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生产用具容器清洁验证方案一、概述根据GMP要求，在每次更换品种、批号或生产工序完成后，要认真按清洁规程，对设备、容器、生产场地进行清洁。
为正确评估清洁规程的效果，需定期对直接接触药品的设备、容器、生产场地进行清洁验证。
二、验证目的设备、容器清洗验证是采用化学分析和微生物检测方法来检查设备、容器按清洁规程清洁后，设备、容器上残留的污染物是否符合规定的限度，证明本设施清洁规程的可行性和可靠性，从而消除了清洗不彻底造成残留物对下一个生产药品污染的发生，有效地保证药品质量。
三、适用范围本标准适用于生产用具、容器清洁验证。
四、验证小组成员及职责1验证小组组长负责验证方案的批准。
负责本验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。
负责验证报告的审批。
负责再验证周期的确定。
2设备部负责组织试验所需仪器、设备的验证。
负责仪器、仪表、量具等的校正。
负责设备的维护保养。
负责设备的操作。
3 质量部负责取样及提供验证所需检测数据。
负责收集各项验证、试验记录，并对试验结果进行分析后验证过程监督检查确保结果可靠性4 生产部负责验证方案制定和实施。
总结验证记录本次再验证工作自年月日开始，年月日结束。
五、定义无六、验证内容1、清洗原则1.1设备和容器连续使用一个月后1.2当物料出现质量问题时1.3设备检修前后1.4设备和容器静置超过一周后,再重新使用前1.5更换品种时2、清洁依据2.1按照《生产用具、容器清洁规程》进行清洗3、设备清洁地点洁净工具清洁间4、设备最难清洁部位不锈钢桶内壁5、取样计划5.1取样工具：5.1.1普通取样瓶（50ml）5.1.2普通取样瓶（100ml）5.2取样方法：将整个系统按清洁规程清洗，在临近结束时，对不锈钢桶内壁的最后清洗水用普通取样瓶分别取一瓶100ml、一瓶50ml水样，进行检测和微生物检验。
5.3取样后，样品应及时贴上标签，标明取样日期，取样位置，产品名称、批号及取样目的。
6、检验方法6.1物理方法：目测，无可见残留物。
验证方案审批验证方案名称审批部门程序方案起草质管部固体车间审核工程设备部质检中心批准生效日期负责人签名验证总负责人：备注年月日日期一.概述二．验证目的三.验证依据及验证范围四．验证使用的文件五.验证组织及职责六．验证条件七．验证时间安排八．清洁过程监控九．验证内容1. 清洁验证参照产品的选择➢选择清洁验证产品考虑的因素➢相关的产品信息➢产品在生产过程中使用设备和产品与设备的接触面积➢产品的选择2.需监测设备设施十. 验证方法1.物理外观检查2.化学检测2.1 活性物质残留限度标准的确定2.2 取样方法及药品残留物分析方法建立➢取样方法➢活性物质残留分析方法2.3 合格标准➢微生物限度➢清洁剂残留限度➢活性物质残留限度十一.清洁效果的重现性验证十二．验证的实施十三．验证结果的评定及结论十四.再验证十五.验证证书十六.验证报告十七.附件一．概述本公司固体制剂车间生产设备用于生产品种有 ********，为了防止交叉污染，须对设备的清洁进行验证，确保清洁的彻底和彻底。
本验证以五酯片生产后，按各设备清洁标准操作规程进行清洗，用擦拭法取样，检测设备中主要活性成份的残留物、设备表面残留的细菌数和清洁剂残留，共做三批产品生产结束后的设备清洁验证，验证其结果在规定的许可范围之内，不会对下一品种的质量造成影响，从而保证连续稳定、符合要求药品大生产的实际要求。
二．验证目的通过对固体车间生产所用设备的清洁和取样，从目测、微生物检测、活性物质残留限度检测、清洁剂残留限度检测，验证各设备难清洁部位是否能达到预定的清洁标准，从而确定清洁标准操作程序的可行性。
