手足口病研究进展
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手足口病病原学及其诊断研究进展手足口病是一种儿童常见传染病,该病播散快、流行性强,可在短时间内造成大规模流行,严重威胁儿童的身体健康。
2008年5月2日,我国卫生部正式将手足口病列入传染病防治法规定的丙类传染病进行管理。
引起手足口病的肠道病毒有很多种,并且不同病毒感染所致手足口病的疾病过程不同,早期发现手足口病尤其是重症病例,并给予积极综合处理是治疗成功的关键,因此,快速、特异的病原学诊断显得尤为重要,在此对手足口病病原组成及病原学诊断方法等研究进展进行简要概述。
标签:手足口病;肠道病毒;病原学诊断手足口病(Hand,foot and mouth disease,HFMD)是一种由多种肠道病毒引起的急性传染病,多发生于儿童,尤其是4倍升高,可为实验室诊断病例[26]。
但病毒颗粒的完整性、抗血清滴度的强弱、宿主细胞的敏感性等各因素的变化都会影响其结果的准确性,而且整个实验需早期感染血清和恢复期血清判断实验结果,所需时间较长,故不适用于早期快速诊断,同时对检测人员技术要求较高,不适用于临床检测,多用于流行病学研究。
ELISA是利用酶标记抗体后仍能与相应的抗原形成免疫复合物的原理,经底物显色后可观察结果,包括间接法、双抗体夹心法、双抗原夹心法、捕获法和生物素亲和素法、膜酶免疫试验和微孔腊免疫试验、竞争性抑制等多种方法。
利用ELISA捕捉法或间接法检测早期患者血清中的IgM和IgG抗体,是常用的手段。
ELISA法相对而言简便、快速,不需要专业的技术人员,且对实验室的要求也不高,但是ELISA法的敏感性低于PCR 法。
2.3分子生物学方法2.3.1病原学诊断2.3.1.1核酸杂交技术核酸杂交分为原位杂交(insitu hybridization)、斑点杂交(dot blot)、转印杂交(Southern blot、Northern blot)等。
该技术是将同位素或生物素标记的探针与患者标本中提取的病毒RNA进行杂交,进行定性、定量分析,该技术的敏感性较高。
手足口病的疫苗研究进展手足口病是一种常见的传染病,主要影响婴幼儿和儿童。
该病症状包括发热、口腔溃疡和皮疹等。
虽然手足口病通常是一种较轻的疾病,但在某些情况下,它可以导致严重的并发症,包括脑膜炎和心肌炎等。
因此,研发手足口病疫苗已成为一项紧迫任务。
在过去几年中,已经有一些研究小组在努力开发手足口病疫苗,并取得了一些进展。
接下来,我们将详细介绍相关的研究成果。
一、病毒颗粒疫苗目前,最被看好的疫苗候选者是一种病毒颗粒疫苗,其使用了手足口病病毒表面的VP1蛋白。
研究人员已经开发出了一种亚细胞表达系统,用来大量生产VP1蛋白,并成功将其组装成病毒颗粒。
这种疫苗已在动物试验中进行了测试,并显示出良好的免疫原性和保护性。
目前,该疫苗正在进行临床试验,研究人员正在评估其在人类中的安全性和有效性。
二、重组病毒载体疫苗另一个有前途的疫苗是基于重组病毒载体的手足口病疫苗。
在这种疫苗中,手足口病病毒基因片段被插入另一种有效载体的基因组中,以制造一个重组病毒。
接种该疫苗后,机体会产生特定的抗体,以应对手足口病病毒的攻击。
目前,这种疫苗在动物实验中已经得到了验证,并被证明具有保护作用。
但它仍然需要进一步的研究来证明其在人类中的有效性和安全性。
三、基因工程毒素结合疫苗此外,还有一种基于基因工程毒素结合的手足口病疫苗。
该疫苗兼具抗原毒素和适当的佐剂物,目的是提高机体对疫苗的免疫反应。
这种疫苗已成功地保护了动物免受手足口病病毒感染的侵害。
