慢性乙型肝炎的治疗目标与策略

乙肝治疗最新指南前言乙肝是造成肝硬化和肝癌的重要原因之一，全球有超过2亿人感染乙肝病毒(HBV)。

目前，持续性抗病毒治疗是乙肝治疗的首选方法。

为了改善乙肝患者的治疗效果，世界卫生组织和欧洲肝病学会等组织制定了乙肝治疗的指南。

本文将介绍乙肝治疗的最新指南，供患者和医生参考。

治疗目标乙肝治疗的主要目标是降低HBV DNA水平，最终达到HBsAg潜伏状态或消失。

乙肝患者的治疗目标可以根据疾病的不同阶段进行调整。

•慢性乙肝患者的治疗目标是降低HBV DNA水平，并恢复正常肝功能，预防疾病进展和并发症。

•肝病肝区分期的患者的治疗目标是降低HBV DNA水平，并控制或逆转肝病活动，预防肝硬化和肝癌的发生。

•终末期肝病的患者的治疗目标是改善生命质量，延长生存时间。

一线药物目前，世界卫生组织和欧洲肝病学会等组织推荐使用的一线药物是核苷酸类似物抗病毒治疗。

核苷类似物通过类似于HBV DNA的结构与逆转录酶竞争结合，抑制病毒DNA合成进而抑制病毒复制。

推荐药物•恩替卡韦（Entecavir，ETV）：具有较高的抗病毒活性，短期内能达到较低的HBV DNA水平，预防病毒耐药发生。

•替比夫定（Tenofovir，TDF）：具有广谱抗病毒活性，成本较低，病毒抗药发生较低。

该药物有原包装片剂和福州制药接轨的普通片剂，福州制药可与原包装的恩替卡韦一起使用。

非推荐药物•拉米夫定（Lamivudine，LAM）：病毒抗药发生较快，具有高度交叉耐药性，使用中应注意。

应用时机一线药物的应用时机因患者疾病的不同阶段而定。

•对于慢性乙肝患者和肝病分期1-2期患者，有HBV DNA阳性、ALT 持续升高的患者或者肝组织有明显炎性或纤维化者，均应采用一线药物进行持续性抗病毒治疗。

•对于肝病分期3-4期的患者，一线药物的治疗效果较差，建议转诊为肝脏移植候选者，或者接受其他治疗模式的管理。

二线药物对于一线药物难以控制病情的患者，可以选择使用二线药物。

慢性乙型肝炎防治指南（2019全文版）【摘要】为了实现世界卫生组织提出的“2030年消除病毒性肝炎作为重大公共卫生威胁”的目标，中华医学会感染病学分会和肝病学分会于2019年组织国内有关专家，以国内外慢性乙型肝炎病毒感染的基础和临床研究进展为依据，结合现阶段我国的实际情况，更新形成了《慢性乙型肝炎防治指南（2019年版）》，为慢性乙型肝炎的预防、诊断和治疗提供重要依据。

【关键词】肝炎，乙型，慢性；治疗；预防；指南中华医学会感染病学分会和肝病学分会于2005年组织国内有关专家制定了《慢性乙型肝炎防治指南》（第1版），并分别于2010年和2015年进行了更新。

近4年来，国内外有关慢性HBV感染的基础和临床研究都取得了重要进展，为更好地规范慢性乙型肝炎（CHB）的预防、诊断和治疗，助力实现世界卫生组织（WHO）提出的“2030年消除病毒性肝炎作为重大公共卫生威胁”的目标，再次更新本指南。

本指南旨在帮助临床医师在CHB预防、诊断和治疗中做出合理决策，但并非强制性标准，也不可能包括或解决CHB诊治中的所有问题。

因此，临床医师在面对某一患者时，应在充分了解有关本病的最佳临床证据、认真考虑患者病情及其意愿的基础上，根据自己的专业知识、临床经验和可利用的医疗资源，制定全面合理的诊疗方案。

