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IL-23在慢性乙型肝炎免疫调节中的作用研究IL-23是一种由MHC II+树突状细胞、巨噬细胞和B细胞等免疫细胞产生的细胞因子，主要作用于Th17细胞，促进其增殖和活化，并诱导其分泌多种促炎细胞因子，如IL-17、IL-6和TNF-α等。
IL-23的主要信号传递通路为JAK-STAT信号通路，在这个通路中，JAK2和TYK2激活STAT3和STAT4，促进Th17细胞分化和分泌促炎细胞因子，从而加剧炎症反应。
在CHB中，IL-23参与了多方面的免疫调节过程，包括影响DC、T细胞和NK细胞的功能、促进肝细胞损伤和肝纤维化、调节肝癌免疫监视等。
文献报道显示，IL-23的水平在CHB患者中明显升高，与HBV DNA水平、ALT水平和肝纤维化程度等临床指标呈正相关。
IL-23的高水平表明CHB患者存在显著的炎症反应和免疫活化状态，与疾病的进展和预后密切相关。
IL-23还可以影响DC的功能，在CHB的免疫调节中起着重要的作用。
IL-23可以激活DC、促进其抗原递呈和活化T细胞的能力，从而增强免疫反应。
IL-23还可以促进Th17细胞的分化，进一步增强炎症反应。
此外，IL-23还可以促进NK细胞的增殖和激活，增强其抗病毒和抗肿瘤作用。
除了影响免疫细胞的功能外，IL-23还可以直接影响肝细胞的功能和代谢。
研究表明，IL-23可以诱导肝细胞产生多种促炎细胞因子，如IL-6、IL-8和TNF-α等，从而加剧肝细胞损伤和炎症反应。
IL-23还可以促进肝纤维化的发展，通过影响HSC的功能和活化，导致胶原沉积和纤维化的加剧。
最近的研究还发现，IL-23在肝癌的免疫监视中起着重要的作用。
IL-23可以激活CTL、NK细胞和NKT细胞等免疫细胞，增强它们对肝癌细胞的杀伤作用。
此外，IL-23还可以促进肝癌细胞凋亡和自噬，从而抑制肝癌的生长和扩散。
综上所述，IL-23在CHB的免疫调节中起着重要的作用，通过影响DC、T细胞、NK细胞和肝细胞等多种免疫细胞的功能，参与调节炎症反应、肝细胞损伤、肝纤维化和肝癌免疫监视等过程。
•综述. doi:10.3969/j.issn.1005-0264.2021.06.025乙型肝炎及其慢性化机制研究进展*张莹1聂红明"汪蓉3姜煜资1俞嫣青1王灵台$1.上海中医药大学附属曙光医院（上海，201203）2.上海中医药大学3.上海市浦东新区中医医院关键词慢性乙型病毒性肝炎;慢性化机制中图分类号R575.1文献标志码A我国是乙型肝炎病毒（HBV）感染的高发地区，世界卫生组织曾提出“至2030年消除病毒性肝炎重大公共卫生威胁”的终极目标。
全球约20亿人曾感染HBV,其中2.4亿人为慢性HBV感染者，每年约有65万人死于HBV感染所致的肝功能衰竭、肝硬化和肝细胞癌（HCC）。
2006年全国乙型肝炎血清流行病学调查表明，我国1~59岁人群乙肝表面抗原（HBsAg）携带率为7.18%m，据此推算，我国慢性HBV感染者约有9300万人，其中慢性乙型病毒性肝炎（CHB）患者约2000万例。
我国每年有超过100万人死于本病所致的肝硬化、肝癌及肝衰竭。
虽然近年来已加大乙型肝炎免疫疫苗的接种和普及，但HBV感染在我国仍是一种严重危害人民健康的传染病。
CHB发病率高，且易发展为肝硬化、原发性肝癌及肝衰竭，最终导致死亡。
目前HBV感染后的慢性化机制尚未明确，本文综合最新国内外进展对HBV感染后慢性化的发生机制行综述。
1宿主因素HBV侵入机体后，形成慢性感染与宿主抗病毒免疫应答密切相关。
机体免疫系统发育成熟程度是HBV持续性感染的重要因素。
胎儿及新生儿免疫系统尚未成熟，此时容易发生免疫耐受。
研究表明，乙肝携带者主要与母婴传播方式有关⑵。
成人感染HBV后,病毒侵入肝细胞形成cccDNA不断进行复制,激发人体的非特应性与特异性免疫应答,进一步对肝脏造成损伤。
同时乙型肝炎慢性化还与宿主的HLA基因型差异有关，使得HBV肝外不断复制得以免疫逃逸而致慢性化。
1.1免疫应答1.1.1非特异性免疫非特异性免疫系统主要包括:组织屏障、固有免疫细胞（吞噬细胞、杀伤细胞、树突状细胞等）和固有免疫分子（补体、细胞因子、酶类物质等）。
33苗族与汉族H BsAg 阳性率比较x 2=17153 P <0101 333土家族与汉族H BsAb 阳性率比较x 2=17110 P <0101 3333苗族与汉族H BsAb 阳性率比较x 2=20130 P <0101表3 含H BsAg 阳性的乙肝病毒感染类型及所占比例组 合 类 型人数百分比(%)H BsAg H BsAb H BeAg H BeAb H BcAb +-+-+1913516+--++2023717+----35615+-+--561014+---+31518+-+++4017+--+-9117++---3016++-++2014+++-+30163 讨论乙型肝炎的主要传染源是H BV 携带者及其慢性持续感染者,主要通过输注血制品或使用被病毒污染的注射器针头、采血用具而发生感染;也可通过体液尤其是唾液经密切接触传播;还可通过父母垂直传播给婴儿[2]。
乙肝感染的极大多数发生在小儿时期[3],受环境、疾病的影响,而种族的差异及其免疫遗传学特征对乙肝病毒的感染也可能有重要作用[4]。
湘西位于湖南西部边陲,地处湘、鄂、川、黔、渝边境,是土家、苗、白、侗、瑶等少数民族积聚的地方,而吉首大学的学生多来源这五省。
