注射用磷酸氟达拉滨(优质荟萃)

抗癌药物上市公司汇总生产抗癌药物的上市公司资料目前全球各国已批准上市的抗癌药物大约有130 ～150种。

各种抗癌药物制剂大约有1300～1500种。

目前在抗癌药物分为西药和中药两大类。

西药中包括化疗和生物靶向治疗药物等，中药包括临床上常用的方剂药物和中成药。

我国恶性肿瘤的发病率不断上升，成为第一位致疾病。

在众多抗肿瘤药中，天然植物类抗肿瘤药所占的比重最大，占据了27.0％的份额，其次为抗代谢类肿瘤药，占26.1％。

在单品排名前10位的抗肿瘤药中，植物类抗肿瘤药占据了前两个席位，为紫杉醇和多西他赛。

预计今后5～10年内，以单克隆抗体、生物工程疫苗和反义寡核苷这3类生物工程抗癌药将居世界抗癌药物市场的统治地位。

《生物产业发展“十二五”规划》确定了我国生物科技与产业发展的八个重点包括：⑴加强生命科学前沿技术研究；⑵加速推进农业生物技术，培育转基因动植物新品种，特别是培育抗旱抗盐碱的植物新品种，大幅度提高农作物的材质、质量品质，开发生物肥料、生物农药、可降解地膜、新型食品与饲料添加剂等新产品。

⑶大力发展生物医药技术，重点支持疾病预防、疾病诊断、新药研制、基因治疗、试管移植等技术，为全面提高人民健康水平提供有力支撑。

⑷大力发展工业生物技术，发展现代发酵、生物催化等新技术，促进传统产业的升级改造，推进绿色制造业发展。

⑸加速发展生物质能，缓解能源短缺的压力。

⑹加速环境生物技术研究与应用，不断改善生态环境。

⑺加强生物资源深度开发，培育一批新的生物产业。

⑻加强生物安全研究，确保国家生物安全。

生物医药“十二五规划”确定了生物医药发展的重点，包括基因药物、蛋白药物、单克隆抗体药物、治疗性疫苗、小分子化学药物等，同时国家将拿出100多亿元来支持重大新药创制。

国家将从100多个新药中遴选出10多个，作为重大新药创制重点支持对象，这些原创新药可能成为打入欧美市场的先锋。

在这些品种中，生物药和化学药居多，其中疫苗、单克隆抗体、蛋白质药物、抗癌药物等均有。

商品名：福达华®英文名：Fludarabine phosphate injection汉语拼音：Zhusheyong Linsuan Fudalabin通用名：注射用磷酸氟达拉滨【理化特性】活性成分和化学名称：磷酸氟达拉滨：9－β－D－阿拉伯酸－呋喃糖－2－氟腺嘌呤－5'－磷酸盐其结构式为：分子式：C10H13FN5O7P分子量：365.2【性状】本品为白色冻干块状物,在水中易溶。

【药理毒理】·药效学特性注射用磷酸氟达拉滨含磷酸氟达拉滨，为抗病毒药阿糖腺苷的氟化核苷酸类似物，9－β－D－阿拉伯酸－呋喃基腺嘌呤（ara－A），可相对地抵抗腺苷脱氨基酶的脱氨基作用。