但它需要进一步的研究来证明其在人体中的有效性和安全性。
总结虽然我们在手足口病疫苗研究方面取得了一定进展,但仍然需要更多的工作来提高疫苗的免疫原性和保护效果。
我们对这些疫苗候选者的理解和评估也需要更深入的研究。
然而,随着我们对手足口病疫苗的认识不断提高,我们有望终于开发出一种确保儿童和婴儿安全的高效疫苗。
手足口病临床研究进展手足口病是一种常见于儿童的传染病,由多种肠道病毒引起,以手、足、口腔等部位出现皮疹或疱疹为主要特征。
近年来,随着医学研究的不断深入,对手足口病的认识和治疗取得了显著进展。
一、病原学研究手足口病的病原体主要包括肠道病毒 71 型(EV71)、柯萨奇病毒A 组 16 型(Cox A16)以及其他多种肠道病毒。
其中,EV71 型病毒感染往往病情较重,容易并发脑炎、心肌炎等严重并发症。
对这些病原体的基因序列、结构和变异规律的研究,有助于更好地了解病毒的传播和致病机制。
通过分子生物学技术,研究者能够对病毒的基因进行测序和分析,追踪病毒的传播链,为疫情防控提供重要依据。
同时,对病毒蛋白结构的研究也有助于开发针对性的抗病毒药物。
二、流行病学研究手足口病的流行具有明显的季节性和地域性特点。
在我国,多发生于春夏季,南方地区的发病率相对较高。
儿童是主要的易感人群,尤其是 5 岁以下的婴幼儿。
传播途径主要包括密切接触传播、飞沫传播和消化道传播。
在幼儿园、学校等儿童聚集场所容易发生聚集性疫情。
近年来,随着人口流动的增加和卫生条件的改善,手足口病的流行模式也在发生变化。
通过大规模的流行病学调查和监测,能够及时掌握疫情动态,评估防控措施的效果,为制定科学合理的防控策略提供依据。
三、临床表现与诊断手足口病的临床表现多样,多数患儿症状较轻,表现为发热、口腔疼痛、手足皮疹等。
但部分患儿病情进展迅速,可出现脑炎、脑膜炎、肺水肿等严重并发症,甚至危及生命。
临床上,医生主要根据患儿的症状、体征以及实验室检查结果进行诊断。
血常规检查常显示白细胞计数正常或轻度升高,部分患儿心肌酶谱异常。
病原学检测是确诊的重要依据,包括病毒核酸检测、病毒分离培养等。
此外,影像学检查如头颅 CT、磁共振成像(MRI)等对于诊断合并脑炎的患儿具有重要意义。
早期准确的诊断对于及时治疗、改善预后至关重要。
四、治疗方法目前,对手足口病的治疗主要是对症支持治疗。
手足口病临床防治研究进展手足口病是主要由肠道病毒71型与柯萨奇病毒A16引起的常见感染性疾病,多发于学龄前儿童,其累及区域广、发病率高等特点引起人们的广泛关注,其中由肠道病毒71型感染者更容易引起严重并发症,而且致死率较高。
本文就手足口病近年来的防治研究进展作一综述,为该病的临床防治措施提供理论依据。
标签:手足口病;临床研究;进展【Abstract】Hand-foot-mouth disease(HFMD)is a common infection disease in preschool children,it is usually caused by enterovirus 71 and coxsackievirus A16. HFMD had aroused peoples wide attention because the clinical features of involving wide area and much population.It has been noted that enterovirus 71 infection is more severe with serious complications and fatality.The progress on the prevent measures and treatment will be reviewed,and provide a theoretical basis for clinical prevention and treatment for HFMD.