21三体综合症产前诊断方法

产前筛查和产前诊断质量控制指标指标一、孕中期血清学产前筛查21三体综合征检出率定义：单位时间内，孕中期血清学产前筛查胎儿实际患21三体综合征的孕妇中，血清学产前筛查胎儿为21三体综合征高风险的孕妇比例。

计算公式：孕中期血清学产前筛查21三体综合征检出率二孕中期血清学产前筛查胎儿为21三体综合征真阳性的孕妇数孕中期血清学产前筛查胎儿为21三体综合征真阳性孕妇数+假阴性孕妇数说明：根据不同血清学产前筛查方法（二联、三联、四联筛查）分别统计该指标。

指标二、孕中期血清学产前筛查21三体综合征假阳性率定义：单位时间内，孕中期血清学产前筛查胎儿实际未患21三体综合征的孕妇中，血清学产前筛查胎儿为21三体综合征高风险的孕妇比例。

计算公式：孕中期血清学产前筛查21三体综合征假阳性率二孕中期血清学产前筛查胎儿为21三体综合征假阳性的孕妇数孕中期血清学产前筛查胎儿为21三体综合征假阳性孕妇数+真阴性孕妇数指标三、孕妇外周血胎儿游离DNA产前检测高风险孕妇接受遗传学产前诊断的比例定义：单位时间内，孕妇外周血胎儿游离DNA产前检测（以下简称cffDNA检测）胎儿为目标疾病高风险的孕妇中，接受遗传学产前诊断的孕妇比例。

计算公式：cffDNA检测高风险孕妇接受遗传学产前诊断的比例二cffDNA检测胎儿为目标疾病高风险且接受遗传学产前诊断的孕妇.nno/x I UU/o 数同期cffDNA检测胎儿为目标疾病高风险的孕妇总数说明：cffDNA检测目标疾病是指21三体综合征、18三体综合征、13三体综合征。

指标四、cffDNA检测目标疾病复合阳性预测值定义：单位时间内，cffDNA检测胎儿为目标疾病高风险的孕妇中，经遗传学产前诊断确诊为胎儿患目标疾病的孕妇比例。

计算公式：CcffDNA检测胎儿为目标疾病真阳性的孕妇数X100%同期cffDNA检测胎儿为目标疾病高风险的孕妇总数说明：cffDNA检测目标疾病是指21三体综合征、18三体综合征、13三体综合征。

唐氏综合征产前筛查研究唐氏综合征（21-三体综合征）是最常见的染色体畸形病变，临床主要以生长发育缓慢、智能低下、眼裂小、眼睛上斜、伸舌头、口鼻流涎多等症状表现为主。

由于唐氏综合征会引发先天性的智力以及行为障碍，不仅会给患儿的日后生活带来严重影响，同时还会给患儿的家庭带来沉重负担，所以当前应该加强唐氏综合征的产前筛查，从而有效降低唐氏综合征胎儿的出生率，全面提升我国的人口素质。

本文首先阐述唐氏综合征的产前筛查必要性，然后分析唐氏综合征产前筛查现代技术手段，仅供有关人士参考。

一、唐氏综合征产前筛查必要性唐氏综合征是遗传类疾病，目前尚无特效性的疾病治疗方法，后期仅能对患儿进行长期、耐心的工作指导与训练，所以仅能通过产前筛查，针对怀有唐氏综合征孕妇建议终止妊娠处理，通过筛查来避免唐氏综合征的出现。

唐氏综合征的发病具有较强的随机性，所以无法有效预防，所以开展产前筛查至关重要，在产钳筛查的阶段，最可靠的方式是采集患者的羊绒毛以及脐带血，分析患者的染色体核型，这种传统的方式是诊断唐氏综合征的金标准，但是其属于侵入性操作，在羊膜腔穿刺的过程中可能会导致流产、感染的情况出现，导致孕产妇出现抵触的情绪，不适合大范围推广这一有创操作，所以当前为了扩大唐氏综合征产前筛查的覆盖率，需要推广应用非侵入性、适合孕妇接受的无创操作。

