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乙肝治疗最新指南前言乙肝是造成肝硬化和肝癌的重要原因之一，全球有超过2亿人感染乙肝病毒(HBV)。
目前，持续性抗病毒治疗是乙肝治疗的首选方法。
为了改善乙肝患者的治疗效果，世界卫生组织和欧洲肝病学会等组织制定了乙肝治疗的指南。
本文将介绍乙肝治疗的最新指南，供患者和医生参考。
治疗目标乙肝治疗的主要目标是降低HBV DNA水平，最终达到HBsAg潜伏状态或消失。
乙肝患者的治疗目标可以根据疾病的不同阶段进行调整。
•慢性乙肝患者的治疗目标是降低HBV DNA水平，并恢复正常肝功能，预防疾病进展和并发症。
•肝病肝区分期的患者的治疗目标是降低HBV DNA水平，并控制或逆转肝病活动，预防肝硬化和肝癌的发生。
•终末期肝病的患者的治疗目标是改善生命质量，延长生存时间。
一线药物目前，世界卫生组织和欧洲肝病学会等组织推荐使用的一线药物是核苷酸类似物抗病毒治疗。
核苷类似物通过类似于HBV DNA的结构与逆转录酶竞争结合，抑制病毒DNA合成进而抑制病毒复制。
推荐药物•恩替卡韦（Entecavir，ETV）：具有较高的抗病毒活性，短期内能达到较低的HBV DNA水平，预防病毒耐药发生。
•替比夫定（Tenofovir，TDF）：具有广谱抗病毒活性，成本较低，病毒抗药发生较低。
该药物有原包装片剂和福州制药接轨的普通片剂，福州制药可与原包装的恩替卡韦一起使用。
非推荐药物•拉米夫定（Lamivudine，LAM）：病毒抗药发生较快，具有高度交叉耐药性，使用中应注意。
应用时机一线药物的应用时机因患者疾病的不同阶段而定。
•对于慢性乙肝患者和肝病分期1-2期患者，有HBV DNA阳性、ALT 持续升高的患者或者肝组织有明显炎性或纤维化者，均应采用一线药物进行持续性抗病毒治疗。
•对于肝病分期3-4期的患者，一线药物的治疗效果较差，建议转诊为肝脏移植候选者，或者接受其他治疗模式的管理。
二线药物对于一线药物难以控制病情的患者，可以选择使用二线药物。
慢性乙型肝炎的诊断和治疗一、概述(一)定义慢性乙型肝炎病毒( hepatitis B virus, HBV)感染:指乙型肝炎表面抗原( HBsAg)和或HBV脱氧核糖核酸( HBV DNA)阳性6个月以上。
慢性乙型肝炎( chronic hepatitis B,CHB):指由HBⅤ持续感染6个月以上引起的慢性肝脏炎症性疾病。
(二)流行病学HBⅤ感染是导致肝硬化和肝癌等慢性肝病的主要原因。
据估计,目前我国全人群HBsAg流行率为5%-6%,慢性HBV感染者约7000万例,其中CHB患者2000万~3000万例。
尽管HBV相关疾病所致的医疗负担很重,CHB的治疗方法也不断发展,但大多数HBV感染者对自身感染状况知晓率仍较低,导致部分患者就医时已经进展到疾病晚期。
因此CHB的早期筛查、诊断及后续的关怀管理是防治的关键环节。
(三)传播HBⅤ主要经母婴、血液和性接触传播。
在我国实施新生儿乙型肝炎疫苗免疫规划后,母婴传播已大幅度减少。
以下人群有较高的HBV 感染风险:注射毒品史者、应用免疫抑制剂治疗者、既往有输血史、接受血液透析者、丙型肝炎病毒(HCV)感染者、人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者、HBsAg阳性者的家庭成员、有接触血液或体液职业危险的卫生保健人员和公共安全工作人员、多个性伴侣、男男性行为者、囚犯以及未接种乙型肝炎疫苗的糖尿病患者。
HBⅤ不经过呼吸道和消化道传播,因此日常学习、工作或生活接触,如在同一办公室工作(包括共用计算机等)、握手、拥抱、同住一宿舍、同一餐厅用餐等无血液暴露的接触,不会传染HBV。