基于相关研究进展和知识更新，现对本指南进行更新和完善。

本指南中的证据等级分为A、B和C三个级别，推荐等级分为1和2两个级别，见表1（根据GRADE分级修订）。

一、术语·慢性HBV感染：HBsAg和（或）HBV DNA阳性6个月以上。

·CHB：由HBV持续感染引起的肝脏慢性炎症性疾病。

·HBV再激活（HBV reactivation）：HBsAg阳性/抗-HBc阳性，或HBsAg 阴性/抗-HBc阳性患者接受免疫抑制治疗或化学治疗时，HBV DNA较基线升高≥2 lgIU/mL，或基线HBV DNA阴性者转为阳性，或HBsAg由阴性转为阳性。

慢性乙型肝炎防治指南中华医学会肝病学分会联合制订中华医学会感染病学分会2005年12月10日慢性乙型肝炎是我国常见的慢性传染病之一，严重危害人民健康。

为进一步规范慢性乙型肝炎的预防、诊断和治疗，中华医学会肝病学分会和中华医学会感染病学分会组织国内有关专家，在参考国内外最新研究成果的基础上，按照循证医学的原则，制订了《慢性乙型肝炎防治指南》（以下简称《指南》）。

其中推荐意见所依据的证据共分为3个级别5个等次[1] ，文中以括号内斜体罗马数字表示。

本《指南》只是帮助医生对乙型肝炎诊疗和预防作出正确决策，不是强制性标准；也不可能包括或解决慢性乙型肝炎诊治中的所有问题。

因此，临床医生在针对某一具体患者时，应充分了解本病的最佳临床证据和现有医疗资源，并在全面考虑患者的具体病情及其意愿的基础上，根据自己的知识和经验，制定合理的诊疗方案。

由于慢性乙型肝炎的研究进展迅速，本《指南》将根据需要不断更新和完善。

一、病原学乙型肝炎病毒(HBV) 属嗜肝DNA病毒科(hepadnaviridae)，基因组长约3.2kb，为部分双链环状DNA。

HBV侵入人体后，与肝细胞膜上的受体结合，脱去包膜，穿入肝细胞质内，然后脱去衣壳，部分双链环状HBV DNA进入肝细胞核内，在宿主酶的作用下，以负链DNA为模板延长正链，修补正链中的裂隙区，形成共价闭合环状DNA (cccDNA)，然后以cccDNA为模板，在宿主RNA聚合酶II的作用下，转录成几种不同长短的mRNA，其中3.5kb的mRNA含有HBV DNA序列上全部遗传信息，称为前基因组RNA。

后者进入肝细胞质作为模板，在HBV 逆转录酶作用下，合成负链DNA；再以负链DNA为模板，在HBV DNA聚合酶作用下，合成正链DNA，形成子代的部分双链环状DNA，最后装配成完整的HBV，释放至肝细胞外。

胞质中的子代部分双链环状DNA也可进入肝细胞核内，再形成cccDNA并继续复制。

cccDNA半寿(衰) 期长，很难从体内彻底清除[1, 2]。

乙型肝炎慢性病防治全面指南(2023
目标：
本指南旨在提供乙型肝炎慢性病的全面防治指导。

预防措施：
- 推广乙肝疫苗接种，特别是在婴儿出生后24小时内接种第一
剂疫苗。

- 加强个人卫生惯，如勤洗手、避免接触可能存在病毒的血液、性行为等。

- 避免共用毛巾、牙刷等个人物品。

- 保证安全的输血和注射设备，避免使用未经消毒的器具。

诊断与监测：
- 定期进行乙型肝炎病毒抗原和抗体检测，以便早期发现感染
情况。

- 对于乙型肝炎慢性感染者，进行肝功能和病毒载量监测，评
估肝脏病变程度。

治疗与管理：
- 对于乙型肝炎慢性病患者，根据病情进行个体化治疗方案制定。

- 推广抗病毒治疗，如核苷酸类药物和干扰素。

- 定期进行乙肝疫苗接种强化，以提高病毒抑制效果。

- 采取积极的生活方式，如戒酒、戒烟、合理饮食等，以减轻肝脏负担。

注意事项：
- 避免与其他人共用注射器、针头等可能传播病毒的物品。

- 遵循医生的建议，按时进行复查和治疗。

- 避免过度劳累和长期暴露于化学物质等有害因素。

- 定期进行肝癌筛查，及早发现和治疗乙型肝炎相关的肝癌。

以上是乙型肝炎慢性病防治全面指南(2023)的主要内容。

根据个体情况，具体的治疗方案可能会有所不同，建议在专业医生的指导下进行治疗。

《慢性乙型肝炎治疗指南(2023年更新版)》要点汇总慢性乙型肝炎治疗指南 (2023年更新版)要点汇总指南概述本文档是慢性乙型肝炎治疗指南的要点汇总，基于2023年的最新研究和临床实践，为患者和医疗专业人员提供指导。