二、分析唐氏综合征产前筛查现代技术手段最早进行唐氏综合征产钳筛查的过程中，发现相较于正常孕妇而言，孕妇妊娠唐氏综合征的情况下，游离雌三醇、甲胎蛋白等血清标志物存在明显的差异，基于这种差异可以预测胎儿是否伴发唐氏综合征，为了有效提高筛查效率，可以联合多种血清标志物。

在开展唐氏综合征的产前筛查时，主要是对孕妇外周血的血清标志物进行测量，之后结合孕妇、体质量、孕周等多种因素，将孕妇分为高低风险，针对高风险的孕妇在后续应该开展羊毛以及绒毛细胞的检查，做更加精准的产前筛查诊断，由于产前筛查风险是统计相关人群推算而出，整体主观性较强，所以容易出现假阳性的情况。

产前21-三体综合征的B超筛查
黄帆
【期刊名称】《医学综述》
【年(卷),期】2006(012)008
【摘要】21-三体综合征(Trisomy-21 Syndrome)又称唐氏综合征(Down's Syndrome),属于染色体非整倍体异常中由21号染色体的数目异常所导致的新生儿中最为常见的疾病,发生率占出生婴儿的1/800.21-三体综合征患儿能较长时间存活,早期发现是防止患儿出生的有效措施.随着超声技术的进步以及超声工作者经验的积累,在孕早期或中期,用B超方法筛查染色体非整倍体异常,尤其是作为21-三体综合征患儿产前筛查的手段,日益受到重视并成为研究的热点.
【总页数】3页(P485-487)
【作者】黄帆
【作者单位】天津市中心妇产科医院B超科,天津,300052
【正文语种】中文
【中图分类】R730.41
【相关文献】
1.产前筛查21-三体综合征的研究现状 [J], 师淑静;宋文龄;姚运壮;王桂云;马语红
2.中孕B超产前检查联合母血清标记物对21-三体综合征的临床诊断价值 [J], 李洁;陈大雁;胡桂朗;荆志敏
3.21-三体综合征产前筛查与产前诊断 [J], 付广红;罗坚真;刘艳秋
4.产前诊断21-三体胎儿和出生后检出21-三体综合征的临床相关分析 [J], 秦胜
芳;伍志灵;邓艺;李运星;陈春;魏萍;曾兰;汪雪雁;席娜;唐书琴;叶梦玲
5.血清学三联筛查联合羊水穿刺在18、21-三体综合征产前诊断中的应用 [J],因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

简述唐氏综合征的产前筛查唐氏综合症（简称DS）又称21三体综合征，每年我国都有上万的DS患儿出生，患儿主要表现为先天愚型,精神体格发育迟滞,且常伴发先天性心脏病、先天性胃肠道发育异常等生理缺陷。

任何孕妇均有出生DS患儿的可能,而且目前国内外对此病尚无任何治疗措施,从而给患者家庭和社会造成一定的精神痛苦和经济负担。

因此，如何做到产前诊断普通孕妇中的DS胎儿，是防止和降低DS胎儿出生率的关键所在。

产前筛查是通过经济、简便和较少创伤的检测方法，从孕妇群体中发现怀有DS或其他先天缺陷胎儿的高危孕妇，进而行产前诊断，最大限度减少异常胎儿的出生。

目前的唐氏筛查方案主要是针对发病率较高的三项遗传缺陷：唐氏综合症(1:700)、18－三体综合症(1:6000~8000)、开放性神经管缺损(1:1000~2000)。

