免疫治疗的原理

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癌症.

灼穷乌途

癌”

症的免疫治疗犷冬穷吩

最近十年,

生物技术突飞猛进地发展,

如

体细胞杂交产生鼠和人单克隆抗体技术,

利用

重组技术制备在细胞培养中不能大量产生的生

长因子,

以逆转病毒的基因转移以达到细胞的

遗传改变等等。

这些技术促进了当代某些类型

癌症的免疫治疗的发展。

过去免疫学家难以相信在没有明确肿瘤特

异性抗原存在的情况下会发生内源性的肿瘤特

异性免疫应答。

然而,

现在有确切的证据,

至

少一种人类肿瘤,

黑色素瘤在多数病人中确定

存在有对自身肿瘤特异性细胞毒T淋巴细胞

的抗原。

这些特异性肿瘤浸润性淋巴细胞

(IT)L在主要组织相容性复合物(MHC)中

以限制性方式溶解病人自身肿瘤细胞,

其效果

几乎是非特异性T细胞生长因子白细胞介素2

(IL一2)所激活的外周血淋巴细胞的100倍。

此外,

受IL一2作用可使活化的TIL细胞增殖

并与IL一2同时输回病人体内,

而且特异性地

“

定居”

于肿瘤部位。

已报道用这种方法治疗肿

瘤,

可使50%病人的肿瘤消退最近正试验

将TIL细胞进行遗传改变,

激活的基因结合

细胞毒细胞因子

如肿瘤坏死因子(TNF),当

他们定居于继发肿瘤部位,

则释放细胞因子并

发生肿瘤溶解作用。

目前,

采用体外激活LAK或TIL细胞的

细胞免疫治疗需要高度细致的操作和不是一般

能应用的技术用遗传改变TIL细胞治疗肿

瘤是否成功仍拭目以待,

但针对特殊病人进行

个别治疗的想法引人注意。

然而,

实际上似乎

是体外淋巴细胞的处理可使之“

复活”

并且在不

是很复杂和可能有危险时,

免疫治疗才真的可

被接受

最近以IL一2为基础,

或与重组干扰素结

合治疗晚期恶性黑色素瘤和肾上腺样瘤的结果

提供了有力的证据,

阐明了肿瘤的最高有效率并延长了生命。

治疗的费用和导致的毒性在应

用上存在一些问题但患这种不可治愈疾病的

大多数病人为青年人,

仅因为费用高而拒绝他

们用有25%有效率机会的IL一2结合治疗是不

合理的,

其实费用并不比并用一疗程的新抗生

素为多。

这些方法能用于治疗其他肿瘤吗?不能充

分肯定大多数常见肿瘤中有特异性肿瘤细胞毒

肿瘤免疫治疗

-CAL-FENGHAI.-(YICAI)-Company One1 肿瘤免疫治疗

正常情况下，免疫系统可以识别并清除肿瘤微环境中的肿瘤细胞，但为了生存和生长，肿瘤细胞能够采用不同策略，使人体的免疫系统受到抑制，不能正常的杀伤肿瘤细胞，从而在抗肿瘤免疫应答的各阶段得以幸存。

[1-2]

肿瘤细胞的上述特征被称为免疫逃逸，为了更好地理解肿瘤免疫的多环节、多步骤的复杂性，陈和提出了肿瘤-免疫循环的概念。肿瘤-免疫循环分为以下七个环节：1、肿瘤抗原释放；2、肿瘤抗原呈递；3、启动和激活效应性T细胞；4、T细胞向肿瘤组织迁移；5、肿瘤组织T细胞浸润；6、T细胞识别肿瘤细胞；7、清除肿瘤细胞。这些环节任何地方出现异常均可以导致抗肿瘤-免疫循环失效，出现免疫逃逸。不同肿瘤可以通过不同环节的异常抑制免疫系统对肿瘤细胞的有效识别和杀伤从而产生免疫耐受，甚至促进肿瘤的发生、发展。