诊断- 对于疑似慢性乙型肝炎患者，应进行血清学检测以确认乙型肝炎病毒感染。

- 应检测乙型肝炎病毒DNA和肝功能指标，以评估病情。

分级和评估- 使用乙型肝炎病毒DNA水平、肝组织病理学和肝功能评估的综合指标，对慢性乙型肝炎患者进行分级和评估。

- 评估患者病情的严重程度和肝纤维化程度，以制定个体化的治疗计划。

治疗策略- 根据患者乙型肝炎病毒感染状况、肝功能和肝纤维化程度，选择合适的治疗策略。

- 慢性乙型肝炎的治疗目标是达到持久的病毒学和临床反应，减少肝功能衰竭和肝癌的风险。

- 推荐首选药物为核苷类似物或核苷酸类似物，如阿德福韦酯、恩替卡韦等，用于抑制病毒复制。

- 对于肝功能较差或肝纤维化较重的患者，联合使用抗病毒药物和免疫调节剂可能更有效。

治疗监测- 治疗期间应定期进行乙型肝炎病毒DNA检测和肝功能指标测定，以评估治疗效果。

- 定期监测肝功能，包括肝酶和肝功能衰竭标志物，以及肝纤维化程度的动态变化。

治疗终止和后续- 对于达到持久病毒学和临床反应的患者，治疗终止时应定期进行随访，并关注肝癌风险。

- 对于未达到治疗目标或重复治疗后仍复发的患者，应重新评估治疗策略，并考虑其他药物或治疗方案。

预防和注意事项- 推广乙型肝炎疫苗接种和预防措施，以降低感染风险。

- 对于合并其他肝病或免疫抑制的患者，应谨慎选择治疗策略，并密切监测治疗效果和不良反应。

- 治疗期间应避免饮酒和使用对肝脏有损害的药物。

这是《慢性乙型肝炎治疗指南(2023年更新版)》的要点汇总，旨在为医疗专业人员和慢性乙型肝炎患者提供指导和参考。

请在具体治疗时仔细阅读完整指南以获得更详细和准确的信息。

2023年慢性乙型肝炎的防治全文指南
简介
本文档是针对2023年慢性乙型肝炎的防治全文指南，旨在提
供有效的预防和治疗策略，以降低乙型肝炎的发病率和死亡率。

预防措施
以下是预防慢性乙型肝炎的一些简单策略：
1. 接种乙型肝炎疫苗：乙型肝炎疫苗是最有效的预防措施之一，建议所有人都接种疫苗。

2. 保持个人卫生：勤洗手，避免与感染乙型肝炎的人接触，避
免分享个人卫生用品。

3. 安全性行为：使用安全套，避免与乙型肝炎感染者发生性行为。

诊断与治疗
1. 早期诊断：定期进行乙型肝炎病毒检测，早期发现感染者，
以便及早采取治疗措施。

2. 医学监测：定期监测肝功能和病毒载量，及时调整治疗方案。

3. 抗病毒治疗：根据病情和病毒载量，选择合适的抗病毒药物
进行治疗。

4. 肝保护治疗：通过适当的药物治疗和生活方式改变，保护肝
脏功能，预防并发症的发生。

生活方式建议
1. 饮食均衡：合理摄入营养，减少油腻和刺激性食物的摄入。

2. 戒酒戒烟：限制酒精摄入，戒烟可以减少肝脏负担。

3. 锻炼适度：适量的体育锻炼对身体健康有益，但要避免过度
劳累。

注意事项
1. 避免使用未经确认的疗法或药物，只在医生指导下进行治疗。

2. 定期复查：定期进行乙型肝炎病毒检测和肝功能检查，以便
及时发现病情变化。

以上是2023年慢性乙型肝炎的防治全文指南，希望能帮助患
者预防和控制乙型肝炎的发病。

请注意，本指南仅供参考，具体治
疗方案应根据医生的建议进行。

慢性乙型肝炎防治：全文版指南（2024）1. 概述乙型肝炎病毒（HBV）是一种常见的病毒性肝炎，可导致慢性肝炎、肝硬化和肝癌。

据估计，全球约有2.5亿人感染了HBV，其中约7000万人发展成慢性乙型肝炎（CHB）。