导致本地区大学生H BsAg 阳性率低于湖南省平均水平,土家族、苗族学生H BsAg 的感染率及H BsAb 阳性率明显低于汉族学生的原因,可能与下列因素有关:其一,本地区地处边远的山区,环境污染少,流动人口少,人群接触H BV 的机会也相对减少;其二,此区偏僻,经济不发达,吸毒人员非常少,致使H BV 的传染源及传播途径相对减少;其三,土家族、苗族生病后多采用民族医药、中草药及推拿按摩等非注射疗法治疗,也很少输注血制品及免疫增强剂,从而大大减少了血源传播机会;其四,可能与种族易感性及各民族的生活习惯有关;其五,由于土家族、苗族人群乙肝疫苗的接种还没有得到广泛普及,从而使土家族与苗族大学生的H BsAb 阳性率明显低于汉族学生。
预防措施:①是乙肝疫苗的注射;②应加强对H BV 携带者的管理,与健康者分开居住,大三阳者应重点隔离或休学治疗;③加强乙肝防治宣传工作,增进学生自我保护意识,同时改善环境卫生;④土家族、苗族群体不轻易接受注射治疗的习俗,在乙肝的预防中也值得推崇。
[参考文献][1]肖亦景,汤学民,汤森林,等.湖南省乙型肝炎病毒感染的血液流行病学研究[J ].中华流行病学杂志,1990,11(3)∶133-137.[2]邬祥惠.病毒性肝炎[M].见:戴自英,主编.实用内科学.第9版.北京:人民卫生出版社,1993.37-49.[3]黄名军,徐志一,付庭源,等.学龄前儿童H BV 感染率及危险因素研究[J ].中华流行病学,1990,11(3)∶129-132.[4]骆抗先,何超,何海棠,等.汉藏傣瑶维蒙黎族人群乙型肝炎病毒感染调查[J ].中华流行病学杂志,1993,14(5)∶266-270.细胞因子与乙型肝炎慢性化的关系朱新宇,王勤英,王守义(山西医科大学第一医院传染病科,山西太原030001)收稿日期:2002-10-30 修订日期:2003-02-14基金项目:山西省教委科学研究基金(98038)作者简介:朱新宇(1956—)女,湖南人,教授,主要从事慢性乙型肝炎发病机理的研究。
【摘要】探讨乙型肝炎慢性化过程中细胞因子所起的作用。
对100例慢乙肝患者及15例正常人群检测了血清T NF 、I L -2R 、I L -6、I L -8、及H BV DNA 定量等项指标。
与对照组比较,各型慢乙肝患者血清T NF 、I L -2R 、I L -6、I L -8含量均有不同程度升高,重度>中度>轻度。
H BV DNA 复制水平与血清T NF 、I L -2R 、I L -6水平及病程与血清T NF 、I L -2R 、I L -6、I L -8水平均呈正相关。
慢乙肝患者血清T NF 、I L -2R 、I L -6和I L -8水平能够反映肝细胞损害的程度,在乙肝慢性化过程中,均不同程度发挥了作用。
【关键词】病毒性肝炎,乙型;慢性化;细胞因子【中图分类号】R51216+2 【文献标识码】B 【文章编号】1001-5256(2003)04-0217-03712临床肝胆病杂志 2003年8月第19卷第4期A Study on correlation of cytokine and the chronicity of hep atitis B ZHU Xin-yu,WANG Qin-ying,WANG Shou-yi. (Department o f Infectious Diseases,The Fir st Hospital o f Shanxi Medical Univer sity,Shanxi Taiyuan030001)Abstract:T o investigate the role of cytokine in the chronicity of hepatitis B.We studied100cases of patients with chronic hepatitis B(CH B)and15normal people.The serum sam ples were collected and carried out for measurement of T NF,I L-2R,I L-6,I L -8and H BV-DNA contents.C om pared with the control,the serum T NF,I L-2R,I L-6,and I L-8contents increased in the patients with CH B,severe CH B>m oderate>mild.The duplicate level of H BV-DNA was positively correlated with T NF,I L-2R and I L-6contents respectively and they are increased.with the disease-process prolonging.The serum T NF,I L-2R,I L -6,and I L-8levels of CH B patients might reflect the extent of liver cell injury,and they all play various extents roles in the course of chronicity of hepatitis B.K ey w ords:Hepatitis B virus;Chronicity;Cytokine 为了探讨乙型肝炎转为慢性肝炎的发病机理,我们对慢性乙型肝炎患者血清T NF、I L-2R、I L-6、I L-8及H BV DNA定量等项指标进行检测,以期研究细胞因子和乙肝病毒在乙型肝炎慢性化过程中的作用。
