的多态性进行深入研究,有助于提高器官移植和输血的成功率和安全性,减少针对移植物和输血液的免疫排斥反应和异种免疫干扰,为临床实践提供更好的技术支持和理论指导。
综上所述,Rh血型系统基因的多态性与人体免疫系统密切相关,在医学研究和临床实践中具有重要意义。
未来的研究应进一步深入探究Rh血型基因的免疫调节机制和免疫性疾病易感性机制,促进其在医学研究和临床实践中的广泛应用,为人类健康和医疗事业做出更大的贡献。
聚合酶链式反应技术检测Rh血型Del表型
邵超鹏;尚桂芳
【期刊名称】《临床检验杂志》
【年(卷),期】2004(22)1
【摘要】目的探讨采用DNA技术鉴定Del基因型.方法根据文献和GenBank报
道的中国人Del等位基因序列,设计一对特异性引物,再引入一对内对照引物,建立聚合酶链反应(PCR)检测Del基因型,用此法检测10名Rh阴性、10名Rh阳性和20名经血清学吸收放散试验鉴定的Del表型个体的样品.结果 10份Rh阳性和10份Rh阴性样品PCR检测均为阴性,20份Del样品则均为阳性,显示此法能特异性检测Del等位基因,且与吸收放散试验结果一致.结论与吸收放散试验比较,PCR方法简便、快速,可用于临床常规实验室鉴定中国人群Del表型个体.
【总页数】2页(P12-13)
【作者】邵超鹏;尚桂芳
【作者单位】深圳市输血医学研究所,深圳,518035;深圳市输血医学研究所,深
圳,518035
【正文语种】中文
【中图分类】R457.11
【相关文献】
1.Rh血型弱D和DEL表型的基因突变分析 [J], 金辉;张一兵;佟青;罗喜钢
2.RhD(-)血型中Del的检测及意义 [J], 施顺秋;庄爱周
3.Rh阴性血型者Del表型和RhD基因的检测 [J], 何吉;傅启华;金蕾;洪小珍;许先国;严力行
4.Rh(D)阴性无偿献血者Rh表型及Del检测结果与分析 [J], 吴学忠;吕蓉;李素萍;於娟;王超;赵阳;蒋菲菲;魏家余;裴丽玲
5.RhD阴性中国汉族人Rh表型、Del型和RhD基因型的研究 [J],
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Rh血型系统DEL型的免疫特性与输血研究
【中图分类号】r434+1【文献标识码】a【文章编号】
1005-0515(2010)010-0045-01
del作为一种d变异体,del抗原有可能诱发抗d免疫,如何通过准确的基因分型建立1个真正的rh阴性供者库(目前的rh阴性血型包括del型)和分子鉴定各种d突变体成为输血医学的新热点。
现将rh血型系统的del型研究进展与输血的关系论述如下。
1 rhd血型变异体概述
随着输血医学的发展,特别是在rhd基因被克隆后,在全世界已发现了许多d变异体,比如弱d、部分d和del等。
这些d变异体由氨基酸突变、缺失、插入或rhd/rhce置换产生。
它们在不同人群中的发生频率不同,且具有临床意义。
del型在不同民族中表型频率差别较大,在中国汉族rh阴性人群中,其比例高达26%左右。
1.1 del分子机制:实际上,在目前已观察到的6种del mrna转录本中,它们都有1个正常的开放阅读框,编码6种含不同数目氨基酸且有不同c末端的蛋白。
其中,del9与正常rhd mrna最相似,它含有1个1 389bp长度的核苷酸,并编码463个氨基酸残基。
这种蛋白比正常的rhd蛋白(417个氨基酸)多46个氨基酸,且从384位密码子后就与rhd不同。
在正常rhd蛋白中,384位之后的氨基酸是主要的转移膜和细胞内区域[1]。
del中的6个同分异构体都缺少外显子9,且外显子9末端的1227g>a突变实际上影响了转录本的mrna 的拼接。
同时,仅在del型中可以检测到含有1个rhd内含子7序
列片断的转录本del9+170和del89+170。
1.2del相关单倍型已经证实了ce单倍型对弱d表型的抑制作用,因为当出现dccee或dccee表型时,弱d型单个红细胞上的抗原密度会显著下降至500个以下。
因此,可以推断rhdel与ce单倍型有关,这种单倍型可能抑制了d抗原的表达。
