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超声软指标在产前诊断胎儿染色体异常中的价值【摘要】目的：于胎儿染色体异常产前诊断中超声软指标的应用价值进行探讨。
方法：对2018年1月至2019年12月来我院进行产前超声检查的的100例孕妇进行研究，均进行超声检查，总结检查结果和随访结果。
结果：在本课题的100例孕妇中，有16例出现超声孤立软指标异常，有1例合并染色体异常；有1例出现超声两项及以上软指标异常，且合并染色体异常。
共有17例孕妇的超声软指标异常，有2例合并染色体异常。
给予17例超声软指标异常的孕妇随访，染色体异常的2例胎儿引产，经染色体核型分析证实：1例是18三体综合征、1例是21三体综合征。
其余15例孕妇中，14例孕妇顺利分娩，有1例流产，均未发现存在染色体异常。
结论：于胎儿染色体异常的产前诊断中，超声软指标异常更早提示染色体异常可能性，尤其是两项及以上软指标异常时，从而可提高胎儿染色体异常的检出率，减少侵入性检查的风险。
【关键词】胎儿；染色体异常；产前诊断；超声软指标；应用价值对于胎儿染色体异常来说，是指胎儿细胞内的遗传物质载体（染色体）数目、结构等出现异常，是出生缺陷主要的一个原因[1]。
胎儿染色体异常确诊方法以往主要是绒毛穿刺活检、脐血穿刺、羊膜腔穿刺以及胎儿活检等得到细胞做染色体核型分析，这些检查手段都是侵入性的手段，存在一定并发症，甚至会导致胎儿丧失，人们接受度比较低，应用受限[2]。
所以要寻找到简便、有效、无创的一种胎儿染色体异常的检查方法，目前，利用超声生物指标对染色体异常进行筛查、诊断已经成为了一种热点和趋势。
1资料和方法1.1 临床资料对2018年1月至2019年12月来我院进行产前超声检查的的100例孕妇进行研究，19-39岁，均值30.25岁。
孕周20-26周，均值22.58周。
1.2 方法所有孕妇均进行超声检查，GE VolusonE8 彩色超声诊断仪，选用探头频率是3.5-5.0MHz。
对胎儿的躯干、四肢进行常规扫查，测量胎心率、羊水深度和胎儿的股骨、双顶径、腹围、头围、肱骨等生长发育指标。
简述唐氏综合征的产前筛查唐氏综合症（简称DS）又称21三体综合征，每年我国都有上万的DS患儿出生，患儿主要表现为先天愚型,精神体格发育迟滞,且常伴发先天性心脏病、先天性胃肠道发育异常等生理缺陷。
任何孕妇均有出生DS患儿的可能,而且目前国内外对此病尚无任何治疗措施,从而给患者家庭和社会造成一定的精神痛苦和经济负担。
因此，如何做到产前诊断普通孕妇中的DS胎儿，是防止和降低DS胎儿出生率的关键所在。
产前筛查是通过经济、简便和较少创伤的检测方法，从孕妇群体中发现怀有DS或其他先天缺陷胎儿的高危孕妇，进而行产前诊断，最大限度减少异常胎儿的出生。
目前的唐氏筛查方案主要是针对发病率较高的三项遗传缺陷：唐氏综合症(1:700)、18－三体综合症(1:6000~8000)、开放性神经管缺损(1:1000~2000)。
而产前血清学筛查因其对孕妇和胎儿是无创性的，方便快捷，筛查准确性高等优点，目前在临床上应用十分广泛。
母血产前筛查只需从母亲身上抽取3ml静脉血,通过测定血清中的某些特定标记物,间接地判断胎儿患遗传缺陷疾病危险性。
唐氏综合征筛查一般可分为早期及中期筛查。
早期筛查是指9~13+6周时进行的筛查，是一种近几年才发展起来的筛查方法，主要是检测胎儿颈部半透明膜-NT，母血PAPP-A，及游离β-hCG浓度。
中期筛查是指第14~20+6周进行的筛查，这种筛查已经有很久的历史了，开始于上世纪80年代，发展了比较多的组合方法，主要包括二联筛查（使用母血中AFP、游离β-hCG作为标记物）和三联筛查（使用母血中游离β-hCG，游离E3，AFP作为标记物）。