为了降低CHB的发病率、减少肝硬化和肝癌的发生，本指南提供了一套全面的防治策略。

2. 诊断2.1 实验室检查实验室检查应包括：- 血清HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb检测- 肝功能指标（ALT、AST、ALP、TBil等）- 血清HBV DNA定量检测- 肝硬化、肝癌相关指标（AFP、肝脏超声等）2.2 临床诊断根据实验室检查结果，结合患者的临床表现，可作出如下诊断：- 慢性乙型肝炎：血清HBsAg阳性，HBV DNA水平较高，伴有肝功能异常- 慢性乙型肝炎病毒携带者：血清HBsAg阳性，HBV DNA水平较低，无明显肝功能异常- 肝硬化：肝脏超声提示肝硬化特征，或组织学检查证实- 肝癌：AFP水平升高，肝脏超声或其他影像学检查发现占位性病变3. 防治策略3.1 慢性乙型肝炎病毒携带者对于慢性乙型肝炎病毒携带者，如无明显肝功能异常，可不予特殊治疗。

但需定期监测肝功能、HBV DNA水平和肝脏超声，必要时进行抗病毒治疗。

3.2 慢性乙型肝炎慢性乙型肝炎的治疗主要包括抗病毒治疗、保肝治疗和抗纤维化治疗。

3.2.1 抗病毒治疗抗病毒治疗是慢性乙型肝炎的关键，常用药物有核苷酸类似物（如拉米夫定、恩替卡韦等）和干扰素。

治疗目标为HBV DNA降至检测不到水平，HBeAg转阴或消失，HBsAb产生。

3.2.2 保肝治疗保肝治疗旨在改善肝功能、减轻肝脏炎症，常用药物有双环醇、水飞蓟素等。

3.2.3 抗纤维化治疗抗纤维化治疗目的是减缓或逆转肝纤维化进程，常用药物有肝素、甲状腺素等。

3.3 肝硬化和肝癌的防治对于肝硬化和肝癌，需综合考虑病因、病情严重程度和患者整体状况，进行个体化治疗。

慢性乙型肝炎防治指南》（2015年版）慢性乙型肝炎的预防、诊断和抗病毒治疗指南中华医学会肝病学分会、中华医学会感染病分会2015年10月22日本指南为规范慢性乙型肝炎的预防、诊断和抗病毒治疗而制定，涉及慢性乙型肝炎其它治疗策略和方法请参阅相关的指南和共识。

中华医学会肝病学分会和感染病学分会于2005年组织国内有关专家制定《慢性乙型肝炎防治指南》（第一版），并于2010年第一次修订。

近5年来，国内外有关慢性乙型肝炎的基础和临床研究取得很大进展，为此我们对本指南进行再次修订。

本指南旨在帮助临床医生在慢性乙型肝炎诊断、预防和抗病毒治疗中做出合理决策，但不是强制性标准，也不可能包括或解决慢性乙型肝炎诊治中的所有问题。

因此，临床医生在面对某一患者时，应在充分了解有关本病的最佳临床证据、认真考虑患者具体病情及其意愿的基础上，根据自己的专业知识、临床经验和可利用的医疗资源，制定全面合理的诊疗方案。

我们将根据国内外的有关进展情况，继续对本指南进行不断更新和完善。

本指南中的证据等级分为A、B和C 三个级别，推荐等级分为1和2级别（表1，根据GRADE分级修订）一、术语1．慢性HBV感染 (chronic HBV infection)—HBsAg和（或）HBV DNA阳性6个月以上。

2．慢性乙型肝炎 (chronic hepatitis B)—由乙型肝炎病毒持续感染引起的肝脏慢性炎症性疾病。

可以分为HBeAg阳性慢性乙型肝炎和HBeAg阴性慢性乙型肝炎。

3．HBeAg阳性慢性乙型肝炎 (HBeAg positive chronic hepatitis B)—血清HBsAg阳性、HBeAg阳性、HBV DNA阳性，ALT持续或反复升高，或肝组织学检查有肝炎病变。