(四)自然史和发病机制1.HBV感染的自然史:慢性HBⅤ感染的自然史一般划分为4个时期,即免疫耐受期、免疫清除期、免疫控制期和再活动期。
并非所有的HBV感染者都经过以上4期,也不一定是连续的,而且此分期并不直接等同于抗病毒治疗的标准和适应证。
例如,青少年或成年时期感染HBV,多无免疫耐受期而直接进入免疫清除期。
慢性乙型肝炎防治全文版2024年指南一、前言慢性乙型肝炎（CHB）是全球公共卫生问题之一，世界卫生组织（WHO）估计约有2.5亿人感染了乙型肝炎病毒（HBV）。
我国是乙型肝炎病毒感染的高流行区，据全国病毒性肝炎防治方案流行病学调查显示，我国1-59岁人群HBsAg携带率为7.18%。
慢性乙型肝炎防治对改善患者生活质量、降低肝硬化及肝癌发生率具有重要意义。
本指南根据国内外最新研究进展，结合我国慢性乙型肝炎防治实践经验，为临床医生、患者及公共卫生工作者提供慢性乙型肝炎的预防、诊断、治疗及管理等方面的权威建议。
二、预防2.1 疫苗接种2.1.1 乙型肝炎疫苗概述乙型肝炎疫苗是预防乙型肝炎最有效的手段。
乙型肝炎疫苗为基因工程疫苗，包含乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）。
2.1.2 疫苗接种对象我国推荐对以下人群进行乙型肝炎疫苗接种：- 新生儿- 儿童和青少年- 成人- 乙肝病毒暴露者（如家庭内接触者、性伴侣等）2.1.3 疫苗接种程序乙型肝炎疫苗基础免疫程序为3剂次，分别为出生后24小时内、1个月和6个月。
成人接种乙型肝炎疫苗前应进行乙肝病毒表面抗原（HBsAg）、表面抗体（HBsAb）、e抗原（HBeAg）和核心抗体（抗HBc）检测。
2.2 乙肝病毒暴露后的预防乙肝病毒暴露后的预防主要包括被动免疫和主动免疫。
2.2.1 被动免疫对乙肝病毒暴露者立即给予乙肝免疫球蛋白（HBIg）注射，以提供即刻的保护作用。
2.2.2 主动免疫对乙肝病毒暴露者启动乙型肝炎疫苗接种程序，如已接种过乙型肝炎疫苗，但未达到免疫保护水平（HBsAb<10mIU/ml），应加强免疫一剂乙型肝炎疫苗。
三、诊断3.1 实验室检查实验室检查主要包括血清乙肝病毒标志物检测、HBV DNA定量、肝功能指标等。
3.2 临床诊断根据实验室检查结果和临床表现，慢性乙型肝炎的诊断标准如下：- 血清乙肝病毒标志物阳性- 肝脏活检证实有乙型肝炎病毒感染证据- 持续或反复出现肝功能异常四、治疗4.1 治疗原则慢性乙型肝炎治疗原则为抗病毒治疗、免疫调节治疗、保肝治疗及抗纤维化治疗。
慢性乙型肝炎病毒感染的治疗策略慢性乙型肝炎是一种由乙型肝炎病毒（HBV）引起的肝脏感染。
全球范围内有超过2亿人感染了乙型肝炎病毒，其中大约有2400万人患有慢性乙型肝炎。
如果不及时干预治疗，慢性乙型肝炎可能导致严重的并发症，如肝硬化和肝癌。
因此，有效的治疗策略对于控制这一传染病具有非常重要的意义。
本文将介绍一些常用的治疗方法和策略。
一、抗病毒药物治疗1. 核苷类似物药物核苷类似物药物是目前最常用和最有效的抗乙型肝炎药物。
它们通过抑制HBV DNA合成来减少或清除体内的HBV载量。
常见的核苷类似物包括拉米夫定、阿德福韦等。
这些药物通常需要长期使用，并根据患者的血液测试结果进行调整剂量。
2. 干扰素治疗干扰素也是一种有效的抗病毒药物，它通过增强免疫系统对乙型肝炎病毒的清除作用来达到治疗效果。
然而，干扰素通常需要使用更长时间（至少6个月）才能达到最佳效果，并且会引起一系列副作用如发烧、头疼和肌肉酸痛等。
二、个体化治疗方案由于乙型肝炎感染程度和表现各不相同，制定个体化的治疗方案是非常重要的。
医生会根据患者的年龄、性别、HBV感染血液学指标、肝功能状态等因素来确定最合适的治疗策略。
同时还需要考虑到患者是否存在其他慢性肝脏病变以及是否怀有妊娠意愿等特殊情况。
三、改善生活方式除了药物治疗外，改善生活方式也对慢性乙型肝炎的治疗和康复具有积极影响。