磷酸氟达拉滨被快速地去磷酸化成为2F－ara－A，后者可以被细胞摄取，然后被细胞内的脱氧胞苷激酶磷酸化后成为有活性的三磷酸盐2F －ara－ATP。

该代谢产物可以通过抑制核苷酸还原酶、DNA聚合酶α、δ和ε，DNA引物酶和DNA连接酶从而抑制DNA的合成。

此外,还可以部分抑制RNA聚合酶Ⅱ从而减少蛋白的合成。

虽然对于2F－ara－ATP的作用机理在有些方面还不十分清楚，推测主要是通过影响DNA、RNA和蛋白质的合成而抑制细胞生长，其中抑制DNA 的合成是其主要作用。

另外，体外研究显示，慢性淋巴细胞白血病（CLL）的淋巴细胞用2F－ara－A处理后，出现广泛的DNA断裂和以凋亡为特征的细胞死亡。

临床前安全性资料·全身毒性在急性毒性研究中，高出治疗剂量两个数量级的单剂量磷酸氟达拉滨可以引起严重的中毒症状或死亡。

与细胞毒药物所预测的一样，骨髓、淋巴器官、胃肠道粘膜、肾脏和男性性腺受到影响。

在患者中，在接近所推荐的治疗剂量时(3-4倍)曾观察到重度副作用，其中包括重度神经毒性，并且部分可造成致命性的后果（见"药物过量"）。

高于临界剂量的磷酸氟达拉滨多次给药后的全身毒性研究也在快速增殖的组织中显示出预期的作用。

！氟化工上市公司一览（萤石资源概念股）9月8日权威人士透露，作为化工新材料的氟化工将在十二五计划中单列一个专项，拟强制性资源整合，并实现基本停止出口萤石，氢氟酸出口也将减少一半以上。

除了限制出口，政策还酝酿对萤石资源进行整合、加强对资源的控制，基本思路是将资源由国家控制，具体担任整合主角的是大型国企。

具有国资背景的氟化工行业的企业包括中国化工、中国中化、巨化股份、三爱富等。

规划提出，企业应重点发展为锂离子电池配套的电解质六氟磷酸锂、含氟表面活性剂的关键原料氟碳醇、为医药农药新品种配套的新型含氟中间体等产品，实现产业转型升级。

萤石的主要成分是氟化钙，是“可用尽且不可再生”的资源。

我国萤石储量为世界的1/2，探明可采储量仅为1/10，而产量却高达1/2。

萤石(氟化钙CaF2)是氟化工之根本,工业上用萤石和浓硫酸来制造氢氟酸,加热到250摄氏度时，这两种物质便反应生成氟化氢(HF)，氢氟酸溶解氧化物能力极强，在电解铝中用作电解液，而锂电池电解液也是氟化物。

氟化工上市公司一览（包括萤石资源上市公司——萤石资源概念股）：1.巨化股份（），公司位于中国氟都浙江衢州（萤石资源全国最丰富地区，拥有全国60%左右萤石资源），拥有衢州80%的萤石资源；公司拥有先进的氟化工技术和丰富的氟化物原料及六氟磷酸锂全套生产技术，并生产六氟磷酸锂上游原料无水氟化氢；公司持有%股权的浙江巨圣氟化学拥有四氟乙烯单体(TFE)10000吨/年、聚四氟乙烯(PTFE)6250吨/年产能；公司持有76%股权的浙江凯圣氟化学拥有国内最先进的年产3万吨氟化氢生产装置（AHF纯度达%），拥有的两条无水氢氟酸生产线年生产能力分别为万吨和万吨，电子级高纯氢氟酸项目将形成年产3000吨高纯氢氟酸的能力；公司间接控股的凯恒电子（浙江凯圣氟化学拥有其51%股权）拥有目前国内唯一一套年产5000吨电子级高纯氢氟酸生产装置。

2.三爱富（），公司拥有国内最完整的氟化工产业链，产品涉及CFCs、CFC替代品、含氟聚合物和含氟精细化学品四大类产品；公司在国内有机氟的几乎所有主要领域均处于领先地位，氟聚合物市场占有率达17％，CFC市场占有率达50％以上，CFC替代品市场占有率达70％以上，其中，氟聚合物中的F46、氟橡胶等产品的国内市场占有率均达50%以上；公司持股70%的常熟三爱富中昊化工新材料是CFCs替代产品、氟化工基础原料及氟化学品的重要发展基地。

昆明医科大学第三附属医院云南省肿瘤医院抗肿瘤药物临床应用基本原则正确合理地应用抗肿瘤药物是提高肿瘤患者生存率和生活质量，降低死亡率、复发率和药物不良反应发生率的重要手段，是肿瘤综合治疗的重要组成部分。