因孕妇AFP一般在15周后才稳定下来，故妊娠第14-14+6周不提供NTD的风险评估，通常建议孕妇15周后再进行孕中期筛查。
筛查方法时间分辨免疫荧光分析系统，采用多种血清标记物联合筛查方法。
该方法具有灵敏度高、动态测量范围宽、重复性好、无放射性污染、试剂及标记化合物的有效期长等优点。
唐氏筛查:21三体综合征(先天愚型)相关知识唐氏筛查唐氏筛查是一种通过抽取孕妇血清，检测母体血清中甲型胎儿蛋白和绒毛促性腺激素的浓度，并结合孕妇的预产期、年龄、体重和采血时的孕周等，计算生出唐氏儿的危险系数的检测方法。
什么是唐氏检查？进行筛查的最佳时间是怀孕的第15~20周。
一般抽血后一周内孕妇即可拿到筛查结果，如结果为高危也不必惊慌，因为还要进一步做羊水穿刺和胎儿染色体检查才能明确诊断。
为什么要进行唐氏综合症筛查？唐氏患儿具有严重的智力障碍，生活不能自理，并伴有复杂的心血管疾病，需要家人的长期照顾，会给家庭造成极大的精神及经济负担。
谁会生出“唐氏儿”？唐氏综合征是一种偶发性疾病，所以每一个怀孕的妇女都有可能生出“唐氏儿”。
生唐氏儿的几率会随着孕妇年龄的递增而升高。
如何筛查？抽取孕妇血清，检测母体血清中甲型胎儿蛋白(AFP)和绒毛促性腺激素(HCG)的浓度，结合孕妇预产期、年龄和采血时的孕周，计算出“唐氏儿”的危险系数，这样可以查出80%的唐氏儿。
什么是唐氏综合症？唐氏综合症又叫做21三体，是说患者的第21对染色体比正常人多出一条(正常人为一对)唐氏筛查是通过孕妇血清中AFP和HCG的含量，结合孕妇的年龄，体重，孕周计算的风险值。
临界值为1/275。
大于为高危，小于则为低危。
普通人群(37岁以下)患有唐氏(DS)的概率为1/750。
唐筛检查，是唐氏综合症产前筛选检查的简称。
目的是通过化验孕妇的血液，来判断胎儿患有唐氏症的危险程度，如果唐筛检查结果显示胎儿患有唐氏综合症的危险性比较高，就应进一步进行确诊性的检查--羊膜穿刺检查或绒毛检查。
怎样查看化验结果？目前唐筛检查是化验孕妇血液中的甲型胎儿蛋白(AFP)、人类绒毛膜性腺激素(β-hCG)的浓度，并结合孕妇的年龄，运用计算机精密计算出每一位孕妇怀有唐氏症胎儿的危险性。
甲胎蛋白的正常值应大于2.5MoM，化验值越低，胎儿患唐氏症的机会越高。
而绒毛膜促性腺激素越高，胎儿患唐氏症的机会越高。
胎儿出生缺陷产前筛查及无创基因测序技术的临床应用分析【摘要】目的：分析胎儿出生缺陷产前筛查及无创基因测序技术的临床应用。
方法：采用回顾性分析法，选取2017 年1月至2020 年12月在江门市妇幼保健院检测的4010例孕妇作为研究对象，征得孕妇同意后行 NIPS，对检测阳性孕妇建议羊膜腔穿刺或脐带血穿刺进行胎儿染色体核型分析和CNV-seq检测，对比分析 NIPS与胎儿染色体核型分析和CNV-seq检测结果的一致性。
结果：本组4010例孕妇经 NIPS检测共筛查出82例阳性，其中21-三体19例， 18-三体11例，13-三体2例，性染色体非整倍体30例，染色体致病性微缺失微重复20例，以核型分析结果为金标准，NIPS检测 18-三体高风险、21-三体高风险及 13-三体高风险的复合阳性预测值为80%，性染色体非整倍体的复合阳性预测值为44.82%，致病性微缺失/微重复的阳性预测值为26.32%。
4010例孕妇通过NIPS检测得出阴性结果人数为3928人，在后续随访中发现12例流产，4例新生儿染色体异常，其余3912例新生儿未发现明显异常。
结论：无创基因测序技术在胎儿出生缺陷产前筛查中具有较强的实用价值，但是无创基因测序技术检测中对常见非整倍体疾病的阳性预测值较高，而在微缺失/微重复、性染色体异常等的检测中阳性预测值尚有待提高，临床中应根据孕妇风险情况合理选择【关键字】胎儿出生缺陷；无创产前筛查技术（NIPS）；微缺失/微重复疾病；CNV-seq检测；临床应用前言出生缺陷由染色体畸变、基因突变等因素引起，包括先天畸形、染色体异常、遗传代谢性疾病、功能异常。