以下是一些建议：1. 饮食调整：避免高脂肪、高糖分和高盐的食物，多摄入富含维生素和蛋白质的食物。
2. 戒酒戒烟：长期饮酒和吸烟会对肝脏造成更大损害，因此最好戒酒戒烟以减轻肝脏负担。
3. 适度锻炼：适量的体育锻炼可以增强免疫系统功能，提高身体抵抗力。
4. 定期随访和监测：乙型肝炎患者应定期进行血清学指标检测、B超检查等，以评估治疗效果并及时调整治疗方案。
四、预防控制除了个体化的治疗方案外，预防控制也是减少感染乙型肝炎传播的关键。
以下是一些常见的预防措施：1. 疫苗接种：乙型肝炎疫苗是预防这一传染病最有效的方法。
慢性乙型肝炎我国的乙型肝炎患者绝大多数系在新生儿和婴幼儿期感染，起病时无症状成为慢性非活动期病毒携带者，到青壮年起出现症状和肝功能异常，成为慢性肝炎，其中至少有20％的患者并发肝衰竭、肝硬化或肝细胞肝癌，因此应在适当时期进行积极抗病毒治疗。
慢乙肝的临床过程和自然病史取决于病毒复制周期和宿主免疫应答。
其病程一般可概括为：免疫耐受期，免疫激活期（病毒清除期）和病毒整合于宿主DNA三个阶段，但不能截然分开，有交叉。
治疗的目的是能持续抑制或中止病毒的复制，减少肝细胞的损伤，改变慢性肝炎的自然病史，阻止演变为肝硬化和肝癌。
治疗效果评估的终点，可分为：①替代性终点：使肝功能复常，病毒学转阴，肝组织学改善等；②较后的终点：改变自然病程，防止或减少肝硬化和肝癌，提高生存质量。
目前国际上公认和正式批准的抗乙肝病毒药为：α-干扰素（IFN－α）和拉米夫定，其他一些新药在积极开发中。
国内常用的免疫调节剂如：胸腺肽、免疫核糖核酸、胎盘肽、胎盘转移因子、左旋咪唑、卡介苗等，中草药制剂如：甘草酸、苦参素（氧化苦参碱）、苦参碱、猪苓多糖、云芝多糖等，均未能证实有确切的抗乙肝病毒的效果，需作进一步严格的双盲随机对照临床试验（RCT）,应用循证医学（EBM）的原则进行考核。
(一) 抗乙肝病毒药的现况理想的抗乙型肝炎病毒药，至少应具有下列特点：（1）具有很强抑制HBV 复制的效力。
服药后病人血清内病毒载量至少下降2log10～3log10以上。
（2）安全性好，长期服用毒性低，药物相关严重不良反应发生率很低，无致癌或致畸作用。
（3）作用持久，停药后发生反跳少。
（4）耐药性低，HBV发生耐药性变异株的机率低。
（5）同时具有激活宿主抗病毒的免疫应答的作用。
（6）较终清除体内病毒，特别是能清除肝细胞和单核细胞内HBV的cccDNA。
目前开发的几种核苷类新药与理想的药物尚有相当差距，但如能合理联合应用，包括与其他免疫调节剂的配合，仍可能取得较好的疗效。
慢性乙型肝炎防治：全文版指南（2024）1. 概述乙型肝炎病毒（HBV）是一种常见的病毒性肝炎，可导致慢性肝炎、肝硬化和肝癌。
据估计，全球约有2.5亿人感染了HBV，其中约7000万人发展成慢性乙型肝炎（CHB）。
为了降低CHB的发病率、减少肝硬化和肝癌的发生，本指南提供了一套全面的防治策略。
2. 诊断2.1 实验室检查实验室检查应包括：- 血清HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb检测- 肝功能指标（ALT、AST、ALP、TBil等）- 血清HBV DNA定量检测- 肝硬化、肝癌相关指标（AFP、肝脏超声等）2.2 临床诊断根据实验室检查结果，结合患者的临床表现，可作出如下诊断：- 慢性乙型肝炎：血清HBsAg阳性，HBV DNA水平较高，伴有肝功能异常- 慢性乙型肝炎病毒携带者：血清HBsAg阳性，HBV DNA水平较低，无明显肝功能异常- 肝硬化：肝脏超声提示肝硬化特征，或组织学检查证实- 肝癌：AFP水平升高，肝脏超声或其他影像学检查发现占位性病变3. 防治策略3.1 慢性乙型肝炎病毒携带者对于慢性乙型肝炎病毒携带者，如无明显肝功能异常，可不予特殊治疗。