【Key words】Hand-foot -mouth disease;Clinical research;Progress手足口病(Hand-foot-mouth disease,HFMD)是一种由多种肠道病毒感染引起的急性传染性疾病,主要发生于学龄前儿童,尤其是5岁以下婴幼儿[1]。
手足口病疫苗研发进展随着我国医疗卫生事业的不断发展和进步,人们对于传染病的预防和治疗也越来越重视,其中手足口病作为常见传染病之一,尤其是儿童的发病率高,一直备受关注。
针对手足口病的预防和控制,目前我国采取的主要措施有加强卫生管理、做好病毒监测、开展健康教育以及推广手足口病疫苗等。
本文将围绕手足口病疫苗的研发进展进行探讨。
一、手足口病疫苗的研发现状手足口病疫苗的研发始于上世纪60年代,当时我国科学家在对手足口病病毒的研究中发现了一种病毒亚型EV71,EV71导致的手足口病病例几乎都出现了神经系统并发症。
在接下来的几十年里,针对手足口病疫苗的研发取得了一些阶段性的进展。
2000年,我国一家药企成功研制了一种含有EV71和Coxsackie病毒亚型A16的手足口病疫苗,并推向市场。
然而,由于疫苗技术和市场经济不够成熟等原因,该疫苗的销售一度陷入停滞。
2013年,我国再度爆发严重的手足口病疫情,给我国儿童健康带来了严重威胁。
受此影响,我国政府和医药界开始加大对手足口病疫苗研制的投入力度。
随后,国内外多家医药企业相继开展了手足口病疫苗的研发工作。
目前,我国“四价”手足口病疫苗、“六价”手足口病疫苗、“九价”手足口病疫苗等多种疫苗正在研制之中。
此外,我国多地还开展了疫苗的临床试验工作,积极探索疫苗的有效性和安全性。
二、手足口病疫苗的研制面临的挑战虽然我国的手足口病疫苗研制在近年来取得了一定的进展,但仍面临着多方面的挑战。
首先,手足口病病毒的种类繁多,其中EV71和Coxsackie病毒亚型A16是公认的两种最主要的病毒亚型,因此疫苗的研制需要针对这两种病毒同时进行。
其次,手足口病疫苗所面临的市场需求和商业前景并不十分明确,因此研究机构和药企在进行研发过程中需要承担更多的投资和风险。
第三,手足口病疫苗的临床试验和安全性评价需要大量的时间和数据支撑,研制进程较为缓慢。
三、展望针对手足口病疫苗研究所面临的问题和挑战,我们需要更多地加强对手足口病病毒的研究,引入新的技术手段和手段,推动手足口病疫苗的研发进程。
手足口病的研究进展手足口病(Hand-foot-mouth disease ,简称HFMD) 是肠道病毒引起的常见传染病之一,多发生于5 岁以下的婴幼儿,可引起发热和手足、口腔等部位的皮疹、溃疡,个别患者可引起心肌炎、肺水肿、无菌性脑膜脑炎等致命性并发症。
可引发手足口病的肠道病毒有20 多种,柯萨奇病毒(Coxasckievirus) A16 型(CoxA16) 是最常见的一种。
1997 年以来,肠道病毒71 型(EV71) 感染为主的HFMD 在马来西亚、台湾、新加坡等地大规模爆发流行,引起世界各国关注和警惕。
我国于1982 年开始有所报道。
该病多发生于夏季,近期在我国有流行的趋势。
笔者对其进展情况作如下综述。