而产前血清学筛查因其对孕妇和胎儿是无创性的，方便快捷，筛查准确性高等优点，目前在临床上应用十分广泛。

母血产前筛查只需从母亲身上抽取3ml静脉血,通过测定血清中的某些特定标记物,间接地判断胎儿患遗传缺陷疾病危险性。

唐氏综合征筛查一般可分为早期及中期筛查。

早期筛查是指9~13+6周时进行的筛查，是一种近几年才发展起来的筛查方法，主要是检测胎儿颈部半透明膜-NT，母血PAPP-A，及游离β-hCG浓度。

中期筛查是指第14~20+6周进行的筛查，这种筛查已经有很久的历史了，开始于上世纪80年代，发展了比较多的组合方法，主要包括二联筛查（使用母血中AFP、游离β-hCG作为标记物）和三联筛查（使用母血中游离β-hCG，游离E3，AFP作为标记物）。

因孕妇AFP一般在15周后才稳定下来，故妊娠第14-14+6周不提供NTD的风险评估，通常建议孕妇15周后再进行孕中期筛查。

筛查方法时间分辨免疫荧光分析系统，采用多种血清标记物联合筛查方法。

该方法具有灵敏度高、动态测量范围宽、重复性好、无放射性污染、试剂及标记化合物的有效期长等优点。

唐氏筛查:21三体综合征(先天愚型)相关知识唐氏筛查唐氏筛查是一种通过抽取孕妇血清，检测母体血清中甲型胎儿蛋白和绒毛促性腺激素的浓度，并结合孕妇的预产期、年龄、体重和采血时的孕周等，计算生出唐氏儿的危险系数的检测方法。

什么是唐氏检查？进行筛查的最佳时间是怀孕的第15~20周。

一般抽血后一周内孕妇即可拿到筛查结果，如结果为高危也不必惊慌，因为还要进一步做羊水穿刺和胎儿染色体检查才能明确诊断。

为什么要进行唐氏综合症筛查？唐氏患儿具有严重的智力障碍，生活不能自理，并伴有复杂的心血管疾病，需要家人的长期照顾，会给家庭造成极大的精神及经济负担。

谁会生出“唐氏儿”？唐氏综合征是一种偶发性疾病，所以每一个怀孕的妇女都有可能生出“唐氏儿”。

生唐氏儿的几率会随着孕妇年龄的递增而升高。

如何筛查？抽取孕妇血清，检测母体血清中甲型胎儿蛋白(AFP)和绒毛促性腺激素(HCG)的浓度，结合孕妇预产期、年龄和采血时的孕周，计算出“唐氏儿”的危险系数，这样可以查出80%的唐氏儿。

什么是唐氏综合症？唐氏综合症又叫做21三体，是说患者的第21对染色体比正常人多出一条(正常人为一对)唐氏筛查是通过孕妇血清中AFP和HCG的含量，结合孕妇的年龄，体重，孕周计算的风险值。

临界值为1/275。

大于为高危，小于则为低危。

普通人群(37岁以下)患有唐氏(DS)的概率为1/750。

唐筛检查，是唐氏综合症产前筛选检查的简称。

目的是通过化验孕妇的血液，来判断胎儿患有唐氏症的危险程度，如果唐筛检查结果显示胎儿患有唐氏综合症的危险性比较高，就应进一步进行确诊性的检查--羊膜穿刺检查或绒毛检查。

怎样查看化验结果？目前唐筛检查是化验孕妇血液中的甲型胎儿蛋白(AFP)、人类绒毛膜性腺激素(β-hCG)的浓度，并结合孕妇的年龄，运用计算机精密计算出每一位孕妇怀有唐氏症胎儿的危险性。