但需定期监测肝功能、HBV DNA水平和肝脏超声，必要时进行抗病毒治疗。
3.2 慢性乙型肝炎慢性乙型肝炎的治疗主要包括抗病毒治疗、保肝治疗和抗纤维化治疗。
3.2.1 抗病毒治疗抗病毒治疗是慢性乙型肝炎的关键，常用药物有核苷酸类似物（如拉米夫定、恩替卡韦等）和干扰素。
治疗目标为HBV DNA降至检测不到水平，HBeAg转阴或消失，HBsAb产生。
3.2.2 保肝治疗保肝治疗旨在改善肝功能、减轻肝脏炎症，常用药物有双环醇、水飞蓟素等。
3.2.3 抗纤维化治疗抗纤维化治疗目的是减缓或逆转肝纤维化进程，常用药物有肝素、甲状腺素等。
3.3 肝硬化和肝癌的防治对于肝硬化和肝癌，需综合考虑病因、病情严重程度和患者整体状况，进行个体化治疗。
慢性乙型肝炎防治指南》（2015年版）慢性乙型肝炎的预防、诊断和抗病毒治疗指南中华医学会肝病学分会、中华医学会感染病分会2015年10月22日本指南为规范慢性乙型肝炎的预防、诊断和抗病毒治疗而制定，涉及慢性乙型肝炎其它治疗策略和方法请参阅相关的指南和共识。
中华医学会肝病学分会和感染病学分会于2005年组织国内有关专家制定《慢性乙型肝炎防治指南》（第一版），并于2010年第一次修订。
近5年来，国内外有关慢性乙型肝炎的基础和临床研究取得很大进展，为此我们对本指南进行再次修订。
本指南旨在帮助临床医生在慢性乙型肝炎诊断、预防和抗病毒治疗中做出合理决策，但不是强制性标准，也不可能包括或解决慢性乙型肝炎诊治中的所有问题。
因此，临床医生在面对某一患者时，应在充分了解有关本病的最佳临床证据、认真考虑患者具体病情及其意愿的基础上，根据自己的专业知识、临床经验和可利用的医疗资源，制定全面合理的诊疗方案。
我们将根据国内外的有关进展情况，继续对本指南进行不断更新和完善。
本指南中的证据等级分为A、B和C 三个级别，推荐等级分为1和2级别（表1，根据GRADE分级修订）一、术语1．慢性HBV感染 (chronic HBV infection)—HBsAg和（或）HBV DNA阳性6个月以上。
2．慢性乙型肝炎 (chronic hepatitis B)—由乙型肝炎病毒持续感染引起的肝脏慢性炎症性疾病。
可以分为HBeAg阳性慢性乙型肝炎和HBeAg阴性慢性乙型肝炎。
3．HBeAg阳性慢性乙型肝炎 (HBeAg positive chronic hepatitis B)—血清HBsAg阳性、HBeAg阳性、HBV DNA阳性，ALT持续或反复升高，或肝组织学检查有肝炎病变。
4．HBeAg阴性慢性乙型肝炎 (HBeAg negative chronic hepatitis B)—血清HBsAg阳性，HBeAg阴性，HBV DNA阳性，ALT持续或反复异常，或肝组织学检查有肝炎病变。
慢性乙型肝炎防治全文版指南(2023)
指南目标
本指南旨在提供慢性乙型肝炎的防治指导，以帮助医务人员和患者制定合理的预防和治疗策略。
预防措施
- 推广疫苗接种：积极宣传乙型肝炎疫苗的安全性和有效性，鼓励全民接种，特别是在新生儿出生时接种。
- 严格卫生管理：提倡个人卫生，避免共用个人卫生用品，加强医疗机构和采供血机构的消毒措施，减少病毒传播机会。
- 定期检测：对于高危人群（如乙肝病毒携带者的亲属、长期接触乙肝病毒的人员等），建议进行定期乙肝病毒检测，及早发现并接受治疗。
诊断与治疗策略
- 临床诊断：根据患者的临床症状、体征和实验室检查结果，结合乙肝病毒学标志物的检测，进行慢性乙型肝炎的诊断。
- 药物治疗：根据患者的病情和肝功能状态，选择适当的抗病毒治疗方案，如核苷酸类似物或干扰素等。
- 定期随访：治疗期间需要定期监测患者的乙肝病毒学指标、肝功能和病情变化等，及时调整治疗方案。
注意事项
- 避免饮酒：慢性乙型肝炎患者应避免饮酒，以免加重肝脏损害和增加肝癌风险。