目前用于评估胎儿患21三体、18三体和13三体综合征风险的无创产前筛查技术（NIPS，Non-invasive Prenatal screening）已在临床广泛应用。
随着NIPS检测和生物信息分析技术的日趋完善，已有研究报道，利用NIPS技术也可以检测胎儿基因组疾病即染色体微缺失微重复综合征[1-2]。
时间分辨荧光免疫分析法产前筛查原理与操作规程一、产前筛查定义及其原理产前筛查（Prenatal Screening)是指通过经济、简便和较少创伤的检测方法，从孕妇群体中发现怀有某些先天缺陷胎儿的高危孕妇，以便进而进行诊断，以最大限度地减少异常儿的出生。
血清学标志物产前筛查已成为非侵入性产前诊断的重要方法。
目前产前筛查的两种主要疾病是唐氏综合征（Down’s Sydrome，DS；又称21三体综合征）和胎儿神经管缺陷（Neural Tube Defects，NTDs），也包括一部分18三体综合征。
产前筛查可以在妊娠早期（7～13周）或中期（14～21周）进行。
目前用于产前筛查的血清学标志物有：甲胎蛋白（AFP）、游离β-）、妊娠相关血浆蛋白（PAPP-A）、绒毛膜促性腺激素（F-β-hCG）、游离雌三醇（uE3抑制素A（inhibin A）等。
产前筛查实验测量通用评价指标为中位值倍数（MOM），正常妊娠特定的MOM=标本检测浓度/相应孕周中位值浓度。
产前筛查系统由体外诊断试剂、检测仪器和筛查分析软件组成。
检测仪器配合体外诊断试剂检测出孕妇血清中标记物（AFP、F-β-hCG、PAPP-A等）的浓度，将检测数据及孕妇相关因素输入筛查分析软件中，即可得出唐氏综合征（DS）和神经管缺陷（NTD）筛查的结果。
由于目前的技术水平的限制，产前筛查技术都不能做到筛查100%正确。
假阴性病例因此会误诊，假阳性病例一般在产前诊断实验时被纠正。
二、唐氏综合征的产前筛查唐氏综合征是人类最常见的一种染色体病，发病率约1/800～1/600，男性多于女性。
1866年英国医生Langdom Down 首次对此病进行临床描述，因此命名称为Down，s Syndrome，简称DS。
1959年Lejeune首先发现本病的病因是多了一条21号染色体，故又将其命名为21三体综合征。
唐氏综合征的主要临床表现：严重智力低下、愚型面容，约50%伴有先天性心脏病、小头畸形等发育异常。
21三体综合征的机制和筛查2019版高中生物学必修二提到了21三体综合征（又叫唐氏综合征）：唐氏综合征是染色体病中最常见的一种，在婴儿发病率大约是1/800，正因为其发病率与孕妇的年龄有关，年龄越大，患病的几率就越高，所以受社会的关注也就越来越大，并且在每年的3月21日被誉为世界唐氏综合征日，今年已是第七个年头了。
唐氏综合征，又称Down’s syndrome，是最常见的染色体病之一，患者的细胞核比正常人多出一条第21号染色体，共47条染色体，导致多种器官结构和功能异常，包括弱智、先天性心脏病等。
唐氏综合征患者一般可活到成年，但由于智力的障碍，他们需要长期接受看顾。
唐氏综合征是染色体异常引起的，因此不能通过药物或手术治疗。
那么，唐氏综合征产生的机制是什么？如何进行产前查？几乎每一个患有唐氏综合征的人都有着近乎相同的面部特征，他们有着圆圆的脸型，宽大的眼距，一双杏仁眼忍不住地向上斜视，另外五官扁平，后脑勺、额头也比普通人更加平整，而且脑袋会更小，脖子又短又宽。
为什么长得差不多呢？“唐氏综合征”，又被称为21-三体综合征、先天愚型等等，是一种由于21号染色体出现异常所导致的染色体疾病。
这种疾病最早发现于1866年，美国医生约翰·朗顿·唐发现一些孩子拥有着类似的面部特征，且智力大多存在严重缺陷，由于唐氏综合征的患者面部特征与蒙古人有着一定的相似，所以一开始被称作“蒙古脸”，之后由于这样的说法存在一定的歧视，所以后来又被称为“国际脸”。