肿瘤免疫治疗就是通过重新启动并维持肿瘤-免疫循环，恢复机体正常的抗肿瘤免疫反应，从而控制与清除肿瘤的一种治疗方法。包括单克隆抗体类免疫检查点抑制剂、治疗性抗体、癌症疫苗、细胞治疗和小分子抑制剂等。近几年，肿瘤免疫治疗的好消息不断，目前已在多种肿瘤如黑色素瘤，非小细胞肺癌、肾癌和前列腺癌等实体瘤的治疗中展示出了强大的抗肿瘤活性，多个肿瘤免疫治疗药物已经获得美国FDA（Food and Drug Administration, FDA）批准临床应用。肿瘤免疫治疗由于其卓越的疗效和创新性，在2013年被《科学》杂志评为年度最重要的科学突破 [3] 。

中文名

肿瘤免疫治疗

外文名

Tumor immunotherapy

目录

1 分类

2 肿瘤生物标记物

分类

（一）单克隆抗体类免疫检查点（immune checkpoint inhibitor）抑制剂

1. PD-1/PD-L1通路与PD-1/PD-L1抑制剂

抗程序性死亡蛋白1（programmed death 1, PD-1）抗体是目前研究最多，临床发展最快的一种免疫疗法。PD-1起作用在免疫反应的效应阶段，其表达于活化的T细胞，B细胞及髓系细胞，其有两个配体，即程序性死亡分子配体-1（programmed death ligand 1, PD-L1）和PD-L2。PD-L1/L2在抗原提呈细胞都表达，PD-L1在多种组织也有表达。PD-1与PD-L1的结合介导T细胞活化的共抑制信号，抑制T细胞的杀伤功能，对人体免疫应答起到负调节作用。华裔科学家陈列平实验室首先发现PD-L1在肿瘤组织高表达，而且调节肿瘤浸润CD8+ T细胞的功能。因此，以PD-1/PD-L1为靶点的免疫调节对抗肿瘤有重要的意义。 [4]

免疫荧光（Immunofluorescence, IF）原理

免疫荧光技术是在免疫学、生物化学和显微镜技术的基础上建立起来的一项技术。它是根据抗原抗体反应的原理，先将已知的抗原或抗体标记上荧光基团，再用这种荧光抗体（或抗原）作为探针检查细胞或组织内的相应抗原（或抗体）。利用荧光显微镜可以看见荧光所在的细胞或组织，从而确定抗原或抗体的性质和定位，以及利用定量技术（比如流式细胞仪）测定含量。

紫外光激发荧光物质放射荧光示意图

免疫荧光实验的主要步骤包括细胞片制备、固定及通透（或称为透化）、封闭、抗体孵育及荧光检测等。细胞片制备（通俗的说法是细胞爬片）是免疫荧光实验的第一步，细胞片的质量对实验的成败至关重要，原因很简单，如果发生细胞掉片，一切都无从谈起。这一步关键的是玻片（Slides or Coverslips）的处理以及细胞的活力，有人根据成功经验总结出许多有益的细节或小窍门，非常值得借鉴。固定和通透步骤最重要的是根据所研究抗原的性质选择适当的固定方法，合适的固定剂和固定程序对于获得好的实验结果是非常重要的。免疫荧光中的封闭和抗体孵育与其它方法（如ELISA或Western Blot）中的相同步骤是类似的，最重要的区别在于免疫荧光实验中要用到荧光抗体，因此必须谨记避光操作，此外抗体浓度的选择可能更加关键。最后需要注意的是，标记好荧光的细胞片应尽早观察，或者用封片剂封片后在4℃或-20℃避光保存，以免因标记蛋白解离或荧光减弱而影响实验结果。

由于操作步骤比较多，同时在分析结果时无法像WB那样可以根据分子量的大小区分非特异性识别，所以要得到一个完美的免疫荧光实验结果，除了需要高质量的抗体，以及对实验条件进行反复优化外，还必须设立严谨的实验对照。总之，免疫荧光实验从细胞样品处理、固定、封闭、抗体孵育到最后的封片及观察拍照，每步都非常关键，需要严格控制实验流程中每个步骤的质量，才能最终达到你的实验目的。

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氢燃料电池(hydrogenfuelcell)是使用氢元素制造成储存能量的电池。其基本原理是电解水的逆反

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