1 流行概况HFMD是全球性传染病,世界大部分地区均有此病流行,1957 年新西兰首次报道,1958年分离出柯萨奇病毒,1959 年提出命名,早期发现的HFMD 的病原体主要为CoxA16 型,HFMD与EV71感染有关的报道则始自 20 世70年代初,1972 年EV71在美国被首次确认,此后EV71感染与CoxA16感染交替出现,成为HFMD的主要病原体,澳大利亚和美国、瑞典一样,也是最早出现EV71 感染的国家之一,1986年和1999年均发生过EV71流行,重症病例大多伴有中枢神经系统症状(CNS) ,一些病人还有严重的呼吸系统症状[3-5]。
20世纪 70年代中期,保加利亚,匈牙利相继爆发以CNS 为主要临床特征的 EV71 流行,仅保加利亚就超过750例发病,149人致瘫,44人死亡,英国 1994年4季度爆发了一起遍布英格兰威尔士由 CoxA16引起的手足口病流行,其它国家如意大利、法国、荷兰、西班牙、罗马尼亚巴西、加拿大德国也经常发生由各型柯萨奇、埃可病毒和 EV71 引起的HFMD。
日本是手足口病发病较多的国家,历史上有过多次大规模流行,1969~1970 年的流行均以 CoxA16 感染为主。
手足口病的临床研究与诊疗进展手足口病是一种常见的传染性疾病,主要影响幼儿和儿童,尤其是5岁以下儿童。
本文将就手足口病的临床研究和诊疗进展进行探讨。
一、疾病概述手足口病是由肠道病毒引起的急性传染病,主要病原体包括肠道病毒71型(EV71)和柯萨奇病毒16型(Coxsackievirus A16)。
疾病主要通过飞沫和粪口途径传播,易在夏秋季节发生大流行。
手足口病的临床症状主要包括发热、咽峡炎、口腔黏膜损伤、皮疹等。
大多数患者病情较轻,经过一段时间后可以自愈。
然而,个别病例可能发展成重型手足口病,甚至出现脑炎、肺水肿等严重并发症。
二、临床研究进展1. 病毒学研究:近年来,对手足口病病毒的分类、分子生物学特性等方面进行了深入研究。
通过病毒-受体识别机制的研究,有助于发展新型的抗病毒药物。
2. 流行病学研究:流行病学研究可以帮助我们了解手足口病的传播途径和流行规律。
研究发现,手足口病主要通过粪口传播,在托儿所和幼儿园等场所易发生暴发。
这些研究结果对制定预防措施和控制疫情具有重要意义。
3. 临床病理研究:临床病理研究可以揭示手足口病不同病程中的病理变化和机制。
研究发现,手足口病主要累及口腔、咽喉、皮肤等组织,而且病情进展与免疫反应密切相关。
这些研究结果有助于指导临床治疗。
三、诊疗进展1. 诊断技术的提升:为了提高手足口病的早期诊断率和准确性,近年来研发了一系列的检测方法。
包括实时荧光定量PCR、基因芯片技术和免疫胶体金法等。
这些技术的应用可以快速鉴定病原体,缩短确诊时间。
2. 对症治疗的改进:目前,对手足口病的治疗主要是以对症治疗为主,包括退热、止痛、消炎等。
近年来,一些抗病毒药物的研发和临床试验也在进行中,这将为手足口病的治疗提供新的选择。
3. 疫苗研究的突破:手足口病的病原体多样,研发安全有效的疫苗一直是研究的重点。
目前,肠道病毒71型和柯萨奇病毒16型的疫苗已经问世,并在一些国家得到广泛应用。
未来的研究还需要发展更广谱的疫苗,以提高对多种类型病毒的保护力。
手足口病疫苗研发进展
手足口病是一种由肠道病毒引起的传染病,主要影响儿童。
针对手足口病的疫苗研发目前正在取得一定的进展。
目前疫苗研发进展
- 多家药企和研究机构正在进行手足口病疫苗的研发工作。
- 目前已有部分手足口病疫苗通过了临床试验的初步阶段,显示出一定的安全性和有效性。
- 此外,还有一些手足口病疫苗候选疫苗正在进行临床试验的后续阶段,以进一步评估其疗效和安全性。
面临的挑战
- 研发手足口病疫苗面临着一些挑战,包括病毒的复杂性和变异性,以及疫苗的安全性和有效性的评估。