直到1959年时，人们才确认此病的病因在于21号染色体，由于该病最初由美国医生约翰·朗顿·唐所发现，所以被命名为Down综合征，音译后也即为“唐氏综合征”。
男性患者不可育，女性患者能生育，并可以遗传给后代。
唐氏儿跟正常的孩子一样基因都是来自于自己的父母，体内有23对染色体。
但是在胚胎发育的过程中，其中的21号染色体发生异常，多出的一条染色体的基因导致身体产生各种反应，所以孩子的五官分化受到了影响，导致最终在外貌上不呈现父母的基因特征，而是呈现了一种特定的外表形态。
21三体及18三体综合征的产前超声筛查
发表时间：2015-10-27T11:53:54.183Z 来源：《健康世界》2015年3期作者：王永娟1 李小倩2
[导读] 1山东省寿光市妇幼保健院 262700；2山东省寿光市人民医院 262700 早中期产前超声检查对产前诊断意义重大，对特异超声异常孕妇应行羊膜腔穿刺术或脐静脉穿刺术行染色体核型分析。
1山东省寿光市妇幼保健院 262700；2山东省寿光市人民医院 262700
摘要：目的：探讨早中期妊娠胎儿超声筛查异常与胎儿染色体异常的相关性。
方法：通过回顾性分析研究已行染色体核型分析确诊的21三体及18三体综合征胎儿超声检查异常表现，了解异常核型出现的类型及与超声异常的关系。
结果：染色体胎儿异常38例，21三体患儿20例，超声异常比率92%；18三体患儿18例，畸形率100%。
结论：早中期产前超声检查对产前诊断意义重大，对特异超声异常孕妇应行羊膜腔穿刺术或脐静脉穿刺术行染色体核型分析。
关键词：产前诊断；超声筛查；染色体异常
1资料与方法
1.1病例选择
选取2005—2010年于本院产前诊断中心确诊染色体异常胎儿38例（21三体综合征20例，18三体综合征18例），其中包括本院产前超声诊断胎儿畸形，经脐血胎儿染色体核型分析确诊为21及18三体综合征12例，及母血清筛查高危胎儿经羊水穿刺核型诊断为21及18三体综合征26例。
孕妇年龄23~40岁，妊娠周数13~28周。
另外，抽取产前诊断中心孕妇资料可见38例胎儿11-14周均于本院超声室常规测量NT并储存结果。
1.2仪器
GE730，西门子S2000多功能彩色多普勒超声诊断仪。
1.3研究方法
1.3.1超声检查
对胎儿进行超声检查：测量双顶径、头围、腹围、股骨径、羊水暗区及指数，并对胎龄进行评估。
按顺序扫查胎儿头颅、颈后软组织，颜面、胸腔、心脏及心室流出道、横膈、腹腔、胃泡、双肾、膀胱、脊柱、四肢、胎盘等，筛查胎儿解剖结构的异常。
检测脐动脉的数目；检测脐动脉血流阻力指数（R I值）及S /D比值。
1.3.2胎儿染色体检查
在超声引导下经母腹脐血管穿刺术获取脐血及羊水穿刺术获取羊水，进行胎儿细胞染色体培养，采用G显带分析法制片、染色。
染色体分析核型，核型分析后采用染色体全自动分析仪进行染色体核型排序。
2结果
在38例确诊为21及18三体综合征的胎儿中，20例为21三体综合征，18例为18三体综合征。
其中34例胎儿产前超声检查均发现二项以上的超声表现异常，其中NT和（或）NF增厚55%，严重畸形58%。
38例21及18三体综合征胎儿异常的超声表现比较。
3讨论
21三体综合征（又称Down 综合征）是最常见的常染色体畸形，35 岁以上孕妇发生率为1/ 300，35 岁以下为1/ 800，18三体综合征又称Edward 综合征，在活产新生儿中的发生率为3/ 万（90%在产前或1岁内死亡）[3]，能够通过产前羊水或绒毛染色体核型分析明确诊断，但由于羊水或绒毛检查属于存在一定风险性的介入性方法，不可能应用于所有孕妇。
因此，首先通过其他安全有效的手段筛选出高危妊娠者进行羊水或绒毛检查，才能保证最大限度地检出21三体及18三体综合征胎儿。