所以,我们可以通过简单测定rhc(+)表型和进行rhd1227a分析来检测rhd阴性个体中的rhdel型。
1.3del等位基因目前已发现的del等位基因
有:rhd(ivs1+1g>a)、rhd(ivs3+1g>a)、rhd(ivs5~38del4)、
rhd(m295i)、rhd(del ex9)、rhd1227a(k409k)、rhd(x418l)和
rhd(del ex8)。
这些等位基因中,rhd(del ex9)和rhd(ivs538del4)涉及多个核苷酸的变化。
rhd(del ex9)缺失了包括全部第9外显子在内的1 013bp碱基。
rhd(ivs538del4)缺失内含子5第38位起的4个碱基。
rhd(del ex8)缺失了包括部分内含子7、外显子8和内含子8在内的995bp碱基。
其它del等位基因均是由1个核苷酸突变所引起的,作用机理包括:错义突变、剪并连接位点突变、阅读框移动。
由此引起的氨基酸替换多见于d蛋白的穿膜区和膜内结构域。
2del的免疫特性
del是一种极弱的d变异体,即使用1种敏感的间接抗球蛋白试验进行抗d定型时也为d阴性。
del红细胞上d抗原的表达如此之少,以至于在血清学方法中,仅能通过吸收放散试验检测到。
与正常
的d抗原相比,一般del表型的d抗原表位数目不变,但d抗原分子数量明显下降。
至于为何del红细胞上d位点表达减少,邵超鹏等[2]在试验中发现,del个体中观察到的rhd1227a等位基因,其碱基突变为无义突变,但由于1227a为rhd基因第9外显子3’端最后1位碱基,可能影响mrna 的正常拼接而形成短mrna,或者这一突变影响mrna 的拼接效率,导致并非所有未成熟mrna 均可形成正常成熟的rhd mrna,使rhd 基因的表达效率降低,这在一定程度解释了del 个体d 抗原表位数目不变,但抗原分子数量明显减少的原因。
3del与输血
del作为一种特殊的rhd变异体,血清学检测方法的步骤比较繁琐,并且del抗原的意义不甚明确。
根据许多国家的输血指南,del表型个体的红细胞与真正d阴性没有差别,因此作为“d阴性”输给d阴性受血者。
尽管del红细胞上的d抗原,比能引起输血相关抗d
的最弱d变异体弱d2型上的抗原(450个/细胞)要少得多,但已有因输注del型红细胞而产生抗d免疫的报道,与此相关的del等位基因是rhd(k409k)、rhd(ivs538del4)和rhd(ivs3+1g>a),而并非所有的del等位基因。
根据免疫学的基本原理,若del红细胞膜表达完整的d抗原,del个体将可能不被d抗原免疫产生同种免疫反应,即del患者可以输注rh阳性红细胞,del女性妊娠rh阳性胎儿将可能不会面临发生新生儿溶血病的风险。
但是,由于常规定型方法的局限性,绝大多数的del表型被误认为d阴性。
所以,del个体发生抗d同种免疫可能并非罕见。
相反,可能是由于不认识del
表型而已。
由于del表型在中国人rhd阴性人群中比率较高[3],通过对其分子机制及抗原表达的研究以确立del表型相关的输血策略,对我国临床输血意义重大。
揭示del表型的遗传背景及基因多态性,设计相应的pcr试验准确而高效地检测del表型,是提高临床输血安全性的重要手段。
参考文献
[1] daniels g. human blood groups[m]. 2nd ed.
oxford:blackwell science,2002,195~274
[2] 邵超鹏,legler tj. rhd放散型相关的等位基因的鉴定[j].中华免疫学杂志,2003,9(19):631~633
[3] yang yf, wang yh, chen jc, et al. prevalence of rhd 1227a and hybrid rhesus box in the general chinese population[j]. transl res,2007,149(1):31~36
作者单位:158300 黑龙江省密山市血站。