甲胎蛋白的正常值应大于2.5MoM，化验值越低，胎儿患唐氏症的机会越高。

而绒毛膜促性腺激素越高，胎儿患唐氏症的机会越高。

第十五章遗传性和代谢性疾病一、A11、21-三体综合征属A、X连锁显性遗传B、X连锁隐性遗传C、常染色体畸变D、常染色体显性遗传E、常染色体隐性遗传2、21-三体综合征发病率与下列哪个因素关系最密切A、父母酗酒B、父母系近亲结婚C、母孕期前3个月有感冒病史的发病率高D、孕期有接触史E、母亲怀孕的年龄越大，该病的发病率越高3、先天愚型最具有诊断价值是A、骨骼X线检查B、染色体检查C、血清T3、T4检查D、智力低下E、特殊面容，通贯手4、D／G易位型21-三体综合征最常见的核型是A、46，XY(或XX)，-13，+t(13q21q)B、46，XY(或XX)，-14，+t(14q21q)C、46，XY(或XX)，-15，+t(15q21q)D、46，XY(或XX)，-21，+t(21q21q)E、46，XY(或XX)，-22，+t(21q22q)5、21-三体综合征的特点不包括A、眼裂小，眼距宽B、张口伸舌，流涎多C、皮肤粗糙增厚D、常合并先天性畸形E、精神运动发育迟缓6、21-三体综合征最常见的类型为A、核型46，XX（XY），-14，＋t（14q21q）B、核型46，XX（XY）/47，XX（XY），＋21C、核型47，XX（XY），＋21D、核型46，XX（XY），-22，＋t（21q22q）E、核型46，XX（XY），-21，＋t（21q21q）7、关于21-三体综合征下列哪项不正确A、60%的患儿在胎儿早期即夭折流产B、活婴中发生率约1/800～1/600C、本综合征不属于常染色体畸变D、小儿染色体病例中最常见的一种E、母亲年龄越大本病的发病率越高8、关于21-三体综合征临床特征，以下哪项不正确A、智力落后B、舌常伸出口外C、眼距宽，眼外眦上斜D、骨龄落后E、身材高大，四肢、趾(指)细长9、21-三体综合征产前诊断的确诊方法为A、超声波检查B、抽取羊水进行DNA检查C、母血甲胎蛋白测定D、X线检查E、抽取羊水进行羊水细胞染色体检查10、出生时即可能疑为21-三体综合征患儿的特征是A、智能低下B、母亲高龄C、极低出生体重D、特征性面容E、多发畸形11、先天性卵巢发育不全综合征的治疗是A、确诊后立即应用人生长激素+雌激素B、确诊后即用人生长激素，到骨龄达12岁以上时加雌激素C、单用人生长激素D、确诊后先用雌激素，到成年后加人生长激素E、单用雌激素12、先天性卵巢发育不全综合征患者,成年后是否有生育能力取决于以下哪项A、是否加用人生长激素B、青春期开始治疗C、新生儿期即开始治疗D、使用的雄激素种类E、染色体核型13、新生儿期有下列哪项表现即可疑为先天性卵巢发育不全综合征A、母亲高龄B、极低出生体重。

关于21三体综合征的综述性论文三体综合征又称唐氏综21合征或者先天愚型或Down综合征，是活产胎儿中最常见的21三体综合征是人类最罕见的一种染色体病。

据报道，新生儿中21三体综合征的发病率为1/800，母亲年龄愈大，本病的发病率愈高，60％患儿在胎儿早期即夭折流产。

按染色体核型分析可将21-三体综合征患儿分为3型：21三体型/标准型（95%），易位（2.5%-5%）和嵌合型（2%-4%），21三体综合征患者的主要临床表现为：1.明显的智力障碍，智力低下，智商在20-25之间，生长发育迟缓，出生时身长.体重低于正常儿，骨龄常落后于年龄，出牙延迟且常错位。