1 资料与方法111 对象与分组 100例慢乙肝患者系1999年3月～2000年12月住院患者。
诊断及分型标准符合2000年(西安)修订的病毒性肝炎防治方案。
男76例,女24例,年龄6～62岁,平均4014岁。
其中慢乙肝轻度35例,中度51例,重度14例。
健康对照组15例,为山西医科大学医疗系五年级在校学生,男6例,女9例,平均年龄2116岁。
112 检测方法 住院次日清晨空腹取肘静脉血5ml,分离血清后-20℃保存至同批测定。
11211 T NF测定 采用放射免疫分析法(RI A),试剂盒由中国人民解放军总医院科技开发中心放免研究所提供。
按说明书进行操作。
11212 I L-2R、I L-6、I L-8检测均采用单克隆双抗体夹心E LIS A法测定。
试剂盒由第四军医大学免疫学教研室提供。
按说明书进行操作。
11213 H BV DNA定量检测 血清样本提取核酸模板,然后定量PCR检测H BV DNA拷贝数。
定量PCR仪及检测试剂盒由深圳市百雅克泰生物技术有限公司提供。
113 统计学处理 采用相关分析、方差分析、组间资料比较采用q检验。
2 结果211 表1示各临床类型慢乙肝患者血清T NF、I L-2R、I L-6、I L-8水平均有不同程度升高,其异常情况为:慢乙肝重度>中度>轻度。
慢乙肝中度、重度与正常对照及慢乙肝轻度相比较T NF、I L-2R、I L-6、I L-8、均有明显差异,P<0101或P<0105。
中度与重度之间T NF、I L-6水平有显著性差异,I L-2R、I L-8、差异不显著。
慢乙肝各组与对照组比较, H BV DNA复制水平有差异,P<0105,但慢乙肝各组间H BV DNA复制水平均无显著性差异,P>0105。
212 表2示随着H BV DNA复制水平的增高,T NF、I L-2R、I L-6也增高,P<0101或P<0105。
I L-8水平的变化无统计学意义。
表1 慢性乙肝患者血清T NF、I L-2R、I L-6、I L-8及H BV DNA的变化 (x±s)分组例数T NF(ng/L)I L-2R(u/m l)I L-6(ng/L)I L-8(ng/L)H BVDNA(拷贝/m l)对照150136±0128180132±241016180±119216166±31401117×103±1121×10轻度351103±0112a271121±23126a25132±3111a130125±6114a1166×108±2143×103a 中度512164±0146aab586108±42113aabb62122±5135aab398116±8132aab9125×108±4125×103a 重度144146±0157aabc638112±53123aabb96164±8143aabbc509108±16166aabb8154×107±1196×103a 与对照组比较a P<0105,aa P<0101;与轻度组比较b P<0105,bb P<0101;与中度组比较c P<0105表2 慢性乙肝患者血清T NF、I L-2R、I L-6、I L-8与H BVDNA定量的关系 (x±s)H BVDNA(拷贝/m l)例数T NF(ng/L)I L-2R(u/m l)L-6(ng/L)I L-8(ng/L)≤105191152±013244±2110013±010647±6123106331184±0136205146±81641171±013197±2618910721213±0146210±81661197±0124157±34178108152142±0154232186±10123217±0145161±9816610993172±0166680±121343±0150210±10213≥101034122±0182880175±14165313±0172271138±116143r01392012120142001160P值<0101<0105<0101>0105 812Chin J Clini Hepatol,August2003,V ol119,N o14表3 慢性乙肝患者血清T NF、I L-2R、I L-6、I L-8、H BV DNA与病程的关系 (±s)病程(年)例数T NF(ng/L)I L-2R(u/m l)I L-6(ng/L)I L-8(ng/L)H BVDNA(拷贝/m l) <3561178±012355±41540199±01061118±01682166×109±1131×104 3～121184±01367715±4123116±01125413±11214163×106±1172×103 6～121196±0142155±61022125±01255417±01989125×108±2161×103 9～81198±0156169116±61982198±014111615±41638103×106±2166×104 12～62121±015623515±8167314±014812715±81233122×107±1104×104 >1562135±0168482122±121334195±015213715±61866140×107±1164×105 r0119801218013860119601026 P值<0105<0105<0101<0105>0105213 表3示慢乙肝患者血清T NF、I L-2R、I L-6、I L -8水平随着病程延长,呈上升趋势,P<0101或P <0105。