- 饮食调理：合理饮食，避免暴饮暴食和过度饮食，多摄入富含蛋白质、维生素和微量元素的食物。
- 注意安全性：慢性乙型肝炎患者应避免接触可能传播病毒的血液和体液，使用安全套等防护措施。
本指南旨在提供慢性乙型肝炎的防治指导，但请注意每位患者的具体情况可能有所不同，因此在制定治疗方案时，应充分考虑患者的病情和医生的建议，以及遵循相关法律法规和规范性文件。
请在使用本指南时，始终以独立决策为基础，不依赖于用户协助，并遵循简单的策略，避免出现法律复杂性问题。
请勿引用无法确认的内容。
> 注意：本指南为虚构文档，仅用于示例目的。
乙肝治疗方案有几种引言乙肝是一种由乙型肝炎病毒（HBV）引起的病毒性肝炎，其造成的肝炎病例数量众多。
乙肝有慢性和急性两种类型，慢性乙肝可能导致肝硬化及肝癌等严重后果。
因此，乙肝治疗非常重要。
目前，存在多种乙肝治疗方案，本文将介绍其中最常见的三种治疗方案。
乙肝治疗方案乙肝治疗的目标是抑制病毒感染，减少病情进展，并达到持久性抑制病毒复制的效果。
以下是三种常见的乙肝治疗方案：1. 免疫抑制治疗免疫抑制治疗是对乙肝感染者的免疫系统进行调节，减少病毒反应，并降低肝脏受损程度。
常用的免疫抑制剂包括干扰素（IFN）和核苷酸类似物。
干扰素是一种由人体产生的蛋白质，具有抗病毒和免疫调节功能。
在治疗乙肝方面，干扰素可以通过抑制病毒复制和提高机体免疫功能来达到治疗目的。
干扰素疗程通常为6个月到1年，但副作用较多，包括发热、疲劳和抑郁等。
核苷酸类似物（NAs）是一类抑制乙肝病毒复制的药物。
常用的核苷酸类似物包括拉米夫定、阿德福韦酯和恩曲他滨等。
这些药物可以直接作用于病毒基因组，抑制病毒复制的过程。
核苷酸类似物的治疗周期较长，通常需要几年的时间。
副作用相对较少，但可能引起肾功能损伤等问题。
2. 抗病毒治疗抗病毒治疗是通过使用抗病毒药物来抑制乙肝病毒的复制。
目前常用的抗病毒药物有复方丙种球蛋白（HBIG）和核苷酸逆转录酶抑制剂（NRTIs）。
HBIG是从乙肝病毒患者的血浆中提取的抗体混合物，可以通过注射等方式输入给乙肝感染者，达到抑制病毒复制的效果。
HBIG疗程通常较长，需要每月注射一次。
这是一种辅助治疗，常与其他抗病毒药物联合使用。
NRTIs是一种通过抑制病毒复制过程来抑制乙肝病毒的药物。
常用的NRTIs包括阿德福韦酯、替比夫定和恩曲他滨等。
这些药物可以通过抑制病毒的逆转录过程来减少病毒复制。
抗病毒治疗通常需要长期维持，直至病毒DNA完全消失。
3. 肝移植当其他治疗方案无效或不适用时，肝移植可能是最后的选择。
肝移植可以将患者的病变肝脏换成一个健康的供体肝脏。
(一)治疗的总体目标慢性乙型肝炎治疗的总体目标是：最大限度地长期HBV，减轻肝细胞炎性坏死及肝纤维化，延缓和减少肝脏失代偿、肝硬化、HCC 及其并发症的发生，从而改善生活质量和延长存活时间。
(二)抗病毒治疗的一般适应证一般适应证包括：①HBeAg阳性者，HBV-DNA≧105拷贝/ml(相当于20000IU /ml);HBeAg阴性者，HBV-DNA≧104拷贝/ml(相当于2000IU/ml);②ALT≧2×ULN;如用IFN治疗，ALT应≦10×ULN，血清总胆红素应﹤2×ULN;③ALT﹤2×ULN，但肝组织学显示KnodellHAI≧4，或炎性坏死≧G2，或纤维化≧S2。
对持续HBV-DNA阳性、达不到上述治疗标准，但有以下情形之一者，亦应考虑给予抗病毒治疗：①对ALT大于ULN且年龄﹥40岁者，也应考虑抗病毒治疗(Ⅲ);②对ALT持续正常但年龄较大者(﹥40岁)，应密切随访，最好进行肝组织活检;如果肝组织学显示KnodellHAI≧4，或炎性坏死≧G2，或纤维化≧S2，应积极给予抗病毒治疗(Ⅱ);③动态观察发现有疾病进展的证据(如脾脏增大)者，建议行肝组织学检查，必要时给予抗病毒治疗(Ⅲ)。