2.特殊面容，且常呈现嗜题和喂养困难，小头，耳位低，眼距宽，外眼角上斜，鼻梁低平，口常张开，舌大且常伸出口外，又称''伸舌样痴呆''。

3.多发畸形，四肢短，由于韧带松弛，关节可过度弯曲，手指粗短，小指向内弯曲。

4.随着年龄增长，其智能低下表现逐渐明显，动作发育和性发育部延迟。

5.因免疫功能低下，易患各种感染，白血病的发生率也增高10～30倍。

如存活至成人期，则常在30岁以后出现老年性痴呆症状。

约5%为先天性心脏病，也有胃肠道畸形，趾距宽，通惯掌频率高。

6.皮肤纹理特征通贯手，atd角增大；第4、5指桡箕增多；脚趾球胫侧弓形纹，第5趾只有一条指横纹。

一、21三体综合征的发病机理：21号染色体多了一条，即21三体。

最新研究发现母亲年龄与减数分裂中2l号染色体改变的重组类型相关。

母亲年龄是影响发病率的重要原因。

根据国外资料，如果一般人群出生时的母亲年龄平均为28.2岁，则唐氏患儿的母亲年龄平均为34.4岁。

随年龄的增长，分娩出患儿的风险逐渐增高。

临床上生育期的高龄妇女指年龄在35岁以上的妇女，其生育的子女中痴呆儿和畸形儿的发生率明显增高。

因为产妇年龄过大，卵细胞可能会发生变化，同时人体（包括卵巢）受各种有害物质和射线的影响也越来越大。

·病例报道·《中国产前诊断杂志（电子版）》　２０２２年第１４卷第１期２１ 三体综合征亲子鉴定分析１例陈延冰　谭秀英 （广东省妇幼保健院，广东广州　５１１４４２）【中图分类号】　Ｒ３９４．３ 【文献标识码】　Ｂ犇犗犐：１０．１３４７０／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｊｐｄ．２０２２．０１．０１２ 通信作者：谭秀英，Ｅ ｍａｉｌ：５３０１７９０６５＠ｑｑ．ｃｏｍ 短串联重复序列（ｓｈｏｒｔｔａｎｄｅｍｒｅｐｅａｔ，ＳＴＲ）是目前亲子鉴定分析最主要的遗传标记。

短串联重复序列常见由２～６个碱基串联重复排列形成。

由于ＳＴＲ的核心序列的重复次数的不同，导致ＳＴＲ具有极高的多态性［１］。

唐氏综合征（Ｄｏｗｎ’ｓｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＤＳ）即２１ 三体综合征，又称为先天愚型，已经成为最严重的出生缺陷之一，表现为严重智力低下及发育异常，新生儿发病率约１／６００～１／８００［２］，患儿在出生时即表现出特殊面容。

目前常规的产前筛查项目已包括唐氏筛查，并且筛查中发现的高危人群可以进一步选择羊水穿刺或者无创ＤＮＡ技术来确认胎儿染色体数目是否正常。

犇２１犛１１和犘犲狀狋犪犇是位于２１号常染色体上的两个距离较近的ＳＴＲ基因座，大约２５Ｍｂ。

犇２１犛１１是一个四核苷酸重复的ＳＴＲ位点，犘犲狀狋犪犇是一个五核苷酸重复的ＳＴＲ位点，这２个位点在法医学２１ 三体综合征鉴定中具有重要应用价值［３，４］。

在日常检案中，发现１例２１ 三体综合征的亲子鉴定，现报道如下。

１　案例１．１　简要案情　因需办理出生缺陷保险理赔手续，陈某与高某携某男孩来本院，并告知男孩为２１ 三体综合征患儿，男孩已行外周血染色体检查确认。

已知陈某为该男孩的生父，高某为男孩的生母，现要求鉴定陈某是否为该男孩的生物学父亲，高某是否为该男孩的生物学母亲。

按照知情同意原则，采集３名被鉴定人的外周血样。

１．２　检验方法　按照《亲权鉴定技术规范》（ＧＢ／Ｔ３７２２３ ２０１８）和《法庭科学ＤＮＡ实验室检验规范》（ＧＡ／Ｔ３８３ ２０１４）标准进行检验，３名被鉴定人分别编号为Ｆ（ｆａｔｈｅｒ，父亲）、Ｍ（ｍｏｔｈｅｒ，母亲）、Ｃ（ｃｈｉｌｄ，孩子），采用ｃｈｅｌｅｘ １００提取法进行ＤＮＡ取样，用ＰｏｗｅｒＰｌｅｘ○Ｒ２１Ｓｙｓｔｅｍ试剂盒（Ｐｒｏｍｅｇａ，美国，简称ＰＰ２１）进行扩增；扩增产物用ＡＢＩ ３５００ｘｌ遗传分析仪进行电泳分离和基因分型。