三.验证依据及验证范围验证依据为：《药品生产验证指南》 2003、设备清洁操作规程、《中国药典》 2022 年版一部附录 V A，本方案合用于固体车间五酯片生产所用设备的清洁和取样，所用的设备如下：四．验证使用的文件：文件名称CH-380 槽形混合机清洁规程YK-160EB 摇摆式颗粒机清洁规程ZZXF0.25×2 型沸腾干燥机清洁规程EYH-3000 型二维运动混合机清洁规程ZP35D、ZP35B 旋转式压片机清洁规程BG-150 高效包衣机清洁规程DPB-250F 泡罩包装机清洁规程存放地点GMP 办、操作间GMP 办、操作间GMP 办、操作间GMP 办、操作间GMP 办、操作间GMP 办、操作间GMP 办、操作间序号设备名称1 槽形混合机2 摇摆式颗粒机3 沸腾干燥机4 二维运动混合机5 旋转式压片机6 高效包衣机7 泡罩包装机生产能力380 升/槽300~600kg/h250kg/炉750 ㎏/每次30000~75000 片/h 最大 150000 片/h160~400 kg/h型号CH-380YK-160EBZZXF0.25×2 型EYH-3000 型ZP35D、ZP35BBG-150DPP-250五.验证组织及职责1.验证委员会公司设立的验证委员会，由生产副总担任主任委员，质管部部长担任副主任委员，质检 中心、生产技术部、工程设备部部门负责人担任委员。
丸剂车间浓缩丸清洁验证(DOC)一、背景介绍在丸剂药品的生产过程中，浓缩丸是一种常见的生产形式。
浓缩丸是将药物粉末经过加压成丸状进行制剂的一种生产技术，制作工艺相对简单，但丸剂车间对于设备的清洁非常重要。
丸剂车间浓缩丸清洁验证，主要是对丸剂车间中运用的设备进行清洗清理的检查，目的是保证设备的清洁达到药品生产的基本要求。
二、丸剂车间浓缩丸清洁验证要求2.1 设备清洁设备清洁是丸剂车间浓缩丸清洁验证的核心要求，要求设备具备以下清洁条件：•设备面板及接合部分无污垢。
面板和接合部分的污垢可能导致药品污染风险的增加。
•无异物附着。
在清洁中，要特别注意设备表面是否有异物附着，若有异物必须全部清理完毕。
•设备内部无积垢。
设备内部的积垢可能导致药品污染和设备操作不顺畅等风险。
2.2 清洁方法在丸剂车间浓缩丸清洁验证中，清洁方法是至关重要的环节，一般按照以下步骤进行：•拆卸设备。
清理之前要拆卸设备，特别是对于一些难以清洗的部位，拆卸可以保证清洁的彻底。
•清洗设备。
清洗设备的时候必须注意使用清洁剂，同时避免对设备造成损坏。
•消毒设备。
在清洗完设备之后还需要进行消毒处理，杀死潜在的细菌和病毒，避免药品污染。
2.3 清洁记录在丸剂车间浓缩丸清洁验证中，清洁记录是必不可少的环节。
清洁记录是为保证设备的清洁，确保设备的正常运转，记录内容应包括以下内容：•设备名称和编号•清洗过程及使用的清洁剂和消毒剂•清洗人员和清洗时间•清洗结果及验收人签字三、丸剂车间浓缩丸清洁验证流程清洁验证流程图清洁验证流程图四、丸剂车间浓缩丸清洁验证注意事项1.设备的发现问题及时上报，不能让问题扩大。
2.清洗过程中要保证工作人员的人身安全，遵守清洁原则。
3.清洗过程中要注意对设备造成的损坏，避免出现二次污染的情况。
4.清洗完成后要及时记录，做好归档工作。
五、总结在丸剂车间中，浓缩丸是非常重要的一种药品生产形式。
对设备清洁的要求非常高，在清洁验证中，清洁条件和清洁方法非常重要。
丸剂车间生产设备清洁验证方案目录项目页次概述。
3一. 验证小组成员及职责。
3二目的。
3三. 周期。
3四. 相关的文件。
3五．设备。
4六. 测试方法。
4七. 接受限度。
.。
5八. 风险分析。
5九. 抽样计划。
5十. 对不符合接受限度的测试结果所采取的措施。
9十二. 再验证。
9十三. 结论。
9附件概述：丸剂D级车间生产设备较多，由于经常换品种生产，因此生产设备的清洁消毒效果是丸剂生产中防止药品交叉污染的关键控制点，为证明其清洁消毒程序经长期实施后仍能够保证其有效性，必须对其进行周期性再验证，以考查丸剂生产设备清洁消毒后的效果能达到稳定和预定要求，从而能自始至终地为患者提供安全、有效、质量可控的药品。
针对六味地黄丸（浓缩丸）（130906、131001、131002）生产结束后分别对设备进行清洁验证。
一负责验证方案的起草。
组织验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。
2设备部负责组织试验所需仪器、设备的验证。
负责仪器、仪表、量具等的校正。
负责设备的维护保养。
负责设备的操作。
3 质量部负责取样及提供验证所需检测数据。
负责收集各项验证、试验记录，并对试验结果进行分析验证过程监督检查确保结果可靠性负责验证方案的批准和验证报告的批准4 生产部负责验证方案制定和实施。
总结验证记录本次清洁验证工作自年月日开始，年月日结束。