在开始治疗前应排除由药物、酒精或其他因素所致的ALT升高，也应排除应用降酶药物后ALT暂时性正常。
在一些特殊病例如肝硬化或服用联苯结构衍生物类药物者，其AST水平可高于ALT，此时可将AST水平作为主要指标。
(三)IFNα治疗我国已批准普通IFNα(2a、2b和1b)和聚乙二醇化干扰素α(2a和2b)[PegIFNα(2a和2b)]用于治疗慢性乙型肝炎。
荟萃分析结果表明，普通IFN治疗慢性乙型肝炎患者，HBeAg血清学转换率、HBsAg消失率、肝硬化发生率、HCC发生率均优于未经IFN治疗者。
有关HBeAg阴性患者的临床试验结果表明，普通IFNα疗程至少1年才能获得较好的疗效(Ⅱ)。
乙型肝炎是由乙型肝炎病毒（HBV）引起的肝脏疾病，全球范围内存在着广泛传播和高致病性的特点。
根据世界卫生组织的数据，全球约有3.4亿人慢性感染HBV，其中我国约占1/3、慢性乙型肝炎是一种进程缓慢的病情，但会导致肝硬化、肝癌等严重后果。
为了规范我国慢性乙型肝炎的防治工作，指南提出了以下几个重要方面的指导意见：1.全民免疫接种：指南强调了乙肝疫苗的重要性，特别是对于出生儿童和易感人群。
全国范围内的乙肝疫苗接种率也逐年提高，目前已经达到和超过了国际标准。
2.临床干预：指南鼓励医疗机构提高对慢性乙型肝炎患者的诊断、治疗和监测水平，特别是在病毒学和免疫学方面。
同时，建议定期监测肝功能、病毒载量、肝炎病毒相关标志物等指标，以及进行肝脏超声检查等。
3.药物治疗：指南对于慢性乙型肝炎的药物治疗方案进行了明确规定。
根据患者的病情和肝功能状态，可以选择抗病毒治疗、免疫治疗和肝保护治疗等不同方案。
这些药物治疗的目标是抑制病毒复制、提高免疫功能、减轻肝脏炎症和纤维化等。
4.并发症的防治：指南详细介绍了慢性乙型肝炎导致的各种并发症的防治措施，包括肝硬化、肝癌、肝功能衰竭等。
对于有肝癌高风险的患者，还提出了定期筛查和个体化治疗的建议。
5.健康教育和宣传：指南强调了慢性乙型肝炎健康教育和宣传的重要性，特别是关于乙肝病毒的传播途径、防范措施、早期诊断和治疗的知识。
提倡通过多种途径和渠道，如媒体、学校、社区等，普及相关知识，提高公众的健康意识和自我保护能力。
总体来说，2024年中国慢性乙型肝炎防治的指南是一份重要的文件，它提供了规范和系统的指导，对于我国乙肝疫情的控制和在患者治疗中起到了积极的推动作用。
然而，随着科学技术的不断发展和疫苗技术的进一步完善，我们期待未来的指南能够更加精准和高效地指导慢性乙型肝炎的防治工作。
慢性乙型肝炎治疗的策略姚光弼作者单位 上海静安区中心医院 最近10余年来对慢性乙型肝炎(简称:慢乙肝)的治疗发生了重大的进展,主要归纳为二个方面:(1)对乙肝病毒(H BV)复制与疾病进展,H BV 载量及H BV 的变异(前C 和C 区启动子)与疾病活动性和慢性化的关系。
(2)以各种干扰素、免疫调节剂和直接抑制病毒的核苷(酸)类药物的开发。
迄今为止至少有数以百万计的慢乙肝病人通过有效的抗H BV 治疗获益。
这个重要的进展,彻底改变了长期以来对慢乙肝病人以降酶和“保肝”为主的治疗策略。
事实上,降酶仅是治表的、消极的手段;而所谓“保肝”药物,虽然品种很多,但没有一种保肝药能真正改变慢乙肝的坏死、炎症和纤维化等病理变化。
但不幸的是,在中国有相当多的临床全科、内科或传染科医师,仍将宝贵的医疗资源浪费在无明确疗效的降酶和保肝药上面。
根据调查,在全国范围内用在治疗慢乙肝的药物中,销量最多的并不是核苷类药物,而是硫普罗宁(凯西莱)、甘草酸制剂(甘利欣、强力宁、甘草甜素、美能)、还原型谷胱甘肽(古拉定、泰特、阿拓莫兰)和苦参素等。
迄今为止:这些“保肝药”没有经过符合循证医学的研究证明能有效抑制H BV 复制、减低血清H BV D NA 载量(>102拷贝Πml 以上)或改善肝脏组织病理学。