- 尽管有一些候选疫苗正在进行临床试验,但要将其推向市场仍需经历一系列审批和监管流程。
未来展望
- 随着疫苗研发的不断推进,相信会有更多的候选疫苗通过临床试验并获得批准。
- 未来,手足口病疫苗的研发工作可能会在预防手足口病方面发挥重要作用,并对公共卫生做出重大贡献。
以上是目前手足口病疫苗研发进展的概况,但请注意疫苗的具体信息和进展可能会随时间变化,具体的最新动态请关注相关权威机构的公告和研究成果。
手足口病研究进展关键词:手足口病;流行病学;诊断;治疗手足口病是由多种人肠道病毒引起的一种儿童常见传染病,以发热和手、足、口腔等部位的皮疹或疱疹为主要症状.少数患者出现无菌性脑膜炎、脑炎、急性弛缓性麻痹、神经源性肺水肿和心肌炎等,个别重症患儿病情进展快,可导致死亡.成人感染后多不发病,但能传播病毒.手足口病已在世界多个地区暴发和流行.近年来在中国的发病率显著升高,并呈现季节性流行和全年散发趋势.中国于2008年5月将其规定为法定报告管理的丙类传染病,现就其研究进展综述如下.1 病原学肠道病毒血清学分为柯萨奇病毒(coxsackie virus,CV)A组、CVB 组、埃可病毒(cntcric cyt01)athOgcnic human Orphanvirus,ECH())等。
1970年起,实行新的命名方法,新确定的病毒统一命名为肠道病毒(EV),由EV68开始编号(EV68)。
按核酸序列的同源性,EV被划分为A~D组和脊髓灰质炎病毒(p01iOvirus)。
引起手足口病的病毒属于小RNA病毒科EV属,包括CVA的2、4、5、7、9、10、16,型等,CVB的1、2、3、4、5型等,EV71型(human entcroirus71,EV71),ECHO等。
其中以EV71及CVAl6较为常见EV71与CVA16在基因序列上最为接近,均属于A组[1],EV71根据基因序列的不同又进一步划分为A、B、C等3个基因[2],其中B型和C型又进一步分为B1、B2、B3、B4和C1、C2、c3、c4亚型[3]。
EV71属单股正链RNA病毒,为编码2194个氨基酸的多聚蛋白,可进一步水解为P1、P2、P3等3个前体蛋白,P1前体蛋白编码VPl、VP2、VP3、VP44个病毒外壳蛋白,4种衣壳蛋白形成五聚体结构,60个该五聚体的亚单位组成病毒颗位衣壳,VP4包埋在病毒颗粒外壳的内部,其它3种结构蛋白(VPl、VP2和VP3)暴露在病毒颗粒表面,因而抗原决定簇基本上位于VPl、VP2、VP3。
基因组两侧为5'和3'-非编码区(UTRs),病毒的单链RNA具有感染性,如果去除3'未端的多聚腺苷酸尾或基因组出现断裂,感染性就会消失。
关于病毒毒力的机制未明,研究结果显示,一方面EV71毒力决定簇在基因组中并非单一位点,病毒的毒力是多个位点共同作用决定的;另一方面,复杂的宿主因素,如宿主抵抗力水平的差异及宿主对EV属内的不同病毒存在免疫交叉保护反应等对病毒的毒力也有影响[45]。
2 流行病学人是人EV的惟一宿主,患者、隐性感染者和无症状带毒者均为主要传染源。
发病前数天,感染者咽部与粪便就可检出病毒,通常以发病后1周内传染性最强。
在急性期,患者粪便排毒4~8周,咽部排毒1~2周。
隐性感染者和轻型散发病例是流行间歇和流行期的主要传染源[6]。
EV可经胃肠道(粪—口途径)传播,也可经呼吸道(飞沫、咳嗽、打喷嚏等)传播,亦可因接触患者口鼻分泌物、皮肤或黏膜疱疹液及被污染的物品等传播。
尚不能明确是否可经水或食物传播。
疾病流行期间,托幼机构易发生集体感染。