二、目的清洁验证方案的目的是证明XHJ-350型下出料混合机、GHL-30-2型双层炼药机、YUJ-18BZ型全自动速控中药制丸机、PQJ-800型倾倒式抛光机、SWG-600型丸粒滚筒筛、GWM-80B-5型隧道式微波干燥灭菌机、SWL-5螺旋选丸机、BSP-120摆动数粒机清洁规程等设备所使用的清洗程序能够有效地除去产品残留，达到预先确定的限度，从而达到对下批产品无影响。
三.周期连续三批生产后，进行清洗验证研究。
四.相关的SOP’s表1五、设备表2有关丸剂生产线的所有机器列出如下：1、XHJ-350型下出料混合机2、GHL-30-2型双层炼药机和PSJ-400爬坡输送机3、YUJ-18BZ型全自动速控中药制丸机和BSJ-500平板输送机4、PQJ-800型倾倒式抛光机5、SWG-600型丸粒滚筒筛6、GWM-80B-5型隧道式微波干燥灭菌机7、SWL-5螺旋选丸机8、BSP-120摆动数粒机5.2验证范围机器●XHJ-350型下出料混合机●GHL-30-2型双层炼药机和PSJ-400爬坡输送机●YUJ-18BZ型全自动速控中药制丸机和BSJ-500平板输送机●PQJ-800型倾倒式抛光机●SWG-600型丸粒滚筒筛●GWM-80B-5型隧道式微波干燥灭菌机●SWL-5螺旋选丸机●BSP-120摆动数粒机六、测试方法清洁验证研究用擦拭取样法取样。
天津创新制药有限公司验证文件编号：YZ— JB04028A固体制剂设备清洁验证方案起草部门：生产技术部起草人：_________ 起草日期：________会审人：_________ _________ _________会审日期：_________________批准人：_____________ 批准日期：____________生效日期：_________________________________验证立项申请表验证领导小组：根据公司验证计划，生产技术部决定成立清洁验证方案课题.该课题组长：—_成员：、、、请领导小组批示申请部门负责人签章：申请日期：年月日审批意见:验证领导小组签章：审批日期：年月日1验证目的2验证计划及范围3验证机构与职责4清洁验证方法学的建立4.1溶剂的选择4.2清洁验证方法学建立：421色谱条件的选择4.2.2对照浓度的选择4.2.3清洁的检测方法拟定4.2.4检测方法验证4.2.4.1线性关系4.2.4.2回收试验4.2.4.3稳定性试验4.2.4.4重复性试验4.2.5清洁的检测方法确立5清洁方式的选择6清洁用体积选择7取样方法8重复性试验（清洗频次）9制定SOP1.验证目的为了防止设备清洁过程中，由于溶剂选择不合理、清洁方式不合理、参照物选择不当及其限度确定的不合理、取样及清洁分析方法不科学、人员培训不到位等等原因，都会产生清洁效果不彻底的情况，造成上批产品中活性物质残留超限，对下批产品产生交叉污染，因此在设备清洁过程中需要对其进行验证，从目检、理化分析和微生物的试验角度并证明生产设备清洁消毒过程合理、有效，验证各设备清洁规程的可操作性，以表明各设备清洁方法能够满足生产工艺的要求，不会对下批次产品造成污染或交叉污染。
2.验证计划及范围：2.1验证计划：2.1.1验证方案起草及批准：从年月曰至年月曰，完成验证方案2.1.2验证实施时间：从年月曰至年月日验证及时做检验项目，完成检验完成数据统计。
广西一片药业有限公司设备清洁验证方案类别：验证方案编号：YZ-2-003-00部门：动力设备部页码：共5页，第1页全自动中药制丸机清洁验证方案版次：□新订□替代:制定人: 年月日审批会签:(验证委员会)批准人：年月日生效日期：年月日广西一片药业有限公司目录1、引言1.1概述1.2目的1.3原理1.4验证范围1.5所需文件1.6验证条件1.7验证批数1.8责任2、取样方法3、清洁验证过程3.1最坏事例处理3.2待验证设备生产的一组产品3.3选择最不利清洗参数3.4待验证设备生产的一组产品的具体参数4、清洁后可接受标准4.1外观检查4.2微生物限度标准4.3 残留量标准5、检验方法6、取样计划7、验证实施8、偏差情况及评估1、引言1.1概述：根据我公司生产的药品品种，即以物料制丸后对全自动中药制丸机的清洁及其效果进行验证。
1.2目的：为了证明通过按其《清洁消毒标准操作规程》进行清洁后可以达到“清洁”状态，能始终如一达到预定的清洁标准。
证明该设备有继续生产时没有来自上批产品及清洗过程所带来污染的风险，从而给患者提供安全、纯净、有效的药品。
1.3原理：确定最难清洁部份的物质（即最难溶解的物质），选择最不利的清洁情况，对冲洗水或取样棉签样品进行检查，将所得结果与可接受限度的合格标准作比较，若结果符合，则可证实清洁稳定性和有效性。