超声检查能够直观显示胎儿生长发育情况，是目前敏感性和特异性最高的一种筛查手段，也是染色体异常胎儿筛查的热点研究领域。
3.1，21三体及18三体妊娠早期筛查
3.1.1颈项透明层（nuchal translucency，NT）1993 年起NT经研究被证实为一项有效的筛查指标，随后被广泛地应用于胎儿染色体异常特别是212三体综合征的筛查中，使得筛查时间提前至孕早期。
通常在孕10～14 周之间进行测量，经腹壁或经阴道超声均可，笔者认为在孕11～12 周时经腹壁超声显示最清晰。
NT的厚度随妊娠天数的增加而增厚，当NT 厚度大于95%可信区间时，则为增厚，采用不同的诊断标准时检出的敏感性和准确性不同[4]。
在实际临床应用中，通常采用的标准为≥215mm（孕10～11 周）或≥310mm（孕12～13 周）则提示NT 增厚，诊断的敏感性和特异性较高[3]。
在本研究中，NT和（或）NF增厚55%。
3.1.2其他孕早期筛查指标包括胎心率过快或过慢、鼻骨发育不良等[5]，本研究样本量较小，共发现鼻骨缺失5例，占总数13%。
3.2，21三体及18三体妊娠中期超声筛查
3.2.1严重畸形本研究中20例21三体及18例18三体综合征的胎儿严重畸形的超声表现有：心脏结构异常（50%），颅内结构异常（37%），唇腭裂（26%）以及消化道梗阻（10%）等。
与文献报道[6]结果相近，因而如超声一旦发现胎儿有以上结构异常，高度提示有染色体异常的可能，特别是18三体综合征的可能性更大，需对其进行染色体核型分析，以明确诊断及对妊娠预后进行评估。
此外，胎儿生长受限也是不可忽略的指标之一，在本研究中，38例染色体异常胎儿中，其中2例21三体胎儿生长受限，占比率为10%，6例18三体胎儿生长受限，占比率为33%。
3.2.2微小畸形并非所有染色体异常胎儿都出现严重的结构畸形，特别是21三体综合征，有时候超声下微小畸形也可以提示胎儿染色体异常的几率增高。
目前认为，与胎儿染色体异常相关的微小畸形包括：NF，股骨短或肱骨短，肠管回声增强，侧脑室轻度扩张，心内强回声光斑，小脑延髓池增宽，肾盂轻度分离等[7]。
4结论胎儿21及18染色体三体综合征特别是18三体常伴有发育异常，超声正是通过对胎儿解剖结构异常的观察，发现这部分类型染色体三体综合征的胎儿超声表现特点，有效地检出21及18三体综合征的高风险胎儿，有助于提高胎儿染色体异常的产前诊断。
胎儿21三体严重畸形的比率不高，但也有其特异的微小畸形超声表现，如NF、股骨短或肱骨短、肠管回声增强、侧脑室轻度扩张、心内强回声光斑、小脑延髓池增宽、肾盂轻度分离等，如果产前诊断时发现两个以上超声表现应建议羊水或脐血穿刺进行胎儿染色体核型分析。
几乎所有的18三体综合征患儿均合并严重畸形，容易在孕中期的常规超声检查中发现[3]。
胎儿18三体在该项研究中严重畸形率为100%，而其中较为常见的畸形为心脏畸形以及胎儿生长受限，因此，在产前诊断工作中一旦发现以上异常，高度提示
有染色体异常的可能，需对其进行染色体核型分析，以明确诊断及对妊娠预后进行评估，但是需要强调的是，超声只能发现胎儿结构异常而不能肯定染色体异常，只有胎儿染色体核型分析才能确定染色体是否异常。
研究的局限性，本研究由于学术水平，设备水平以及时间限制尚有不足，而且，尽管特异的超声声像可以为人们提供了良好的产前诊断思路，但最终确认胎儿染色体的数目或结构异常，仍须通过侵入性产前诊断技术如绒毛活检、羊膜腔穿刺和脐带穿刺等技术手段。
参考文献：
[1]杨家翔.染色体畸形的产前超声诊断[J].中国妇幼保健，2007，22（19）：2725-2726.
[2]洪伟，夏炎枝.妊娠中、后期胎儿染色体病的产前诊断[J].中国优生与遗传杂志，2010，18（8）：40-41.
[3]孟华，姜玉新.21-三体综合征和18-三体综合征的产前超声诊断[J].中国实用妇科与产科杂志，2005，21（9）：515-516.。