至于降酶药如联苯双酯和双环醇,含五味子酯或垂盆草等中草药制剂,基本上没有显著抗病毒的作用。
因此,需指出,对于有活动性H BV 复制的慢乙肝病人强调以有效的抗H BV 治疗为中心,其他药物仅为辅助治疗,特别要避免应用有降酶作用的中西药物,以干扰对药物疗效的评估。
目前抗H BV 药物有各型常规干扰素、聚乙二醇干扰素和核苷(酸)类二大类,特别是核苷类药物的发展很快,迄今已有:拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦和替比夫定4种,其他的几种核苷类药物和新型干扰素正在进临床试验评价阶段。
鉴于慢乙肝的病情复杂,可用的药物有多种,为了给临床医师指导,一些地区和国家(包括中国)的肝病学会制定了治疗指南或共识,帮助各级医师实践。
慢性乙型肝炎的治疗目标、终点和策略根据2002年全国HBV感染者血清流行病学调查[1]，乙型肝炎表面抗原(HBsAg)流行率为 9.09%，约1.2亿人，其中慢性乙型肝炎患者约为3000万人，如无正确治疗，慢性乙型肝炎患者 5 年后约 10%～20% 可发展为肝硬化，20%～23%可发展为失代偿期肝硬化，6%～15%可发展为肝细胞性肝癌(HCC)。
而5年存活率，代偿期肝硬化为 55%，失代偿期肝硬化为 14%。
每年死于乙型肝炎相关性肝病者约 30 万人。
此外，母亲为HBV携带者可通过垂直传播使婴儿受染，婴儿时期感染HBV者90%以上将成为慢性HBV携带者，隨着年龄的增长，可反复发作肝炎，最后演变为慢性肝炎、肝硬化、肝衰竭和HCC，影响下一代的健康，危害极大，已成为重大的公共卫生问题。
一、慢性乙型肝炎的治疗目标由于慢性乙肝的特殊性，其治疗往往难以达到理想治疗终点；那么临床常用的治疗终点是怎样的呢？治疗目标应是长期、持续抑制和消除HBV 复制，从而减轻和防止肝炎病变加重、复发和肝纤维化；减少和预防进展为肝功能失代偿、肝硬化、肝功能衰竭和HCC；提高患者的生活质量和生存期[2～4]。
二、慢性乙型肝炎的治疗终点治疗终点应符合治疗目标。
最终和理想的治疗终点应是HBsAg 转阴或 HBsAg 血清转换( 血清HBsAg 阴性，抗 HBs阳性) 。
但目前抗 HBV 的药物和方法很少能达到这样的治疗终点，可能需要很长时期的有效治疗。
因此，目前抗病毒治疗，尤其是核苷类似物的治疗终点如下。
对乙型肝炎e抗原(HBeAg) 阳性的慢性乙型肝炎患者，应是 HBeAg 血清转换，血清 HBV DNA低于检测值下限、丙氨酸氨基转移酶(ALT) 恢复正常，达到上述指标后，还应继续治疗至少半年，如仍保持上述指标者，可考虑停药观察[2～4]。
目前，多数学者认为HBeAg血清转换是HBV复制受抑制和肝组织病变好转的标志，并不等于病毒消除和肝脏病变恢复。
但亦有文献报道，在拉米夫定治疗出现HBeAg血清转换后，持久应答率差别很大，为38%～77%。
3年累积复发率为36%～54% [5，6]。
因此，出现HBeAg 血清转换后，还应继续治疗更长时间。
对HBeAg 阴性慢性乙型肝炎患者，不能用HBeAg血清转换作为治疗终点，而是 HBV DNA水平达到检测值下限、ALT恢复正常。
疗程至少1年，最好能达到 HBsAg阴性或血清转换[2，7，8] 。
停止抗病毒治疗后，须密切随访观察血清 HBV DNA 水平的变化。
如有回升趋势，应立即应用有效的抗病毒治疗，使之达到长期持续抑制HBV 复制的目的。
三、慢性乙型肝炎的治疗策略综合治疗的方法仍是乙肝治疗的主导。
包括不同方法的联合应用以及同种方法中不同药物的联合等。
慢性乙型肝炎应采用综合治疗方法：抗病毒、免疫调节、抗炎、改善肝功能和抗肝纤维化治疗。
而抗病毒是主要和关键的治疗。