早孕期21-三体综合征产前诊断方法梁蓉;郭静竹;胡永芳【期刊名称】《中国生育健康杂志》【年(卷),期】2003(014)001【摘要】@@ 21-三体综合征又称Down综合征(简称DS),1866年由John Landon down命名并作详细说明,1959年法国Lejeune首先证明是由于21号染色三体所致.该综合征在活产婴儿中的发生率约为1.25 ‰,占小儿染色体病的70.0 ‰～80.0 ‰,是小儿最常见的常染色体遗传病.主要表现为特殊面容,不可逆的智力低下,并伴多种缺陷.该病既无有效的预防方法,也无法彻底治愈,在这种情况下,探寻安全可靠的早孕期诊断方法,于早孕期发现DS并结束妊娠就成为人们关注的课题.【总页数】4页(P57-60)【作者】梁蓉;郭静竹;胡永芳【作者单位】100044,北京,北京大学人民医院儿科;100044,北京,北京大学人民医院儿科;100044,北京,北京大学人民医院儿科【正文语种】中文【中图分类】R71【相关文献】1.21-三体综合征产前筛查与产前诊断 [J], 付广红;罗坚真;刘艳秋2.产前诊断21-三体胎儿和出生后检出21-三体综合征的临床相关分析 [J], 秦胜芳;伍志灵;邓艺;李运星;陈春;魏萍;曾兰;汪雪雁;席娜;唐书琴;叶梦玲3.早孕期胎儿NT厚度、FMF角、PT/NBL联合检测对21-三体综合征的诊断的价值分析 [J], 刘柳燕;赖慧华;刘玉英;李玲;吴杏仪4.早孕期胎儿颈项透明层厚度及颜面轮廓超声指标对21-三体综合征的预测价值[J], 张广英;曲素慧;刘蔚;丁红宇;王莉;曹淑娟5.早孕期颈项透明层厚度联合颜面轮廓超声参数检查在21-三体综合征筛查中的应用价值 [J], 谢娟;黄雪琼;陈洪盛因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

早中期怀胎产前超声筛查21三体及18三体综合征摘要】目的探讨早中期怀胎胎儿超声筛查异样与胎儿染色体异样的相关性。

方式通过回忆性分析研究已行染色体核型分析确诊的21三体及18三体综合征胎儿超声检查异样表现,了解异样核型显现的类型及与超声异样的关系。

结果染色体胎儿异样38例,21三体患儿20例,超声异样比率92%;18三体患儿18例，畸形率100%。

结论早中期产前超声检查对产前诊断意义重大,对特异超声异样妊妇应行羊膜腔穿刺术或脐静脉穿刺术行染色体核型分析。

【关键词】产前诊断;超声筛查;染色体异样[Abstract]ObjectiveTo investigate the association between fetal abnormal ultrasound screening and fetal abnormal karyotype in the first and the second trimester of analyze abnormal karyotype among fetal abnormality in ultrasound examination，and study the association between fetal abnormal karyotype and ultrasound are 38 cases with abnormal them，20 cases with trisomy 21(96%),18 cases with trisomy 18(100%).ConclusionUltrasound examination in the first and the second trimester of pregnancy are important in prenatal woman with abnormal fetal in ultrasound examination should promptdoing amniocentesis or umbilical blood sampling for fetal chromosome analysis.[Key words]prenatal diagnosis;ultrasound screening;chromosome abnormality非整倍体异样是胎儿最多见的一类染色体异样,包括了21 三体综合征、18 三体综合征、13 三体综合征,和一些性染色体异样:X 单体,如45，X(Turner 综合征)，或性染色体三体,如47，XXX、47，XXY、47，XYY。