1.4验证范围：本设备清洁验证方案范围为全自动中药制丸机工作结束后设备的清洁以及该操作室内设备的清洁。
按全自动中药制丸机的《清洁消毒标准操作规程》进行生产结束后的清洁工作，以及对按此规程进行清洁消毒后的效果进行验证。
1.6验证条件1.6.1设备条件：能正常使用的完好设备。
1.6.2清洁剂条件：为清洁规程中规定的清洁剂。
1.6.3环境条件：有良好的通风设施。
1.6.4人员条件：能严格按设备清洁规程进行操作的熟练工人。
1.6.5所用清洁品：饮用水、纯化水、清洁抹布。
1.7验证批数：3批。
目录一、目的--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------2二、范围--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------2三、职责--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------2四、参考依据--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------2五、内容--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------31.清洁方法验证原理------------------------------------------------------------------------------------------------------32.设备描述------------------------------------------------------------------------------------------------------------------33.清洁方法描述------------------------------------------------------------------------------------------------------------34.最差条件确定------------------------------------------------------------------------------------------------------------44.1产品共用设备情况-------------------------------------------------------------------------------------------------44.2参照产品的选择----------------------------------------------------------------------------------------------------44.3清洁间隔-------------------------------------------------------------------------------------------------------------55.清洗可接受标准的建立-----------------------------------------------------------------------------------------------65.1残留量限度建立的原则------------------------------------------------------------------------------------------65.2可接受标准的确定------------------------------------------------------------------------------------------------66.取样方法和及取样计划-----------------------------------------------------------------------------------------------77.