4．HBeAg阴性慢性乙型肝炎 (HBeAg negative chronic hepatitis B)—血清HBsAg阳性，HBeAg阴性，HBV DNA阳性，ALT持续或反复异常，或肝组织学检查有肝炎病变。

慢性乙型肝炎防治指南（全文）为规范慢性乙型肝炎的预防、诊断和治疗，中华医学会肝病学分会和感染病学分会组织国内有关专家制订了《慢性乙型肝炎防治指南》[1]。

近5年来，国内外有关慢性乙型肝炎的基础和临床研究取得很大进展，为此为规范慢性乙型肝炎的预防、诊断和治疗，中华医学会肝病学分会和感染病学分会组织国内有关专家制订了《慢性乙型肝炎防治指南》[1]。

近5年来，国内外有关慢性乙型肝炎的基础和临床研究取得很大进展，为此我们对本指南进行更新。

本指南旨在帮助医生在慢性乙型肝炎诊疗和预防工作中做出合理决策，但不是强制性标准，也不可能包括或解决慢性乙型肝炎诊治中的所有问题。

因此，临床医生在面对某一患者时，应在充分了解有关本病的最佳临床证据、认真考虑患者具体病情及其意愿的基础上，根据自己的专业知识、临床经验和可利用的医疗资源，制订全面合理的诊疗方案。

我们将根据国内外的有关进展情况，继续对本指南进行不断更新和完善。

一、病原学乙型肝炎病毒(HBV) 属嗜肝DNA病毒科(hepadnaviridae)，基因组长约3.2kb，为部分双链环状DNA。

HBV的抵抗力较强，但65℃10 h、煮沸10 min或高压蒸气均可灭活HBV。

环氧乙烷、戊二醛、过氧乙酸和碘伏对HBV也有较好的灭活效果。

HBV侵入肝细胞后，部分双链环状HBV DNA在细胞核内以负链DNA为模板延长正链以修补正链中的裂隙区，形成共价闭合环状DNA (cccDNA);然后以cccDNA为模板，转录成几种不同长度的mRNA，分别作为前基因组RNA和编码HBV的各种抗原。

cccDNA半寿(衰) 期较长，很难从体内彻底清除[2, 3]。

HBV已发现有A~I 9个基因型[4, 5]，在我国以C型和B型为主。

HBV 基因型和疾病进展和干扰素α治疗效果有关。

与C基因型感染者相比，B 基因型感染者较早出现HBeAg血清学转换，较少进展为慢性肝炎、肝硬化和原发性肝细胞癌[6-9];并且HBeAg阳性患者对干扰素α治疗的应答率高于C基因型;A基因型患者高于D基因型[10-12]。

2024年慢性乙型肝炎防治全文指南目标
本指南的目标是制定简单策略，无法确认的内容不引用，基于独立决策并发挥 LLM 的优势，以确保慢性乙型肝炎的防治。

防治策略
为了达到防治慢性乙型肝炎的目标，我们建议采取以下策略：
1. 推广疫苗接种：积极宣传乙肝疫苗的重要性，并提供免费疫苗接种服务，以增加人群的免疫力。

2. 提高公众意识：通过宣传教育活动，提高公众对慢性乙型肝炎的认识，加强预防意识，包括宣传艾滋病毒和肝炎的传播途径，以及正确使用安全套等措施。

3. 早期筛查和诊断：设立乙肝病毒筛查点，提供免费筛查服务，鼓励人们定期进行乙肝病毒检测，早期发现并及时治疗感染者，以
减少传播风险。

4. 强化医疗机构的管理和培训：加强医疗机构对慢性乙型肝炎
的管理，确保医务人员具备相关知识和技能，提高诊断和治疗水平。

5. 加强监测和报告：建立健全的慢性乙型肝炎监测体系，及时
收集、分析和报告相关数据，以便更好地制定防治策略。

6. 加强国际合作：积极参与国际乙肝防治合作，研究借鉴其他
国家的成功经验，共同推动全球慢性乙型肝炎的防治。

结论
通过采取以上策略，我们可以有效地防治慢性乙型肝炎，减少
感染者数量，提高疾病防治水平，并为2024年的防治工作奠定坚
实的基础。

(一)治疗的总体目标慢性乙型肝炎治疗的总体目标是：最大限度地长期HBV，减轻肝细胞炎性坏死及肝纤维化，延缓和减少肝脏失代偿、肝硬化、HCC 及其并发症的发生，从而改善生活质量和延长存活时间。