根据卫生部《抗肿瘤药物临床应用指导原则》（征求意见稿）精神，鉴于抗肿瘤药物有明显毒副作用，可给人体造成伤害，对抗肿瘤药物的应用要谨慎合理，特制定以下基本原则，请各临床科室认真组织学习，严格遵照执行。

一、权衡利弊，最大获益力求患者从抗肿瘤治疗中最大获益，是使用抗肿瘤药物的根本目的。

用药前应充分掌握患者病情，进行严格的风险评估，权衡患者对抗肿瘤药物治疗的接受能力、对可能出现的毒副反应的耐受力和经济承受力，尽量规避风险，客观评估疗效。

即使毒副作用不危及生命，并能被患者接受，也要避免所谓“无效但安全”的不当用药行为。

二、目的明确，治疗有序抗肿瘤药物治疗是肿瘤整体治疗的一个重要环节，应针对患者肿瘤临床分期和身体耐受情况，进行有序治疗，并明确每个阶段的治疗目标。

三、医患沟通，知情同意用药前务必与患者及其家属充分沟通，说明治疗目的、疗效、给药方法以及可能引起的毒副作用等，医患双方尽量达成共识，并签署知情同意书。

四、治疗适度，规范合理抗肿瘤药物治疗应行之有据，规范合理，依据各专科公认的临床诊疗指南、规范或专家共识实施治疗，确保药物适量、疗程足够，不宜随意更改，避免治疗过度或治疗不足。

药物疗效相近时，治疗应舍繁求简，讲求效益，切忌重复用药。

五、熟知病情，因人而异应根据患者年龄、性别、种族以及肿瘤的病理类型、分期、耐受性、分子生物学特征、既往治疗情况、个人治疗意愿、经济承受能力等因素综合制定个体化的抗肿瘤药物治疗方案，并随患者病情变化及时调整。

特殊年龄（新生儿、儿童、老年）及妊娠期、哺乳期妇女患者和有严重基础疾病的患者需使用抗肿瘤药物时，应充分考虑上述人群的特殊性，从严掌握适应证，制定合理可行的治疗方案。