相关方法及验收要求--------------------------------------------------------------------------------------------------98.清洁效果评价-----------------------------------------------------------------------------------------------------------99.验证安排及时间进度--------------------------------------------------------------------------------------------------910.变更控制---------------------------------------------------------------------------------------------------------------911.再验证------------------------------------------------------------------------------------------------------------------9六、修订记录--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------10七、相关记录--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------10一、目的经过2年后对设备进行在验证，进一步提供数据，证明设备按现有的清洁方法清洁后产品、去污剂、微生物的残留能够始终达到可接受水平，批准的清洁规程可以始终有效清洁设备，防止可能发生的污染和交叉污染，能持续满足生产要求。
滴丸剂生产工艺制备及设备验证滴丸剂是一种新型的口服固体制剂，具有易于服用、剂量准确、药效稳定等优点，因此在临床上得到了广泛应用。
本文将介绍滴丸剂的生产工艺制备及设备验证。
一、滴丸剂生产工艺制备1. 原料准备：根据配方准备所需的药物原料，并进行粉碎、筛选等处理。
2. 混合制备：将各种原料按照一定比例混合，加入适量的辅料，如流动剂、润滑剂等，进行干混。
3. 湿混：将干混后的混合物加入适量的溶剂中，进行湿混，使混合物均匀分散。
4. 制粒：将湿混后的混合物通过制粒机制成颗粒状。
5. 干燥：将制成的颗粒状物料进行干燥，去除多余的溶剂。
6. 包衣：将干燥后的颗粒状物料进行包衣，增加药物的稳定性和口感。
7. 压制：将包衣后的颗粒状物料进行压制，制成滴丸剂。
二、设备验证设备验证是指对生产设备进行验证，以确保设备能够满足生产工艺的要求，保证生产的产品质量稳定。
设备验证主要包括以下几个方面：1. 设备安装验证：对设备进行安装验证，确保设备安装符合要求，能够正常运行。
2. 设备运行验证：对设备进行运行验证，确保设备能够正常运行，达到预期的生产效果。
3. 设备清洁验证：对设备进行清洁验证，确保设备清洁干净，不会对产品质量产生影响。
4. 设备维护验证：对设备进行维护验证，确保设备能够正常维护，保证设备的长期稳定运行。
5. 设备校准验证：对设备进行校准验证，确保设备的测量准确性符合要求，保证生产的产品质量稳定。
通过设备验证，可以确保生产设备能够满足生产工艺的要求，保证生产的产品质量稳定，提高生产效率，降低生产成本。
总之，滴丸剂生产工艺制备及设备验证是保证滴丸剂质量稳定的重要环节，需要严格按照标准操作，确保生产的产品符合药品质量标准。
1 验证方案的审批1.1 验证方案的起草根据《药品生产质量管理规范》的要求，为了保证药品在生产过程中不受产品在设备清洁后对现生产品种造成污染，设备清洁必须按清洁SOP进行操作，并对其结果进行验证。
1.1.1 验证小组人员名单1.1.2 验证组织及职责序号姓名组成职务1 组长质量受权人2 副组长经理助理3 成员丸剂班长4 成员QC主管5 成员微生物检验员6 成员QA7 成员设备班班长验证负责人：负责组织编写验证方案；领导协调验证方案的实施；对验证过程的技术和质量负责；整理起草验证报告；组织清洁验证小组对验证报告进行评估。
验证参与部门：质量管理部：负责起草验证方案及验证过程中的质量监控；负责验证方案中检测指标及检测方法的制定及验证过程的取样、检验、测试并及时报告结果；参加验证报告的会审。
生产技术部：参加起草验证方案；负责组织验证方案的实施；参加验证报告的会审。