(二)抗病毒治疗的一般适应证一般适应证包括：①HBeAg阳性者，HBV-DNA≧105拷贝/ml(相当于20000IU /ml);HBeAg阴性者，HBV-DNA≧104拷贝/ml(相当于2000IU/ml);②ALT≧2×ULN;如用IFN治疗，ALT应≦10×ULN，血清总胆红素应﹤2×ULN;③ALT﹤2×ULN，但肝组织学显示KnodellHAI≧4，或炎性坏死≧G2，或纤维化≧S2。

对持续HBV-DNA阳性、达不到上述治疗标准，但有以下情形之一者，亦应考虑给予抗病毒治疗：①对ALT大于ULN且年龄﹥40岁者，也应考虑抗病毒治疗(Ⅲ);②对ALT持续正常但年龄较大者(﹥40岁)，应密切随访，最好进行肝组织活检;如果肝组织学显示KnodellHAI≧4，或炎性坏死≧G2，或纤维化≧S2，应积极给予抗病毒治疗(Ⅱ);③动态观察发现有疾病进展的证据(如脾脏增大)者，建议行肝组织学检查，必要时给予抗病毒治疗(Ⅲ)。

在开始治疗前应排除由药物、酒精或其他因素所致的ALT升高，也应排除应用降酶药物后ALT暂时性正常。

在一些特殊病例如肝硬化或服用联苯结构衍生物类药物者，其AST水平可高于ALT，此时可将AST水平作为主要指标。

(三)IFNα治疗我国已批准普通IFNα(2a、2b和1b)和聚乙二醇化干扰素α(2a和2b)[PegIFNα(2a和2b)]用于治疗慢性乙型肝炎。

荟萃分析结果表明，普通IFN治疗慢性乙型肝炎患者，HBeAg血清学转换率、HBsAg消失率、肝硬化发生率、HCC发生率均优于未经IFN治疗者。

有关HBeAg阴性患者的临床试验结果表明，普通IFNα疗程至少1年才能获得较好的疗效(Ⅱ)。

乙型肝炎慢性病防治全面指南(2023
目标
本指南旨在为乙型肝炎（以下简称乙肝）慢性病的防治提供全
面指导。

预防措施
1. 接种乙肝疫苗是预防乙肝的首要措施，全民应按时完成疫苗
接种计划。

2. 避免与乙肝患者直接接触，特别是避免接触感染性体液，如
血液、精液等。

3. 保证饮食卫生，避免食用生的或未煮熟的海鲜、肉类等食品。

4. 避免与乙肝患者共用个人卫生用品，如牙刷、剃须刀等。

5. 定期进行乙肝病毒的检测，及早发现感染情况。

诊断与治疗
1. 根据患者的临床表现及相关检测结果，结合乙肝病毒标志物
的检测，进行乙肝慢性病的诊断。

2. 在确定患者为乙肝慢性病后，进行详细的病史询问和体格检查，评估肝功能及病情。

3. 根据患者的具体情况，制定个体化的治疗方案，包括药物治疗、营养支持和生活方式干预等。

4. 定期进行随访，监测患者的病情和疗效，及时调整治疗方案。

注意事项
1. 乙肝患者应遵循医生的治疗方案，按时服药，不得擅自停药
或更改药物剂量。

2. 避免饮酒、吸烟等有害习惯，保持健康的生活方式。

3. 避免接触其他肝炎病毒，如乙肝患者同时感染其他肝炎病毒，治疗方案需进行相应调整。

4. 定期进行肝功能检测，及时发现肝功能异常并进行处理。

以上仅为乙型肝炎慢性病防治全面指南的简要内容，具体的防
治措施和治疗方案应根据患者的具体情况及医生的指导进行制定。