六、谨慎处理不良反应必须参见说明书谨慎选择、合理应用抗肿瘤药物，充分认识并及时发现可能出现的毒副作用，施治前应有相应的救治预案，毒副反应一旦发生，应及时处理。

氟达拉滨 (Fludarabine)治疗的疾病及其副作用氟达拉滨(Fludarabine)是一种广泛应用于治疗各种疾病的药物。

它属于抗癌药物类别，主要用于治疗一些血液系统和免疫系统相关的疾病。

然而，像其他药物一样，它也具有一些副作用。

本文将介绍氟达拉滨治疗的疾病及其副作用，以便读者对该药物有更清晰的了解。

1. 淋巴系统相关疾病氟达拉滨在治疗淋巴系统相关疾病方面显示出了显著的疗效。

这些疾病包括慢性淋巴细胞白血病（CLL）、非霍奇金淋巴瘤和骨髓增殖性肿瘤等。

研究表明，氟达拉滨通过干扰DNA的复制和修复过程，有效地抑制了癌细胞的增殖，从而阻止了癌细胞的发展。

然而，使用氟达拉滨治疗淋巴系统相关疾病也会带来一些副作用。

常见的副作用包括骨髓抑制、贫血、疲劳和易感染等。

这些副作用可能会影响患者的日常生活和生活质量。

因此，在使用氟达拉滨治疗上述疾病时，医生应该全面评估患者的情况，并密切监测可能出现的不良反应。

2. 自身免疫性疾病除了淋巴系统相关疾病，氟达拉滨也被应用于一些自身免疫性疾病的治疗。

这些疾病包括再生障碍性贫血、自身免疫性血小板减少性紫癜和系统性红斑狼疮等。

氟达拉滨通过抑制免疫系统的功能，减少异常免疫反应，从而缓解或控制这些疾病的发展。

然而，氟达拉滨治疗自身免疫性疾病也会引起一些副作用。

其中最常见的是免疫抑制和感染风险的增加。

氟达拉滨会抑制免疫细胞的功能，从而增加患者感染的风险。

因此，在治疗自身免疫性疾病时，医生需要密切监测患者的免疫功能，并采取适当的预防措施，以减少感染的风险。

3. 移植相关疾病对于一些接受造血干细胞移植的患者，氟达拉滨也被广泛用于预防移植相关疾病的发生。

移植相关疾病是指移植后免疫系统对宿主组织的损害反应。

氟达拉滨可以通过抑制受体和供体之间的免疫反应，减少移植相关疾病的发生。

然而，氟达拉滨在治疗移植相关疾病时也会导致一些副作用。

例如，皮肤疹和肝功能异常等是常见的不良反应。

同时，氟达拉滨还可能导致移植物抗宿主病（GVHD）的发生。

摘要磷酸氟达拉滨为阿糖腺苷的氟化核苷酸衍生物，某些药理作用与阿糖胞苷相似。

阿糖腺苷很快被腺苷脱氨酶作用而失活，而本品却不被这种酶灭活。

口服后，加磷酸化成为活性代谢物2-氟-阿糖腺苷二、三磷酸盐，可抑制DNA合成。

本文主要以2,6-二氨基嘌呤和2，3，5-三-O-苄基-1-O-对硝基苯甲酰基-D-阿拉伯呋喃糖为原料经过多步反应得到目标产物磷酸氟达拉滨。

合成反应总收率为3.5-4.5%。

关键词：磷酸氟达拉滨；2,6-二氨基嘌呤；合成目录一、绪论............................................ 错误!未定义书签。

（一）临床分析、病因及治疗的概况................. 错误!未定义书签。

二、磷酸氟达拉滨的制备 (6)（一）氨基保护反应 (9)（二）糖成环、甲基化反应 (10)（三）糖羟基保护反应 (11)（四）糖1-去甲基反应 (12)（五）糖1-羟基上对硝基苯甲酸保护反应 (14)（六）糖氯代反应 (15)（七）缩合反应 (16)（八）氨基脱保护反应 (18)（九）2-氟取代反应 (19)（十）脱苄基保护反应 (21)（十一）合成磷酸氟达拉滨反应 (22)（十二）磷酸氟达拉滨精制 (24)三、磷酸氟达拉滨工艺的研究 (24)（一）仪器 (24)（二）方法与结果 (26)四、生产过程中对质量的控制 (28)（一）薄层色谱法 (28)（二）高效液相色谱法 (28)五、生产质量的要求 (30)六、结论 (36)七、参考文献 (38)引言磷酸氟达拉滨,英文名为Fludarabine,其化学名称为9－β－D－阿拉伯酸－呋喃糖－2－氟腺嘌呤－5－磷酸盐。

CAS登录号为【75607-67-9】，.Berlex Labs 开发，1991 年首先在美国上市，目前磷酸氟达拉滨在慢性淋巴细胞性白血病药品市场上处于领先地位。

磷酸氟达拉滨摄入后经去磷酸作用生成代谢物9-β-氟阿糖腺苷，后者在细胞内经磷酸化变成具抗肿瘤活性的F-Ara-ATP。

市场份额：抗感染：23%以上抗肿瘤17.8%心血管消化系统血液系统神经系统而传统医药市场是：大输液、抗感染、抗肿瘤、心血管、糖尿、生物制品、保健品、药用食物添加剂、药用辅材、手术用药。

其他。

2.1.1. 第四代喹诺酮类药物渐成主流近年来，尽管我国抗感染药物占医院用药总金额的比重连年下降，但其总体规模仍然不断增长，近年来始终位居医院用药金额的首位。

根据南方所的统计，2009 年全国16 个城市样本医院抗感染药物用药金额占比为23.9%，仍进高于位居第二位的肿瘤药17.8%的市场份额。

根据南方所抗感染药物的用药分析来看，头孢菌素类仍然占据抗感染药物的绝对霸主地位，2008 年占比为59.5%，喹诺酮类则以12.6%的市场份额位居第二位，领先位居第三的青霉素类0.4 个百分点。