丸剂车间：负责按验证方案进行实施。
设备工程部：负责编写设备清洁SOP；参加验证报告的会审；为验证过程提供相关的技术服务。
验证负责部门：质量管理部：负责验证方案及验证报告的审核；总经理：负责验证方案及验证报告的批准验证方案起草人：起草日期：1.2 验证方案的审核审核意见审核人：审核日期：年月日1.3 验证方案的批准批准意见：批准人：批准日期年月日2 设备清洁验证2.1 验证目的固体制剂在生产过程中，由于存在粉尘飞扬和固体残留物，因此，在更换批号时极易造成微量污染，制定切实可行的设备清洁规程，并对它进行验证是保证产品质量，防止发生交叉污染的有效措施，也是生产管理、设备管理的主要组成部分之一。
所以，必须对生产过程中所使用的主要设备等进行验证。
本验证主要是以换批号时JHL-30炼药机的清洗为主要验证项目，对它在清洁后的各项清洁结果进行测试，对该清洗规程的预期效果进行验证。
2.2 设备简介JHL-30炼药机主要用于霍香正气丸的炼药工序的生产。
本设备位于丸剂制剂车间制丸间。
验证方案名称：水丸生产各工序设备的清洁验证方案验证方案编号：TG-S01-005
验证方案会签单
目录
1．概述
2．验证目的
3．验证使用文件
4．验证范围
5．验证条件
6．清洁检验方法与合格标准验证实施
7．证实施
8．洁过程QA监控
9．验证实施时间进度安排
10．验证实施过程的整理、验证报告的书写
1.概述
水丸剂生产过程的设备清洁验证主要是多功能中成药灭菌柜、粉碎机、振荡筛、万向混合机、炼药机、槽式混合机、速控全自动制丸机、微波干燥机、包装机及周转容器具的清洁验证，而多功能中成药灭菌柜、粉碎机、振荡筛、万向混合机、包装机的清洁验证
在蜜丸剂生产设备清洁验证中已经验证过，在此不再重复验证，只做炼丸机、速控全自动制丸机的清洗验证。
2.验证目的：粉碎机、振荡筛、万向混合机、炼药机、槽式混合机、速控全自动制丸机、微波干燥机、包装机及周转容器具清洁规程的清洁效果。
3.验证使用的文件
“设备清洁规程”、“周转容器具清洁规程”、“洁净区门窗、地面、墙面、台面、天花板清洁规程”及其相关文件。
4.验证范围
炼药机、速控全自动制丸机的清洁验证。
5.验证条件
5.1设备条件：
5.2 人员条件：
，药品管理法及其实施细则、产品质量法等法律法规的培训。
，并经过健康检查有健康证和持有上岗证的熟练工人。
5.3 清洁剂条件：
，对设备无腐蚀。
，对药品、人体无毒害。
6.清洁检查方法与合格标准
6.1 清洁检查方法：
，用电导仪测定样液的电导率。
6.1.2 擦拭法：用含有乙醇的棉球或棉签，或用含乙醇的白洁净布进行擦拭设备表面，进行外观检查。
6.2 合格标准：
6.2.1 洗液法：取最后用纯水清洁后的清洗液50ml与纯水50ml比色，目测颜色应一致，用电导率仪测定清洁液样品的电导率，应与纯水电导率一致。
6.2.2 擦拭法：用含乙醇的白洁净布擦拭表面后应无任何可见的残留物痕迹，表面见本色。
6.2.3 微生物检测：表面附着菌应≤50CFU/棉签。
7.验证实施
7.1 GLH－30型炼药机的清洁。
7.1.1 GLH－30型炼药机的清洁步骤。
用洁净刷子清除出料口、推进器、料仓的废弃物。
用纯化水、洁净抹布对出料口、推进器、料仓擦洗到清洁无肉眼可见残留物。
选用中性洗洁剂加水配制成浓度为0.5%的洗洁液，对设备机表面进行擦洗清洁，用饮用水冲洗干净直到无可见物及洗洁剂污迹，再用纯化水擦洗一遍。
7.1.2 需验证关键部位。
出料口、推进器、料仓表面。
7.2 YUJ－17A型制丸机的清洁
7.2.1YUJ－17A型制丸机清洁步骤:
停机后，切断电源，给进料口、制条机、测速机、送条轮及和药接触的部位用化水擦洗清洁。
最后用75%乙醇擦拭进料口、制条机、测速机、送条轮及和药接触的部位，安装后使用前用75%乙醇擦拭机器表面。
7.2.2 需清洗验证的关键部位：
进料口、制条机、测速机、送条轮。
7.3微波干燥机的清洁
7.3.1 微波干燥机的清洁步骤
每次干燥结束后，将干燥盘取出选用中性洗洁剂加水配制成浓度为0.5%的洗洁液刷洗至干燥盘清洁，无肉眼可见残留物再用纯化水清洗二遍，控净水放回干燥机内开启干燥机干燥10分钟后停机。
8.
9.验证实施时间进度表：
本方案实施于10月份随同通窍耳聋丸的生产同时进行。
10.验证实施过程的整理、验证报告的书写。
验证结束后由生产部负责资料的整理和报告的书写。