医院内交叉感染和口腔器械消毒不严也可传播,人对人EV普遍易感,不同年龄组均可感染发病,以5岁及以下儿童为主,尤以3岁及以下儿童发病率最高,占发病数85%~95%,主要原因由于该年龄组的儿童抵抗能力低下,母体所赋予的抗体已经消失,而自身的细胞及体液免疫机制尚未发育完善所致”,。
显性感染和隐性感染后均可获得特异性免疫力,产生的中和抗体可在体内存留较长时间,对同血清型病毒产生较强的免疫力,但不同血清型间鲜有交叉免疫,人群可反复感染此病。
据国外观察报道,在人群中,每隔2—3年流行1次规律出现,主要是非流行期间新生儿出生,易感者逐渐积累,达到一定数量时,便为新的流行提供先决条件[6]。
该病四季均可发生,流行季节为夏、秋季,常从3、4月份开始增多,6、7月份达高峰,9月份以后发病率明显降低[4-5],。
3 临床表现3.1 一般表现潜伏期一般为2~7 d,没有明显的前驱症状,多数患者突然起病。
约半数患者于发病前1~2 d或发病同时有发热,体温38~40℃,发热可持续4~7 d。
病后不久患者手、足以及口腔出现红色小丘疹,并迅速转为小疱疹,疱疹直径2~4 mm,如米粒大小,呈圆形、椭圆形,周围有红晕,疱内液体较少。
有时在患者臀部、肛周、膝关节和肘关节也可见到疱疹。
口腔疱疹多分布在舌、颊黏膜、口唇、硬腭、咽、扁桃体等处,并很快变成小溃疡,使患者流涎拒食。
手、足、臀部出现的斑丘疹在5 d左右由红变暗,然后消退,疱疹呈圆形或椭圆形扁平凸起,内有浑浊液体,一般无疼痛及痒感,愈后不留痕迹。
手、足、口病损在同一患者不一定全部出现。
水疱及皮疹通常在7~10 d消退。
部分患者可伴有咳嗽、流涕、食欲不振、恶心、呕吐、头痛等症状。
大部分患者预后良好,无后遗症。
3.2 重症表现少数病例(尤其是小于或等于3岁者)可出现脑炎、脑脊髓炎、脑膜炎、肺水肿、循环衰竭等,主要见于EV71感染。
(1)神经系统:包括病毒性脑脊髓膜炎和(或)脑脊髓炎。
临床表现为精神差、嗜睡、头痛、呕吐、易惊、肢体抖动、无力或瘫痪;查体可见颈抵抗、腱反射减弱或消失;危重病例可表现为频繁抽搐、昏迷、脑水肿、脑疝等。
(2)呼吸系统:主要包括病毒性肺炎和肺水肿。
神经源性肺水肿表现为起病第1~3 d内突然发生心动过速、呼吸窘迫、紫绀和休克,胸片示双侧对称性非心源性肺水肿,90%于发病后12 h 内死亡;高血糖、白细胞升高与急性弛缓性瘫痪是发生神经源性肺水肿的高危因素。
(3)循环系统:主要包括病毒性心包炎和(或)心肌炎。
常见窦性心动过速或过缓、早搏、异位心动过速、房室传导阻滞和STT异常等心电图改变心肌酶升高。
临床表现为心率增快或缓慢,脉搏浅速、减弱甚至消失,四肢发凉,指(趾)发绀,血压升高或重庆医下降等。
4 诊断4.1 临床诊断病例在流行季节发病,常见于学龄前儿童,婴幼儿多见。
4.1.1 普通病例表现为发热伴手、足、口、臀部皮疹,部分病例可无发热。
4.1.2 重症病例出现神经系统受累、呼吸及循环功能障碍等表现,实验室检查可表现为外周血白细胞增高、脑脊液异常、血糖升高等,脑电图、脑脊髓磁共振、胸部x线、超声心动图检查可出现异常。
极少数重症病例皮疹不典型,临床诊断困难,需结合实验室检测作出诊断。
若无皮疹,临床不宜诊断为手足口病。
4.1.3 临床分期[8](1)潜伏期:一般2~7 d,无明显前驱症状。
(2)手足口病期:主要为手足皮肤皮疹或疱疹与口腔黏膜病损。
(3)神经受累期:主要为神经系统受累表现,如脑干脑炎、脑脊髓炎等。
(4)心肺衰竭期:早期为交感神经过度兴奋表现,出冷汗、四肢冰冷、高血压、高血糖、呼吸急速、心跳过速等症状,严重者发生肺水肿或肺出血。
晚期为血压降低、心脏衰竭表现。
(5)恢复期:心肺衰竭纠正,病情逐步好转,部分病例遗留后遗症。