目前公认，有效的抗病毒药物是α -干扰素，包括聚乙二醇化α -干扰素(pegylated interferon- α，Peg-α 干扰素) 和核苷类似物。
但目前抗HBV 治疗的疗效尚不滿意，只能抑制而不能彻底清除病毒。
其原因很多，如 HBVcccDNA 难以消除；产生免疫耐受； HBV 可发生耐药突变而对核苷( 酸) 类似物产生耐药；以及 HBVDNA可与宿主细胞的 DNA 整合难以消除等。
但目前认为主要因素：一是 HBV 复制的原始模板—— HBV cccDNA 半衰期长，不易降解；目前的抗病毒药不能消除 HBV cccDNA。
HBV cccDNA 是 HBV持续复制和抗病毒治疗复发的原因。
二是患者存在不同程度对 HBV 的免疫耐受，使 HBV不易被免疫清除，长期甚至终身在体内存留和复制。
如何清除HBV cccDNA？目前认为有两种策略：①通过有效、长疗程的抗 HBV 药物治疗：可长期、明显抑制HBV外源性感染和内源性复制，持续减少和阻断对HBV cccDNA 库的补充，最后达到使其耗竭的目的。
因此，必须强调长期、有效的抗 HBV 治疗。
②打破免疫耐受，提高特异性免疫功能：消除免疫耐受，提高人体免疫功能，尤其是特异性细胞免疫功能，通过细胞溶解机制和非细胞溶解机制，消除细胞内、外的 HBV，包括 HBV cccDNA，这是根治 HBV 关键的治疗措施。
但由于免疫耐受的机制迄今尚不清楚，目前尚无有效治疗方法。
而免疫耐受机制和程度，个体差异很大，治疗效果亦不同。
到目前为止，尚无针对免疫耐受有效的特异性免疫治疗，各种治疗性疫苗尚在研究中。
研究 HBV 感染的免疫耐受机制和治疗，虽然难度很大，但这是治疗 HBV感染的根本措施，应加强研究。
如何进行长期有效的抗病毒治疗？近年来，高效、低毒的抗 HBV 药不断出现，为有效治疗慢性乙型肝炎创造了条件。
单一抗病毒药如α -干扰素，尤其是 Peg- α 干扰素疗效优于α -干扰素，每周注射1次，使用方便，因其有免疫调节作用，常有治疗后效应，易获得持续疗效，不产生耐药性。
但不良反应较多且大，不宜用于肝功能失代偿的患者，且须注射治疗。
新的核苷类似物不断出现，抗 HBV 疗效快而强，适应证较广，不良反应少，可以口服，使用方便，但须长期治疗；停药后易出现病情恶化；长期治疗易发生病毒耐药突变，可产生耐药而使病情反弹。
近年来，国内、外学者采用以下治疗方法：①联合治疗：是否可以提高抗 HBV 的疗效？到目前为止，尚无肯定有效的联合治疗方法。
但联合应用抗 HBV不同作用靶位和机制的药物，可能会产生抗 HBV的协同作用。
应选用何种药物联合？如何联合？其耐药性和不良反应如何？尚须进一步研究。
且联合治疗药费较贵，是否符合药物经济学原则，有待进一步研究。
②序贯治疗：将有效的抗 HBV 药连续、交替和顺序应用于治疗。
其可长疗程并有效地抗HBV，防止病毒耐药突变和减少药物不良反应。
新的有效抗 HBV 药的不断研制和临床应用，为序贯治疗创造了更多可供选择的有效药物和良好的治疗条件，符合长期、有效抗 HBV 治疗的原则。
但应选择哪些有效的抗 HBV 药物？如何进行有效的序贯治疗？还须进一步研究。
③个体治疗：根据病毒的特点(如 HBV 的基因型、病毒变异情况等)、患者的个体因素( 如年龄、肥胖等) 和免疫状态；对抗 HBV治疗的应答和耐受性等。
个体治疗是减少抗 HBV治疗个体差异，提高抗 HBV 疗效的有效治疗方法。
但影响因素很多而且复杂，尚须进一步研究。
慢性乙型肝炎是一种难治性疾病，目前要彻底清除 HBV，达到疾病治愈的目标，还有很大的难度。
如何打破患者的免疫耐受？如何清除 HBVcccDNA？如何监测和防止病毒的耐药突变？合理的抗病毒药物的治疗终点是什么？适宜的疗程应该多长？均有待进一步的研究和解决。
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