喹诺酮类抗感染药为合成抗菌药，适用于敏感病原菌所致泌尿道感染、前列腺炎、淋病、呼吸道感染及骨、兲节、软组织感染。

该药是20 世纪80 年代以来迅速发展起来的一类抗感染药物，目前已经发展至第四代产品。

喹诺酮类药物由于其药理性质可以和头孢菌素类抗生素媲美，临床的抗菌活性与第三代头孢菌素相似，且大多可以口服，因而引起各国药物学家和临床医生对喹诺酮类药物的浓厚关趣。

目前仍处于研发阶段的品种还有曲代沙星、葛帕沙星、巴罗沙星、普利沙星、帕唑沙星等第四代喹诺酮类药物。

从具体品种来看，左氧氟沙星多年来一直位居喹诺酮类药物的第一位，但市场份额逐步下降，该部分市场份额主要被第四代产品莫西沙星、加替沙星和甲磺酸帕珠沙星等侵占。

因此，未来莫西沙星等第四代产品将逐步取代左氧氟沙星等第三代产品而成为市场主流。

甲磺酸帕珠沙星作为第四代喹诺酮类新药，具有抗菌谱广、抗菌活性强、起效迅速、无交叉耐药、安全性高等特点，目前已成为临床应用较多的一类喹诺酮药。

公司生产小容量注射剂和大容量注射剂共3 个规格的产品，其中小容量注射剂为全国首家上市品种，被评为重庆市“高新技术产品”和“重点新产品”。

注射用磷酸氟达拉滨说明书【药品名称】通用名：注射用磷酸氟达拉滨商品名：福达华英文名：Fludarabine Phosphate For Injection汉语拼音：Zhusheyong Linsuan Fudalabin【成份】本品主要成分及其化学名称为：9-β-D-阿拉伯酸-呋喃糖-2-氟腺嘌呤-5’-磷酸盐其结构式为：分子式：C10H13FN5O7P分子量：365.21CAS No.：75607-67-9【性状】本品为白色冻干块状物，在水中易溶。

【适应症】适用于B细胞性慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的治疗，这些患者至少接受过一个标准的烷化剂方案治疗，但在治疗期间或治疗后，病情并没有改善或仍持续进展。

【规格】50mg【用法用量】只能静脉给药，必须避免意外的静脉旁给药。

成人用药：推荐剂量为磷酸氟达拉滨每日25mg/m2体表面积，连用5天，每28天为1个静脉疗程。

每支药品用2ml注射用水配制，每ml终溶液含有25mg磷酸氟达拉滨。

使用注射器抽出按照体表面积计算出的所需药物剂量。

如需静脉推注，需再用10ml0.9%生理盐水稀释；如需静脉输注，则使用0.9%氯化钠将所需剂量的药物稀释成100ml溶液，输液时间应持续30分钟以上。

用药时间的长短由治疗成功与否和药物耐受情况决定。

CLL患者福达华应该用至达到最佳疗效（完全缓解或部分缓解，通常6个疗程）再停药。

配制好的注射液必须在8小时内使用。

【不良反应】本品可引起严重不良反应。

1、约59%病人出现与剂量有关的骨髓抑制，包括贫血、血小板减少、中性白细胞减少和CD4+细胞缺乏。

该不良反应是可以逆转的，应定期测定外周血细胞数以防造血系统不良反应。

2、其它不良反应有轻至中度的恶心和呕吐（36%）、发热（60%），疼痛（20%）、感染（33%）、寒战、腹泻，厌食、不适、药疹、水肿、咳嗽、胰腺炎等。

3、有时还会出现肿瘤溶解综合征。

可表现为胸痛、血尿、高尿酸血症、高磷酸盐血症，低血钙、高血钾、尿酸盐结晶尿症、肾衰，可发生于治疗的第一周，对那些有危险病人应采取预防措施。