普通病例一般从手足口病期直接进入恢复期,典型重症病例经历以上5期。
4.2 实验室确诊病例临床诊断病例符合下列条件之一者,即可诊断为实验室确诊病例:(1)自咽拭子或咽喉洗液、粪便或肛拭子、脑脊液、疱疹液、血清以及脑、肺、脾、淋巴结等组织标本中分离到人EV(指包括CVAl6和EV71等有明确证据表明可以导致手足口病的人EV)。
(2)自咽拭子或咽喉洗液、粪便或肛拭子,或从脑脊液、疱疹液、血清以及脑、肺、脾、淋巴结等组织标本中检测到人EV(指包括CVAl6和EVTl等有明确证据表明可以导致手足口病的人EV)的特异性核酸。
(3)血清标本人EV型特异性中和抗体滴度大于或等于1:256,或急性期与恢复期血清EV特异性中和抗体有4倍或4倍以上的升高。
4.3 聚集性病例l周内,同一托幼机构或学校等集体单位发生5例及以上手足口病病例;同一班级(或宿舍)发生2例及以上手足口病病例;同一自然村发生3例及以上手足口病病例;同一家庭发生2例及以上手足口病病例。
5 治疗目前尚缺乏特异、高效的抗病毒药物,对症和支持治疗是主要的治疗措施。
张华等[9]报道在退热、口腔痛的局部处理等对症治疗的基础上,给予a-2L干扰素100万IU,每天一次肌肉注射;炎琥宁l0 mg·kg-1·d1加入5%葡萄糖液中静脉滴注,每天1次,疗程5d;疗效(退热天数、皮疹、口腔黏膜疱疹及溃疡消退时间)明显优于单用利巴韦林10~15 mg·kg-1·d1加入5%葡萄糖液中静脉滴注,每天1次,疗程5 d。
鄞小红[10]报道在对症治疗、常规口腔护理及口服中药的基础上予以适量蒙脱石散剂用温开水调成糊状,涂抹于口腔溃疡处,疗效优于静脉滴注炎琥宁,而且减少了患儿接受静脉滴注的痛苦,增加了药物治疗的可耐受性,值得临床推广。
广谱抗微小核糖核酸病毒药物普来可那利(pleconaril),[11]已被应用于EV呼吸系统感染、中枢神经系统(CNS)感染和危及生命的新生儿EV感染等疾病。
普来可那利口服吸收好,不良反应少,对小RNA病毒特别是EV引起的脑膜炎、急性弛缓性麻痹等有较好疗效[12],其机制可能为通过阻止病毒与宿主细胞受体的结合而抑制病毒复制。
研究表明细胞免疫参与了EV71感染相关性肺水肿的发病机制,静脉丙种球蛋白(1VIG)对细胞因子的产生有调节作用[13-14]。
但在临床应用IVIG治疗CNS感染的疗效方面尚缺乏大样本随机和对照研究。
有动物实验显示应用干扰素(1FN)能降低腹腔注射EV71小鼠感染后组织中病毒的水平,并提高动物存活率[15]。
Aryab[16]曾尝试早期应用IFN-a(儿童100万U、成人300万U肌注,1次/天,连续用16 d)治疗EV71引起的中枢神经系统感染,结果表明可逆转病毒对神经系统的损伤。
6 预防目前,尚无公认的十分有效的EV71和CVAl6疫苗。
加强监测、提高监测敏感性是控制疾病流行的关键,托幼等单位做好晨检,发现疑似患儿,及时隔离。
医院应加强预诊,设立专门诊室,严防交叉感染。
中草药如板兰根、大青叶、银花、贯众等具有一定效果,可煎服[18]。
7 展望手足口病已在世界多个地区暴发和流行,重症可引起严重神经系统并发症、呼吸道感染和心肌炎等。
近年来中国多个地区均有大规模流行,危害十分严重。
对手足口病疫苗的需求迫在眉睫。
对流行前后人群抗体水平的检测结果表明,<6个月的婴幼儿抗体阳性率高,为母传抗体,致死和严重病例少,其他年龄组的致死和严重病例数与流行前抗体阳性率成反比;流行后,发病最多的年龄组(<3岁)保护性抗体阳性率有明显升高[17]。
另外系列试验感染或免疫动物后产生的抗体具有病毒中和活性[18-19],表明存在EV71中和性抗体,为发展EV71疫苗提供了依据。